一种促进术后胃肠功能恢复及防治术后肠梗阻的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明属中药口服制剂领域，适用于促进术后胃肠功能恢复及防治术后肠梗阻。该发明由以下各个组分及其质量份比的原料药制成：枳实3‑10g，台乌药5‑12g，大腹皮5‑15g，广木香1.5‑10g，黄柏3‑9g，泽泻6‑12g，三七3‑9g，川牛膝5‑15g，西洋参3‑8g，甘草2‑6g。本发明的中药口服制剂采用传统煎煮方法结合现代制剂技术提取、浓缩、制剂而成。本组合物成本低廉，配方精简，组分搭配合理，制备程序简单易操作，且使用方便，见效快，无毒副作用，能有效的促进患者术后胃肠功能恢复及防治术后肠梗阻，减少其经济负担。

说明书

技术领域

本发明涉及中医药技术领域，具体涉及一种促进术后胃肠功能恢复及防治术后肠梗阻的中药组合物，特别是供腹部手术后患者使用的中药溶液、颗粒剂及制备方法的领域。

本文所述术后肠梗阻为术后炎性肠梗阻、术后早期炎性肠梗阻、术后麻痹性肠梗阻等术后不完全性肠梗阻，不包括因内疝、扭转、吻合口狭窄导致的肠梗阻。

背景技术

1906年Cannon和Murphy首次提出术后肠梗阻的概念，泛指为手术后暂时性的胃肠运动功能障碍。

术后肠梗阻是腹部手术后常见的并发症之一。

其病理生理学机制是多因素的，包括损伤、炎症、水肿、神经损伤等多方面，而其中一个根本和重要的机制是肠管暴露和手术操作引起的局部无菌性炎症反应。

国内黎介寿院士为从治疗上区别于其他肠梗阻而将其定义为炎性肠梗阻，尤其是将腹部术后早期，肠蠕动曾一度恢复，大多数患者已开始进食，之后又出现的梗阻定义为术后早期炎性肠梗阻。

其主要表现为腹胀、肛门停止排气排便，只胀不痛为其突出特点。

治疗上推荐保守治疗，手术治疗易发生肠瘘与短肠综合征，因其恢复时间长，治疗手段较少而一直困扰着临床。

近年来，快速康复外科理念已被临床广泛接受及应用，并取得了良好的临床效益。

国内外多项研究已证明，术后早期胃肠功能的快速恢复，对患者康复有着积极的作用，能有效的减少术后肠梗阻、肺部感染、下肢静脉血栓等术后并发症的发生。

目前用于促进术后早期胃肠功能的恢复、防治炎性肠梗阻的药物并不多，且其有效性及安全性尚存争议，临床急需一种既能促进胃肠功能恢复又能预防术后肠梗阻的有效药物。

中医中药是目前研究的热点之一，已初步显示出其独特优势，但多为针灸方面的研究，药物研究不多且多为泻下作用的药物，适用范围过窄，临床应用不广。

本发明的目的就是为临床提供一种高效、安全、适用面广、使用方便、易为患者接受的治疗药物。

发明内容

本发明所采用的技术方案为：

一种促进术后胃肠功能恢复及防治术后肠梗阻的中药组合物，其特征在于其药用有效成分由以下各个组分及其质量份比的原料药制成：

枳实3-10g，台乌药5-12g，大腹皮5-15g，广木香1.5-10g，黄柏3-9g，泽泻6-12g，三七3-9g，川牛膝5-15g，西洋参3-8g，甘草2-6g。

具体而言，所述中药组合物包括以下七种方案：

方案一：枳实3g，台乌药5g，大腹皮5g，广木香1.5g，黄柏3g，泽泻6g，三七3g，川牛膝5g，西洋参3g，甘草2g。

方案二：枳实4g，台乌药7g，大腹皮7g，广木香5g，黄柏5g，泽泻8g，三七5g，川牛膝7g，西洋参5g，甘草4g。

方案三：枳实6g，台乌药10g，大腹皮10g，广木香6g，黄柏6g，泽泻10g，三七3g，川牛膝10g，西洋参6g，甘草3g。

方案四：枳实8g，台乌药8g，大腹皮8g，广木香8，黄柏6g，泽泻8g，三七6g，川牛膝8g，西洋参6g，甘草4g。

方案五：枳实9g，台乌药10g，大腹皮10g，广木香9g，黄柏8g，泽泻10g，三七8g，川牛膝12g，西洋参7g，甘草5g。

方案六：枳实10g，台乌药10g，大腹皮12g，广木香10g，黄柏9g，泽泻10g，三七8g，川牛膝12g，西洋参7g，甘草5g。

方案七：枳实10g，台乌药12g，大腹皮15g，广木香10g，黄柏9g，泽泻12g，三七9g，川牛膝15g，西洋参8g，甘草6g。

一种促进术后胃肠功能恢复及防治术后肠梗阻的中药组合物的制备方法，所述方法包括如下步骤制备而成：

本发明中药组合物中所用原料中药均为遵照传统中药炮制方法炮制的地道中药，各原料中药在中国药典、中国辞典以及中华本草中均有详细的记载。

除西洋参外，其他中药均按普通煎法，武火煮沸后再改用文火慢煎10分钟，煎取药液量约80-100ml；西洋参另煎，武火煮沸后再改用文火慢煎30分钟，取药液30-50ml。

将两次煎取的药液混合后再加热浓缩成50ml溶液或加入赋形剂制成颗粒剂。

也可按剂量折合成配方颗粒或超微颗粒冲服。

服用方法：每日1剂，少量多次口服，连用3-5天。

中医学认为，术后胃肠功能障碍及术后炎性肠梗阻属虚实夹杂之证。

手术伤气耗血，术后禁食，气血生化不足，故术后多有头晕乏力、多汗易感冒等气血虚弱的表现；术中经脉受损，淤血停留，化湿生热，阻滞气血，腑气不通，故常有腹胀不通，甚至胀痛等实证表现。

病机当属虚中夹实，实中有虚。

本组合复方是经多年的临床验证的效方，由《医方考》五磨饮子去沉香合《医学正传》三妙散去苍术，加西洋参、泽泻、三七、甘草而成。

去沉香，因其药物贵重，应用较少，故去；苍术味辛、苦，性温，香燥易耗气，术后气血虚弱，且本病湿邪并非主要病因，故去之。

本发明所选用中药的药理学依据如下：

枳实性味苦、辛、酸，温。

归脾、胃、大肠经。

功效破气散痞,化痰消积，善“破其滞”，用为君药；现代药理学研究发现枳实能缓乙酰胆碱或氯化钡所致的小肠痉挛，可使胃肠收缩节律增加，呈兴奋作用。

腑气不通，胃气上逆，故以乌药、广木香疏肝顺气降气，是谓“气逆宜顺之”，“气上宜降之”；现代药理学研究也证实了广木香和乌药均对胃肠道平滑肌有兴奋和抑制的双向调节作用。

大腹皮通腑降气，有兴奋胃肠道平滑肌、促进胃肠动力作用，并有促进纤维蛋白溶解等作用。

三药共为臣药。

西洋参益气养阴，不但能补气血之虚，且能防止行气药耗气伤阴之弊。

有研究表明，其主要成分西洋参多糖具有免疫调节、抗肿瘤、降血糖、抗辐射、预防流行性感冒和上呼吸道感染等作用。

本病多有湿热瘀三邪互结，三七活血化瘀，黄柏清热燥湿，川牛膝活血通、利水、引血下行，泽泻利水渗湿泻热，诸药合用以清热、祛湿、活血，使湿热瘀互结之邪得散，腑气易通。

三七提取物对小鼠缺血再灌注导致的肠道粘膜损害具有很好的保护作用，并对由此引起的肠道蠕动功能障碍恢复具有良好的促进作用。

黄柏具有抗微生物作用，对多种致病细菌均有抑制作用。

牛膝具有抗炎、镇痛作用，对豚鼠肠管有加强收缩作用。

泽泻具有明显的利尿作用。

此五药共为佐药。

甘草调和诸药，兼清热解毒，有类似肾上腺皮质激素样作用，能抗炎、缓解肌肉痉挛及镇痛作用，为使药。

全方共奏攻积导滞，行气运下，益气健脾，清热利湿，活血解毒功效，达到以通为补，以降为顺的目的，攻补兼施，切合于术后气血虚弱的体质及虚实夹杂的病机特点，因此能取得较好的临床效果，且安全性高。

具体实施方式

以下将结合实施例说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质。

一、制备实施例

一种促进术后胃肠功能恢复及防治术后肠梗阻的中药组合物，由下列各个组分及其质量份比的原料药制备而成：枳实6g，台乌药10g，大腹皮10g，广木香6g，黄柏6g，泽泻10g，三七3g，川牛膝10g，西洋参6g，甘草3g。

制备方法如下：除西洋参外，其他中药均按普通煎法，武火煮沸后再改用文火慢煎10分钟，煎取药液量约80-100ml；西洋参另煎，武火煮沸后再改用文火慢煎30分钟，取药液30-50ml。

将两次煎取的药液混合后再加热浓缩成50ml溶液或加入赋形剂制成颗粒剂。

也可折合成配方颗粒或超微颗粒冲服。

服用方法：每日1剂，少量多次口服，连用3-5天。

二、疗效研究

促进结直肠肿瘤术后胃肠功能恢复及防治术后早期炎性肠梗阻的双中心前瞻性临床研究

1 资料与方法

1. 一般资料

自2016年3月到2013年10月止，共200例患者纳入实验，其中湖南省肿瘤医院结直肠外科160例、湖南省中医院肛肠外科40例，按手术方法分为五大类：A类：腹腔镜下结直肠癌根治术加预防性回肠造瘘术；B类：腹腔镜下结直肠癌根治术；C类：开腹结直肠癌根治术；D类：开腹结直肠癌根治术加预防性回肠造瘘术；E类:回肠造瘘回纳术。

按分层随机的方法分为两组，治疗组和对照组各100例。

两组患者的原发疾病和一般临床资料比较，差异均无统计学意义，具有可比性（P>0.05）。

纳入和排除标准

纳入标准：(1)限期行腹腔镜及开腹结直肠肿瘤手术或择期行关瘘术者；(2)年龄20～80岁，性别不限；(3)麻醉方式为全麻，术后统一采用镇痛泵静脉给药镇痛者；(4)患者同意入组配合治疗并签署知情同意书者。

排除标准：(1)既往有腹部手术史且术中发现腹腔内广泛粘连的患者；(2)伴急性完全性肠梗阻、严重腹腔感染等需急诊手术的患者；(3)患者综合情况很差或合并有严重心脑血管疾病及造血系统严重原发疾病，手术风险偏大的患者；(4)参加过其他药物临床试验结束尚未满1月者；(5)术后生命体征不稳定，入住ICU监护治疗超过12小时的患者；(6)有糖尿病及高血压等基础疾病，血糖血压控制不满意或肝肾功能明显异常的患者；(7)过度肥胖(BMI＞30) 或严重营养不良( BMI＜15) 者；(8)过敏体质或对多种药物(两种以上)有过敏史者；(9)妊娠期或哺乳期妇女；(10)精神疾病患者。

方法

1. 研究方法 采用双中心、前瞻性、随机对照、单盲的研究方法，将入组患者平均分配到试验组与对照组，其中3例因故退出实验，实际完成197例，实验组98例，对照组99例。

治疗方法 围手术期均行常规治疗，包括抗生素预防感染、质子泵抑制剂及补液、胃肠外营养、嚼口香糖等处理，鼓励病人术后早期下床活动；患者术前均不留置胃管（右半结肠切除术除外），待肛门排气开始进食流质饮食，并于2-3日后改半流质饮食并停止肠外营养及质子泵抑制剂。

采用统一静脉镇痛方案，选择芬太尼或舒芬太尼配置。

治疗组于手术后6 h-12h开始少量多次口服或经胃管给予枳实通降颗粒（制成50ml药液），每日一剂，连用4天。

对照组仅口服同量安慰剂，颜色及口味与治疗药物类似，疗程同治疗组。

治疗药物及安慰剂均由湖南省中医院药剂科提供，研究期间禁止使用增强或抑制胃肠动力药物或其他治疗措施。

评价指标

1. 疗效观察指标(1)术后肠鸣音恢复时间。

术后第1天开始听诊，记录达到3次／3 min的最早时间点。

(2)术后首次肛门排气及排便及首次进半流质（固体）饮食的时间。

安全性观察指标 术前、给药后每天记录体温、呼吸、心率、血压等生命体征。

术后第1、2、3、5天查血常规、电解质常规、降钙素原；第3、5天复查尿常规、肝肾功能常规及心电图检查，并记录药物不良事件。

统计学分析 应用SPSS>统计软件进行分析。

总体比较采用Kaplan-Meier法，分组比较采用>检验或x²检验。

P<0.05为差异有统计学意义。

结果

2. 两组患者术后恢复情况 试验组患者术后肠鸣音恢复时间、首次肛门排气时间、首次排便时间及术后首次进食固体食物时间早于对照组(P<0.01)。

表1 实验组和对照组患者术后胃肠功能恢复时间比较【M(Q1、Q3)，h】

表2：实验组和对照组患者不同手术方式术后胃肠功能恢复时间比较【,h】

注：与对照组比较，*P<0.05，**><0.01。

术后炎性肠梗阻发生及治疗情况 对照组发生6例，予胃肠减压、静脉营养等常规治疗；治疗组发生4例，在常规治疗的基础上加用枳实通降颗粒颗粒口服治疗，用法同前。

两组在发病率方面比较无统计学意义（P>0.05）；但在术后住院时间上比较，实验组明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

见表3。

安全性评价 除炎性肠梗阻外，实验组有8例患者出现不良事件：2例肺部感染，1例吻合口瘘，肝功能异常2例，肾功能异常3例;对照组7例患者出现不良事件，分别为肺部感染1例，吻合口瘘2例。

两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

术后第1d、3d、5d检验指标比较：降钙素原及白细胞（排除术前行放化疗的患者）均有不同程度的升高，第2d开始逐步下降。

两组比较，术后第5d实验组降钙素原下降较对照组明显,有统计学意义(P<0.05);余均无统计学意义（P>0.05）见表4。

表3.两组并发症发生情况比较

表4.两组术后第1d、3d、5d检验指标比较

综上所述，本发明中药组合物攻补兼施，切合于术后气血虚弱的体质及虚实夹杂的病机特点，具有较好的临床效果，且安全性高。

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