基于组合合成技术合成可控的人源化抗体库的方法与应用

摘要

本发明涉及合成氨基酸变化可控的人源化抗体库的方法，包括：按照DNA固相亚磷酰胺三酯法，合成3′端的一段序列，直至产生氨基酸变化位点；将中间产物全部收集起来；根据设计的序列要求混合，按比例分组，达到变化数量的可控性；再继续合成相应的密码子碱基序列直至下一个氨基酸变化位点；收集中间产物，重新混合均匀，直至产生氨基酸变化位点；根据设计的序列要求，按照上述步骤完成待合成DNA序列和5′端全长序列的合成；重复1-3的步骤产生氨基酸任意位点的任意变化和任意变化的数量的可能性。本发明的方法可控性更强，灵活性高，无突变，合成的人源化抗体库的库容量大。