一种营养补充组合物及其用途、含有该营养补充组合物的营养补充剂

摘要

本发明涉及医学领域，特别涉及一种营养补充组合物及其用途、含有该营养补充组合物的营养补充剂。该营养补充组合物，包括能量补充剂和电解质；所述能量补充剂由如下重量份的原料组成：麦芽糊精50～86份、果糖10～35份；所述电解质由如下重量份的原料组成：钠0.188～0.564份、钾0.752～1.128份、氯0.03～0.075份。证据表明，手术前2～6小时添加营养补充剂是安全的。本发明提供的营养补充组合物是专为即将手术的患者设计的综合营养制剂，无渣易消化吸收，可在2小时内被胃排空，不会增加反流和误吸的风险。由于液体制剂无渣，消化、吸收都很完全，也不会增加结肠内容物。

说明书

技术领域

本发明涉及医学领域，特别涉及一种营养补充组合物及其用途、含有该 营养补充组合物的营养补充剂。

背景技术

术前12h禁食这一传统的长时间的禁食准备措施使患者过早进入分解代 谢状态，不利于患者术后康复。为加速患者术后康复，必须缩短禁食时间并 补充营养物质，且这种营养物质既要在胃内排空快，以免因麻醉出现呕吐或 返流误吸，又能补足营养。但目前国内没有这种专用于患者手术前的安全有 效的营养补充剂，本产品的发明为患者提供了一种安全有效的营养补充剂， 有效地改善患者的代谢，减少手术应激，加速患者术后的康复。

一般择期手术常规的术前禁食长达12-16小时，以达到胃的彻底排空。但 术前长时间禁食可导致胰岛素抵抗，表现为机体对胰岛素敏感性下降，需要 超过生理剂量的胰岛素才能达到正常效应。严重的胰岛素抵抗可产生机体的 蛋白质分解导致的负氮平衡，酮体生成及糖异生作用增加，甚至出现酸中毒、 持续性高血糖和高胰岛素血症，影响器官功能，机体免疫力和修复力降低等， 从而影响患者的术后恢复。

许多外国的指南将择期手术患者的术前禁食时间改为6小时，而术前禁水 为2小时。为术前口服制剂的使用提供了理论和实践依据。国外此类研究大多 使用的标准口服制剂，主要成分为复杂碳水化合物。而国内此方面的研究， 多采用葡萄糖注射液和均衡营养素，前者提供能量较少且易造成血糖升高， 后者虽然热量高但排空缓慢，有增加返流和误吸的风险。为此，我们在术前 给予术前专用型营养补充剂(均营素)，其渗透压和PH值适中，并不增加返 流和误吸的风险，能量密度为0.5kcal/ml，既满足能量与电解质的摄入，又减 少血糖过度升高，明显降低患者术中的胰岛素抵抗和分解代谢，较好地加速 患者康复。

调查表明，经历24小时禁食的患者在结肠手术前一般自觉恶心呕吐，并 伴有严重的饥饿感。而术后的恢复进食阶段，吞咽困难则成为了另一种常见 现象。在24小时的禁食过程中，新陈代谢方面的变化表现为胰岛素抵抗以及 肌肉功能的降低。术前长时间禁食可导致胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)， 表现为机体对胰岛素敏感性下降，需要超过生理剂量的胰岛素才能达到正常 效应。IR在一定程度上是机体的适应性反应，意义在于维持一定的血糖水平， 满足机体应激时增加的能量消耗状态，也有利于大脑等重要器官通过糖酵解 获得充足的能量，使机体度过应激期。但严重IR可产生机体的蛋白质分解导 致的负氮平衡，酮体生成及糖异生作用增加，甚至出现酸中毒、持续性高血 糖和高胰岛素血症，影响器官功能，机体免疫力和修复力降低等，从而影响 患者的术后恢复。

另一方面，由于禁食消耗了患者的糖原储备，增强对氨基酸的需求，造 成蛋白质的过度分解，从而对术后的恢复不利。结肠手术患者常给予清流质 饮食，与给予含有蛋白、热量和其他营养物质的流质相比，前者住院时间延 长。动物实验和临床的研究均表明术前禁食或清流质不利于术后患者的恢复。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种营养补充组合物及其用途、含有该营养补充 组合物的营养补充剂。该营养补充组合物对结肠手术的术后快速恢复有效， 且在手术中无不良影响，为最终过渡到临床应用提供强有力的实验依据。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种营养补充组合物，包括能量补充剂和电解质；

所述能量补充剂由如下重量份的原料组成：

麦芽糊精  50～86份

果糖      10～35份；

所述电解质由如下重量份的原料组成：

钠  0.188～0.564份

钾  0.752～1.128份

氯  0.03～0.075份。

在本发明的一些具体实施方案中，营养补充组合物还包括调味剂2.2～4.2 份；所述调味剂包括柠檬酸钾和/或柠檬酸钠。

在本发明的一些具体实施方案中，营养补充组合物还包括调味剂2.2～4.2 份；所述调味剂由如下重量份的原料组成：

柠檬酸钾  1.2～1.5份

柠檬酸钠  1.0～2.7份。

在本发明的一些具体实施方案中，营养补充组合物的能量为 1572.2KJ/100g。

本发明还提供了所述营养补充组合物用于手术前或/和手术后补充营养的 用途。

在本发明的一些具体实施方案中，所述营养补充组合物用于手术前或/和 手术后补充营养的用途中，所述补充营养为提供肠内营养支持。

在本发明的一些具体实施方案中，所述营养补充组合物用于手术前或/和 手术后补充营养的用途中，所述提供肠内营养支持为维持肠粘膜细胞的结构 与功能完整,减少内毒素释放与细菌易位；或

刺激消化道激素等分泌,促进胃肠蠕动与胆囊收缩,恢复胃肠道功能；或

抑制代谢激素,降低肠源性高代谢反应；或

纠正肠粘膜缺血,增加内脏血流；或

降低炎症与感染性并发症的发生。

本发明还提供了一种营养补充剂，包括所述营养补充组合物。

在本发明的一些具体实施方案中，所述营养补充组合物用于手术前或/和 手术后补充营养的用途中，营养补充剂的pH值为5～7。

在本发明的一些具体实施方案中，所述营养补充组合物用于手术前或/和 手术后补充营养的用途中，营养补充剂的渗透压为280-320mOsm/kg。

本发明提供了一种营养补充组合物，包括能量补充剂和电解质；所述能 量补充剂由如下重量份的原料组成：麦芽糊精50～86份、果糖10～35份；所 述电解质由如下重量份的原料组成：钠0.188～0.564份、钾0.752～1.128份、 氯0.03～0.075份。证据表明，手术前2～6小时添加营养补充剂是安全的。本 发明提供的营养补充组合物是专为即将手术的患者设计的综合营养制剂，无 渣易消化吸收，可在2小时内被胃排空，不会增加反流和误吸的风险。由于 液体制剂无渣，消化、吸收都很完全，也不会增加结肠内容物。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实 施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。

图1示胃排空曲线；

图2示握力恢复曲线。

具体实施方式

本发明公开了一种营养补充组合物及其用途、含有该营养补充组合物的 营养补充剂，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。 特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易 见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施 例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文 所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明提供的一种营养补充组合物及其用途、含有该营养补充组合物的 营养补充剂中所用原料及试剂均可由市场购得。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1营养补充组合物的制备

主要成分为：

①麦芽糊精50g，果糖35g；

②电解质：钠：75mg/100ml；钾：100mg/100ml；氯：8mg/100ml。

③柠檬酸钾1.5g、柠檬酸钠2.3g、

能量:1572.2KJ/100g

渗透压：280mOsm/kg

分装：10-15g/份。加水配成为透明、不含碳酸、柠檬味的液体制剂。

PH:5。

实施例2营养补充组合物的制备

主要成分为：

①麦芽糊精86g，果糖10g；

②电解质：钠：25mg/100ml；钾：140mg/100ml；氯：7mg/100ml。

③柠檬酸钾1.2g、柠檬酸钠1.5g、

能量:1572.2KJ/100g

渗透压：320mOsm/kg

分装：10-15g/份。加水配成为透明、不含碳酸、柠檬味的液体制剂。

PH:7。

实施例3营养补充组合物的制备

主要成分为：

①麦芽糊精60g，果糖30g；

②电解质：钠：50mg/100ml；钾：120mg/100ml；氯：10mg/100ml。

③柠檬酸钾1.3g、柠檬酸钠2.0g、

能量:1572.2KJ/100g

渗透压：290mOsm/kg

分装：10-15g/份。加水配成为透明、不含碳酸、柠檬味的液体制剂。

PH:6。

实施例4营养补充组合物的制备

主要成分为：

①麦芽糊精70g，果糖20g；

②电解质：钠：60mg/100ml；钾：110mg/100ml；氯：6mg/100ml。

③柠檬酸钾1.4g、柠檬酸钠1.0g、

能量:1572.2KJ/100g

渗透压：300mOsm/kg

分装：10-15g/份。加水配成为透明、不含碳酸、柠檬味的液体制剂。

PH:5.6。

实施例5营养补充组合物的制备

主要成分为：

①麦芽糊精65g，果糖35g；

②电解质：钠：35mg/100ml；钾：150mg/100ml；氯：4mg/100ml。

③柠檬酸钾1.5g、柠檬酸钠2.7g、

能量:1572.2KJ/100g

渗透压：310mOsm/kg

分装：10-15g/份。加水配成为透明、不含碳酸、柠檬味的液体制剂。

PH:6.4。

实施例6营养补充组合物已通过临床研究证明其对肠道肿瘤手术患者的作用 与安全性(随机、单盲平行对照临床研究方式)

第一步，前期试验：即胃排空试验，选取参加实验的前20例病人，以观察营 养制剂的排空量，评定其安全性。

方法：

1)取DTPA加入到400ml本发明实施例1制备的营养补充组合物或安慰剂中； 安慰剂由麦芽糖醇、阿斯巴甜(含苯丙氨酸)、柠檬酸组成；

2)患者手术前早晨空腹服用400ml制剂，要求5min内吃完。从进食开始计时， 在5(服完制剂后)、10、15、20min各采集1帧，随后每15min采集1帧，每帧 采集60s，连续观察2h。若2h放射性计数尚未下降50％，可继续延长观察时间。

3)患者每次显像的体位必须一致。

4)采用ROI技术勾画胃轮廓，计算各时间点全胃内放射性计数，绘出时间— 放射性曲线，计算为排空率。如图1所示。

结果：胃排空试验结果表明本发明提供的营养补充组合物可在2小时内完全排 空。

第二步，主题试验。入组病人随机分为三组如下：

①试验组：

于术前晚17：30进餐，其后禁食、水，于19：00—24：00间口服800ml营养 制剂。术前2h缓慢服完400ml(20—30分钟内)。

②对照组：与试验组相同方法服用安慰剂。

③空腹组：术前晚17：30进餐，其后禁食、水。手术当日术前禁食、水。

评价指标

1、主要评价指标

(1)IR指标：

①血糖、胰岛素，乳酸；

②PKB,PI3K和GluT4(组织标本检测)：术中关闭腹膜后，取患者腹直肌 分为三块，一块约250mg左右，两块约100mg左右，分别放入冻存管中。脂肪 约1g，放入冻存管中。组织离体后5-10分钟之内用冻存管放入液氮中保存备用。

(2)营养及代谢指标：

①体重指数、小腿围，肌力；

②前白蛋白和转铁蛋白，白蛋白，淋巴细胞计数；

③静息能量；

2、次要评价指标

(1)手术相关的并发症：感染、吻合口瘘、愈合延迟等

(2)胃肠道功能恢复相关指标(手术当天，手术第2、3天)：

①口干、饥饿、恶心、呕吐、腹胀、腹泻症状，大便次数；

②开始排气时间、开始排便时间(只记录第一次)

3、实验结果(平均数)：

术前口服营养剂对肠道肿瘤手术患者的作用与安全性

               -随机、单盲平行对照临床研究

表1 实验结果

a表示P<0.050；b表示P<0.010；c表示P<0.001(与术前比较)

实验结果表明，本发明实施例1制备的营养补充组合物对于肠内肿瘤手术 患者的胰岛素抵抗方面表现出显著统计学意义。并在其他营养指标的改善方 面也存在积极作用。该营养补充组合物适用于择期手术病人，与传统围手术 期肠内营养不同，可于术前短时间内应用，起到快速康复作用。

肠内营养支持有如下几个方面的优势：①有助于维持肠粘膜细胞的结构 与功能完整，减少内毒素释放与细菌易位；②刺激消化道激素等分泌，促进 胃肠蠕动与胆囊收缩，恢复胃肠道功能；③抑制代谢激素，降低肠源性高代 谢反应；④纠正肠粘膜缺血，增加内脏血流；⑤降低炎症与感染性并发症的 发生；⑥营养支持效果优于肠外营养，严重并发症少，且费用低廉。

证据表明，手术前2－6小时添加营养补充剂是安全的。术前营养制剂(均 营素)是专为即将手术的患者设计的综合营养制剂，无渣易消化吸收，可在2 小时内被胃排空，不会增加反流和误吸的风险。由于液体制剂无渣，消化、 吸收都很完全，也不会增加结肠内容物。并且对于肠内营养和肠外营养两种 方式的调查结果进一步证实了接受肠内营养的病人患败血症的机率更低。有 研究显示，术前口服碳水化合物可以明显降低胃切除术中的IR和分解代谢， 也可有效减轻结直肠手术和全髋关节置换术术后(术后即刻和术后24小时)胰 岛素敏感性的下降。肠道手术(Crohns病、多发性憩室或息肉)的观察中也发现 了类似效果。并且伴随术后IR程度的减低，骨骼肌分解减少，肌力恢复加快。

本发明提供的营养补充组合物很好地解决了传统术前禁食病人术后的恢 复问题。由于胃肠手术接受者经常处于营养不良状态，这就延长了患者的恢 复时间，并在一定程度上提高了患者的术后死亡率。研究证实，大约有40％ 的择期胃肠手术接受者存在营养不良风险，而在这些患者中，40％会患上严 重的术后并发症。相对的，营养良好的受术者罹患术后并发症的几率要小得 多(Schiesser 2008)。调查表明，经历24小时禁食的患者在结肠手术前一般自觉 恶心呕吐，并伴有严重的饥饿感。而术后的恢复进食阶段，吞咽困难则成为 了另一种常见现象。在24小时的禁食过程中，新陈代谢方面的变化表现为胰 岛素抵抗以及肌肉功能的降低。禁食对胰岛素抵抗的影响处于手术应激的中 心环节，可导致骨骼肌和内脏组织对胰岛素的降糖作用的反应下降，使糖的 释放增加引起高血糖，从而导致一系列的术后并发症。另一方面，由于禁食 消耗了患者的糖原储备，增强对氨基酸的需求，造成蛋白质的过度分解，从 而对术后的恢复不利。

本发明提供的营养补充组合物对结肠手术的术后快速恢复有效，且在手 术中无不良影响，为最终过渡到临床应用提供强有力的实验依据。

1.实验组使用术前营养剂后血糖值较安慰剂对照组更能保持较为稳定。且 术后长期血糖值正常，该结果具有统计学意义(p<0.05，p<0.01，p<0.001)

2.在血清胰岛素水平方面，服用术前营养素的实验组术后血清胰岛素保持 稳定。安慰剂实验组术后血清胰岛素水平在第2、7天明显高于术前，而这个 变化在术前营养素实验组只出现在术后第2天，这也说明服用营养素后患者 胰岛素水平恢复快于对照组。此结果具有统计学意义(day7)。(p<0.05)

3.实验组的术后胰岛素抵抗指数也在稳定性上优于安慰剂对照组，具有统 计学意义(p<0.05，p<0.01，p<0.001)。

4.营养指标检测方面，术前营养素实验组的前白蛋白水平保持稳定，表示 患者营养状况良好。而对照组术后第7天前白蛋白水平与术前相比仍处于较 低水平，恢复较慢。此结果具有显著统计学意义(P<0.01)、

5.术后并发症方面，可以看到术前营养素实验组的术后首次排气排便均早 于实验组，且术后出现腹泻的例数也大大少于对照组，充分说明了术前营养 素在患者术后肠道功能恢复方面的良好促进作用。

6.从最后的握力恢复曲线图上可以看出服用术前营养素的实验组，握力的 恢复从恢复速率和完全恢复时间上均优于实验组。

术后长期复查和跟踪(1个月)的结果见图2。

取实施例2至实施例5制备的营养补充组合物按照上述方案进行试验， 实验结果与实施例1制备的营养补充组合物的结果相同或相近，无显著差异 (P＜0.05)，表明本发明提供的营养补充组合物对结肠手术的术后快速恢复 有效，且在手术中无不良影响，为最终过渡到临床应用提供强有力的实验依 据。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普 通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润 饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。