一种治疗糖尿病或高血脂症的药物组合物或功能性保健品

摘要

本发明涉及药物或保健品技术领域，具体公开了一种治疗糖尿病或高血脂症的药物组合物或功能性保健品。所述的药物组合物或功能性保健品包含如下活性成分：β-香树脂醇乙酸酯或其异构体，和羽扇豆醇乙酸酯或其异构体。通过实验表明β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯组合使用具有非常优异的降血糖作用，二者组合使用后具有明显的协同作用。此外，该组合物同样具有协同降血脂作用。

说明书

技术领域

本发明涉及药物或保健品技术领域，具体涉及一种治疗糖尿病或高血脂症的药物 组合物或功能性保健品。

背景技术

糖尿病是一组以高血糖为特征的代谢性疾病。高血糖则是由于胰岛素分泌缺陷或 其生物作用受损，或两者兼有引起。糖尿病时长期存在的高血糖，会导致各

种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。因此，开发一种糖尿病 治疗药物具有十分重要的意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，为了克服现有技术中糖尿病治疗药物的种类不 足，提供一种治疗糖尿病的药物组合物或功能性保健品。

本发明所要解决的上述技术问题通过以下技术方案予以实现：

本发明提供一种β-香树脂醇乙酸酯或其异构体，和羽扇豆醇乙酸酯或其异构体联用在 制备治疗糖尿病的药物中的应用。

所述的β-香树脂醇乙酸酯（英文名为β-amyinacetate）和羽扇豆醇乙酸酯（英文 名为lupeolacetate）都为已知化合物，现有技术报道其均有不同程度的降血糖作用。本发 明发明人在开发降血糖药物的过程中，经过大量的实验摸索，发现将β-香树脂醇乙酸酯和 羽扇豆醇乙酸酯组合后具有非常优异的降血糖作用，二者组合使用后具有明显的协同作 用，其效果要远远优于单独使用某一种成分。β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯组合后 可以作为一种治疗糖尿病的药物使用。

本发明还提供一种β-香树脂醇乙酸酯或其异构体，和羽扇豆醇乙酸酯或其异构体 联用在制备治疗高血脂症的药物中的应用。

此外，发明人还在其降血糖作用的基础上，还测试了β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆 醇乙酸酯组合的降血脂和胆固醇作用，结果发现，其同样具有协同降血脂及降胆固醇的作 用，因此，此组合物可以同样用于治疗高血脂症。

所述的β-香树脂醇乙酸酯（英文名为β-amyinacetate）和羽扇豆醇乙酸酯（英文 名为lupeolacetate）结构式如下：

优选地，所述的联用是指将β-香树脂醇乙酸酯或其异构体，和羽扇豆醇乙酸酯同时或 依次施用。

一种药物组合物或功能性保健品，包含如下活性成分：β-香树脂醇乙酸酯或其异 构体，和羽扇豆醇乙酸酯或其异构体；所述的药物组合物用于治疗糖尿病或高血脂症。

优选地，所述的药物组合物或功能性保健品中β-香树脂醇乙酸酯或其异构体，和 羽扇豆醇乙酸酯或其异构体的重量比为：1~10：1~10。

更优选地，β-香树脂醇乙酸酯或其异构体，和羽扇豆醇乙酸酯或其异构体的重量 比为：1~5：1~5。

进一步优选地，β-香树脂醇乙酸酯或其异构体，和羽扇豆醇乙酸酯或其异构体的 重量比为：1~3：1~3。

优选地，所述的药物组合物或功能性保健品，其特征在于，还包含一种或多种可药 用的稀释剂或载体。

本发明还提供一种药物组合物或功能性保健品的包装，其包含β-香树脂醇乙酸酯 或其异构体，和羽扇豆醇乙酸酯或其异构体，以及其组合施用用于治疗糖尿病或高血脂症 的说明书。

有益效果：本发明首次发现β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯组合使用具有非 常优异的降血糖作用，二者组合使用后具有明显的协同作用。实施例降血糖实验表明，β-香 树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯的不同重量比的组合能够显著降低大鼠的空腹血糖水平， 以及显著提高大鼠的空腹胰岛素水平。其效果明显高于单独使用β-香树脂醇乙酸酯或羽扇 豆醇乙酸酯。因此，将β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯组合来治疗糖尿病是一种非常 好的治疗糖尿病的选择。此外，发明人还测试了β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯组合 的降血脂和降胆固醇作用，结果发现，其同样具有协同降血脂及降胆固醇的作用。因此，此 组合物还可以用于治疗高血脂症。

具体实施方式

以下结合具体实施例来进一步解释本发明，但实施例对本发明不做任何形式的限 定。

实施例1实验组化合物对糖尿病大鼠的药理作用

将108只雄性SD大鼠(4周龄清洁级，体重150～180g，由广东省医学实验动物中心提供) 随机分为正常对照组12只和糖尿病模型组96只，正常组给予基础饲料，模型组给予高脂饲 料(猪油18％，蔗糖20％，蛋黄3％，基础饲料59％)。喂养4周后，禁食12h后，0.1mmol/L枸 橼酸钠缓冲液(pH＝4.2)将STZ(链脲佐菌素)配成2重量％的溶液，按35mg/kg腹腔注射， 一周后测大鼠2h葡萄糖耐受量(禁食12h，灌胃给予2g/kg的葡萄糖，测灌胃后2h的血糖)，筛 选血糖值大于11.1mmol/L的大鼠确定为DM大鼠。稳定一周后将成模的DM大鼠96随机分为8 组（模型组和实验组）。实验组用药剂量为2mg/kg，每组各12只。各实验组的用药情况如下： 实验组1（单独用β-香树脂醇乙酸酯）、实验组2（单独用羽扇豆醇乙酸酯）、实验组3（β-香树 脂醇乙酸酯：羽扇豆醇乙酸酯=1:1）、实验组4（β-香树脂醇乙酸酯：羽扇豆醇乙酸酯=10:1）、 实验组5（β-香树脂醇乙酸酯：羽扇豆醇乙酸酯=1:10）、实验组6（β-香树脂醇乙酸酯：羽扇豆 醇乙酸酯=5:1）、实验组7（β-香树脂醇乙酸酯：羽扇豆醇乙酸酯=1:5）；实验组3~7中所述的 比例为重量比。每天灌胃给药1次，连续6周。每周末称量体重1次，根据体重调整给药剂量。 于实验结束前1天，大鼠禁食12h，取血测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FIN)。试验结果见表 1：

*p＜005，**p＜001，模型组vs正常对照组；^#p＜005，^##p＜001，实验组vs模型 组。

从表1的结果可以看出，与正常对照组比较，模型组空腹血糖水平显著升高(p＜0.01)， 空腹胰岛素显著降低(p＜0.01)，说明建模成功。

各实验组对空腹血糖水平均有不同程度的降低，对空腹胰岛素均有不同程度的升 高。其中，实验组3中的降血糖数据显示，当β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯按重量比 1:1混合给药后，DM大鼠的空腹血糖水平大幅降低，已基本接近正常对照组的水平，其降血 糖效果远远优于实验组1和2单独使用β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯的降血糖效果。 实验组3中的空腹胰岛素数据同样显示，当β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯按重量比 1:1混合给药后，DM大鼠的空腹胰岛素水平大幅提高，恢复正常对照组的水平，其增加胰岛 素的效果远远优于实验组1和2单独使用β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯的效果。这说 明，当β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯联用时产生了明显的协同作用。

此外，实验组4~7中所示的空腹血糖数据和空腹胰岛素数据均显示要明显优于单 独使用β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯，这也说明β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸 酯联用产生了明显的协同作用。

实施例2降血脂实验

取SD大鼠80只，雌雄各半，分为正常组(喂普通饲料)、高脂饲料组、阳性对照组（洛伐他 汀）实验组1（β-香树脂醇乙酸酯：羽扇豆醇乙酸酯=1:1）、实验组2（β-香树脂醇乙酸酯：羽扇 豆醇乙酸酯=10:1）、实验组3（β-香树脂醇乙酸酯：羽扇豆醇乙酸酯=1:10）、实验组4（单独使 用β-香树脂醇乙酸酯）、实验组5（单独使用羽扇豆醇乙酸酯）每组各为10只，高脂饲料组、实 验组、以及阳性对照组喂养高脂饲料，实验组1~5同时每天按3mg/kg的量喂相应比例的药物 （其中药物的比例为重量比），阳性对照组每天按3mg/kg的量喂洛伐他汀。

按组别喂养各组大鼠，自由饮水，连续给药35天后，处死动物，腹腔静脉取血，测定 血脂。用酶法、沉淀法在全自动生化分析仪上测定血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的含 量。实验结果如表2所示。

从表2中可以看出，高脂饲料组大鼠血清的TC和TG浓度均显著高于正常饲料组(P <0.01)，说明建模成功。

实验组1、2和3组中大鼠的血清TC，TG浓度均明显低于高脂饲料组(P<0.01)，说明 β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯的组合具有明显的降血脂作用和降胆固醇的作用，因 此，本发明组合物可以作为治疗高血脂症的药物使用。从表2中还可以看出，β-香树脂醇乙 酸酯和羽扇豆醇乙酸酯组合的降血脂和降胆固醇作用均强于β-香树脂醇乙酸酯或羽扇豆 醇乙酸酯单体的降血脂和降胆固醇作用，说明β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯在降血 脂和和降胆固醇的作用上产生了某种协同作用。β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯组合 的降血脂和和降胆固醇作用和阳性对照药相当甚至更优于阳性对照药。尤其是β-香树脂醇 乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯以重量比为1:1组合时，其降血脂和降胆固醇的作用更加明显，从 表2数据可以看出，其作用强于阳性对照药洛伐他汀。

实施例3药物片剂的制备

取异β-香树脂醇乙酸酯0.5g和羽扇豆醇乙酸酯0.5g与微晶纤维素27g及硬脂酸镁2g混 合，混合物用单冲压片机打成直径6mm，重量300mg的片剂。本片剂中每片含β-香树脂醇乙酸 酯和羽扇豆醇乙酸酯10mg。

实施例4药物片剂的制备

取异β-香树脂醇乙酸酯0.9g和羽扇豆醇乙酸酯0.1g与微晶纤维素27g及硬脂酸镁2g混 合，混合物用单冲压片机打成直径6mm，重量300mg的片剂。本片剂中每片含β-香树脂醇乙酸 酯和羽扇豆醇乙酸酯10mg。

实施例5药物片剂的制备

取异β-香树脂醇乙酸酯0.1g和羽扇豆醇乙酸酯0.9g与微晶纤维素27g及硬脂酸镁2g混 合，混合物用单冲压片机打成直径6mm，重量300mg的片剂。本片剂中每片含β-香树脂醇乙酸 酯和羽扇豆醇乙酸酯10mg。

实施例6药物片剂的制备

取异β-香树脂醇乙酸酯0.7g和羽扇豆醇乙酸酯0.3g与微晶纤维素27g及硬脂酸镁2g混 合，混合物用单冲压片机打成直径6mm，重量300mg的片剂。本片剂中每片含β-香树脂醇乙酸 酯和羽扇豆醇乙酸酯10mg。

实施例7药物片剂的制备

取异β-香树脂醇乙酸酯0.3g和羽扇豆醇乙酸酯0.7g与微晶纤维素27g及硬脂酸镁2g混 合，混合物用单冲压片机打成直径6mm，重量300mg的片剂。本片剂中每片含β-香树脂醇乙酸 酯和羽扇豆醇乙酸酯10mg。

实施例8药物胶囊剂的制备

取异β-香树脂醇乙酸酯0.5g和羽扇豆醇乙酸酯0.5g与乳糖27g、硬脂酸镁2g混合，以 每300mg填充胶囊。本胶囊剂中，每个胶囊含β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆醇乙酸酯10mg。

实施例9药物散剂的制备

取异β-香树脂醇乙酸酯2.5g和羽扇豆醇乙酸酯2.5g与淀粉25g混合，加水制成软材， 过12目筛进行造粒，干燥后得到散剂。本散剂中，每300mg中含β-香树脂醇乙酸酯和羽扇豆 醇乙酸酯50mg。