一种具有耐缺氧作用的中药组合物及其制备方法与用途

摘要

本发明具体涉及一种具有耐缺氧作用的中药组合物及其制备方法与用途。该中药组合物的原料药组成为：驴皮800-1800重量份、甘草27-41重量份、川芎6-16重量份、熟地黄0.5-6.5重量份、当归9-20重量份、白芍3-15重量份、茯苓0.5-6.5重量份、清半夏0.5-6.5重量份、地黄0.5-6.5重量份、醋香附0.5-2.5重量份、玉竹0.5-6.5重量份、白芷0.5-6.5重量份、陈皮0.5-2.5重量份、麦冬0.5-6.5重量份、黄芪1-10重量份；该中药组合物充分考虑各中药的归经和性味，并选择各中药相互之间的配比，使各中药相互配合、共同作用，从而发挥耐缺氧作用。

说明书

技术领域

本发明属于中药领域，具体涉及一种具有耐缺氧作用的中药组合物及其制备方法与用途。

背景技术

氧是绝大多数生命形式存在所必需的。缺氧广泛存在于人类的生活和工作中，是很多疾病发生发展的病理学基础，大脑和心肌对缺氧都很敏感。短暂或轻度缺氧可以引起心跳加快、嘴唇发紫、头晕、头痛，甚至可能引起呕吐、腹泻、呼吸短促、昏迷等症状；长时间或重度缺氧，导致机体氧化代谢受阻、能量产生不足，可以引起严重的功能性障碍或病理性改变，肺水肿、高原低血压症等，并可能导致生命活动的停止。

中国专利文献CN1294862A公开了一种抗疲劳、耐缺氧、调节睡眠米粥罐头，其原料包括：甘草、熟地黄、当归、白芍、茯苓、地黄、麦冬、黄芪等。然而，上述中药组合物存在组成复杂等缺点，从而限制了其应用。

因此，研究新型的治疗效果好、毒副作用小、组成简单的具有耐缺氧作用的药物具有重要意义。

发明内容

因此，本发明提供一种治疗效果好、毒副作用小、组成简单的具有耐缺氧作用的中药组合物，进而提供其制备方法与用途。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：

本发明提供一种中药组合物，所述中药组合物的原料药组成包括：

驴皮800-1800重量份、甘草27-41重量份、川芎6-16重量份、熟地黄0.5-6.5重量份、当归9-20重量份、白芍3-15重量份、茯苓0.5-6.5重量份、清半夏0.5-6.5重量份、地黄0.5-6.5重量份、醋香附0.5-2.5重量份、玉竹0.5-6.5重量份、白芷0.5-6.5重量份、陈皮0.5-2.5重量份、麦冬0.5-6.5重量份、黄芪1-10重量份。

优选地，本发明上述中药组合物，所述中药组合物的原料药组成包括：

驴皮1000-1600重量份、甘草30-38重量份、川芎8-14重量份、熟地黄1-5重量份、当归11-18重量份、白芍5-12重量份、茯苓1-5重量份、清半夏1-5重量份、地黄1-5重量份、醋香附1-2重量份、玉竹1-5重量份、白芷1-5重量份、陈皮1-2重量份、麦冬1-5重量份、黄芪3-8重量份。

进一步优选地，本发明上述中药组合物，所述中药组合物的原料药组成包括：

驴皮1300重量份、甘草35重量份、川芎12重量份、熟地黄3重量份、当归15重量份、白芍9重量份、茯苓3重量份、清半夏3重量份、地黄3重量份、醋香附2重量份、玉竹3重量份、白芷3重量份、陈皮2重量份、麦冬3重量份、黄芪6重量份；或者

驴皮1200重量份、甘草37重量份、川芎13重量份、熟地黄4重量份、当归17重量份、白芍11重量份、茯苓4重量份、清半夏4重量份、地黄4重量份、醋香附1重量份、玉竹4重量份、白芷4重量份、陈皮1重量份、麦冬4重量份、黄芪7重量份；或者

驴皮1400重量份、甘草36重量份、川芎11重量份、熟地黄2重量份、当归13重量份、白芍8重量份、茯苓2重量份、清半夏2重量份、地黄2重量份、醋香附1重量份、玉竹2重量份、白芷2重量份、陈皮1重量份、麦冬2重量份、黄芪5重量份；或者

驴皮1600重量份、甘草38重量份、川芎14重量份、熟地黄5重量份、当归18重量份、白芍12重量份、茯苓5重量份、清半夏4重量份、地黄5重量份、醋香附2重量份、玉竹5重量份、白芷5重量份、陈皮2重量份、麦冬5重量份、黄芪8重量份；或者

驴皮1000重量份、甘草30重量份、川芎8重量份、熟地黄1重量份、当归11重量份、白芍5重量份、茯苓1重量份、清半夏1重量份、地黄1重量份、醋香附1重量份、玉竹1重量份、白芷1重量份、陈皮1重量份、麦冬1重量份、黄芪3重量份。

本发明还提供上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取选定重量份的甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪，加水提取至少1次，以甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪的混合物的总重量为基准，每次加入2～20重量倍量的水提取0.5～20小时，过滤，合并滤液，静置，浓缩，得清膏，备用；

(2)取选定重量份的驴皮，加水浸泡至少48小时，加水回流提取至少1次，每次加入2～20重量倍量的水提取0.5～30小时，过滤，合并滤液，加入适量的白矾，搅拌、混合均匀，静置，浓缩，得浓缩液，备用；

(3)将所述浓缩液过滤，加热回流，然后加入所述清膏，混合、搅拌均匀，即得。

优选地，本发明上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取选定重量份的甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪，加水提取1～5次，以甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪的混合物的总重量为基准，每次加入4～16重量倍量的水提取0.5～10小时，过滤，合并滤液，静置，浓缩，得清膏，备用；

(2)取选定重量份的驴皮，加水浸泡至少48小时，加水回流提取加水提取1～5次，每次加入2～15重量倍量的水提取0.5～20小时，过滤，合并滤液，加入适量的白矾，搅拌、混合均匀，静置，浓缩，得浓缩液，备用；

(3)将所述浓缩液过滤，加热回流，然后加入所述清膏，混合、搅拌均匀，即得。

进一步优选地，本发明上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取选定重量份的甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪，加水提取3次，以甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪的混合物的总重量为基准，第1次加入8～12重量倍量的水提取1～5小时，第2次加入6～10重量倍量的水提取0.5～4小时，第3次加入6～10重量倍量的水提取0.5～2小时，过滤，合并滤液，静置，将上清液A浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.40，得清膏，备用；

(2)取选定重量份的驴皮，加水浸泡至少48小时，加水回流提取2次，第1次加入6～10重量倍量的水提取12～18小时，第2次加入6～10重量倍量的水提取10～16小时，过滤，合并滤液，加入适量的白矾，搅拌、混合均匀，静置，将上清液B浓缩至50℃下相对密度为1.03-1.12，得浓缩液，备用；

(3)将所述浓缩液过滤，加热回流，然后加入所述清膏，混合、搅拌均匀，即得。

进一步优选地，本发明上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取选定重量份的甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪，加水提取3次，以甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪的混合物的总重量为基准，第1次加入9～11重量倍量的水提取2～4小时，第2次加入7～9重量倍量的水提取1～3小时，第3次加入7～9重量倍量的水提取0.5～1.5小时，过滤，合并滤液，静置，将上清液A浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.40，得清膏，备用；

(2)取选定重量份的驴皮，加水浸泡至少48小时，加水回流提取2次，第1次加入7～9重量倍量的水提取14～16小时，第2次加入7～9重量倍量的水提取12～14小时，过滤，合并滤液，加入适量的白矾，搅拌、混合均匀，静置，将上清液B浓缩至50℃下相对密度为1.03-1.12，得浓缩液，备用；

(3)将所述浓缩液过滤，加热回流，然后加入所述清膏，混合、搅拌均匀，即得。

进一步优选地，本发明上述中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取选定重量份的甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪，加水提取3次，以甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪的混合物的总重量为基准，第1次加入10重量倍量的水提取3小时，第2次加入8重量倍量的水提取2小时，第3次加入8重量倍量的水提取1小时，过滤，合并滤液，静置，将上清液A浓缩至50℃下相对密度为1.35，得清膏，备用；

(2)取选定重量份的驴皮，加水浸泡至少48小时，加水回流提取2次，第1次加入8重量倍量的水提取15小时，第2次加入8重量倍量的水提取13小时，过滤，合并滤液，加入适量的白矾，搅拌、混合均匀，静置，将上清液B浓缩至50℃下相对密度为1.07-1.09，得浓缩液，备用；

(3)将所述浓缩液过滤，加热回流，然后加入所述清膏，混合、搅拌均匀，即得。

本发明还提供包括上述中药组合物的制剂、或者包括上述制备方法制备得到的中药组合物的制剂。

所述中药组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、胶剂、膏剂、颗粒剂、溶液剂、糖浆剂、栓剂、气雾剂或注射剂。

所述常规辅料为：填充剂、崩解剂、润滑剂、稳定剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：糊精、麦芽糊精、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素纳等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；稳定剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、蔗糖、琼脂、黄原胶、果胶、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、蜂蜜、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：白砂糖、冰糖、蔗糖、果糖、葡萄糖、糖精钠、阿斯巴甜、甜菊糖、甜蜜素、纽甜、三氯蔗糖、安赛蜜、木糖醇、麦芽糖、麦芽糖醇、异麦芽糖醇、甘露糖醇等；矫味剂包括：各种甜味剂及香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000、PEG4000、虫蜡等。

本发明还提供上述中药组合物、上述制备方法制备得到的中药组合物、或上述中药组合物的制剂在制备具有耐缺氧作用的药物中的应用。

本发明还提供上述中药组合物、上述制备方法制备得到的中药组合物、或上述中药组合物的制剂在制备具有抗应激作用的药物中的应用。

本发明的技术方案具有如下优点：

本发明具有耐缺氧作用的中药组合物，充分考虑各中药的归经和性味，并选择各中药相互之间的配比，使各中药按照“君、臣、佐、使”的配伍关系相互配合、共同作用，从而发挥耐缺氧作用。

具体实施方式

下面将对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

本实施例中药组合物的原料药组成包括：

驴皮1300g、甘草35g、川芎12g、熟地黄3g、当归15g、白芍9g、茯苓3g、清半夏3g、地黄3g、醋香附2g、玉竹3g、白芷3g、陈皮2g、麦冬3g、黄芪6g；

该中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取选定重量的甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪，加水提取3次，以甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪的混合物的总重量为基准，第1次加入10重量倍量的水提取3小时，第2次加入8重量倍量的水提取2小时，第3次加入8重量倍量的水提取1小时，过滤，合并滤液，静置，将上清液A浓缩至50℃下相对密度为1.35，得清膏，备用；

(2)取选定重量的驴皮，加水浸泡至少48小时，加水回流提取2次，第1次加入8重量倍量的水提取15小时，第2次加入8重量倍量的水提取13小时，过滤，合并滤液，加入适量的白矾，搅拌、混合均匀，静置，将上清液B浓缩至50℃下相对密度为1.07-1.09，得浓缩液，备用；

(3)将所述浓缩液过滤，加热回流，然后加入所述清膏，混合、搅拌均匀，即得。

本实施例中药组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶剂。

实施例2

本实施例中药组合物的原料药组成包括：

驴皮1200g、甘草37g、川芎13g、熟地黄4g、当归17g、白芍11g、茯苓4g、清半夏4g、地黄4g、醋香附1g、玉竹4g、白芷4g、陈皮1g、麦冬4g、黄芪7g；

该中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取选定重量的甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪，加水提取3次，以甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪的混合物的总重量为基准，第1次加入9重量倍量的水提取4小时，第2次加入9重量倍量的水提取1小时，第3次加入7重量倍量的水提取1.5小时，过滤，合并滤液，静置，将上清液A浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.35，得清膏，备用；

(2)取选定重量的驴皮，加水浸泡至少48小时，加水回流提取2次，第1次加入7重量倍量的水提取16小时，第2次加入9重量倍量的水提取12小时，过滤，合并滤液，加入适量的白矾，搅拌、混合均匀，静置，将上清液B浓缩至50℃下相对密度为1.03-1.09，得浓缩液，备用；

(3)将所述浓缩液过滤，加热回流，然后加入所述清膏，混合、搅拌均匀，即得。

本实施例中药组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。

实施例3

本实施例中药组合物的原料药组成包括：

驴皮1400g、甘草36g、川芎11g、熟地黄2g、当归13g、白芍8g、茯苓2g、清半夏2g、地黄2g、醋香附1g、玉竹2g、白芷2g、陈皮1g、麦冬2g、黄芪5g；

该中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取选定重量的甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪，加水提取3次，以甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪的混合物的总重量为基准，第1次加入11重量倍量的水提取2小时，第2次加入7重量倍量的水提取3小时，第3次加入9重量倍量的水提取0.5小时，过滤，合并滤液，静置，将上清液A浓缩至50℃下相对密度为1.35-1.40，得清膏，备用；

(2)取选定重量的驴皮，加水浸泡至少48小时，加水回流提取2次，第1次加入9重量倍量的水提取14小时，第2次加入7重量倍量的水提取14小时，过滤，合并滤液，加入适量的白矾，搅拌、混合均匀，静置，将上清液B浓缩至50℃下相对密度为1.09-1.12，得浓缩液，备用；

(3)将所述浓缩液过滤，加热回流，然后加入所述清膏，混合、搅拌均匀，即得。

本实施例中药组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。

实施例4

本实施例中药组合物的原料药组成包括：

驴皮1600g、甘草38g、川芎14g、熟地黄5g、当归18g、白芍12g、茯苓5g、清半夏4g、地黄5g、醋香附2g、玉竹5g、白芷5g、陈皮2g、麦冬5g、黄芪8g；

该中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取选定重量的甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪，加水提取3次，以甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪的混合物的总重量为基准，第1次加入8重量倍量的水提取5小时，第2次加入6重量倍量的水提取4小时，第3次加入6重量倍量的水提取2小时，过滤，合并滤液，静置，将上清液A浓缩至50℃下相对密度为1.35-1.40，得清膏，备用；

(2)取选定重量的驴皮，加水浸泡至少48小时，加水回流提取2次，第1次加入10重量倍量的水提取12小时，第2次加入10重量倍量的水提取10小时，过滤，合并滤液，加入适量的白矾，搅拌、混合均匀，静置，将上清液B浓缩至50℃下相对密度为1.03-1.09，得浓缩液，备用；

(3)将所述浓缩液过滤，加热回流，然后加入所述清膏，混合、搅拌均匀，即得。

本实施例中药组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成胶囊剂。

实施例5

本实施例中药组合物的原料药组成包括：

驴皮1000g、甘草30g、川芎8g、熟地黄1g、当归11g、白芍5g、茯苓1g、清半夏1g、地黄1g、醋香附1g、玉竹1g、白芷1g、陈皮1g、麦冬1g、黄芪3g。

该中药组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)取选定重量的甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪，加水提取3次，以甘草、川芎、熟地黄、当归、白芍、茯苓、清半夏、地黄、醋香附、玉竹、白芷、陈皮、麦冬和黄芪的混合物的总重量为基准，第1次加入12重量倍量的水提取1小时，第2次加入10重量倍量的水提取0.5小时，第3次加入10重量倍量的水提取0.5小时，过滤，合并滤液，静置，将上清液A浓缩至50℃下相对密度为1.15-1.35，得清膏，备用；

(2)取选定重量的驴皮，加水浸泡至少48小时，加水回流提取2次，第1次加入6重量倍量的水提取18小时，第2次加入6重量倍量的水提取16小时，过滤，合并滤液，加入适量的白矾，搅拌、混合均匀，静置，将上清液B浓缩至50℃下相对密度为1.09-1.12，得浓缩液，备用；

(3)将所述浓缩液过滤，加热回流，然后加入所述清膏，混合、搅拌均匀，即得。

本实施例中药组合物加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂。

实验例本发明组合物耐缺氧作用和抗应激作用的研究

1、实验目的

通过小鼠常压耐缺氧实验，研究本发明中药组合物对常压耐缺氧小鼠存活时间的影响，初步评价其耐缺氧作用和抗应激作用。

2、实验材料

2.1供试药物

实验组：以实施例1制备的中药组合物为供试药物，2次/天。

对照组1组：当归补血丸(吉林紫鑫药业股份有限公司生产，成分：当归和黄芪)，2次/天。

对照组2组：以盐酸普萘洛尔片(山西云鹏制药有限公司生产)为供试药物，3～4次/天。

2.2试剂

钠石灰：上海五四化学试剂有限公司生产

2.3实验动物及饲养情况

(1)实验动物

小鼠，SPF级，雌雄各半，体重18g-22g，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。许可证编号：SCXK(京)2012-0001，合格证编号：No.11400700099865。

(2)饲养条件

实验动物饲养于普通级动物室内，日光灯照明，12h明暗周期，自由饮水、饮食，温度22℃±2℃，送风6次-10次/h。

2.4实验材料

欧西亚WB388电子计时器：欧西亚贸易(上海)有限公司；

250mL磨口广口瓶。

3、实验方法

3.1给药剂量

实验组低剂量组：给药剂量为1.4g/kg/天；

实验组中剂量组：给药剂量为2.7g/kg/天；

实验组高剂量组：给药剂量为5.4g/kg/天；

对照组1组：给药剂量为1.8g/kg/天；

对照组2组：给药剂量为0.03g/kg/天。

3.2给药方法

给药途径为经口灌胃给药，灌胃给药体积为20mL/kg体重小鼠。

3.3药物配制

精确称量供试药物后，加适量去离子水配置成所需浓度。

3.4实验方法

ICR小鼠72只，雌雄各半，体重18～22克，适应性饲养5～7天后，随机分为模型组、实验组低剂量组、实验组中剂量组、实验组高剂量组、对照组1组和对照组2组。实验组低剂量组、实验组中剂量组、实验组高剂量组、对照组1组和对照组2组各组给予相应药物，模型组给予蒸馏水，给药体积20mL/kg，连续给药5天后，末次给药后1小时，将小鼠放入盛有15g钠石灰的250mL磨口广口瓶内，每次每组1只，用凡士林将瓶口密封，立即计时，以停止呼吸为标准观察小鼠存活时间，研究其对常压耐缺氧小鼠存活时间的影响。

4、统计方法

实验数据以“平均值±标准差”表示。数据先进行方差齐性检验。方差齐选用One-WayANOVA法进行各组间比较；方差不齐选用t’检验进行组间比较。

5、实验结果

具体实验结果如表1所示。

表1对常压耐缺氧小鼠存活时间的影响

与模型组比较：^*P<0.05，^**P<0.01

由表1可知，给药后，与模型组比较，对照组2组、实验组高剂量组、实验组中剂量组的小鼠的存活时间明显延长，有显著性差异(p<0.01，p<0.01，p<0.05)。这表明，本发明实施例1制备的中药组合物能够明显延长常压耐缺氧小鼠的存活时间，具有一定的耐缺氧作用和抗应激作用。

综上，本发明具有耐缺氧作用的中药组合物，充分考虑各中药的归经和性味，并选择各中药相互之间的配比，使各中药按照“君、臣、佐、使”的配伍关系相互配合、共同作用，从而发挥耐缺氧作用。

显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引伸出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。