靶向极性分子Par3抑制前列腺癌侵润及转移

摘要

本发明涉及靶向极性分子Par3抑制前列腺癌侵润及转移。本发明通过构建稳定敲降Par3的前列腺癌细胞亚克隆细胞系，并建立相应的裸小鼠前列腺原位植瘤动物模型，在体外及体内验证了稳定敲降Par3抑制前列腺癌侵润及转移的作用。本发明发现稳定敲降Par3后，通过破坏Par3-aPKC-KIBRA三元复合物的形成，增强了Hippo通路中重要成员MST1/2及Lats1的磷酸化，从而激活了Hippo通路并磷酸化其下游的原癌基因YAP，导致YAP蛋白的细胞质滞留并减少非磷酸化YAP蛋白的入核，最终削弱了YAP在细胞核内与TEAD转录因子的互作并抑制一系列促侵润/转移基因的转录。本发明在体内体外、表型及分子机制上均验证了稳定敲降极性分子Par3具有抑制前列腺癌细胞侵润及转移的作用。