曲美替尼在制备治疗帕金森症药物上的应用

摘要

本发明属于医药技术领域，其公开了曲美替尼（Trametinib）在制备治疗帕金森药物上的应用，是将曲美替尼用于制备延缓多巴胺能神经元退化的药物。所得产品可有效延缓多巴胺能神经元的退行性死亡，从根本上达到治疗帕金森病的作用；且其药物无须进行注射，只通过口服即可达到治疗效果，对多种原因引起的帕金森病有较好疗效，对帕金森病的治疗及治愈具有重要意义。

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及曲美替尼（Trametinib）在制备治疗帕金森药 物上的应用。

背景技术

帕金森病（Parkinson’sDisease，PD）又称“震颤麻痹”，是一种常见的中枢神经系 统变性疾病，主要影响中老年人，患者多在50岁后发病，但近年来已呈现日渐年轻化的趋 势。帕金森病患者的主要病症有动作缓慢，手脚或身体其它部分发生控制不了的震颤，身体 变得僵硬，平衡障碍，以致生活不能自理。据统计显示，我国60岁以上的人群中帕金森的患 病率约为1.7%，共约有100多万患者，而且每年至少增加10万新病例。中脑黑质多巴胺 （dopamine，DA）能神经元的变性死亡，纹状体DA含量显著减少，不能满足人体的正常需要， 是造成帕金森病的主要原因之一。

目前对帕金森的治疗主要包括药物治疗及手术治疗辅助药物治疗。常用的药物主 要有三种：一种是多巴胺制剂，其可直接补充脑内分泌不足的多巴胺；二是抑制多巴胺降解 的药物，其可减少多巴胺的降解，使脑内多巴胺含量相对增多；三是多巴胺受体激动剂，其 可增强大脑对多巴胺的吸收和利用。但其均不能延缓多巴胺能神经元的退化，因此不能从 根本上起到治疗的作用。

发明内容

曲美替尼（Trametinib）是一种MEK抑制剂，本发明的目的在于提供一种曲美替尼 的新用途。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种曲美替尼在制备治疗帕金森药物上的应用，具体是将曲美替尼单独或与其他活性 成分或辅料配合制备成延缓多巴胺能神经元退化的药物。

本发明的显著优点在于：本发明提供了一种曲美替尼（Trametinib）的新用途，是 将曲美替尼用于制备延缓多巴胺能神经元退化的药物。所得产品可有效延缓多巴胺能神经 元的退行性死亡，从根本上达到治疗帕金森病的作用；且其药物无须进行注射，只通过口服 即可达到治疗效果，对多种原因引起的帕金森病有较好疗效，对帕金森病的治疗及治愈具 有重要意义。

附图说明

图1为经曲美替尼处理后果蝇局部脑区多巴胺能神经元状态的示意图。

图2为经曲美替尼处理后果蝇局部脑区多巴胺能神经元数量的统计图。

具体实施方式

为了使本发明所述的内容更加便于理解，下面结合具体实施方式对本发明所述的 技术方案做进一步的说明，但是本发明不仅限于此。

曲美替尼（N-(3-{3-Cyclopropyl-5-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]-6,8- dimethyl-2,4,7-trioxo-3,4,6,7-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-1(2H)-yl} phenyl)acetamide）的化学式为：C₂₆H₂₃FIN₅O₄，结构式为：，是 一种MEK抑制剂。

本发明提供了一种曲美替尼（Trametinib）在制备治疗帕金森药物上的应用，具体 是将曲美替尼单独或与其他活性成分或辅料配合制备成延缓多巴胺能神经元退化的药物。

以300只地中海果蝇为实验对象，随机分为4个实验组和1个正常对照组（Ctrl），每 组各60只，每组再平行分实验组和正常对照组进行试验。4个实验组分别建立由a- synuclein转基因过表达、Lrrk2转基因过表达、Parkin基因突变、Pink1基因突变造成的帕 金森症动物模型，并从5天成虫龄起开始，实验组分别持续喂服16.24μM/mL曲美替尼30天， 正常对照组喂服5%DMSO作为溶剂对照。喂药30天后解剖果蝇大脑，利用抗多巴胺羟化酶抗 体对果蝇大脑进行全组织免疫染色标记多巴胺神经元，镜检观察果蝇大脑PPL区多巴胺神 经元的形态以及数量，以判断曲美替尼(Trametinib)对果蝇局部脑区多巴胺能神经元的作 用，其结果见图1、2。

图1为经曲美替尼处理后局部脑区多巴胺能神经元状态的示意图，其中，荧光部分 为多巴胺能神经元的细胞体轮廓，可通过其观察多巴胺能神经元的状态及数量；图2为经曲 美替尼处理后PPL脑区多巴胺能神经元数量的统计图。

从图1、2可见，16.24μM/mL曲美替尼能有效逆转不同起因帕金森症病理模型动物 中多巴胺能神经元的退化及死亡，甚至可使其完全恢复正常。因此，将曲美替尼 （Trametinib）制备成治疗帕金森的药物，可维护多巴胺能神经元的健康，有望从根本上治 疗帕金森症患者。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，凡依本发明申请专利范围所做的均等变化与 修饰，皆应属本发明的涵盖范围。