法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2022-10-21
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):G01N30/02 专利号:ZL2014106259081 申请日:20141107 授权公告日:20171229
专利权的终止
2017-12-29
授权
授权
2016-06-29
实质审查的生效 IPC(主分类):G01N30/02 申请日:20141107
实质审查的生效
2016-06-01
公开
公开
技术领域
本发明属于分析化学领域,涉及高效液相方法测定3-氨基-1,2,4-三氮唑纯 度及杂质含量的方法,尤其涉及高效液相方法测定3-氨基-1,2,4-三氮唑纯度及 杂质含量的方法。
背景技术
3-氨基-1,2,4-三氮唑作为一种应用广泛的有机中间体,其化学结构式为:
该物质主要用于化工、农药、医药、染料等行业,还可直接用做除草剂、润滑 剂以及金属缓蚀剂等。3-氨基-1,2,4-三氮唑的主要杂质是在合成3-氨基 -1,2,4-三氮唑的反应过程中生成的,并且这些杂质对产品的品质影响较大。
发明内容
本发明的目的在于提供一种分析3-氨基-1,2,4-三氮唑的纯度以及有关杂 质含量的方法,从而保证3-氨基-1,2,4-三氮唑的纯度,实现其产品质量控制。
本发明的技术解决方案如下:
一种液相色谱法测定3-氨基-1,2,4-三氮唑纯度及杂质含量的方法,其特殊 之处在于:包括以下步骤:
1)分别制备标准样溶液和样品溶液;
2)利用WatersT3色谱柱、KromasilC18色谱柱和VenusilXBP-C18色谱柱 中的一种分别对标准样溶液和样品溶液进行检测,并记录两种溶液色谱图,三 种色谱柱的流动相相同,流动相由无机盐缓冲溶液和有机相组成,有机相与无 机盐缓冲液比例为:5~25:95~75(V/V),无机盐缓冲溶液的pH值为2~6;
3)通过对两种色谱图进行分析,计算3-氨基-1,2,4-三氮唑的纯度。
上述有机相与无机盐缓冲液比例为:20:80。
上述有机相为甲醇。
上述无机盐缓冲溶液中所含无机盐的浓度为0.02mol/L。
上述无机盐缓冲溶液中无机盐选自碳酸盐、磷酸盐、醋酸盐中的一种或几 种。
上述无机盐为磷酸盐,磷酸盐选自磷酸氢二钠、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠 或磷酸二氢钾中的一种或几种。
上述无机盐为磷酸二氢钾。
上述流动相的流速为0.5~2.0ml/min,检测波长为195nm~250nm,色谱柱柱 箱温度为20~50℃。
上述流动相流速0.8ml/min,所述检测波长为214nm,色谱柱柱箱温度为 35℃。
上述步骤1)具体为:
1.1)取3-氨基-1,2,4-三氮唑标准样品适量,使用纯水溶解,作为标准样 品溶液;
1.2)取3-氨基-1,2,4-三氮唑待测样品适量,使用纯水溶解,作为待测样 品溶液。
本发明与现有技术相比,优点是:
1、本发明采用C18色谱柱快速准确的实现了3-氨基-1,2,4-三氮唑纯度及有 关物质含量的测定,从而实现了3-氨基-1,2,4-三氮唑中杂质的控制,保证了 3-氨基-1,2,4-三氮唑的质量可控,具有现实意义。
2、本发明能够有效测定3-氨基-1,2,4-三氮唑的有关物质,方法简单快捷, 分析灵敏度高,结果准确可靠。
3、本发明在制样时使用纯水,具有操作简单、经济的优点。
附图说明
图1为标准样品的色谱图;
图2为待测样品的色谱图。
具体实施方式
以下实施例用于进一步理解本发明,是本发明的优选实施例,但本发明不 限于本实施例的范围。
实施例1
仪器与条件
液相色谱仪:日本岛津LC-10AT
色谱柱:WatersT3柱5μm250×4.6mm
检测波长:214nm
流动相:磷酸盐缓冲液(0.02mol/L磷酸二氢钾溶液,使用磷酸调节pH为 3.8)-甲醇(80:20)
柱温:35℃
流速:0.8ml/min
实验步骤
取3-氨基-1,2,4-三氮唑标样约10mg,置于25ml容量瓶中,加纯水溶解并 稀释至刻度,摇匀,作为标准样品溶液。
取标准样品溶液10μL,按上述色谱条件进行分析,记录色谱图,结果见图 1。
图1中保留时间为3.65min的色谱峰为3-氨基-1,2,4-三氮唑的色谱峰,其 余的色谱峰为3-氨基-1,2,4-三氮唑杂质色谱峰。在上述条件下3-氨基-1,2,4- 三氮唑及其杂质的色谱峰分离度良好,可以满足分析测试的要求。
实施例2
仪器与条件
液相色谱仪:日本岛津LC-10AT
色谱柱:WatersT3柱5μm250×4.6mm
检测波长:214nm
流动相:磷酸盐缓冲液(0.02mol/L磷酸二氢钾溶液,使用磷酸调节pH为 3.8)-甲醇(80:20)
柱温:35℃
流速:0.8ml/min
实验步骤
取3-氨基-1,2,4-三氮唑样品约10mg,置于25ml容量瓶中,加纯水溶解并 稀释至刻度,摇匀,作为待测样品溶液。
取待测样品溶液10μL,按上述色谱条件进行分析,记录色谱图,结果见图 2。
图2中保留时间为3.65min的色谱峰为3-氨基-1,2,4-三氮唑的色谱峰,其 余的色谱峰为3-氨基-1,2,4-三氮唑杂质色谱峰,根据外标峰面积法计算其纯 度。上述实例结果表明:本发明的方法,可以清楚地将3-氨基-1,2,4-三氮唑与 其杂质分离,并可以准确进行定量检测,计算出3-氨基-1,2,4-三氮唑的纯度及 杂质含量,从而有效控制3-氨基-1,2,4-三氮唑的产品质量。
对3-氨基-1,2,4-三氮唑这种物质的检测,我们从色谱柱的选择、流动相的 选择及流动相的PH值浓度及其余的工艺条件的制定,我们都进行了大量的摸索 研究,一种条件不合适,有可能就会导致测定的失败,比如在该方法开发过程 中,流动相中水相的PH值对色谱峰峰型影响较大,色谱柱适用的PH范围内, PH值太小,峰型前伸严重,而PH太大,峰型拖尾严重且分离效果较差。我们经 过了反复多次的实验研究最终得到了测定3-氨基-1,2,4-三氮唑有关物质的方 法,该方法准确度高、简单可行,重复性好,适用于3-氨基-1,2,4-三氮唑工业 化生产的质量控制。
机译: 测试拉莫三嗪或包含拉莫三嗪的药物剂型样品的纯度或降解稳定性的方法,以生产化合物。氨基6化合物n-[5-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-3-YL]-2,3-二氯苯甲酰胺,该化合物的样品,以及选自3-氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1.2.4-三嗪-5-(4的化合物的用途)-一个和N-[5-氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-3-YL]-2,3--二氯苯甲酰胺。
机译: 高纯度3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯酚)-1,2,4-三嗪的合成方法
机译: 合成高纯度3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)(1,2,4-三嗪)的方法