公开/公告号CN106631866A
专利类型发明专利
公开/公告日2017-05-10
原文格式PDF
申请/专利权人 徐州诺克非医药科技有限公司;
申请/专利号CN201611217354.7
申请日2016-12-26
分类号C07C231/12;C07C233/15;B01J23/889;
代理机构
代理人
地址 221116 江苏省徐州市徐州高新技术产业开发区大学路99号
入库时间 2023-06-19 02:06:38
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2018-06-19
授权
授权
2018-06-01
著录事项变更 IPC(主分类):C07C231/12 变更前: 变更后: 申请日:20161226
著录事项变更
2018-06-01
专利申请权的转移 IPC(主分类):C07C231/12 登记生效日:20180515 变更前: 变更后: 申请日:20161226
专利申请权、专利权的转移
2017-07-07
实质审查的生效 IPC(主分类):C07C231/12 申请日:20161226
实质审查的生效
2017-05-10
公开
公开
技术领域
本发明涉及一种医药化工中间体3,3'-二硝基-4,4'-二乙酰联苯二胺的合成工艺,属于有机合成领域。
背景技术
有机胺是一类非常重要的有机碱,是一种医药及化工中间体,由于氨基的特殊性,它的盐酸盐表现出对金属离子,尤其是过渡金属离子具有独特的配合性能,其应用前景引起人们极大的关注。在目前化学界重要研究前沿领域超分子实体的研究中,其可与冠醚、瓜环等作用形成自组装有机超分子配合物,这些配合物可能成为所谓的纳米发动机、纳米开关、分子项链、分子导线等超分子应用实体。因此在有机配位化学、超分子化学研究领域具有重要意义。我发明了一种用自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂合成的3,3'-二硝基-4,4'-二乙酰联苯二胺的合成工艺,该工艺操作简单,原料来源方便,产物纯度收率高。
发明内容
针对上述现有技术存在的问题,本发明提供一种医药化工中间体3,3'-二硝基-4,4'-二乙酰联苯二胺的合成工艺。
为了实现上述目的,本发明采用的技术方案是:一种医药化工中间体3,3'-二硝基-4,4'-二乙酰联苯二胺的合成工艺,包括以下步骤:
步骤1、将浓硝酸与浓硫酸制成混酸溶液,并冷却至室温备用;
步骤2、将3,3'-二氨基联苯胺加入到醋酸酐与冰醋酸的混合溶液中,接着再把自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂加入,然后开启磁力搅拌80℃水浴反应4h;
步骤3、再逐滴加入已制备好的冷的混酸溶液,同时开启冷凝回流,控制反应温度在30℃,磁力搅拌4h;
步骤4、反应完成后将反应液倒入冰水中,过滤同时回收自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂,然后洗涤沉淀物至中性;
步骤5、然后在真空干燥箱110℃下干燥12h,最终得到3,3'-二硝基-4,4'-二乙酰联苯二胺。
纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂合成
步骤1、10g氧化锆粉末(AR)中加入田菁粉,充分磁力搅拌均匀后加入适量蒸馏水,搅拌形成粘性浆料;
步骤2、然后再将10g氧化铁粉末加入其中,继续磁力搅拌4h;
步骤3、然后在超声波下处理2h,然后红外处理2h;
步骤4、置于120℃真空干燥烘箱中干燥得到块状固体,将其粉碎筛分,得到粒径为30~40目的颗粒,作为催化剂载体;
步骤5、将12g的催化剂载体浸渍到0.1mol/L的硝酸锰溶液里4h;
步骤6、将2ml表面活性剂环氧乙烷滴加到硫酸锰溶液里然后继续磁力搅拌2h;
步骤7、然后用去离子水洗涤浸渍后的固体然后在旋转蒸发器下将水分蒸发;
步骤8、最后在管式炉进行煅烧处理:首先在氦气下,600℃,0.2kpa下煅烧4h,然后在氮气下650℃,0.3kpa下煅烧5h,最终得到纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂。
有益效果:本发明一种用自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂合成的3,3'-二硝基-4,4'-二乙酰联苯二胺的合成工艺,该工艺操作简单,催化剂容易制得,原料相对容易获取,通过加入自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂,有效的提高了反应速率,减少了副反应的发生,在合成过程中通过磁力搅拌等处理,能够对反应物起到活化作用使反应能够更顺利进行,使反应朝预期的方向进行,使目标产物的产率得到提高。通过进行冰水浴,磁力搅拌能够得到更纯的3,3'-二硝基-4,4'-二乙酰联苯二胺。其中实施例1取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:6的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.6g,浓硝酸6g,浓硫酸10g,醋酸酐50ml,冰醋酸35ml。以及实施例2制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比78:0.5的样。3,3'-二氨基联苯胺7.8g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.5g,浓硝酸6g,浓硫酸10g,醋酸酐50ml,冰醋酸35ml。这两种工艺下制得的3,3'-二硝基-4,4'-二乙酰联苯二胺纯度收率最好。
具体实施方式
实施例1
自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂:
步骤1、10g氧化锆粉末(AR)中加入0.1g田菁粉,充分磁力搅拌均匀后加入适量蒸馏水,搅拌形成粘性浆料;
步骤2、然后再将10g氧化铁粉末加入其中,继续磁力搅拌4h;
步骤3、然后在超声波下处理2h,然后红外处理2h;
步骤4、置于120℃真空干燥烘箱中干燥得到块状固体,将其粉碎筛分,得到粒径为30~40目的颗粒,作为催化剂载体;
步骤5、将12g的催化剂载体浸渍到0.1mol/L的硝酸锰溶液里4h;
步骤6、将2ml表面活性剂环氧乙烷滴加到硫酸锰溶液里然后继续磁力搅拌2h;
步骤7、然后用去离子水洗涤浸渍后的固体然后在旋转蒸发器下将水分蒸发;
步骤8、最后在管式炉进行煅烧处理:首先在氦气下,600℃,0.2kpa下煅烧4h,然后在氮气下650℃,0.3kpa下煅烧5h,最终得到纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂。
合成工艺:制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:6的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.6g,浓硝酸6g,浓硫酸10g,醋酸酐50ml,冰醋酸35ml。
步骤1、将6g浓硝酸与10g浓硫酸制成混酸溶液,并冷却至室温备用;
步骤2、将7g3,3'-二氨基联苯胺加入到50ml醋酸酐与冰35ml醋酸的混合溶液中,接着再把0.6g自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂加入,然后开启磁力搅拌80℃水浴反应4h;
步骤3、再逐滴加入已制备好的冷的混酸溶液,同时开启冷凝回流,控制反应温度在30℃,磁力搅拌4h;
步骤4、反应完成后将反应液倒入冰水中,过滤同时回收自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂,然后洗涤沉淀物至中性;
步骤5、然后在真空干燥箱110℃下干燥12h,最终得到3,3'-二硝基-4,4'-二乙酰联苯二胺。
实施例2制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比78:0.5的样。3,3'-二氨基联苯胺7.8g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.5g,其他原料用量,操作步骤跟实施例1一样。
实施例3制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:5的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.5g,。其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
实施例4制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:4的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.4g其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
实施例5制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:3的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.3g。其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
实施例6制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:2的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.2g,其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
实施例7制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:1的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.1g,其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
实施例8制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:7的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.7g,其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
实施例9制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:8的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.8g,其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
实施例10制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:9的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.9g,其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
实施例11制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:10的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂1g,其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
实施例12制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:11的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂1.1g,制其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
实施例13制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:12的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂1.2g,其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
实施例14制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:13的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂1.3g,其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
实施例15制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:14的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂1.4g,其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
对照例1制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:6的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.6g,不进行磁力搅拌而是机械搅拌,其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
对照例2制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:6的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.6g,不进行冷凝回流处理,其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
对照例3制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:6的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.6g,不进行冰水处理,其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
对照例4制取3,3'-二氨基联苯胺,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂质量比70:6的样。3,3'-二氨基联苯胺7g,自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂0.6g,不进行水浴处理,其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
对照例5不加入自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂,其他原料用量,操作步骤跟实施例1一样。
对照例6加入催化剂十二烷基磺酸钠0.6g,其他原料,操作步骤跟实施例1一样。
对照例7原料用量,操作步骤跟实施例1一样,不同在于催化剂的制备,
催化剂制备如下:
步骤1、10g氧化锆粉末(AR)中加入1%(质量分数)田菁粉,充分磁力搅拌均匀后加入适量蒸馏水,搅拌形成粘性浆料;
步骤2、然后再将10g氧化铁粉末加入其中,继续磁力搅拌4h;
步骤3、然后在超声波下处理2h,然后红外处理2h;
步骤4、置于120℃真空干燥烘箱中干燥得到块状固体,将其粉碎筛分,得到粒径为30~40目的颗粒,作为催化剂载体;
步骤5、将12g的催化剂载体浸渍到0.1mol/L的硝酸锰溶液里4h;
步骤6、将2ml表面活性剂环氧乙烷滴加到硫酸锰溶液里然后继续磁力搅拌2h;
步骤7、然后用去离子水洗涤浸渍后的固体然后在旋转蒸发器下将水分蒸发;
步骤8、最后在管式炉进行煅烧处理:首先在氦气下,600℃,0.2kpa下煅烧4h最终得到纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂。
对照例8原料用量,操作步骤跟实施例1一样,不同在于催化剂的制备,
催化剂制备如下:
步骤1、10g氧化锆粉末(AR)中加入1%(质量分数)田菁粉,充分磁力搅拌均匀后加入适量蒸馏水,搅拌形成粘性浆料;
步骤2、然后再将10g氧化铁粉末加入其中,继续磁力搅拌4h;
步骤3、然后在超声波下处理2h,然后红外处理2h;
步骤4、置于120℃真空干燥烘箱中干燥得到块状固体,将其粉碎筛分,得到粒径为30~40目的颗粒,作为催化剂载体;
步骤5、将12g的催化剂载体浸渍到0.1mol/L的硝酸锰溶液里4h;
步骤6、将2ml表面活性剂环氧乙烷滴加到硫酸锰溶液里然后继续磁力搅拌2h;
步骤7、然后用去离子水洗涤浸渍后的固体然后在旋转蒸发器下将水分蒸发;
步骤8、最后在管式炉进行煅烧处理:在氮气下650℃,0.3kpa下煅烧5h,最终得到纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂。
对照例9原料用量,操作步骤跟实施例1一样,不同在于催化剂的制备,
催化剂制备如下:
步骤1、10g氧化锆粉末(AR)中加入1%(质量分数)田菁粉,充分磁力搅拌均匀后加入适量蒸馏水,搅拌形成粘性浆料;
步骤2、然后再将10g氧化铁粉末加入其中,继续磁力搅拌4h;
步骤3、然后在超声波下处理2h,然后红外处理2h;
步骤4、置于120℃真空干燥烘箱中干燥得到块状固体,将其粉碎筛分,得到粒径为30~40目的颗粒,作为催化剂载体;
步骤5、将12g的催化剂载体浸渍到0.1mol/L的硝酸锰溶液里4h;
步骤6、将2ml表面活性剂环氧乙烷滴加到硫酸锰溶液里然后继续磁力搅拌2h;
步骤7、然后用去离子水洗涤浸渍后的固体然后在旋转蒸发器下将水分蒸发;
步骤8、最后在管式炉进行煅烧处理:首先在空气氛围下0.3kpa下煅烧5h,最终得到纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂。
对照例10原料用量,操作步骤跟实施例1一样,不同在于催化剂的制备,
催化剂制备如下:
步骤1、10g氧化锆粉末(AR)中加入1%(质量分数)田菁粉,充分磁力搅拌均匀后加入适量蒸馏水,搅拌形成粘性浆料;
步骤2、然后再将10g氧化铁粉末加入其中,继续磁力搅拌4h;
步骤3、然后在超声波下处理2h,然后红外处理2h;
步骤4、置于120℃真空干燥烘箱中干燥得到块状固体,将其粉碎筛分,得到粒径为30~40目的颗粒,作为催化剂载体,
最后在管式炉进行煅烧处理:首先在氦气下,600℃,0.2kpa下煅烧4h,然后在氮气下650℃,0.3kpa下煅烧5h,最终得到纳米级多复合型Fe/ZrO2催化剂。
实验测试产品的收率纯度:
Agilent1200series高效液相色谱仪(美国Agilent公司),色谱柱:AgilentXDBC18色谱柱(150mm×46mm,5μm);流动相0.1%甲酸-甲醇(7∶3,V/V)混合液,甲醇用前以微孔有机滤膜(0.45μm)过滤,0.1%甲酸溶液用微孔水系滤膜(0.45μm)过滤,超声脱气;流速:0.8mL/min;温度:30℃;检测波长:270nm;进样量:50μL。计算纯度,收率。
表一各个产品3,3'-二硝基-4,4'-二乙酰联苯二胺的纯度,收率结果
实验结果表明:可以发现实施例1,2工艺得到的3,3'-二硝基-4,4'-二乙酰联苯二胺产品纯度,收率最好,说明这两种工艺在原料的配比,工艺的操作最有利于目标产物的生产。其它工艺下制得的产品在纯度,收率上都不是特别理想。对比实施例1,对比例1,2,3,4,5,6可以发现不进行磁力搅拌,不进行冰水浴,不进行冷凝回流,不进行水浴,不加入自制的纳米级多复合型Fe/Mn/ZrO2催化剂,加入催化剂十二烷基磺酸钠制得的3,3'-二硝基-4,4'-二乙酰联苯二胺纯度,收率都不高。
对比例7-10可以看出,催化剂的制备工艺对于3,3'-二硝基-4,4'-二乙酰联苯二胺产品纯度,收率有着很大的影响。
机译: 合成3,3',5,5',6,6'-己氟-4,4'-联苯酐和3,3',5,5'5,6,6'-己氟-4,4'-二苯酐及其中间体
机译: 制备颜料3,3'-二甲基4,4'-双-(-2.4-二氯苯偶氮唑基乙酰乙酰氨基)-联苯的油漆和其他涂料材料
机译: 邻硝基萘基苯甲酚制备3-硝基-4-乙酰基苄基氯和3,3'-或4,4'-二丁基二苯甲烷的混合物的方法