法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2022-04-05
专利权质押合同登记的注销 IPC(主分类):A23L33/00 授权公告日:20190614 申请日:20160701 专利号:ZL2016105189521 登记号:Y2021980015152 出质人:鲁东大学 质权人:烟台融资担保集团有限公司 解除日:20220317
专利权质押合同登记的生效、变更及注销
2019-06-14
授权
授权
2016-12-07
实质审查的生效 IPC(主分类):A23L33/00 申请日:20160701
实质审查的生效
2016-11-09
公开
公开
技术领域
本发明涉及一种特膳食品,具体说是一种供肿瘤放化疗期患者食用的特膳食品。
背景技术
肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一个细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。人体内从产生第一个癌细胞发展到临床症状明显的癌症,大都需要20--30年的时间。
肿瘤产生的主要原因是:(1)化学致癌因素:如多环芳香烃类,氨基偶氮染料,亚硝胺类,真菌毒素,氯乙烯以及某些金属,如铬、镍、砷等可致癌。(2)物理致癌因素:离子辐射引起各种癌症。(3)病毒和细菌致癌:RNA,DNA致瘤病毒通过转导和插入突变将遗传物质整和到宿主细胞DNA中并使宿主细胞发生转化致癌。肿瘤病人一旦查出肿瘤多半采取现代医学对肿瘤进行治疗,主要是手术,放疗,化疗等,也有些采取保守治疗,如运用传统中医中药进行治疗。在这治疗的过程中每个阶段病人的生理状况与正常生理相比均出现明现的改变,在不同的治疗和恢复阶段除相应的治疗以外,重要,病人非常关心饮食调养,可以说各显神通,抗防癌症食疗方子层出不穷,但没有一种方子是针对肿瘤的不同阶段出现的不同的生理状态的不平衡进行有的放矢的进行调养的,因而出现有的食疗取得较好的效果,有的事与愿违。根据病人采取的不同治疗手段和时期进行分段,大致可分:(1)肿瘤保守治疗期;(2)肿瘤围手术期;(3)肿瘤放化疗期;(4)肿瘤术后恢复期;(5)肿瘤晚期。
放化疗是利用放射线或抗癌药物为治疗手段,对多种癌症细胞进行杀伤,具有较好的近期疗效。但放化疗在杀伤癌细胞的同时,也对正常组织细胞无选择性杀伤,通常称为放化疗毒副作用或不良反应。临床上常见:骨髓抑制,消化道不良反应,脏器功能损害,免疫功能降低,脱发,皮肤损伤,静脉炎,口腔溃疡等。
发明内容
本发明的目的在于解决放化疗药物对正常细胞生产周期的阻断和基因的抑 制造成的正常细胞损伤,提供一种放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品。
本发明针对放化疗药对正常细胞生产周期的阻断和基因的抑制造成的正常细胞损伤,该发明采取以下几个措施:(1)富含抗氧化剂,有较强的去除自由基,加速体内肿瘤细胞死亡毒素的代谢,避免了这些肿瘤细胞死亡毒素引起的损伤识别模式(DAMP)强烈的免疫应答而导致的T淋巴细胞因过速分裂增殖被化疗药抑制最终造成T淋巴细胞减少。(2)改善肿瘤微环境的无菌性炎症反应起到了调节免疫细胞平衡的作用。
本发明的特膳食品是通过以下技术方案实现的:
一种放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品,包括下列重量份数的原料:
大麦苗30-350份,绿茶30-165份,桑叶25-145份,荷叶30-145份,金银花35-275份,玉竹10-35份,菊花40-55份,枸杞32-45份,鱼腥草32-45份,蒲公英30-55份,柠檬20-55份,薏苡仁42-55份,百合20-55份,橘皮20-55份,黄精30-55份,栀子20-55份,胡萝卜20-55份,硬花甘蓝20-75份,富锗大麦苗20-50份,富硒大麦苗20-50份;
本发明放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品优选原料重量份配比范围是:
大麦苗90-270份,绿茶90-150份,桑叶50-130份,荷叶70-120份,金银花80-240份,玉竹15-25份,菊花42-50份,枸杞36-42份,鱼腥草36-42份,蒲公英36-50份,柠檬26-50份,薏苡仁46-52份,百合30-50份,橘皮26-50份,黄精36-48份,栀子26-48份,胡萝卜30-48份,硬花甘蓝40-68份,富锗大麦苗30-40份,富硒大麦苗30-40份;
本发明放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品最佳原料重量份配比是:
大麦苗180份,绿茶130份,桑叶75份,荷叶95份,金银花125份,玉竹23份,菊花48份,枸杞39份,鱼腥草38份,蒲公英42份,柠檬43份,薏苡仁48份,百合40份,橘皮38份,黄精42份,栀子38份,胡萝卜38份,硬花甘蓝50份,富锗大麦苗36份,富硒大麦苗36份;
本发明放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品,可制成超微粉,片剂和胶囊;
本发明放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品超微粉是指粒度为200-500目的颗粒;
本发明放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品,可在放化疗前3天开始食用,也可与放化疗同步服用,每天服用5-50g,直到放化疗疗程结束。
本发明化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品作用原理:
本发明主要是通过放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品中富含的叶绿素、黄铜、麦绿素多酚,青花素、β-胡萝卜素、富硒、富锗、超氧化物歧化酶、生物碱等,有较强的去除自由基,加速体内肿瘤细胞死亡毒素的代谢作用,避免了这些肿瘤细胞死亡毒素引起的损伤识别模式(DAMP)强烈的免疫应答而导致的T淋巴细胞因过速分裂增殖被化疗药抑制最终造成T淋巴细胞减少,并改善肿瘤微环境的无菌性炎症反应起到了调节免疫细胞平衡的作用。
化疗药物对肿瘤细胞杀伤的同时,也会对免疫系统进行破坏,引起免疫功能的紊乱,以往在传统化疗中,为防止白细胞的减少,常配合一些免疫增强剂,但有时达不到预想的结果,反倒出现相反的结果,就其原因可能是,当免疫细胞在免疫增强剂的作用下,快速分裂增殖,化疗药物恰好是阻止细胞分裂的,而且是不分好坏细胞,细胞分裂的越快杀伤力就越大,因而大量的白细胞被杀死,造成免疫功能急速下降,失去对肿瘤细胞监控和抑制的作用,造成化疗失 败,本发明应用了药食同源对免疫细胞具有双重调解的植物为原料,如:
桑叶:富含稀有元素有机硒、锗,是天然的强抗氧化剂,可清除体内自由基,使蓄积在人体内的毒素和废物被氧化,增加血液中的含氧量,促进新陈代谢和微循环;对于癌症术后放化疗病人的康复有非常好的辅助作用;疏散风热,清肺润燥,平抑肝阳,清肝明目,凉血止血;
荷叶:荷叶含有莲碱、原荷叶碱和荷叶碱等多种生物碱及维生素C、多糖;有清热解毒、凉血、止血的作用;
枸杞:枸杞多糖,能明显提高吞噬细胞的吞噬功能,提高淋巴细胞的增殖能力;枸杞多糖不仅是一种调节免疫反应的生物反应调节剂,而且可通过神经--内分泌--免疫调节网络发挥抗癌作用;
鱼腥草:鱼腥草在体外能明显促进人外周血白细胞吞噬功能,提高家兔及患者血清备解素水平;
玉竹:玉竹含有的甾甙,对心肌的作用有强心作用,其浸膏腹腔注射,可增强烧伤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬作用,提高血清溶血素抗体水平,改善脾淋巴细胞对ConA的增殖反应;
综上所述,桑叶,荷叶富含稀有元素有机硒、锗,天然的强抗氧化剂,含丰富的生物碱,具有清热解毒,凉血的作用,有降低抗炎因子的作用。而枸杞、香菇及鱼腥草,则具有提高免疫细胞的吞噬作用提高抗炎因子的作用。当桑叶,荷叶与枸杞、香菇及鱼腥草相互配伍则达到平衡免疫功能的作用,而配上玉竹的强心活血的效果,更有利于机体免疫细胞、免疫分子的均衡,达到免疫平衡。
化疗药物对机体的器官均有一定的破坏,是尤其对代谢器官肝脏肾脏等,本发明应用了药食同源具有清热解毒的原料如:
金银花:具有抗炎和解热作用:腹腔注射金银花提取液0.25g/kg,能抑制 大鼠角叉菜胶性脚肿,有明显抗渗出和抗增生的作用;
菊花:菊花中分离得到的三萜烯二醇、三醇及其相应的棕榈酸酯和肉豆蔻酸酯对由120十四酰大戟二萜醇13酰诱发的小鼠耳水肿具有明显的抗炎作用;另外从菊花中分离得到的蒲公英赛烷型三萜烯醇类对由TPA引起的小鼠皮肤肿瘤有较显著的抑制作用;
化疗药物的毒副作用主要是对细胞的杀伤作用,激发免疫细胞对坏死细胞的吞噬引起无菌性炎症,金银花和菊花的抗炎协同作用恰好可以降低化疗药的毒副作用。
病人应用化疗药物时,胃肠道的不适常常会使化疗中断,达不到预设的疗程,本发明应用了药食同源具有改善胃肠症状的原料如:
薏苡仁:薏苡仁中提取出的薏苡仁油的抗肿瘤作用尤为明显,增加食欲及体重,还可以通过提供机体高能营养,缓解癌痛;
百合:具有抗肿瘤、抗氧化、增强机体免疫力、降血糖、抗疲劳等特性;
大麦苗:富含叶绿素、蛋白质、氨基酸、维生素、矿物质、活性酶等有效成分,被世界各地科学界称之为“碱性食物之王”;其中的大量酶具有DNA损伤修复、消炎镇痛、降解致癌的烧焦物等功能,另外还具有缓解体力疲劳、改善肝功能等功效,抗氧化、保肝、增强免疫力等生物活性;
薏苡仁,百合和大麦苗的配伍明显,可以改善化疗引起的呕吐,增加食欲及体重,消炎镇痛、缓解体力疲劳。
本发明的优点是:
1、本发明的放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品,针对性强,专门用于调节放化疗药物引起免疫细胞的异常,使免疫细胞保持平衡。
2、本发明的放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品,特点是以抗氧 化、清热解毒、降低抗炎因子作用的天然食材以及药食同源植物配伍而至,与常规的化疗配用的免疫增强营养品不同。
3、本发明的放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品,其调节作用机理与常规的化疗配用的免疫增强营养品不同,不是直接提升免疫细胞,是通过其中富含的叶绿素、黄铜、麦绿素多酚,青花素、β-胡萝卜素、富硒、富锗、超氧化物歧化酶、生物碱等,有较强的去除自由基,加速体内肿瘤细胞死亡毒素的代谢作用,避免了这些肿瘤细胞死亡毒素引起的损伤识别模式(DAMP)强烈的免疫应答而导致的T淋巴细胞因过速分裂增殖被化疗药抑制最终造成T淋巴细胞减少,并改善肿瘤微环境的无菌性炎症反应起到了调节免疫细胞平衡的作用。
附图说明
图1:S-180瘤细胞MTT检测结果放大倍数4×10×10;
图2:巨噬细胞MTT检测结果放大倍数4×10×10;
图3:实验结束时各组小鼠的机体状态;
图4:3组肿瘤的解剖图;
图1中:a.正常S-180瘤细胞 b.加麦绿粉(0.15mg/ml)的S-180瘤细胞
c.加5-FU的S-180瘤细胞 d.加左旋咪唑的S-180瘤细胞
图2中:a.正常的巨噬细胞 b.加麦绿粉(0.15g/ml)的巨噬细胞
c.加5-FU的巨噬细胞 d.加左旋咪唑的巨噬细胞
图3中:a.正常组:小鼠的毛色亮且光滑; b.肿瘤对照组;小鼠的毛色亮且光滑;
c.化疗组:小鼠体毛竖起变稀疏不光滑,小鼠萎靡; d.麦绿粉组:小鼠的毛色亮且光滑,活泼→腋下肿瘤块
具体实施方式
下面将结合本发明实施例,对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实 施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。
实施例1。一种放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品,包括下列重量份数的原料:
大麦苗30份,绿茶30份,桑叶25份,荷叶30份,金银花35份,玉竹10份,菊花40份,枸杞32份,鱼腥草32份,蒲公英30份,柠檬20份,薏苡仁42份,百合20份,橘皮20份,黄精30份,栀子20份,胡萝卜20份,硬花甘蓝20份,富锗大麦苗20份,富硒大麦苗20份。
实施例2。一种放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品,包括下列重量份数的原料:
大麦苗350份,绿茶165份,桑叶145份,荷叶145份,金银花275份,玉竹35份,菊花55份,枸杞45份,鱼腥草45份,蒲公英55份,柠檬55份,薏苡仁55份,百合55份,橘皮55份,黄精55份,栀子55份,胡萝卜55份,硬花甘蓝75份,富锗大麦苗50份,富硒大麦苗50份。
实施例3。一种放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品,包括下列重量份数的原料:
大麦苗190份,绿茶98份,桑叶85份,荷叶88份,金银花155份,玉竹22份,菊花48份,枸杞38份,鱼腥草38份,蒲公英43份,柠檬38份,薏苡仁48份,百合37份,橘皮37份,黄精42份,栀子37份,胡萝卜37份,硬花甘蓝47份,富锗大麦苗35份,富硒大麦苗35份。
实施例4。一种放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品,包括下列重量份数的原料:
大麦苗90份,绿茶90份,桑叶50份,荷叶70份,金银花80份,玉竹 15份,菊花42份,枸杞36份,鱼腥草36份,蒲公英36份,柠檬26份,薏苡仁46份,百合30份,橘皮26份,黄精36份,栀子26份,胡萝卜30份,硬花甘蓝40份,富锗大麦苗30份,富硒大麦苗30份。
实施例5。一种放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品,包括下列重量份数的原料:
大麦苗270份,绿茶150份,桑叶130份,荷叶120份,金银花240份,玉竹25份,菊花50份,枸杞42份,鱼腥草42份,蒲公英50份,柠檬50份,薏苡仁52份,百合50份,橘皮50份,黄精48份,栀子48份,胡萝卜48份,硬花甘蓝68份,富锗大麦苗40份,富硒大麦苗40份。
实施例6。一种放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品,包括下列重量份数的原料:
大麦苗180份,绿茶120份,桑叶90份,荷叶95份,金银花160份,玉竹20份,菊花46份,枸杞39份,鱼腥草39份,蒲公英43份,柠檬38份,薏苡仁49份,百合40份,橘皮38份,黄精42份,栀子37份,胡萝卜39份,硬花甘蓝54份,富锗大麦苗35份,富硒大麦苗35份。
实施例7。一种放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品,包括下列重量份数的原料:
大麦苗180份,绿茶130份,桑叶75份,荷叶95份,金银花125份,玉竹23份,菊花48份,枸杞39份,鱼腥草38份,蒲公英42份,柠檬43份,薏苡仁48份,百合40份,橘皮38份,黄精42份,栀子38份,胡萝卜38份,硬花甘蓝50份,富锗大麦苗36份,富硒大麦苗36份。
实施例8。一种放化疗期间调节病人免疫细胞平衡的特膳食品,包括下列重量份数的原料:
大麦苗35份,绿茶68份,桑叶25份,荷叶55份,金银花37份,玉竹10份,菊花40份,枸杞35份,鱼腥草32份,蒲公英30份,柠檬25份,薏苡仁50份,百合42份,橘皮28份,黄精36份,栀子27份,胡萝卜25份,硬花甘蓝70份,富锗大麦苗50份,富硒大麦苗50份。
按比例配原料,除去杂质,洗净,45-55℃下烘干,超微粉碎,粒度达200-500目,微波60-80℃杀菌,2-4分钟,包装,6g/袋。以上整个制备过程符合食品安全国家标准《特殊医学用途配方食品良好生产规范》GB 29923—2013,包装符合食品安全国家标准预包装特殊膳食用食品标签GB 13432—2013。
应用实施例1。麦绿粉(指实施例8中的特膳食品)体外对S-180瘤细胞抑制作用
取对数期生长S-180瘤细胞,用含10%FBS的RPMI 1640培养液配成密度为5×104~2×105个/mL的细胞悬液,接种于96孔培养板,每孔100μL,37℃、5%CO2培养箱培2h后,设实验组:麦绿粉4个梯度;化疗药物对照组:5-氟尿嘧啶(5-FU);免疫增强剂对照组:盐酸左旋咪唑;阴性对照组:RPMI>
细胞生长抑制率=(OD2-OD1)/OD2×100%,式中:OD1为实验组平均OD值;OD2为对照组平均OD值。
4个浓度的麦绿粉均有抑制S-180瘤细胞的作用,且浓度在0.05g/ml-0.15g/ml时,抑制率与剂量呈正相关;当浓度大于0.15g/ml时,麦绿粉对S-180瘤细胞的抑制率呈下降趋势。盐酸左旋咪唑对S-180瘤细胞的抑 制率为负值。4个浓度的麦绿粉与5-Fu组相比,均具有极显著差异(P<0.01)。如表1和图1
表1.不同浓度的麦绿粉对S-180瘤细胞的影响
Table.1 Effects of different concentrations of Wheat Green Powder on the ce]]s of S-180
注:实验组与5-FU组比较*P<0.05,**P<0.01
应用实施例2。麦绿粉(指实施例8中的特膳食品)体外对巨噬细胞增殖作用
选取一只健康小鼠,断颈处死,以RPMI 1640培养液冲洗收集腹腔巨噬细胞至离心管中,1500r/min,离心5min,弃上清,用RPMI 1640基础培养基重悬,并将细胞密度调整到5×104~2×105个/ml,接种到96孔细胞培养板中,每孔100μL,37℃、5%CO2培养箱培养2h,其后实验分组与实验方法同实施例1,实验结束计算巨噬细胞增殖率,见公式如下:
细胞生长增殖率=OD1/OD2×100%,式中:OD1为实验组平均OD值;OD2为对照组平均OD值。
4个浓度的麦绿粉对巨噬细胞增殖率随浓度增加而呈下降趋势。4个浓度的麦绿粉与盐酸左旋咪唑组相比,均无显著性差异。如表2和图2所示。
表2.不同浓度的麦绿粉对巨噬细胞的影响
Table.2 Effects of different concentrations of Wheat Green Powder on the macrophages
应用实施例3。麦绿粉(指实施例8中的特膳食品)对化疗期间荷瘤小鼠的作用
首先建立小鼠肿瘤模型,取对数期生长的小鼠S-180细胞,制成单细胞悬液,调整细胞浓度为1×107个/mL,无菌条件下用1mL注射器将S-180细胞接种于小鼠右前肢腋下皮下,接种量为0.2mL/只。小鼠接瘤后第7d,将造模小鼠随机分为3组,每组6只。化疗药组:腹腔注射5-FU,0.2ml/只,1次/d,连续3d;麦绿粉组:注射化疗药的同时灌胃麦绿粉,0.2ml/只,1次/d,连续15d。肿瘤对照组:灌胃生理盐水,用量和时间同麦绿粉组。正常对照组:不作任何处理。实验结束时,分别测小鼠体质量,瘤质重,肝脾质量,断头取血,五分类法常规测定血细胞,并按以下公式分别计算抑瘤率,肝脾指数。抑瘤率公式:抑制率=(对照组平均瘤质量-实验组平均瘤质量)/对照组平均瘤质量×100%
肝脾指数公式[16]:肝脾指数=肝脾质量(mg)/体质量(g)×100%
(1)麦绿粉对荷瘤小鼠机体一般状态的影响
实验前后,麦绿粉组小鼠体毛色亮且光滑,小鼠活泼;肿瘤对照组:小鼠体毛色没有差别。化疗组:实验前小鼠体毛色光亮,实验后小鼠体毛竖起变稀疏不光滑,小鼠萎靡。如图3
(2)麦绿粉对荷瘤小鼠体质量和瘤质量的影响
体质量:实验结束后,正常组和肿瘤对照组体质量差值为正值,说明实验后体质量是增加的,麦绿粉组和化疗组体质量差值是负值,说明实验后体质量是减少的。瘤质量:麦绿粉组(p<0.01)和化疗组(p<0.05)显著低于肿瘤对照组,麦绿粉组显著低于化疗组(p<0.05)。抑瘤率:化疗组的肿瘤抑瘤率达到45.9%,麦绿粉组的抑瘤率达到74.3%。见表3和图4
表3 麦绿粉对荷瘤小鼠体质量和瘤质量的影响(x±s,n=6)
Table 3 Effects of Wheat green powder on the body weight and tumor weight of tumor bearing mice(x±s n=6)
注:a.麦绿粉组与肿瘤对照组比较;b.麦绿粉组与化疗组比较,*P<0.05,**P<0.01
(3)麦绿粉对荷瘤小鼠免疫器官的影响
肝脏指数:麦绿粉组、化疗组和肿瘤对照组均显著高于正常组(p<0.05);脾脏指数:麦绿粉组显著高于肿瘤对照组和化疗组(p<0.05)。见表4
表4 麦绿粉对荷瘤小鼠免疫器官的影响(x±s,n=6)
Table 4.Effects of Wheat green powder on immune organs of tumor bearing mice(x±s,n=6)
注:a.麦绿粉组与正常组相比;b.麦绿粉组与肿瘤对照组比较;c.麦绿粉组与化疗组相比,*P<0.05,**P<0.01
(4)麦绿粉对荷瘤小鼠免疫细胞的影响
血常规检测报告的24项中,我们把免疫细胞进行了统计学分析见表5。
红细胞总数:麦绿粉组和化疗组均显著低于正常组(p<0.05)。血小板总数:麦绿粉组、化疗组显著高于肿瘤对照组(p<0.05)。白细胞总数∶实验组与对照 组均无显著差异。淋巴细胞绝对值:麦绿粉组显著高于肿瘤对照组(p<0.05)和化疗组(p<0.01),化疗组显著低于肿瘤对照组(p<0.05)。单核细胞绝对值:麦绿粉组和化疗组显著高于肿瘤对照组(p<0.01),且麦绿粉组显著高于化疗组(p<0.01)。嗜中性粒细胞绝对值:麦绿粉组显著高于肿瘤对照组(p<0.01)和化疗组(p<0.05)。嗜酸性粒细胞绝对值:麦绿粉组显著高于化疗组(p<0.05)和肿瘤对照组(p<0.01)。嗜碱性粒细胞绝对值:麦绿粉组(p<0.01)和化疗组(p<0.05)显著低于肿瘤对照组。
表5 麦绿粉对荷瘤小鼠细免疫细胞的影响(x±s,n=6)
Table 5.Effects of Wheat green powder on the fine immune cells in tumor bearing mice(x±s,n=6)
注:a.麦绿粉组与正常组比较;b.麦绿粉组与肿瘤对照组比较;c.麦绿粉组与化疗组比较,*P<0.05,**P<0.01 。
机译: 一种用于在调节烟叶平衡期间测量维拉足够的地衣指压的装置
机译: 具有时钟驱动器级的电路装置具有用于在各级之间进行负载平衡的开关装置以及用于在负载平衡期间调节设定电压的调节器
机译: 飞机推进器的平衡装置,其外壳带有多个平衡腔,这些平衡腔可容纳一定量的液体,可在旋转物体旋转期间调节液体量