一种治疗由多囊卵巢综合征引起不孕症的中药

摘要

本发明涉及治疗由多囊卵巢综合征引起不孕症的中药，有效解决治疗由多囊卵巢综合征引起不孕症的用药问题，由重量计的：菟丝子12-17g，鹿角霜10-14g，巴戟天10-14g，紫河车5-7g，紫石英12-17g，肉苁蓉9-11g，丹参10-14g，茯苓15-25g，清半夏10-14g，苍术12-17g，制香附10-14g，陈皮5-7g，枳壳9-11g，夏枯草15-25g，生姜5-7g和甘草5-7g制成，其中，先将原料药物混合在一起，加水浸没，浸泡30-60分钟，武火煎沸后，文火煎30-40分钟，过滤，得第一次药液；药渣再加水浸没，武火煎沸后，文火煎30-40分钟，过滤，得第二次药液，合并两次药液，成水煎口服液。本发明具有益精血、补肾阳，使精血充足，冲任得养，月经周而复始，达到补肾调经之功效，有效用于治疗由多囊卵巢综合征引起的不孕症，服用方便，效果好，费用低。

说明书

技术领域

本发明涉及医药，特别是一种治疗由多囊卵巢综合征引起不孕症的中药。

背景技术

多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是育龄期妇女最常见的生殖内分泌紊乱疾病，临床症状主要表现为月经失调、排卵障碍、不孕和肥胖等，常伴有高雄激素血症、高胰岛素血症和胰岛素抵抗对以不孕作为主要就诊原因的PCOS患者多采取药物诱发排卵，促进受孕的治疗方法。也可采用手术治疗，手术治疗的最大顾虑在于对卵巢的破坏和对储备卵泡的消耗，可能会影响卵巢的寿命。有研究指出PCOS患者中约50%～70%存在胰岛素抵抗（IR），PCOS患者发生2型糖尿病的风险是正常女性的10倍。故临床上治疗PCOS常合并运用胰岛素增敏剂。

PCOS属于中医“月经后期”、“闭经”、“不孕”、“崩漏”等范畴。该病病因病机多与肾、脾、肝关系密切。学界比较一致的认识是：本征（证）为肾虚，并有痰湿、瘀血，使肾—天癸—冲任调节功能紊乱，从而造成不孕。因此，通过补肾调理月经周期治疗多囊卵巢综合征是可行的，但至今未见有治疗该病切实有效的中药公开报导。

发明内容

针对上述情况，为克服现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种治疗由多囊卵巢综合征引起不孕症的中药，可有效解决治疗由多囊卵巢综合征引起不孕症的用药问题。

本发明解决的技术方案是，该中药是由以下重量计的原料药物：菟丝子12-17g，鹿角霜10-14g，巴戟天10-14g，紫河车5-7g，紫石英12-17g，肉苁蓉9-11g，丹参10-14g，茯苓15-25g，清半夏10-14g，苍术12-17g，制香附10-14g，陈皮5-7g，枳壳9-11g，夏枯草15-25g，生姜5-7g和甘草5-7g制成，其中，先将原料药物混合在一起，加水浸没，浸泡30-60分钟，武火煎沸后，文火煎30-40分钟，过滤，得第一次药液；药渣再加水浸没，武火煎沸后，文火煎30-40分钟，过滤，得第二次药液，合并两次药液，成水煎口服液。

本发明组方根据君、臣、佐、使配伍原则，互相支持，具有益精血、补肾阳，使精血充足，冲任得养，月经周而复始，达到补肾调经之功效，有效用于治疗由多囊卵巢综合征引起的不孕症，服用方便，效果好，费用低，有良好的经济和社会效益。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明的具体实施方式作详细说明。

本发明在具体实施中，可由以下实施例实现。

实施例1

本发明在具体实施中，该中药是由以下重量计的原料药物：菟丝子15g，鹿角霜12g，巴戟天12g，紫河车6g，紫石英15g，肉苁蓉10g，丹参12g，茯苓20g，清半夏12g，苍术15g，制香附12g，陈皮6g，枳壳10g，夏枯草20g，生姜6g和甘草6g制成，其中，先将原料药物混合在一起，加水浸没，浸泡30-60分钟，武火煎沸后，文火煎30-40分钟，过滤，得第一次药液；药渣再加水浸没，武火煎沸后，文火煎30-40分钟，过滤，得第二次药液，合并两次药液，成水煎口服液。

实施例2

本发明在具体实施中，该中药还可由以下重量计的原料药物：菟丝子12g，鹿角霜10g，巴戟天10g，紫河车5g，紫石英12g，肉苁蓉9g，丹参10g，茯苓15g，清半夏10g，苍术12g，制香附10g，陈皮5g，枳壳9g，夏枯草15g，生姜5g和甘草5g制成，其中，先将原料药物混合在一起，加水浸没，浸泡30-60分钟，武火煎沸后，文火煎30-40分钟，过滤，得第一次药液；药渣再加水浸没，武火煎沸后，文火煎30-40分钟，过滤，得第二次药液，合并两次药液，成水煎口服液。

实施例3

本发明在具体实施中，该中药也可由以下重量计的原料药物：菟丝子17g，鹿角霜14g，巴戟天14g，紫河车7g，紫石英17g，肉苁蓉11g，丹参14g，茯苓25g，清半夏14g，苍术17g，制香附14g，陈皮7g，枳壳11g，夏枯草25g，生姜7g和甘草7g制成，其中，先将原料药物混合在一起，加水浸没，浸泡30-60分钟，武火煎沸后，文火煎30-40分钟，过滤，得第一次药液；药渣再加水浸没，武火煎沸后，文火煎30-40分钟，过滤，得第二次药液，合并两次药液，成水煎口服液。

实施例4

本发明在具体实施中，该中药是由以下重量计的原料药物：菟丝子13g，鹿角霜13g，巴戟天11g，紫河车6.5g，紫石英13g，肉苁蓉10.5g，丹参1g，茯苓24g，清半夏11g，苍术16g，制香附11g，陈皮6.5g，枳壳9.5g，夏枯草24g，生姜5.5g和甘草6.5g制成，其中，先将原料药物混合在一起，加水浸没，浸泡30-60分钟，武火煎沸后，文火煎30-40分钟，过滤，得第一次药液；药渣再加水浸没，武火煎沸后，文火煎30-40分钟，过滤，得第二次药液，合并两次药液，成水煎口服液。

实施例5

本发明在具体实施中，该中药是由以下重量计的原料药物：菟丝子16g，鹿角霜11g，巴戟天13g，紫河车5.5g，紫石英16g，肉苁蓉9.5g，丹参13g，茯苓16g，清半夏13g，苍术13g，制香附13g，陈皮5.5g，枳壳10.5g，夏枯草16g，生姜6.5g和甘草5.5g制成，其中，先将原料药物混合在一起，加水浸没，浸泡30-60分钟，武火煎沸后，文火煎30-40分钟，过滤，得第一次药液；药渣再加水浸没，武火煎沸后，文火煎30-40分钟，过滤，得第二次药液，合并两次药液，成水煎口服液。

本发明组方还可根据需要，制成粉剂、丸剂、片剂或胶囊等各种利于服用的药物剂型。

在上述原料药物中，其中菟丝子补肾阳，益肾精，补肝肾，其性平，入肝、肾、脾经，滋补肝肾，固精缩尿，安胎，明目，止泻。《本经》谓“补不足，益气力”，《药性论》谓其能“填精益髓”，为平补肾阴肾阳之佳品。有实验证明菟丝子黄酮提取物对大鼠下丘脑一垂体一卵巢轴影响是多方面的：如提高垂体对LRH的反应性，增强卵巢hCG/LH受体数目与亲和力，使去势大、小鼠阴道上皮细胞角化和子宫重量增强等，提示菟丝子黄酮具有雌激素样活性。巴戟天亦温补肾阳，味辛、甘，性温，入肝、肾经，补肾阳，壮筋骨，祛风湿。《本草汇》言：“巴戟天，为肾经血分之药，盖补助元阳则胃气滋长，诸虚自退，其功可居萆薢、石斛之上。”紫河车味甘咸，性温，归肺、肝、肾经，补益肾精，养血益气。《本草逢原》：“紫河车禀受精血结孕之余液，得母之气血居多，故能峻补营血，用以治骨蒸羸瘦，喘嗽虚劳之疾，是补之以味也。”丹参味辛，性温，归心、肝经，活血痛经，祛瘀止痛。益母草味辛苦，性凉，归心、肝、膀胱经。活血调经，利水消肿。《本草正》：“益母草，性滑而利，善调女人胎产诸证，故有益母之号。然不得以其益母之名，谓妇人所必用也。”

药物间相互支持，全方具有益精血、补肾阳，使精血充足，冲任得养，月经周而复始，达到补肾调经之功效，有效用于治疗由多囊卵巢综合征引起的不孕症，并经临床试验取得了非常满意的有益技术效果，有关资料如下：

一、选择病例的标准

多囊卵巢综合征

西医诊断标准：采用2003年鹿特丹国际标准：1)卵巢排卵障碍表现月经

稀发或闭经；2)临床或生化测定雄激素水平升高或临床表现多毛痤疮；3)卵巢

形态呈多囊改变；上述3条中符合2条，即可诊断PCOS。

中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导原则第一辑》及《中医妇科学》及临床诊治过程中常见证候，进行参合拟定辨证标准如下：主症：①闭经或月经后期；②头晕耳鸣；③腰膝酸软次症：①形体肥胖；②带下量多；③头昏困重；④痰多粘白；⑤面部痤疮；⑥毛发浓密；⑦大便秘结⑧乳房胀痛；⑨小腹胀痛拒按；⑩经行不畅；舌象：舌淡黯；苔：苔白腻或黄腻；脉：脉沉细。主症三项必须全部具备；①-④具备任意两项为肾虚兼痰湿型；⑤-⑦具备任意两项为肾虚兼湿热型；⑧-⑩具备任意两项为肾虚兼血瘀型。

不孕症是指一年未采取任何避孕措施，性生活正常而没有成功妊娠。主要分为原发不孕及继发不孕。原发不孕为从未受孕；继发不孕为曾经怀孕以后又不孕。根据这种严格的定义，不孕是一种常见的问题，大约影响到至少10%～15%的育龄夫妇。凡因患有多囊卵巢综合征而引起的不孕症均作为选择病例的标准。

二、诊断标准

凡具有选择病例标准中所列症状者，符合2003年鹿特丹PCOS国际标准，即诊断为由多囊卵巢综合征引起的不孕症。

排除标准

（1）子宫输卵管造影或其他证据显示双侧输卵管不通，或子宫形态异常者；

（2）经临床或生化检查证实有先天性肾上腺皮质增生、分泌雄激素的肿瘤、库欣综合症、甲状腺功能紊乱、促性腺激素低下和卵巢早衰、由垂体肿瘤引起的高泌乳素血症等；

（3）心、肺、肝、肾等重要脏器的疾病。

1.6脱落标准

（1）试验中，受试者发生了某些合并症、并发症或特殊生理变化，不适宜继续接受研究。

（2）试验中，受试者依从性差，自行中断治疗者。

三、治疗方案

凡被确诊患有由多囊卵巢综合征引起的不孕症，均可采用本发明中药治疗，每日两次，每次200-300毫升，月经第5天开始服用，至B超监测排卵日为止，若未监测到排卵，则继续服用，于月经第22日采用黄体酮撤药出血，开始下一周期的治疗。

在治疗的同时，并设对照组，对照组：克罗米芬：50mg/日，月经第5-9天服用。

两组均于月经周期第10天开始应用阴道超声动态监测卵泡发育和排卵情况。若有排卵，则观察月经情况，若排卵后14日，自然行经者则继续下一周期用药。如仍然未行经者，则进一步验尿HCG（如果阳性，则停止所用药物治疗；如果阴性，则用黄体酮胶丸，200mg/日，口服，5天，撤药出血，开始下一周期的治疗）。

两组疗程均为6个月，当治疗过程中，成功妊娠，停止用药，评定疗效。

四、疗效评定

评分标准

1）排卵判定标准：阴式B超显示卵泡排出，盆腔出现积液。

2）中医证候判定标准：对患者症状：头晕耳鸣、腰膝酸软、形体肥胖、带下量多、头昏困重、痰多粘白、面部痤疮、毛发浓密、大便秘结、乳房胀痛、小腹胀痛拒按、经行不畅、月经周期不规律，分别按无（0分）、轻（3分）、中（6分）、重（9分）四级评分。

3）胰岛素抵抗指数（IR)：

依据稳态模型(Homamodel)的胰岛素抵抗指数（HomaIR)进行计算，即：IR=空腹血糖（FPG）×空腹胰岛素（FINS）÷22.5，然后取其自然对数值。（成年人空腹胰岛素生理界定值为15mlU/L，Homa-IR为2.21）

4）体重指数（BMI）：

体重千克数/身高米数的平方（精确到小数点后3位数，BMI≥25kg/㎡视为肥胖。

疗效判定标准

（1）排卵率计算标准：

每组患者治疗结束后，发生排卵的周期数目除以治疗周期总数。

（2）妊娠率计算标准：

每组妊娠率以促排卵治疗后的6个月内妊娠计算。每组妊娠例数除以总例数。

（3）中医证候判定标准

证候指标按评分标准给予评分，两组间采用t检验，以评分低者为优。

（4）高雄激素表现评分

各种表现按评分标准给予评分，两组间采用t检验，以评分低者为优。

（5)胰岛素抵抗指数、身高体重指数

两组间采用t检验，值低者为优。

并以成功受孕为治愈，有排卵或其他伴随症状有明显改善或改善为有效，无效为症状无任何改善，或甚而有加重之趋势。

五、统计学处理

采用SPSS16.0统计软件，所有统计学检验均采用双侧检验。P值＜0.05将被认为所检验的差别有统计学意义。计量资料用t检验，采用均数、标准差进行统计描述；计数资料用x²检验。基础值的均衡性分析：采用t检验，以衡量两组均衡性。本发明中药实验组，简称实验组，克罗米芬对照组，简称对照组，分别为49人，有关统计处理结果如下：

两组治疗前后的变化采用t检验或x²检验进行比较。

入组时两组患者一般情况比较

两组治疗前一般情况比较

组别例数年龄（岁）病程（年）孕次（次）产次（次）对照组4929.27±1.163.93±1.5500实验组4929.80±1.023.70±1.1300统计T0.3050.265P值0.7150.806

注：两组年龄、病程、孕产次评分等比较，经t检验，P＞0.05，差异无显著性。

两组相关指标的比较

两组胰岛素抵抗指数比较

表1治疗前后两组胰岛素抵抗指数（IR）指数比较

组别例数治疗前治疗后P值对照组492.302±0.3692.277±0.3460.652实验组492.263±0.3212.176±0.2730.208

注：治疗前后，两组胰岛素抵抗指数，经t检验，P＞0.05，差异均无显著性。

两组高雄激素表现比较

表2两组高雄激素表现比较

组别例数治疗前评分治疗后评分P值对照组4931±11.3929±10.90.814实验组4931±11.1227±8.70.013

注：治疗后，两组高雄激素表现，经t检验，P<0.05，差异有显著性。

两组身高体重指数比较

表3两组身高体重指数比较

组别例数治疗前治疗后P值对照组4924.858±2.97424.677±2.2280.636实验组4925.184±2.38322.813±1.4210.031

注：治疗后，P<0.05，差异有显著性。

治疗前后两组中医证候评分比较

表4两组中医证候评分比较

组别例数治疗前治疗后P值对照组4939.42±5.47638.74±4.2970.88实验组4938.45±5.10430.42±1.9450.023

注：治疗后，P<0.05，差异有显著性。

两组排卵率比较

表5两组排卵率比较

组别治疗周期排卵周期排卵率P值对照组1976734.01%0.027实验组2189744.49%

注：治疗结束后，两组排卵率，经t检验，P<0.05，差异显著。

两组妊娠率比较

表6治疗结束后两组妊娠率比较

组别例数妊娠例数未妊娠例数妊娠率统计量TP值对照组49193038.7%3.1250.022实验组 49272254.8%

注：治疗结束后，两组妊娠率，经x2检验比较，P<0.05，差异有显著性。

两组治疗后疗效比较

表7疗效比较

组别例数痊愈显效无效有效率对照组491917773.46%实验组 492718491.83%

经3年内统计，在实验组49例中，先后成功怀孕者45人，占90%以上，效果之好是未曾料到的。

六、结论

中医学认为“肾主生殖”、“经水出诸肾”，月经的产生是以肾为主导，肾藏精，精化气，肾中精气的盛衰主宰着人体的生长、发育和生殖。《傅青主女科》中也强调月经与肾的关系，指出：“经水出诸肾”，“经原非血也，乃天一之水，出自肾中”。说明月经的来潮与肾密切相关，肾阴是月经的物质基础，肾气盛是月经产生的先决条件。

全方具有益精血、补肾阳，使精血充足，冲任得养，月经周而复始，达到补肾调经之功效，现代医学证实子宫内膜与卵细胞同步化发育是孕卵着床的先决条件，子宫内膜的增殖与孕卵着床有密切关系。精满则子宫易于摄精，血足则子宫易于容物，皆有子之道也。中医认为肾藏精，主生殖。肾所藏之精为先天之精，是肾主生殖的物质基础。由于精血同源二者相互滋生、相互转化，而女子以血为本，经、孕、产、乳均可伤及阴血导致血虚，故二者关系十分密切。本发明中药改善PCOS患者肥胖特征，降低雄激素水平，促进排卵，从多方面，多靶点改善了母体环境，为妊娠的顺利进行提供良好条件，有效提高患者妊娠率，有很强的临床实用价值，是治疗不孕症药物上的一大创新。