一种用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂及其制备方法

摘要

本发明提出了一种用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂，按重量百分比计算其组成包括：0.03～1.0％西红花总苷，0.05～3.0％丹皮酚，0.05～2.0％威灵仙总皂苷，0.05～2.0％赤芍总苷，10～22％泊洛沙姆407，3～18％泊洛沙姆188，17～38％助剂，余量为纯化水。本发明提供的一种用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂，常温下形态上是液体，一旦与人体皮肤接触后，受体温的影响变为凝胶粘附于皮肤表面，可以有效避免因药液流淌而损失药效，剂量容易准确控制，能维持有效药物浓度，增强治疗效果，吸收更快。本发明还提供一种用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂的制备方法。

说明书

技术领域

本发明中药药物制剂领域，特别涉及一种用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂及其制备方法。

背景技术

局部疼痛可由于各种因素引起。中医认为“通则不痛，痛则不通”，高度概括了中医对疼痛的病机和治则。“不通则痛”是中医最先提出治疗疼痛病的理论，也是临床用于治疗疼痛证的核心机理。导致“不通则痛”的病因广，气机阻滞，瘀血阻络、寒邪凝滞、跌扑损伤、痰饮、食积等均可使气血、经络、脏腑不通，而发生各种疼痛。对“不通则痛”的治疗原则确立，在于根据其体发病机理，采取相应治法，以恢复人体脏腑、经络的生理功能，恢复气血津液的布输运行即是，所以“通”，“通则不痛”。对跌扑损伤和风湿痹痛等常见疾病宜用活血化瘀、祛风止痛的治疗原则。

用于跌扑损伤和风湿痹痛止痛的中药复方制剂多种多样，很多用于止痛的中药制剂成份复杂且大部分含有草乌、颠茄等毒性成份，如麝香止痛膏等产品，虽然也能达到一定效果，但安全性较差，故有必要开发一种效果明显且安全性好的中药制剂。

作为中药制剂，一般都以大复方为主，有的以原药材入药，大部分只是简单的进行煎煮和浸泡后直接使用，以使导致了中药制品黑大粗的现状，且其中夹杂了许多无效成份，不光使制剂过程复杂化，也可导致一定的不良反应，特别是外用制剂经常出现过敏、刺激等不良反应。

中药局部止痛有液体制剂，包括溶液剂、搽剂等；半固体形式的软膏剂、凝胶剂、乳膏剂等；还有固体形式出现的贴膏剂等多种形式。液体制剂易流淌，会损失药效或污染衣服，给使用带来不便；半固体形式的软膏剂、凝胶剂、乳膏剂等是较为理想的形式，但制作难度大，载药是有限，比之于液体制剂，吸收也较慢；固体形式的贴剂更是经过更复杂的制作过程，一般要经过高温、有机溶剂溶解等处理过程，且吸收是最为缓慢。

发明内容

鉴以此，本发明的目的在于提出一种用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂，常温下形态上是液体，一旦与人体皮肤接触后，受体温的影响变为凝胶粘附于皮肤表面，方便使用，安全性好，吸收迅速，有效地解决了上述问题。

本发明的另一目的在于提出一种用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂的制备方法，制作简便，便于推广，且获得的在体凝胶制剂产品性能优异。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂，按重量百分比计算其组成包括：

进一步的，按重量份计算其组成包括：

进一步的，按重量份计算其组成包括：

进一步的，所述助剂包括乙醇溶剂和聚山梨酯增溶剂。

进一步的，所述助剂还包括多元醇保湿剂。

进一步的，所述多元醇保湿剂为乙二醇、丙二醇和甘油组合中的一种或几种。

所述用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂的制备方法，包括以下步骤：

步骤S1：将西红花总苷、威灵仙总皂苷、赤芍总苷溶解于乙醇溶剂中，加入聚山梨酯增溶剂，搅拌均匀，得到备用药液A；

步骤S2：将丹皮酚溶解于乙醇溶剂中，加入聚山梨酯增溶剂，搅拌均匀，得到备用药液B；

步骤S3：将泊洛沙姆407和泊洛沙姆188加入纯化水中，加热至60-80℃，搅拌，使泊洛沙姆407和泊洛沙姆188完全溶解，冷却至室温,得到配液C；

步骤S4：将步骤S1得到的备用药液A和步骤S2得到的备用药液B分别加入步骤S3得到的配液C中，搅拌均匀，即得。

进一步的，步骤S1中，乙醇为质量分数为25-50％的低浓度乙醇，添加量为西红花总苷、威灵仙总皂苷和赤芍总苷的质量之和的5-20倍，聚山梨酯的添加量为西红花总苷、威灵仙总皂苷和赤芍总苷的质量之和的0.5-10倍。

进一步的，步骤S2中，乙醇为质量分数为90-95％的高浓度乙醇，添加量为丹皮酚质量的3-20倍，聚山梨酯的添加量为丹皮酚质量的0.5-10倍。

进一步的，步骤S3中，加入多元醇保湿剂，搅拌均匀。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

本发明的用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂，在未与人体皮肤接触之前，常温下形态上是液体，一旦与人体皮肤接触后，受体温的影响变为凝胶粘附于皮肤表面，可直接涂抹于患处，也可分散于针刺布等材料，用于局部贴敷；

避免因药液流淌，损失药效和污染衣物；

由于未接触人体皮肤使用之前常温下是液体制剂，剂量容易准确控制，使用方便；

与人体皮肤接触后能均匀铺展，并形成凝胶，在皮肤上滞留时间较长，不易流失，能维持有效药物浓度，增强治疗效果；

比一般止痛贴膏剂吸收更快，起效更为迅速，起到速效的作用。

具体实施方式

为对本发明中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，发明人结合实施例进行说明，但以下实施例所描述的仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

实施例1

一种用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂，其组成按重量百分比计算包括：

其中，本发明所述的西红花总苷为西红花提取物，所使用的西红花苷以西红花苷-I计，其质量含量不少于50％，优选不小于60％，更优选不小于70％。西红花为鸢尾科植物番红花的柱头，具有活血祛瘀、散郁开结、凉血解毒之功效，含有西红花苷、藏红花酸、熊果酸、齐墩果酸、藏红花苦素、藏红花醛等成份，其中西红花苷是主要有效成份。

丹皮酚植物中主要来源有二种，即牡丹皮和徐长卿，本发明所述的丹皮酚来源为从这两种植物中提取的丹皮酚，所使用的丹皮酚纯度，即质量含量不少于80％，优选不小于90％，更优选不小于95％。牡丹皮是毛茛科植物牡丹的根皮，具有清热凉血、活血化淤、退虚热等功效。徐长卿是萝摩科植物徐长卿的干燥根和根茎，具有祛风化湿，止痛止痒之功效。丹皮酚为白色或微黄色有光泽的针状结晶，无色针状结晶(乙醇)，熔点49℃-51℃，气味特殊，味微辣，易溶于乙醇和甲醇中，稍溶于水，在热水中溶解，不溶于冷水，能随水蒸汽挥发。丹皮酚具有镇痛、抗炎、解热和抑制变态反应的作用。

威灵仙总皂苷为威灵仙的提取物，所使用的威灵仙总苷的纯度，即质量含量，以齐墩果酸计不少于50％，优选不少于60％，更优选不小于70％。威灵仙为毛茛科植物威灵仙、棉团铁线莲或东北铁线莲的干燥根及根茎，具有祛风除湿、通络止痛之功效，含原白头翁素、常春藤皂苷元、表常春藤皂苷元、齐墩果酸为苷元的皂苷，威灵仙皂苷是发挥其功效的有效成份。

赤芍为毛茛科植物芍药或川赤芍的干燥根，具有清热凉血，散瘀止痛之功效。芍药根含芍药苷、氧化芍药苷、苯甲酰芍药苷、白芍苷、没食子酰芍药苷等成份，赤芍总苷是其有效成份。赤芍总苷的纯度，即质量含量，以芍药苷计不少于50％，优选不少于60％，更优选不小于70％。

本发明选用不同型号的泊洛沙姆组合作为在体凝胶制剂的成型剂，在本实施例中，泊洛沙姆407为18％，泊洛沙姆188为10％。

本实施例中的助剂包括溶剂、增溶剂和保湿剂，溶剂含量为20％，增溶剂含量为5％，保湿剂含量为5％，其中，溶剂可以选为有机溶剂或无机溶剂，优选为是乙醇溶剂，乙醇溶剂包括质量分数为25-50％的低浓度乙醇和质量分数为90-95％的高浓度乙醇；增溶剂可以为不同规格的聚山梨酯，例如聚山梨酯80、聚山梨酯60或聚山梨酯20；保湿剂为多元醇保湿剂，保湿剂可以为乙二醇、丙二醇或甘油，优选为甘油。在别的实施例中，所述助剂还可以仅包括溶剂和增溶剂，无保湿剂。

本发明用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂的制备方法如下：

步骤S1：将西红花总苷、威灵仙总皂苷、赤芍总苷溶解于乙醇溶剂中，加入聚山梨酯80增溶剂，搅拌均匀，得到备用药液A，其中，乙醇为质量分数为25-50％的低浓度乙醇，乙醇溶剂的添加量为西红花总苷、威灵仙总皂苷和赤芍总苷的质量之和的5-20倍，聚山梨酯80增溶剂的添加量为西红花总苷、威灵仙总皂苷和赤芍总苷的质量之和的0.5-10倍；

步骤S2：将丹皮酚溶解于乙醇溶剂中，加入聚山梨酯80增溶剂，搅拌均匀，得到备用药液B，其中，乙醇为质量分数为90-95％的高浓度乙醇，乙醇溶剂的添加量为丹皮酚质量的3-20倍，聚山梨酯80增溶剂的添加量为丹皮酚质量的0.5-10倍；

步骤S3：将泊洛沙姆407和泊洛沙姆188加入纯化水中，加热至60-80℃，搅拌，使泊洛沙姆407和泊洛沙姆188完全溶解，加入甘油，搅拌均匀，冷却至室温,得到配液C；

步骤S4：将步骤S1得到的备用药液A和步骤S2得到的备用药液B分别加入步骤S3的配液C，搅拌均匀，即得。

实施例2至实施例7

实施例2至实施例7中，本发明提供的一种用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂，按重量百分比计算，其组成含量如下表所示：

此外，实施例1至实施例7中，使用的助剂种类如下表所示：

实施例2至实施例7的制备方法步骤与实施例1相同。

本发明提出的一种用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂常温下形态上是液体，制剂形式上可为溶液剂、搽剂等形式，也可直接吸附于针刺布等吸收材料制成的贴剂形式(类似湿巾纸)。溶液剂或搽剂形式的，可直接涂抹于患处，然后轻轻揉搓，使快速形成凝胶并均匀分散；贴剂形式的，则直接贴于患处并用胶布等固定，使其缓慢受体温的影响形成凝胶，从而减少药液流淌的可能性，保证疗效的同时大大增强了患者的依从性，如药液流淌造成的不适、污染衣物等情况。

本发明提供的一种用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂，其中，

西红花总苷的含量为0.03％-1.0％：如直接涂抹使用时，含量为0.2％-1.0％，优选为0.3％-1.0％，更优为0.5％-1.0％；如贴敷使用时，含量为0.03％-0.5％，优选为0.05％-0.5％，更优为0.1％-0.5％。

丹皮酚的含量为0.05％-3.0％：如直接涂抹使用时，优选含量为0.5％-3.0％，更优为0.8％-3.0％；如贴敷使用时，含量为0.05％-0.5％，优选为0.1％-0.5％，更优为0.2％-0.5％。

威灵仙总皂苷的含量为0.05％-2.0％：如直接涂抹使用时，含量为0.1％-2.0％，优选为0.3％-2.0％，更优为0.4％-2.0％；如贴敷使用时，含量为0.05％-0.5％，优选为0.1％-0.5％，更优为0.2％-0.5％。

赤芍总苷的含量为0.05％-2.0％：如直接涂抹使用时，含量为0.1％-2.0％，优选为0.2％-2.0％，更优为0.4％-2.0％；如贴敷使用时，含量为0.05％-0.5％，优选为0.1％-0.5％，更优为0.2％-0.4％。

本发明通过优选的中药有效部位成分及各种成分含量的搭配，获得了一种用于止痛的中药有效部位复方在体凝胶制剂，常温下为液体形态，一旦与人体皮肤接触后，受体温的影响变为凝胶粘附于皮肤表面，避免因药液流淌，损失药效和污染衣物，与人体皮肤接触后能均匀铺展并形成凝胶，在皮肤上滞留时间较长，不易流失，能维持有效药物浓度，增强治疗效果，比一般止痛贴膏剂吸收更快，起效更为迅速，起到速效的作用。

安全性试验

按照化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则要求对实施例1至实施例7得到的样品进行刺激性和过敏性试验，结果表明属无刺激性和无过敏性。

实际效果

典型病例1：方某某，女，56岁，家住杭州市萧山区新塘街道，为腰肌劳损所致的疼痛，病程10年，此次发作时，以本实施例1产品局部涂擦，每天二次，第二天疼痛明显消除，一周后疼痛基本消失。患者表示：产品效果好，无刺激和过敏反应，使用方便。

典型病例2：张某某，男，26岁，家住佛山市禅城区铂顿城，不慎扭伤膝盖，出现疼痛和肿胀。用本实施例2产品局部贴敷，一天一次，第二天疼痛明显好转，五周后疼痛消失、肿胀消除。患者表示：产品效果特别好，使用方便。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。