一种1-（1-酰亚胺基）-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物及其制备方法与应用

摘要

本发明提供了一种1-（1-酰亚胺基）-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物及其制备方法与应用，本发明以1,2,3,4-四氢异喹啉、醛、羧酸和异腈为原料，分子筛为添加剂，在有机溶剂甲苯中，一定温度下搅拌10-24小时。反应混合液经减压浓缩、柱层析等操作得到高纯度1-（1-酰亚胺基）-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉类衍生物。本发明原料简单易得、反应条件温和、操作简单，且易得到取代基多样的1-（1-酰亚胺基）-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，可很好满足高通量筛选对四氢异喹啉衍生物的需求，具有很好的应用和市场价值。

说明书

技术领域：

本发明属于医药技术领域，尤其涉及了一种1-(1-酰亚胺基)-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉类衍生物的合成方法。

技术背景：

四氢异喹啉是一类重要的杂环化合物，其许多1位、2位取代的衍生物具有很好的生物活性，如：杨智勇等人研究发现化合物H108具有体外抑制P-gp的功能(《中国临床药理学与治疗学》，2004,9(3)：275)。在次基础上，凌勇等人合成了多个1位和2位取代的四氢异喹啉衍生物，并对其肿瘤多药耐药逆转活性进行了研究，研究表明：该些衍生物具有较好的生物活性(凌勇，南京工业大学，硕士学位论文，2007)。另外，吕加国等人合成了多个2-烷基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，并发现许多该类衍生物具有抗真菌和抗生殖双重作用[《第二军医大学学报》，2006,27(12)：1305]，其中以2-正癸烷基-6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢异喹啉氢溴酸盐和2-正十二烷基-6，7-二羟基-1，2，3，4-四氢异喹啉氢溴酸盐具有最好的效果，该研究为开发具有抗真菌活性的避孕药提供了先导结构，具有潜在的应用价值。

高通量筛选技术在医药领域的应用极大地提高了药物发现的几率和发现新药的质量。同时，该技术也对药物分子结构的多样性提出了更高的要求。因此，快速得到结构多样的1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物具有重要意义。近年来，化学工作者对1,2,3,4-四氢异喹啉的1位和2位进行了大量的修饰工作，但是，所用方法主要基于传统的一步一步的合成反应。要得到1位和2位取代的衍生物需要较长的合成步骤，从而导致合成操作复杂、合成效率低、且难以快速得到结构多样的1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物。因此，发展一些简单的方法得到1位和2位同时修饰的四氢异喹啉衍生物具有重要意义。

发明内容：

本发明的第一方面目的是提供一种1-(1-酰亚胺基)-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物,其结构如式(V)所示：

式中：R¹为氢或2,6-二甲氧基；R²为4-甲基苯基,、3-硝基苯基、2-溴代苯基,、3-吡啶基、2-呋喃基或异丁基；R³为4-甲基苯基、3-硝基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙烯基苯基、2-溴-4-氟苯基、3-吡啶基、2-呋喃基、2-苯并呋喃基、甲基；R⁴为环己基、苄基。

本发明制备的1-(1-酰亚胺基)-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物,解决现有方法不能一步对四氢异喹啉1位和2位同时进行快速修饰，并且不能快速得到结构多样的四氢异喹啉衍生物的缺点。

本发明的第二方面目的是提供一种1-(1-酰亚胺基)-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：在有机溶剂中，将一定量的1,2,3,4-四氢异喹啉(式I)、醛(式II)、羧酸(式III)、异腈(式IV)和分子筛混合后在一定温度下搅拌10-24小时，即得如式(V)所示的1-(1-酰亚胺基)-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物。

涉及的反应方程式如下：

作为上述方法的优选方案：

所述有机溶剂为甲苯，优选为商品化的分析纯甲苯，使用前无需进行无水处理。

所述1,2,3,4-四氢异喹啉优选为取代的1,2,3,4-四氢异喹啉，特别优选为6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉；

所述醛(II)为芳醛或脂肪醛，优选为4-甲基苯甲醛、3-硝基苯甲醛、邻溴苯甲醛、3-吡啶醛、2-呋喃甲醛或异戊醛等；

所述酸(III)为芳基酸或脂肪酸，优选为对甲基苯甲酸、3-硝基苯甲酸、4-甲氧基苯基酸、4-乙烯基苯基酸、2-溴-4-氟苯甲酸、3-吡啶甲酸、2-呋喃甲酸、2-苯并呋喃甲酸或乙酸等；

所述异腈(IV)为芳基异腈或脂肪异腈，优选为环己基异腈或苄基异腈。

所述1,2,3,4-四氢异喹啉(式I)、醛(式II)、羧酸(式III)、异腈(式IV)四种原料的物质的量之比优选为1:1:1:1～1:1.5:1.5:1.5。

所述的分子筛优选为分子筛。

所述的反应温度优选为60-120℃。

优选地，在反应结束后，产物经过减压浓缩、柱层析，得高纯度、固体1-(1-酰亚胺基)-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物(V)。

本发明的制备方法通过一锅反应快速对1,2,3，4-四氢异喹啉的1位和2位同时进行结构修饰而得到一类结构新颖且取代基多样的四氢异喹啉衍生物——1-(1-酰亚胺基)-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉，具有如下优点：

1、原料简单易得，且易得到取代基多样的1-(1-酰亚胺基)-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物。

2、反应条件温和，操作简单，反应混合液在60-120℃的温度下搅拌10-24小时即可得到产物。

3、反应除了使用有机溶剂和分子筛外，没有添加其他试剂，催化剂和助剂等。

4、反应的原子经济好，复合绿色化学要求。

本发明的第三方面目的是提供一种1-(1-酰亚胺基)-2-芳基甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物在制备抗肿瘤药物方面的应用。通过实验证实：上述化合物，对于K562肿瘤细胞具有明显的抑制活性，可以单独制备抗肿瘤药物、也可以作为活性成分与其他抗肿瘤药物制备抗肿瘤组合物。

以下结合具体实施例对本发明做进一步说明。

具体实施方式：

实施例1：

在10mL反应试管中，依次加入磁子、甲苯(3mL)，1,2,3,4-四氢异喹啉(0.75mmol)，4-甲基苯甲醛(0.75mmol)，对甲基苯甲酸(0.5mmol)、环己基异腈(0.5mmol)和分子筛(120mg)。反应试管密封后，将反应混合液在60℃搅拌17小时。反应混合液经减压浓缩，柱层析得到产物。产品经¹H-NMR和¹³C-NMR检测确定为所需产物(式V-a)，产率为87％，¹H-NMR、¹³C-NMR数据和结构如下：

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δppm7.72(d,J＝8.0Hz,2H),7.21-7.18(m,5H),7.03-7.00(m,3H),6.94(d,J＝7.6Hz,2H),4.41(s,1H),4.19-4.13(m,1H),3.33(s,2H),2.86-2.81(m,1H),2.66-2.59(m,2H),2.42(s,3H),2.35-2.29(m1H),2.32(s,3H),2.35-2.29(m,1H),2.08-1.96(m,2H),1.85-1.74(m,4H),1.58(d,J＝12.4Hz,1H),1.29-1.19(m,2H),1.59-1.10(m,1H).¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δppm174.7,173.3,143.6,136.7,133.9,133.8,133.4,131.1,129.7(×3),129.2(×2),129.1(×2),129.0,128.9(×2),128.8,127.0,125.6,67.0,58.4,56.0,41.1,31.0,29.5,26.4,26.3,25.3,23.0,21.6,21.1.IR(KBr)2929,1693,1658,1608,1177,748cm^-1.MS(+ESI):m/z(％)＝481(100)[M+H]⁺。

实施例2：

在10mL反应试管中，依次加入磁子、甲苯(3mL)，1,2,3,4-四氢异喹啉(0.75mmol)，4-甲基苯甲醛(0.75mmol)，对乙烯基苯甲酸(0.5mmol)、环己基异腈(0.5mmol)和分子筛(120mg)。反应试管密封后，将反应混合液在60℃搅拌17小时。反应混合液经减压浓缩，柱层析得到产物。产品经¹H-NMR和¹³C-NMR检测确定为所需产物(式V-b)，产率为92％，¹H-NMR、¹³C-NMR数据和结构如下：

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δppm7.79(d,J＝8.0Hz,2H),7.41(d,J＝8.4Hz,2H),7.25-7.17(m,3H),7.02(d,J＝7.6Hz,2H),7.01(dd,J＝7.6,6.8Hz,1H),6.95(d,J＝8.0Hz,2H),6.76(dd,J＝15.6,10.8Hz,1H),5.88(d,J＝15.6Hz,1H),5.42(d,J＝10.8Hz,1H),4.46(s,1H),4.21-4.14(m,1H),3.38(s,2H),2.90-2.82(m,1H),2.68-2.61(m,2H),2.34-2.28(m,1H),2.32(s,3H),2.10-1.95(m,2H),1.86-1.76(m,4H),1.59(d,J＝12.0Hz,1H),1.30-1.20(m,2H),1.17-1.10(m,1H).¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δppm174.6,172.9,141.8,136.7,135.8,135.2,133.8,133.7,131.1,130.0(×2),129.7,129.1(×2),128.92,128.86(×2),127.0,126.2(×2),125.7,116.9,67.0,58.4,56.1,41.4,30.9,29.6,26.39,26.36,25.4,23.2,21.2.IR(film)1692,1656,1265,786cm^-1.MS(+ESI):m/z(％)＝493(100)[M+H]⁺。

实施例3：

在10mL反应试管中，依次加入磁子、甲苯(3mL)，1,2,3,4-四氢异喹啉(0.75mmol)，4-甲基苯甲醛(0.75mmol)，4-氟2-溴苯甲酸(0.5mmol)、环己基异腈(0.5mmol)和分子筛(120mg)。反应试管密封后，将反应混合液在60℃搅拌17小时。反应混合液经减压浓缩，柱层析得到产物。产品经¹H-NMR检测确定为所需产物(式V-c)，产率为80％，¹H-NMR和结构如下：

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δppm7.40(dd,J＝8.0,2.4Hz,1H),7.25-7.19(m,4H),7.11-7.05(m,5H),6.87-6.83(m,1H),3.99-3.93(m,1H),3.77and3.55(ABq,J＝13.2,12.8Hz,2H),3.04-2.99(m,1H),2.88-2.81(m,1H),2.69-2.58(m,2H),2.34(s,3H),2.16-1.97(m,2H),1.80(dd,J＝11.6,10.8Hz,2H),1.64(d,J＝14.8Hz,1H),1.53(d,J＝12.8Hz,1H),1.45(d,J＝10.4Hz,1H),1.27-1.09(m,1H),1.08-0.98(m,1H),0.95-0.87(m,1H).¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δppm176.0,171.6,162.9(d,J＝254.4Hz),137.0,134.6,134.0(d,J＝4.2Hz),131.1,130.6,(d,J＝8.6Hz),129.3(×2),129.2,128.9(×2),128.4,127.2,126.0,122.1(d,J＝9.1Hz),121.3(d,J＝23.9Hz),134.1(d,J＝21.1Hz),68.6,59.4,57.8,43.6,30.5,29.5,26.5,26.4,25.1,24.7,21.1.IR(KBr)3363,2975,1682,1594,1088,1047,880cm^-1.MS(+ESI):m/z(％)＝563(98)[M+H]⁺,565(98)[M+2+H]⁺。

实施例4：

在10mL反应试管中，依次加入磁子、甲苯(3mL)，1,2,3,4-四氢异喹啉(0.75mmol)，4-甲基苯甲醛(0.75mmol)，烟酸(0.5mmol)、环己基异腈(0.5mmol)和分子筛(120mg)，反应混合液在60℃搅拌17小时。反应混合液经减压浓缩，柱层析得到产物(式V-d)。产品经¹H-NMR检测确定为所需产物，产率为75％，¹H-NMR和结构如下：

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δppm8.95(d,J＝2.0Hz,1H),8.68(dd,J＝4.8,1.6Hz,1H),7.96-7.94(m,1H),7.27(d,J＝6.4Hz,1H),7.24-7.15(m,3H),7.01(d,J＝7.6Hz,2H),6.96(d,J＝6.8Hz,1H),6.92(d,J＝7.6Hz,2H),4.49(s,1H),4.17-4.11(m,1H),3.48and3.39(ABq,J＝13.2,13.2Hz,2H),2.90-2.83(m,1H),2.68-2.53(m,2H),2.33-2.25(m,1H),2.30(s,3H),2.01-1.92(m,2H),1.78-1.76(m,4H),1.58(d,J＝12.0Hz,1H),1.29-1.13(m,2H),1.13-1.06(m,1H).¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δppm174.3,171.8,152.8,150.4,137.0,136.6,133.5,133.1,132.1,130.7,129.2(×2),129.01,128.97,128.9(×2),127.2,125.9,123.1,67.2,58.5,56.6,42.5,30.6,30.0,26.33,26.28,25.2,23.9,21.1.IR(KBr)2929,2855,1702,1686,1650,1221,752,717cm^-1.MS(+ESI):m/z(％)＝468(100)[M+H]⁺。

实施例5：

在10mL反应试管中，依次加入磁子、甲苯(3mL)，1,2,3,4-四氢异喹啉(0.75mmol)，4-甲基苯甲醛(0.75mmol)，2-苯并呋喃甲酸(0.5mmol)、环己基异腈(0.5mmol)和分子筛(120mg)。反应试管密封后，将反应混合液在60℃搅拌17小时。反应混合液经减压浓缩，柱层析得到产物。产品经¹H-NMR检测确定为所需产物(式V-e)，产率为80％，¹H-NMR结构如下：

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δppm7.56(d,J＝7.6Hz,1H),7.51(d,J＝8.4Hz,1H),7.44(dd,J＝8.4,7.6Hz,1H),7.39(d,J＝7.6HZ,1h),7.29(dd,J＝7.2HZ,1H),7.23(dd,J＝7.6Hz,1H),7.16-7.15(m,4H),7.04(d,J＝7.6Hz,2H),6.87(d,J＝7.6Hz,1H),4.51(s,1H),4.39-4.33(m,1H),3.44(s,2H),2.89-2.83(m,1H),2.58-2.53(m,2H),2.31-2.26(m,1H),2.30(s,3H),2.06-1.76(m,6H),1.60(d,J＝12.4Hz,1H),1.33-1.24(m,2H),1.18-1.11(m,1H).¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δppm173.4,162.1,155.3,150.9,137.0,133.6,132.7,131.1,129.5(×2),129.3,128.9,128.8(×2),127.8,127.2,127.0,125.8,123.9,123.1,113.6,112.3,66.7,57.9,56.6,41.7,31.1,30.1,26.3(×2),25.3,24.0,21.1.IR(KBr)2928,2853,1696,1658,1556,1283,1176,1140,746cm^-1.MS(+ESI):m/z(％)＝507(100)[M+H]⁺。

实施例6：

在10mL反应试管中，依次加入磁子、甲苯(3mL)，1,2,3,4-四氢异喹啉(0.75mmol)，4-甲基苯甲醛(0.75mmol)，4-甲基苯甲酸(0.5mmol)、苄基异腈(0.5mmol)和分子筛(120mg)。反应试管密封后，将反应混合液在60℃搅拌17小时。反应混合液经减压浓缩，柱层析得到产物。产品经¹H-NMR检测确定为所需产物(式V-f)，产率为67％，¹H-NMR和结构如下：

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δppm7.63(d,J＝7.6Hz,2H),7.31(d,J＝7.2Hz,2H),7.29-7.20(m,7H),7.12-7.10(m,1H),7.08-7.06(m,1H),6.98(d,J＝8.0Hz,2H),6.93(d,J＝8.0Hz,2H).5.12and4.79(ABq,J＝14.8,14.4Hz,2H),4.67(s,1H),3.43and3.38(ABq,J＝13.2,13.2,Hz,2H),2.81-2.74(m,1H),2.71-2.67(m,1H),2.43(s,3H),2.38-2.33(m,1H),2.32(s,3H).¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δppm176.1,173.7,143.6,137.3,136.7,134.4,134.0,132.3,131.0,129.72,129.65(×2),129.4(×2),129.0,128.9(×2),128.8(×2),128.6(×2),128.4(×2),127.5,127.2,125.8,65.9,55.9,50.3,41.1,27.0,22.5,21.7,21.1.IR(film)2919,1682,1661,1348,1176,736,7001cm^-1.MS(+ESI):m/z(％)＝489(100)[M+H]⁺。

实施例7：

在10mL反应试管中，依次加入磁子、甲苯(3mL)，1,2,3,4-四氢异喹啉(0.75mmol)，3-硝基苯甲醛(0.75mmol)，4-甲基苯甲酸(0.5mmol)、苄基异腈(0.5mmol)和分子筛(120mg)。反应试管密封后，将反应混合液在60℃搅拌过夜。反应混合液经减压浓缩，柱层析得到产物。产品经¹H-NMR检测确定为所需产物(式V-g)，产率为90％，¹H-NMR和结构如下：

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δppm8.06-8.03(m,1H),7.92(s,1H),7.67(d,J＝8.0Hz,2H),7.37(d,J＝7.2Hz,1H),7.33(dd,J＝15.6,7.2Hz,1H),7.22-7.19(m,3H),7.17(d,J＝8.0Hz,2H),7.03(d,J＝5.6Hz,1H),4.55(s,1H),4.07-4.00(m,1H),3.52and3.46(ABq,J＝14.0,13.6Hz,2H),3.54-3.45(m,1H),2.99-2.92(m,1H),2.75-2.66(m,1H),2.58-2.54(m,1H),2.43-2.41(m,1H),2.40(s,3H),2.07-1.92(m,2H),1.78-1.72(m,4H),1.55(d,J＝12.0Hz,1H),1.24-1.06(m,3H).¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δppm174.2,174.0,148.2,144.0,139.3,135.2,133.3,132.9,130.8,129.7(×2),129.6,129.3(×2),129.04,128.98,127.3,125.9,123.9,122.3,67.1,58.8,55.8,41.8,30.7,29.5,26.34,26.29,26.26,23.0,21.7.IR(KBr)2921,1683,1647,1525,1351,1231,757cm^-1.MS(+ESI):m/z(％)＝512(100)[M+H]⁺,534(95)[M+Na]⁺。

实施例8：

在10mL反应试管中，依次加入磁子、甲苯(3mL)，1,2,3,4-四氢异喹啉(0.75mmol)，3-甲酰基吡啶(0.75mmol)，4-甲基苯甲酸(0.5mmol)、环己基异腈(0.5mmol)和分子筛(120mg)。反应试管密封后，将反应混合液在60℃搅拌过夜。反应混合液经减压浓缩，柱层析得到产物。产品经¹H-NMR检测确定为所需产物(式V-h)，产率为95％，¹H-NMR和结构如下：

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δppm8.45(dd,J＝4.8,1.2Hz,1H),8.28(d,J＝1.2Hz,1H),7.68(d,J＝8.0Hz,2H),7.32(d,J＝8.0Hz,1H),7.21-7.18(m,5H),7.08(dd,J＝7.6,4.8Hz,1H),7.02-7.00(m,1H),4.5(s,1H),4.08-4.01(m,1H),3.42and3.36(ABq,J＝13.6,13.6Hz,2H),2.93-2.85(m,1H),2.71-2.63(m,1H),2.57-2.51(m,1H),2.41(s,3H),2.39-2.33(m,1H),2.08-1.92(m,2H),1.80-1.72(m,4H),1.56(d,J＝12.4Hz,1H),1.25-1.15(m,2H),1.13-1.07(m,1H).¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δppm174.4,173.8,149.9,148.6,143.9,137.0,133.4,133.1,132.6,130.8,129.7,129.7(×2),129.3(×2),129.0,127.2,125.8,123.3,67.0,58.7,53.6,41.4,30.8,29.5,26.4,26.3,25.3,22.9,21.7.IR(film)2927,1694,1655,1276,736cm^-1.MS(+ESI):m/z(％)＝457(100)[M+H]⁺,479(98)[M+Na]⁺。

实施例9：

在10mL反应试管中，依次加入磁子、甲苯(3mL)，1,2,3,4-四氢异喹啉(0.75mmol)，异戊醛(0.75mmol)，4-甲基苯甲酸(0.5mmol)、环己基异腈(0.5mmol)和分子筛(120mg)。反应试管密封后，将反应混合液在60℃搅拌过夜。反应混合液经减压浓缩，柱层析得到产物。产品经¹H-NMR检测确定为所需产物(式V-i)，产率为27％，¹H-NMR和结构如下：

¹HNMR(400MHz,CDCl₃)δppm7.70(d,J＝8.0Hz,2H),7.25(d,J＝8.0Hz,1H),7.22-7.14(m,4H),7.00(dd,J＝8.4,2.0Hz,1H),4.15-4.08(m,1H),4.07(s,1H),2.87-2.79(m,1H),2.73-2.65(m,2H),2.41(s,3H),2.40-2.34(m,1H),2.29-2.22(m,1H),2.01-1.91(m,1H),1.83-1.72(m,6H),1.56(d,J＝12.4Hz,1H),1.29-1.20(m,3H),1.14-1.03(m,2H),0.99-0.89(m,1H),0.74(d,J＝6.4Hz,3H),0.71(d,J＝6.4Hz,3H).¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δppm173.6,170.0,142.9,133.9,133.8,131.2,130.2,129.1(×2),129.0(×2),128.6,126.9,125.6,66.3,57.6,49.7,40.8,34.8,31.1,29.4,26.9,26.34,26.25,25.4,23.0,22.9,22.5,21.6.IR(film)2932,1691,1651,1265,1227,736cm^-1.MS(+ESI):m/z(％)＝447(100)[M+H]⁺。

实施例10：MTT法检测受试化合物对K562细胞(人白血病细胞株)的抗增殖活性测试。

将上述实施例制备的化合物，以K562细胞(人白血病细胞株)作为实验对象，进行药理实验，实验采用四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色法(MTT法)，活性用半数抑制浓度表示(IC₅₀)。

具体实验步骤如下：

分别取对数生长期肿瘤细胞，用含10％FBS的DMEM或者RPMI1640培养液培养，然后用0.25％胰蛋白酶消化成单细胞悬液，浓度为0.5～2.5×10⁴细胞/ml。于96孔培养板内每孔接种200μl(含1000～5000个肿瘤细胞)，给药组加入含有不同浓度样品，设6个剂量组，使得药物的浓度为50.0μg/ml、10.0μg/ml、2.0μg/ml、0.4μg/ml、0.08μg/ml和0.016μg/ml，每组设三个平行孔。对照组加入与药等体积的溶剂。置37℃，5％CO₂温箱中培养48h后弃去培养液，每孔加入20μl5mg/mlMTT溶液(用0.01M的PBS溶解)。37℃孵育4小时，终止培养，小心吸去孔内培养上清液，每孔加入DMSO150μl，涡旋震荡仪(转速<500转/min)上震荡10min，使结晶物充分溶解。用酶标仪在570nm处进行实验检测，测定光密度值(OD)，取3复孔OD值求平均值，计算化合物对肿瘤细胞的抑制率。以溶剂对照处理的肿瘤细胞为对照组，计算药物对肿瘤细胞的抑制率，计算公式为：抑制率＝(1-TOD/COD)×100％，其中TOD为给药组OD均值，COD为溶剂对照组OD均值。以药物的不同浓度及对细胞的抑制率作图可得到剂量反应曲线，从中求出药物的半数抑制浓度(IC₅₀)。

CompoundsIC₅₀(μM)CompoundsIC₅₀(μM)v-a500±23v-f342±16v-b89±10v-g432±13v-c375±16v-h259±21v-d266±13v-i110±14v-e387±18

通过上表数据可以看出：本发明制备的化合物，对于K562肿瘤细胞具有明显的抑制活性，可以单独制备抗肿瘤药物、也可以作为活性成分与其他抗肿瘤药物制备抗肿瘤组合物。