壳聚糖还原敏感体系作为基因药物递送载体的应用

摘要

本发明涉及一种还原敏感型抗肿瘤壳聚糖衍生物基因载体，其特征在于该载体是在壳聚糖骨架上通过含二硫键的可特异性降解连接臂引入富含氨基的化合物，能够通过静电吸附紧密压缩带负电荷的siRNA，形成纳米粒，并可通过质子海绵效应从内吞体内逃逸，纳米粒到达胞浆后，其二硫键连接臂可被病灶细胞内高浓度的还原性物质谷胱甘肽特异性降解，所负载的siRNA快速释放，作用于靶点，从而显著提高基因药物的沉默效果。该辅料作为基因载体，用于血管内注射、肌肉注射、外用、口服等给药方式，具有高度的安全性。本发明制备方法简单，工艺成熟，适用于大规模连续生产。