一种新型负载甲基泼尼松龙的纳米级药物载体及其制备方法

摘要

本发明公开了一种新型负载甲基泼尼松龙的纳米级药物载体，由甲基泼尼松龙和载体构成，载体为布洛芬改性葡聚糖纳米微球，负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体的颗粒直径为120?160nm；新型负载甲基泼尼松龙的纳米级药物载体的制备方法，包括布洛芬改性葡聚糖纳米微球的合成和负载甲基泼尼松龙的新型纳米颗粒的制备两个步骤，完成负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体的制备；本发明的优点：本发明负载甲基泼尼松龙的纳米级药物载体以布洛芬改性葡聚糖合成的纳米微球作为载体，可以将甲基泼尼松龙有效靶向传递到损伤部位，能够有效延长甲基泼尼松龙药物的半衰期，并能和布洛芬起到协同促进中枢神经损伤的作用。

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体及 其制备方法。

背景技术

由交通事故、暴力打击或工业生产事故等导致的中枢神经系统损伤在临床上极为 常见。中枢神经损伤后会导致神经元死亡、崩解和消失；进而炎症细胞侵入，胶质细胞和结 缔组织增生，从而造成永久性的运动、感觉功能性障碍，给人们的生活带来很大的困难。虽 然有很多学者在这方面做了很多的努力，但是对于中枢神经损伤依然没有有效的治疗方 式。到目前为止，甲基泼尼松龙是中效糖皮质激素类药物,是目前公认的对脊髓损伤有效 的药物，对于脊髓继发性损伤的防治作用确切，可抑制脊髓损伤后肿瘤坏死因子（Tumor NecrosisFactor，TNF）-ɑ和核因子(NuclearFactor，NF)-κB活性，减轻脊髓损伤后的炎症 反应，及改善神经损伤部位附近的微环境，在临床上常用于神经损伤急性期的治疗。大剂量 的甲基泼尼松龙给药在急性中枢神经损伤中虽然能够对神经功能有一定的修复作用，但是 常导致很严重的副作用。

甲基泼尼松龙的副作用可能是由于它本身的高剂量和毒性导致。甲基泼尼松龙的 常规剂量在对于脊髓损伤的治疗缺乏明显疗效，大剂量的甲基泼尼松龙用于中枢神经系统 损伤可以导致严重的副作用,包括胃出血、败血症、肺炎、急性皮质类固醇肌病和伤口感染, 并且只有适度改善神经复苏。且应用甲基泼尼松龙的并发症较多，治疗时间窗狭窄。因此， 在保障患者生活质量的前提下降低甲基泼尼松龙的副作用并提高其化疗疗效是当前脊髓 损伤治疗中亟待解决的问题。因而我们迫切需要研究新的药物剂型来满足治疗的需求。因 此有效靶向传递临床广泛应用的甲基泼尼松龙到达损伤部位是目前主要的研究方向。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的不足,现提供一种能够实现甲基泼尼松龙有效靶向 传递到损伤部位的负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体及其制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种负载甲基泼尼松龙的新型 纳米级药物载体，其创新点在于：由甲基泼尼松龙和载体构成，所述载体为布洛芬改性葡聚 糖纳米微球，所述新型负载甲基泼尼松龙的纳米级药物载体的颗粒直径为120-160nm。

本发明的另一个目的是公开负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体的制备方 法，其创新点在于：包括布洛芬改性葡聚糖纳米微球的合成和负载甲基泼尼松龙的新型纳 米颗粒的制备两个步骤，完成负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体的制备；具体步骤 如下：

所述布洛芬改性葡聚糖纳米微球的合成的具体步骤如下：

（1）将0.5g的布洛芬加入4-10ml的二甲基亚砜溶剂中，在室温条件下搅拌均匀；

（2）将0.43g的N，N’-羰基二咪唑加入上述混合液中，在室温条件下搅拌0.5-2小时；

（3）将0.5g葡聚糖加入步骤（2）所得的混合液中，在75-85℃条件下搅拌反应12-36小 时；

（4）将步骤（3）所得的混合液在100ml冰水中沉淀，过滤沉淀，选用双蒸馏水进行洗涤沉 淀物，所述洗涤次数为3次，然后在真空下风干沉淀物，即获得了布洛芬改性葡聚糖纳米微 球；

所述负载甲基泼尼松龙的新型纳米颗粒的制备的具体步骤如下：

（5）将5mg的布洛芬改性葡聚糖和1mg的甲基泼尼松龙加入1ml的丙酮溶液中，然后加入 10ml的热水，所述热水的温度为45-65℃，在室温环境下进行搅拌均匀；

（6）将步骤（5）中的溶解液置于室温下，过夜放置；

（7）选用孔径为0.22μm的醋酸纤维素进行过滤，即完成了负载甲基泼尼松龙的新型纳 米颗粒的制备。

本发明的有益效果如下：

（1）本发明负载甲基泼尼松龙的纳米级药物载体以布洛芬改性葡聚糖合成的纳米微球 作为载体，可以将甲基泼尼松龙有效靶向传递到损伤部位，布洛芬改性葡聚糖合成的纳米 微球作为负载甲基泼尼松龙的载体，与单纯应用甲基泼尼松龙比较，能够有效延长甲基泼 尼松龙药物的半衰期，并能和布洛芬起到协同促进中枢神经损伤的作用。

（2）本发明布洛芬改性葡聚糖纳米载药体系对甲基泼尼松龙具有很好的缓释功能 通过缓释的形式，能够有效地延长甲基泼尼松龙的药物半衰期，避免大剂量甲基泼尼松龙 冲击治疗导致的严重的毒副作用，对中枢神经系统损伤的治疗有较好的疗效。

（3）本发明布洛芬改性葡聚糖纳米微球中选用葡聚糖，葡聚糖在临床上使用较多， 在输血过程中，可以部分代替全血，作为血浆组织的扩充剂，生物相容性好,生理安全性能 更高，组织相容性更高，生物化学性质稳定。

（4）本发明制备方法制得的纳米微球粒径较均一，分散性好，单纯的洛芬改性葡聚 糖纳米微球有自身的粒径，而负载甲基泼尼松龙的纳米颗粒也有粒径，在120-160nm之间， 所得的载药纳米颗粒包封效率达到97%，载药量11%。

具体实施方式

以下由特定的具体实施例说明本发明的实施方式，熟悉此技术的人士可由本说明 书所揭露的内容轻易地了解本发明的其他优点及功效。

一种负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体，由甲基泼尼松龙和载体构成，载 体为布洛芬改性葡聚糖纳米微球，新型负载甲基泼尼松龙的纳米级药物载体的颗粒直径为 120-160nm。

实施例1

一种负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体的制备方法，包括布洛芬改性葡聚糖纳 米微球的合成和负载甲基泼尼松龙的新型纳米颗粒的制备两个步骤，完成负载甲基泼尼松 龙的新型纳米级药物载体的制备；具体步骤如下：

布洛芬改性葡聚糖纳米微球的合成的具体步骤如下：

（1）将0.5g的布洛芬加入4ml的二甲基亚砜溶剂中，在室温条件下搅拌均匀；

（2）将0.43g的N，N’-羰基二咪唑加入上述混合液中，在室温条件下搅拌0.5小时；

（3）将0.5g葡聚糖加入步骤（2）所得的混合液中，在75℃条件下搅拌反应12小时；

（4）将步骤（3）所得的混合液在100ml冰水中沉淀，过滤沉淀，选用双蒸馏水进行洗涤沉 淀物，洗涤次数为3次，然后在真空下风干沉淀物，即获得了布洛芬改性葡聚糖纳米微球；

负载甲基泼尼松龙的新型纳米颗粒的制备的具体步骤如下：

（5）将5mg的布洛芬改性葡聚糖和1mg的甲基泼尼松龙加入1ml的丙酮溶液中，然后加入 10ml的热水，热水的温度为45℃，在室温环境下进行搅拌均匀；

（6）将步骤（5）中的溶解液置于室温下，过夜放置；

（7）选用孔径为0.22μm的醋酸纤维素进行过滤，即完成了负载甲基泼尼松龙的新型纳 米颗粒的制备。

本实施例下制备得到的负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体的颗粒直径为 132.1nm。

实施例2

一种负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体的制备方法，包括布洛芬改性葡聚糖纳 米微球的合成和负载甲基泼尼松龙的新型纳米颗粒的制备两个步骤，完成负载甲基泼尼松 龙的新型纳米级药物载体的制备；具体步骤如下：

布洛芬改性葡聚糖纳米微球的合成的具体步骤如下：

（8）将0.5g的布洛芬加入10ml的二甲基亚砜溶剂中，在室温条件下搅拌均匀；

（9）将0.43g的N，N’-羰基二咪唑加入上述混合液中，在室温条件下搅拌2小时；

（10）将0.5g葡聚糖加入步骤（8）所得的混合液中，在85℃条件下搅拌反应36小时；

（11）将步骤（10）所得的混合液在100ml冰水中沉淀，过滤沉淀，选用双蒸馏水进行洗涤 沉淀物，洗涤次数为3次，然后在真空下风干沉淀物，即获得了布洛芬改性葡聚糖纳米微球；

负载甲基泼尼松龙的新型纳米颗粒的制备的具体步骤如下：

（12）将5mg的布洛芬改性葡聚糖和1mg的甲基泼尼松龙加入1ml的丙酮溶液中，然后加 入10ml的热水，热水的温度为65℃，在室温环境下进行搅拌均匀；

（13）将步骤（12）中的溶解液置于室温下，过夜放置；

（14）选用孔径为0.22μm的醋酸纤维素进行过滤，即完成了负载甲基泼尼松龙的新型纳 米颗粒的制备。

本实施例下制备得到的负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体的颗粒直径为 145.6nm。

实施例3

一种负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体的制备方法，包括布洛芬改性葡聚糖纳 米微球的合成和负载甲基泼尼松龙的新型纳米颗粒的制备两个步骤，完成负载甲基泼尼松 龙的新型纳米级药物载体的制备；具体步骤如下：

布洛芬改性葡聚糖纳米微球的合成的具体步骤如下：

（15）将0.5g的布洛芬加入5ml的二甲基亚砜溶剂中，在室温条件下搅拌均匀；

（16）将0.43g的N，N’-羰基二咪唑加入上述混合液中，在室温条件下搅拌1小时；

（17）将0.5g葡聚糖加入步骤（16）所得的混合液中，在80℃条件下搅拌反应24小时；

（18）将步骤（17）所得的混合液在100ml冰水中沉淀，过滤沉淀，选用双蒸馏水进行洗涤 沉淀物，洗涤次数为3次，然后在真空下风干沉淀物，即获得了布洛芬改性葡聚糖纳米微球；

负载甲基泼尼松龙的新型纳米颗粒的制备的具体步骤如下：

（19）将5mg的布洛芬改性葡聚糖和1mg的甲基泼尼松龙加入1ml的丙酮溶液中，然后加 入10ml的热水，热水的温度为50℃，在室温环境下进行搅拌均匀；

（20）将步骤（19）中的溶解液置于室温下，过夜放置；

（21）选用孔径为0.22μm的醋酸纤维素进行过滤，即完成了负载甲基泼尼松龙的新型纳 米颗粒的制备。

本实施例下制备得到的负载甲基泼尼松龙的新型纳米级药物载体的颗粒直径为 139.6nm。

本发明负载甲基泼尼松龙的纳米级药物载体以布洛芬改性葡聚糖合成的纳米微 球作为载体，可以将甲基泼尼松龙有效靶向传递到损伤部位，布洛芬改性葡聚糖合成的纳 米微球作为负载甲基泼尼松龙的载体，与单纯应用甲基泼尼松龙比较，能够有效延长甲基 泼尼松龙药物的半衰期，并能和布洛芬起到协同促进中枢神经损伤的作用。本发明布洛芬 改性葡聚糖纳米载药体系对甲基泼尼松龙具有很好的缓释功能通过缓释的形式，能够有效 地延长甲基泼尼松龙的药物半衰期，避免大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗导致的严重的毒副 作用，对中枢神经系统损伤的治疗有较好的疗效。本发明布洛芬改性葡聚糖纳米微球中选 用葡聚糖，葡聚糖在临床上使用较多，在输血过程中，可以部分代替全血，作为血浆组织的 扩充剂，生物相容性好,生理安全性能更高，组织相容性更高，生物化学性质稳定。本发明制 备方法制得的纳米微球粒径较均一，分散性好，单纯的洛芬改性葡聚糖纳米微球有自身的 粒径，而负载甲基泼尼松龙的纳米颗粒也有粒径，在120-160nm之间，所得的载药纳米颗粒 包封效率达到97%，载药量11%。

上述实施例只是本发明的较佳实施例，并不是对本发明技术方案的限制，只要是 不经过创造性劳动即可在上述实施例的基础上实现的技术方案，均应视为落入本发明专利 的权利保护范围内。