泡囊组合物和配混有该泡囊组合物的皮肤外用剂以及化妆品

摘要

[课题]提供长期稳定性和皮肤渗透性优异、进而在使用时的亲肤感优异的泡囊组合物和配混有该泡囊组合物的皮肤外用剂以及化妆品。[解决手段]一种泡囊组合物和配混有该泡囊组合物的皮肤外用剂以及化妆品，所述泡囊组合物含有下述成分(A)～(D)：(A)磷脂、(B)选自胆甾醇和植物甾醇中的1种或2种以上、(C)阳离子性表面活性剂、(D)以碱性氨基酸作为主体的多肽。

说明书

技术领域

本发明涉及含有成分(A)磷脂、成分(B)选自胆甾醇和植物甾醇中的1种或 2种以上、成分(C)阳离子性表面活性剂、成分(D)以碱性氨基酸作为主体的多 肽的泡囊组合物、和配混有该泡囊组合物的皮肤外用剂以及化妆品。

背景技术

以往，作为在皮肤外用剂、化妆品中配混非水溶性的有效成分的方法， 广泛地利用在水系溶剂中使非水溶性的有效成分以泡囊粒子的形式分散的 方法。

通常，泡囊是通过将泡囊主成分和有效成分分散于水系溶剂之后进行超 声波处理、高压处理而制造得到的。另外，泡囊主成分由表面活性剂构成， 泡囊自身的长期稳定性依赖于表面活性剂所具有的分子间力。因此，由于泡 囊容易受到外界环境的影响而发生聚集等，长期稳定性不佳，所以期望开发 出长期稳定性优异的泡囊。

作为用于提高泡囊的长期稳定性的构成泡囊的两亲物，已知例如以天然 来源的磷脂作为原料的、2位酰基为不饱和脂肪酸的残基的磷脂衍生物(例 如，参照专利文献1)。

另外，作为用于提高泡囊的长期稳定性的技术，已知：使用磷脂酰胆碱 含量为90重量％以上、碘值为0.1以下的氢化大豆磷脂且调整平均粒径为 100～500nm而成的化妆品用泡囊(例如，参照专利文献2)；另外，一种含有选 自磷脂、蔗糖脂肪酸酯和酰基氨基酸金属盐中的泡囊的膜形成物质的1种或2 种以上和水溶性高分子的泡囊组合物，其是通过在泡囊形成时使水溶性高分 子存在并且进行高压处理而得到的泡囊组合物(例如，参照专利文献3)等。

另一方面，有效成分中也具有皮肤渗透性低的物质，还期望能够使其高 效地渗透到皮肤中的技术。例如，存在如下技术：由磷脂形成的脂质体的至 少其结构的一部分促进上述有效成分的细胞内渗透的物质或其混合物，其通 过包含被季胺化为式R-N(R₁R₂R₃)型的植物蛋白质(式中，R为植物蛋白质分 子的符号，R₁和R₂独立为C1～C6的烃基，R₃为碳数10～18的烷基)从而提高细 胞内渗透(例如，参照专利文献4)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2008-88133号公报

专利文献2：日本特开2006-124378号公报

专利文献3：日本特开2008-94808号公报

专利文献4：专利第4950419号公报

发明内容

发明要解决的问题

本发明要提供长期稳定性和皮肤渗透性优异、进而在使用时的亲肤感优 异的泡囊组合物、和含有该泡囊组合物的皮肤外用剂以及化妆品。

用于解决问题的方案

本发明人等进行了反复深入地研究，其结果是，仅利用专利文献2中记 载的特定的磷脂时长期稳定性不充分，另外，专利文献3中记载的在泡囊制 造时添加水溶性高分子的方法中，有时会感触到水溶性高分子从而在触感方 面受到制约。进而，专利文献4中记载的含有被季胺化了的植物蛋白质的方 法中，存在着变臭变色等长期稳定性的问题。

本发明人等鉴于这样的情况，进行了反复深入地研究，结果发现，在由 磷脂、和选自胆甾醇和植物甾醇中的1种或2种以上形成的泡囊中，进而组合 以碱性氨基酸作为主体的多肽，由此，该多肽促进角质层的泡囊的吸附，使 含有磷脂和选自胆甾醇和植物甾醇中的1种或2种以上而形成的泡囊有效地 渗透到皮肤中，并且使用时的亲肤感变得良好。

但是，在将磷脂和选自胆甾醇和植物甾醇中的1种或2种以上所形成的泡 囊、与以碱性氨基酸作为主体的多肽进行组合时，在化妆品或皮肤外用剂等 中发生长期稳定性差、因其所致的聚集等问题。

因此，本发明人等进一步进行探讨，结果发现，在磷脂、选自胆甾醇和 植物甾醇中的1种或2种以上和以碱性氨基酸作为主体的多肽中，并用阳离子 性表面活性剂，由此，阳离子性表面活性剂使含有磷脂、选自胆甾醇和植物 甾醇中的1种或2种以上和该多肽而形成的泡囊的分散性变得良好，不仅提高 长期稳定性，并且也提高该泡囊的皮肤渗透性和使用时的亲肤感，至此完成 了本发明。

即，本发明提供一种泡囊组合物，其含有下述成分(A)～(D)：

(A)磷脂、

(B)选自胆甾醇和植物甾醇中的1种或2种以上、

(C)阳离子性表面活性剂、

(D)以碱性氨基酸作为主体的多肽。

另外，本发明提供上述泡囊组合物，其中，上述成分(C)为具有氨基酸 残基的阳离子性表面活性剂。

另外，本发明提供上述泡囊组合物，其中，上述成分(C)为单-N-长链酰 基碱性氨基酸低级烷基酯盐。

另外，本发明提供上述泡囊组合物，其中，上述成分(D)的数均分子量 为1500～10000。

另外，本发明提供上述泡囊组合物，其中，上述成分(D)的碱性氨基酸 为选自精氨酸、赖氨酸和组氨酸中的1种或2种以上。

另外，本发明提供上述泡囊组合物，其中，上述成分(D)的碱性氨基酸 的比例为60％摩尔以上。

另外，本发明提供上述泡囊组合物，其中，上述成分(C)为N-椰油酰基-L- 精氨酸乙酯吡咯烷酮羧酸盐。

另外，本发明提供上述泡囊组合物，其中，上述成分(D)为多聚赖氨酸。

另外，本发明提供上述泡囊组合物，其25℃的pH为3.0～6.5的范围内。

另外，本发明提供上述泡囊组合物，其25℃的ζ电位为5～100。

另外，提供一种皮肤外用剂和化妆品，其包含上述泡囊组合物。

发明的效果

根据本发明，通过将磷脂、选自胆甾醇和植物甾醇中的1种或2种以上、 阳离子性表面活性剂、以碱性氨基酸作为主体的多肽进行组合，能够提供长 期稳定性和皮肤渗透性优异、进而在使用时的亲肤感优异的泡囊组合物、和 包含该泡囊组合物的皮肤外用剂以及化妆品。

附图说明

图1为示出本技术的泡囊组合物的三维皮肤模型的共焦激光显微镜观察 结果的图片替代用照片。

图2为示出比较例的泡囊组合物的三维皮肤模型的共焦激光显微镜观察 结果的图片替代用照片。

具体实施方式

本技术为含有成分(A)磷脂、成分(B)选自胆甾醇和植物甾醇中的1种或2 种以上、成分(C)阳离子性表面活性剂、成分(D)以碱性氨基酸作为主体的多 肽的泡囊组合物、和包含该泡囊组合物的皮肤外用剂以及化妆品。

以下，针对本技术(本发明)进行详细说明。需要说明的是，本说明书中 “～”意味着包括其前后的数值的范围。

本技术中可使用的成分(A)的磷脂为本技术中可作为泡囊构成成分而使 用的磷脂，只要是能够在通常的化妆品、皮肤外用剂等中使用就没有特别限 定。作为优选的具体例，可列举出磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨 酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、鞘磷脂等，从它们之中选择1种或2种以上。

进一步，作为成分(A)，可以为含有1种或2种以上的如上述那样的磷脂 的组合物。作为该含有磷脂的组合物，还可列举出例如大豆卵磷脂(也称为 “大豆磷脂”)、蛋黄卵磷脂(也称为“蛋黄磷脂”)、以及它们的氢化物、将 它们通过酶处理溶血化而得到的溶血卵磷脂等。其中，优选为氢化磷脂，更 优选为氢化大豆磷脂。

它们之中，根据需要可以使用1种或适当选择组合2种以上使用。

作为具体的商品，可列举出由YMC Co.,Ltd.提供的HSL-70、由Nikko  Chemicals Co.,Ltd.提供的Nikkol Lecinol S-10E、由Nisshin OilliO Group,Ltd. 提供的Basis LS-60HR、由Kewpie Corporation提供的卵黄溶血卵磷脂LPC-1 等。

对本技术中的成分(A)的含量没有特别限定，在泡囊组合物中，从长期 稳定性、亲肤感的观点出发，优选为0.01～5质量％，从长期稳定性的观点出 发，更优选为0.05～4质量％，进而优选为0.1～2质量％。

本技术中可使用的成分(B)的选自胆甾醇和植物甾醇中的1种或2种以上 有助于泡囊形成中的双分子膜结构的稳定性，能够通过含有其而提高长期稳 定性。也可以并用胆甾醇以及植物甾醇。

胆甾醇通常由天然物精制而得，本技术中也可以利用由任意的天然物精 制而得的胆甾醇。

植物甾醇只要是通常被分类为植物甾醇(植物性甾醇)的物质就可以使 用，作为构成成分，可优选例示出含有菜油甾醇、谷甾醇、豆甾烷醇等的物 质。所述成分可以是将谷物的胚芽等用有机溶剂进行提取并且去除水溶性部 分而得到的，但也可以购买已市售的商品进行利用。

对本技术中的成分(B)的含量没有特别限定，在泡囊组合物中，从长期 稳定性、亲肤感的观点出发，优选为0.01～5质量％，从亲肤感的观点出发， 更优选为0.05～3质量％，进而优选为0.05～1质量％。

另外，成分(A)和成分(B)的含量比例之比优选设为1：0.01～1：1。

本技术中可使用的成分(C)的阳离子性表面活性剂具有使泡囊的分散性 变得良好、进而也提供皮肤渗透性和使用时的亲肤感的效果。

作为本技术中成分(C)的阳离子性表面活性剂，只要是在通常的化妆品、 皮肤外用剂等中使用的物质就没有特别限定，也可以使用任意者。

作为成分(C)，可例示出例如鲸蜡基三甲基氯化铵、鲸蜡基三甲基溴化 铵、硬脂基三甲基氯化铵、硬脂基三甲基溴化铵、山萮基三甲基氯化铵、山 萮基三甲基溴化铵、山萮基三甲基铵甲基硫酸盐、二硬脂基二甲基氯化铵、 二油烯基二甲基溴化铵、鲸蜡基山萮基二甲基铵甲基硫酸盐、硬脂基二甲基 苄基氯化铵、二棕榈酰乙基羟乙基铵甲基硫酸盐、二椰油酰乙基羟乙基铵甲 基硫酸盐、二硬脂酰乙基羟乙基铵甲基硫酸盐等季铵盐；硬脂酰赖氨酸丁 酯·盐酸盐、N-椰子油脂肪酸酰基-L-精氨酸乙酯·DL-吡咯烷酮羧酸盐、月 桂酰基-鸟氨酸丙酯·醋酸盐等单-N-长链酰基碱性氨基酸低级烷基酯盐；癸 基胍醋酸盐、2-胍乙基月桂基酰胺盐酸盐、2-胍丁基硬脂酰胺·DL-吡咯烷 酮羧酸盐等胍衍生物等，可以从它们之中选择1种或2种以上。另外，作为它 们的盐，可列举出例如卤素、甲基硫酸盐、乙基硫酸盐以及偏磷酸盐等。

其中，本技术中，优选季铵盐和单-N-长链酰基碱性氨基酸低级烷基酯 盐。进而，在季铵盐中，优选二长链酰基烷基羟烷基铵盐(例如，二棕榈酰 乙基羟乙基铵甲基硫酸盐、二椰油酰乙基羟乙基铵甲基硫酸盐和二硬脂酰乙 基羟乙基铵甲基硫酸盐等)。

“二长链酰基烷基羟烷基铵盐”和“单-N-长链酰基碱性氨基酸低级烷 基酯盐”中的上述“长链酰基”的碳数优选为10～30，更优选为8～22。另外， “长链酰基”可以为植物系的混合脂肪酸(例如，椰子油脂肪酸和棕榈仁油 脂肪酸等的月桂酸系油脂等)来源的物质或动物系的混合脂肪酸(例如，牛油 脂肪酸等)来源的物质。作为成为“长链酰基”的脂肪酸，可列举出例如月 桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、亚油酸、油酸、亚麻酸和硬脂酸等，可以从它们 之中选择1种或2种以上使用。另外，在“二长链酰基”的情况下，它们可以 相同或不同。

另外，上述”烷基”、”羟烷基”和“低级烷基”的碳数优选为1～7，更 优选为1～5，作为上述”烷基”和“低级烷基”，可列举出例如甲基、乙基、 丙基和丁基等。

另外，作为上述“碱性氨基酸”，可列举出例如赖氨酸、精氨酸、组氨 酸、鸟氨酸等、以及它们的衍生物。

进一步，在上述阳离子性表面活性剂中，也优选具有氨基酸残基的阳离 子性表面活性剂。本技术中所使用的该表面活性剂只要是在泡囊组合物中具 有阳离子性的物质即可。作为具有氨基酸残基的阳离子性表面活性剂，优选 的是该氨基酸残基为碱性氨基酸残基。作为具有氨基酸残基的阳离子性表面 活性剂，优选具有L-精氨酸残基的表面活性剂(也称为“L-精氨酸系的表面活 性剂”)。在L-精氨酸系的表面活性剂的情况下，只要是在泡囊组合物中呈阳 离子性的物质即可，即便为两性表面活性剂也没关系。

进一步，在本技术中的具有氨基酸残基的阳离子性表面活性剂中，作为 L-精氨酸系的表面活性剂，可列举出例如：作为アミセーフLMA-60(商标， Ajinomoto Co.，Inc.制)已售的N-[3-烷基(C₁₂和C₁₄)氧代-2-羟丙醇]-L-精氨酸盐 酸盐2％水溶液、作为CAE(商标，Ajinomoto Co.，Inc.制)已售的N-椰油酰基 -L-精氨酸乙酯吡咯烷酮羧酸盐等，优选N-椰油酰基-L-精氨酸乙酯吡咯烷酮 羧酸盐。在使用选自它们之中的1种或2种以上时，不仅提高长期稳定性，并 且进一步成为皮肤渗透性优异的泡囊组合物，因此是优选的。

对本技术中的成分(C)的含量没有特别限定，在泡囊组合物中，从长期 稳定性和皮肤渗透性的观点出发，优选为0.001～1.0质量％，更优选为0.02～0.5 质量％，从皮肤渗透性的观点出发，更优选为0.005～0.5质量％。

本技术中可使用的成分(D)的以碱性氨基酸作为主体的多肽具有使泡囊 的皮肤渗透性和使用时的亲肤感均提高的效果。碱性氨基酸是指例如精氨 酸、赖氨酸、组氨酸和鸟氨酸等(通常使用L-型)，在使用以选自碱性氨基酸 中的1种或2种以上作为主体的多肽时，成为亲肤感优异的泡囊组合物，因此 是优选的。以碱性氨基酸作为主体的多肽是指碱性氨基酸在多肽中的比例为 60％摩尔以上，优选为70％摩尔以上，更优选为80％摩尔以上，进而优选为 90％摩尔以上。

需要说明的是，成分(D)的多肽的数均分子量根据氨基酸而异，优选为 1500～10000。另外，成分(D)的多肽的数均分子量可以由高效液相色谱(HPLC) 的图表而算出。

进一步，上述以碱性氨基酸作为主体的多肽中，优选多聚赖氨酸、聚组 氨酸等。在使用选自它们之中的1种或2种以上时，成为皮肤渗透性和使用时 的亲肤感优异的泡囊组合物，因此是优选的。

作为该多肽的市售品，可以使用通过INCI名(International Nomenclature  Cosmetic Ingredient labeling names)表示为Polyepsilon-Lysine的多聚赖氨酸10 (含有10％的多聚赖氨酸的水溶液(ICHIMARU PHARCOS Co.,Ltd.制))等。

对本技术中的成分(D)的含量没有特别限定，在泡囊组合物中，从皮肤 渗透性和长期稳定性的观点出发，优选为0.001～5.0质量％，从长期稳定性的 观点出发，更优选为0.005～1.0质量％，进而优选为0.025～0.1质量％。

另外，本技术的泡囊组合物除上述成分(A)～(D)以外还含有水。水可以 作为上述成分的分散介质而使用，作为泡囊组合物是必要成分。本技术中的 水的含量通过本领域技术人员根据成分(A)～(D)的含量而适当决定，在泡囊 组合物中，优选大致为60～95质量％。作为这样的水，可以使用精制水、温 泉水、玫瑰水或薰衣草水等源自植物的水蒸汽蒸馏水等。它们之中可以使用 1种或2种以上。

另外，在形成泡囊的过程中，需要良好地维持上述成分(A)～(D)(尤其是 成分(A)和(B))的分散性，以改善各成分的分散性为目的，可以在介质中添加 丙二醇、1,3-丁二醇、二丙二醇、1,2-戊二醇、甘油、二甘油、山梨糖醇等多 元醇。在泡囊组合物中本技术中的多元醇的含量优选为1～20质量％。

另外，在不有损本技术的效果的范围内，本技术的泡囊组合物还可添加 各种除上述成分以外的醇、油剂、表面活性剂、增稠剂、粉体、螯合剂、pH 调整剂、紫外线吸收剂、源自植物、微生物的提取物、保湿剂、抗炎症剂、 细胞活化剂等各种药剂、香料等。另外，各种添加剂可以在泡囊制造时添加， 也可以在泡囊制造后添加。另外，可以使之包封于泡囊，也可以不进行包封。

另外，本技术的泡囊组合物中，由于增高ζ电位，因此长期稳定性、皮 肤渗透性提高，因此是优选的。对ζ电位没有特别限定，在为5～100(更优选 为7以上且80以下、进而优选为10以上且50以下)时，长期稳定性更优异，因 此是优选的。需要说明的是，ζ电位是使用Otsuka Electronics Co.,Ltd.制的电 泳光散射光度计LEZ-600在温度25℃下测定而得的值。

另外，对本技术的泡囊组合物的pH没有特别限定，由于增高ζ电位而使 长期稳定性、皮肤渗透性提高，因此优选的是25℃的pH为3.0～6.5(优选为 3.5～5.0)的范围内。

对本技术的泡囊组合物的制造方法没有特别限制，可以通过通常的方法 而制造。例如可以通过如下方法而制造：涡流法(vortexing method)[A.D. Bangham,J.Mol.Biol.,13,238(1965)]、超声处理法[C.Huang,Biochem.,8,344 (1969)]、预泡囊法(prevesicle method)[H.Trauble,Neurosci.Res.Prog.Bull.,9,273 (1971)]、乙醇注入法[S.Batzri,Biochem.Biophys.Acta.,298,1015(1973)]、弗 氏压碎器挤出法[Y.Barenholz,FEBS Lett.,99,210(1979)]、胆酸除去法 [Y.Kagawa,J.Biol.Chem.,246,5477(1971)]、TritonX-100分批法[W.J.Gerritsen, Eur.J.Biochem.,85,255(1978)]、Ca²⁺融合法[D.Papahadojopoulos,Biochem. Biophys.Acta.,394,483(1975)]、醚注入法[D.Deazer,Biochem.Biophys.Acta., 443,629(1976)]、热处理法(annealing)[R.Lawaczeck,Biochem.Biophys.Acta., 443,313(1976)]、冻融融合法[M.Kasahara,J.Biol.Chem.,252,7384(1977)]、 W/O/W乳液法[S.Matsumoto,J.Colloid Interface Sci.,62,149(1977))、逆相蒸发 法[F.Szoka,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,75,4194(1978)]、多元醇法[日本特开昭 60-7932号公报]等。

作为本技术的泡囊组合物的制造法，例如可列举出如下方法：使用上述 成分(A)和上述成分(B)作为泡囊粒子的主要膜构成成分，将这些成分(A)和 (B)、成分(C)和成分(D)、及适当的其它任意成分进行配混，加热混合后冷却， 由此得到泡囊组合物。进行加热混合时的温度条件优选为60～100℃。

另外，[成分(A)+成分(B)]：成分(C)的含量比例优选为1：0.001～1，更优 选为1：0.01～0.4。

另外，[成分(A)+成分(B)]：成分(D)的含量比例优选为1：0.001～1，更优 选为1：0.01～0.8，进而优选为0.02～0.08。

另外，成分(D)：成分(C)的含量比例优选为1：0.01～10，更优选为0.1～5， 进而优选为1：1～4。

作为其一例子，在80℃下将成分(A)和成分(B)分散、溶解于精制水、多 元醇等水系溶剂中，向其中添加将成分(C)添加至精制水中且在80℃下加热 溶解后的物质并进行混合，进而添加将成分(D)添加至精制水且在80℃下加 热溶解后的物质并进行混合，然后，缓慢地冷却至40℃为止，由此而获得。

另外，泡囊形成的确认方法可以通过如下方法进行：使用偏振光显微镜 确认正交尼科耳棱镜下的马耳他十字图像的有无；使用高亮度小角X射线散 射装置SAXS(Anton Paar公司制)确认基于小角X射线散射光谱测定的峰等。 本技术的泡囊组合物的泡囊形成的确认是通过使用偏振光显微镜(Olympus  Corporation制)在正交尼科耳棱镜下观察样品，确认马耳他十字图像的有无而 进行的。

对本技术的泡囊组合物的用途没有特别限制。本技术的泡囊组合物可以 在皮肤外用剂(例如，医药品以及准药物用的皮肤外用剂)、化妆品、医药品(口 服、注射等)、食品等各种用途的组合物的制造中使用。本技术的泡囊组合 物的耐热性也优异，即便其在它们制造时配混，也能够起到本技术所期待的 效果。这些组合物最终可以为液态、半液态(包括凝胶状和糊状)、固体等任 意的形态。

本技术的泡囊组合物具有皮肤渗透性优异这一特征，从该观点出发，优 选其作为皮肤外用剂或化妆品使用、或者在制造它们时使用。

本技术的泡囊组合物可以直接作为皮肤外用剂、化妆品使用，另外，也 可以使其含有其它成分而作为皮肤外用剂、化妆品使用。在含有其它成分制 成皮肤外用剂或化妆品的情况下，对这些制品中的本技术的泡囊组合物的含 量没有特别限定，优选为1.0～90质量％，更优选为3.0～50质量％。

利用本技术的泡囊组合物而得的皮肤外用剂或化妆品的制造方法的一 例如下所述。其为包括制造上述的本技术的泡囊组合物、以及将上述泡囊组 合物与有效成分等进行混合等的皮肤外用剂或化妆品的制造方法。

对所制造的皮肤外用剂或化妆品的25℃的pH没有特别限制，优选上述泡 囊组合物制造时的pH与最终制造出的皮肤外用剂或化妆品的pH之差小者， 具体而言，在其差为1.0以下时，在皮肤外用剂或化妆品中，泡囊的形状也得 以维持，可以良好地维持分散性和长期分散性。

对本技术的皮肤外用剂或化妆品的剂型没有特别限制。可以为液态、半 液态、固态等任意者。作为其例子，可列举出：乳液、乳霜、化妆水、精华 液(serum)、面膜、清洁剂、彩妆化妆品、软膏等各种皮肤外用剂或化妆品。 另外，本技术的皮肤外用剂或化妆品中，除本技术的泡囊组合物以外，在不 有损本技术的效果的范围内，可以适当地加入在皮肤外用剂或化妆品中通常 使用的各种成分，即醇、油剂、表面活性剂、增稠剂、粉体、螯合剂、pH 调整剂、紫外线吸收剂、源自植物、微生物的提取物、保湿剂、抗炎症剂、 细胞活化剂等各种药剂、香料等。

对本技术的皮肤外用剂或化妆品中的泡囊的功能没有特别限制。其为由 磷脂形成的泡囊，具有皮肤渗透性优异这一特征。另外，可以使有效成分包 封于泡囊中，在该方式下，不但能够获得上述功能，并且还获得基于有效成 分的缓释性带来的效果。

本技术也能够采用以下的方案。

[1]一种泡囊组合物，其含有下述成分(A)～(D)：

(A)磷脂、

(B)选自胆甾醇和植物甾醇中的1种或2种以上、

(C)阳离子性表面活性剂、

(D)以碱性氨基酸作为主体的多肽。

[2]根据上述[1]所述的泡囊组合物，其中，上述成分(C)为具有氨基酸残 基的阳离子性表面活性剂。

[3]根据上述[1]或[2]所述的泡囊组合物，其中，上述成分(C)为单-N-长链 酰基碱性氨基酸低级烷基酯盐。

[4]根据上述[1]～[3]中的任一项所述的泡囊组合物，其中，上述成分(D) 的数均分子量为1500～10000。

[5]根据上述[1]～[4]中的任一项所述的泡囊组合物，其中，上述成分(D) 的碱性氨基酸为选自精氨酸、赖氨酸和组氨酸中的1种或2种以上。

[6]根据上述[1]～[5]中的任一项所述的泡囊组合物，其中，上述成分(D) 的碱性氨基酸的比例为60％摩尔以上。

[7]根据上述[1]～[6]中的任一项所述的泡囊组合物，其中，上述成分(C) 为N-椰油酰基-L-精氨酸乙酯吡咯烷酮羧酸盐。

[8]根据上述[1]～[7]中的任一项所述的泡囊组合物，其中，上述成分(D) 为多聚赖氨酸。

[9]根据上述[1]～[8]中的任一项所述的泡囊组合物，其25℃的pH为 3.0～6.5的范围内。

[10]根据上述[1]～[9]中的任一项所述的泡囊组合物，其25℃的ζ电位为 5～100。

[11]根据上述[1]～[10]中的任一项所述的泡囊组合物，其中，上述(A)的 含量为0.01～5质量％。

[12]根据上述[1]～[11]中的任一项所述的泡囊组合物，其中，上述(B)的 含量为0.01～5质量％。

[13]根据上述[1]～[12]中的任一项所述的泡囊组合物，其中，上述(C)的 含量为0.001～1质量％。

[14]根据上述[1]～[13]中的任一项所述的泡囊组合物，其中，上述(D)的 含量为0.001～5.0质量％。

[15]根据上述[1]～[14]中的任一项所述的泡囊组合物，其中，[上述成分 (A)+上述成分(B)]：上述成分(C)的含量比例为1：0.001～1。

[16]根据上述[1]～[15]中的任一项所述的泡囊组合物，[上述成分(A)+上 述成分(B)]：上述成分(D)的含量比例为1：0.001～1。

[17]根据上述[1]～[16]中的任一项所述的泡囊组合物，上述成分(D)：成 分(C)的含量比例为1：0.01～10。

[18]根据上述[1]～[17]中的任一项所述的泡囊组合物，其通过加热混合上 述成分(A)～(D)并进行冷却而得到。

[19]根据上述[1]～[18]中的任一项所述的泡囊组合物，其通过在水系溶剂 中加热混合上述成分(A)和上述成分(B)，向其中加热混合将上述成分(C)和(D) 加热溶解后的水系溶剂而得到。加热混合时，优选配混药理学上可容许的添 加剂(优选为药效成分)。

[20]一种皮肤外用剂或化妆品，其包含上述[1]～[19]中的任一项所述的泡 囊组合物。

[21]一种皮肤外用剂或化妆品，其包含上述[1]～[19]中的任一项所述的泡 囊组合物和药理学上可容许的添加剂。该泡囊组合物的含量优选为1～90％。

实施例

以下，为了具体说明本技术(本发明)而列举出实施例和试验例，但本技 术(本发明)不限于这些实施例等。

实施例1～11以及比较例1～3：泡囊组合物

通过下述制造方法制造表1和表2所示组成的泡囊组合物，关于各试样的 “长期稳定性”、“皮肤渗透性”、“亲肤感”，通过以下示出的方法评价判断， 将结果一并示于表1和表2中。

[表1]

                                                                            (％)

[表2]

                                                                            (％)

注1：HSL-70(YMC Co.,Ltd.制)

注2：Nissui Marine cholesterol(Nippon Suisan Kaisha,Ltd.制)

注3：25-NBD Chloresterol(Avanti Polar Lipids公司制)

注4：植物甾醇(Eisai Food&Chemical Co.,Ltd.制)

注5：DEHYQUART AU-56/G(Cognis公司制)

注6：多聚赖氨酸10(ICHIMARU PHARCOS Co.,Ltd.制，分子量约为 5000)

注7：CAE(Ajinomoto Co.，Inc.制)

(制造方法)

A：将成分1～6加热至80℃，形成溶液。

B：边保持在75℃边在A所得溶液中分别添加成分7～9和成分10～11，利 用分散混合机得到分散液。

C：将B所得分散液缓慢冷却至40℃，得到泡囊组合物。

[pH测定]

各试样的pH使用玻璃电极的pH计(HORIBA公司制)在25℃下进行测定。

[ζ电位测定]

各试样的zeta电位使用Otsuka Electronics Co.,Ltd.制造的电泳光散射光度 计LEZ-600在25℃下进行测定。测定进行了3次，结果用其平均值来表示。

[泡囊的确认试验]

使用偏振光显微镜(Olympus Corporation制)在正交尼科耳棱镜下观察刚 制造出来的各试样，确认马耳他十字图像的有无。

[长期稳定性]

关于长期稳定性，针对泡囊的长期稳定性，使用偏振光显微镜观察马耳 他十字图像，进行评价。具体而言，以各试样的刚制造出来的状态作为基准， 观察在50℃下静置1个月后的状态，使用下述(i)4级判断基准来判断所确认的 马耳他十字图像的数量。

(i)4级判断基准

(判断)：(评价)

◎：可确认到马耳他十字图像的数量为80％以上

○：可确认到马耳他十字图像的数量为60％以上且小于80％

△：可确认到马耳他十字图像的数量为30％以上且小于60％

×：可确认到马耳他十字图像的数量小于30％

[皮肤渗透性]

将Toyobo Co.,Ltd.制造的三维皮肤模型(TESTSKIN LSE)以PBS(pH7.4) 润湿至真皮侧的方式置于铝盘上，分别涂布通过荧光胆甾醇(25-NBD  Chloresterol、Avanti Polar Lipids公司制)做标记的上述实施例1～11以及比较例 1～3，使其为5μg/cm²，静置4小时。然后，取出三维皮肤模型，冷冻后制成 薄层切片，通过共焦激光显微镜(FV-1000、Olympus Corporation制)进行拍照。 由下式算出荧光物质向角质层的渗透程度，并使用下述(ii)4级判断基准进行 判断。需要说明的是，计算10个地方的渗透程度，算出它们的平均值。另外， 泡囊组合物全部使用微型挤出机(Avanti Polar Lipids公司制)制备成平均粒径 约200nm。

渗透程度(％)＝荧光胆甾醇渗透后的厚度/角质层整体的厚度×100

图1示出了本技术(本发明)的实施例1的泡囊组合物的三维皮肤模型的共 焦激光显微镜观察的结果，白色箭头的前端表示角质层的最下层。图1的左 侧为薄层切片的照片，右侧的照片的白色部分为表示渗透到与左侧的照片同 一部位的薄层切片的荧光胆甾醇的照片。

图2示出了比较例1的泡囊组合物的三维皮肤模型的共焦激光显微镜观 察的结果，白色箭头的前端表示角质层的最下层。图2的左侧为薄层切片的 照片，右侧的照片的白色部分为表示渗透到与左侧的照片同一部位的薄层切 片的荧光胆甾醇的照片。

由图1和图2可知，本技术(本发明)的泡囊组合物与比较例相比较，荧光 胆甾醇在角质层整体中的渗透优异。

另外，本技术的泡囊组合物的热稳定性也优异，即便是在制造实施例 13～16的制品(具体为化妆品或皮肤外用剂等)时存在加热工序，也能够对所得 制品良好地发挥本技术的泡囊组合物的功能。

(ii)4级判断基准

(判断)：(评价)

◎：渗透程度为50％以上

○：渗透程度为40％以上且小于50％

△：渗透程度为30％以上且小于40％

×：渗透程度为小于30％

[亲肤感]

针对各试样，化妆品评价专门评判小组20人按照下述绝对评价将在手腕 内侧部涂布时感到的亲肤感评价为6级，给予评分，对于每各试样由评判小 组全体的评分总计算出其平均值，通过下述4级判断基准进行判断。

绝对评价基准

(评分)：(评价)

6点：充分感觉到亲肤感

5点：感觉到亲肤感

4点：略微感觉到亲肤感

3点：普通感受

2点：没太感觉到亲肤感

1点：没感觉到亲肤感

4级判断基准

(判断)：(评分的平均分)

◎：超过5分

○：超过3.5分且5分以下

△：超过2分且3.5分以下

×：2分以下

由表1和表2的结果可明确，本技术(本发明)的实施例1～11的泡囊组合物 的长期稳定性、皮肤渗透性、亲肤感全部优异。与此相对，未含有N-椰油酰 基-L-精氨酸乙酯吡咯烷酮羧酸盐和多聚赖氨酸的比较例1的皮肤渗透性以及 亲肤感不充分。未含有N-椰油酰基-L-精氨酸乙酯吡咯烷酮羧酸盐的比较例2 的泡囊的长期稳定性特别差，发生聚集，在亲肤感方面也未能得到满足。未 含有多聚赖氨酸的比较例3尤其在皮肤渗透性方面未能得到满足。

实施例12：泡囊组合物

注8：STEARYL GLYCYRRHETINATE(Maruzen Pharmaceuticals Co.,Ltd. 制)

(制造方法)

A：将成分1～4加热至80℃，形成溶液。

B：边保持在75℃边在A所得溶液中分别添加成分5～7和成分8～9，利用 分散混合机得到分散液。

C：将B所得分散液缓慢冷却至40℃，得到泡囊组合物。

实施例12的泡囊组合物的长期稳定性、皮肤渗透性、亲肤感全部优异。

实施例13：精华液

(注9)METOLOSE 65SH4000(Shin-Etsu Chemical Co.,Ltd.制)

(制造方法)

A：将成分1～5加热至70℃，均匀地溶解混合。

B：将成分6～10在70℃下均匀地混合。

C：向A中添加B，在70℃下进行乳化。

D：将C冷却至40℃，添加成分11～13均匀地混合，得到精华液。

实施例13的精华液为皮肤渗透性和泡囊的长期稳定性优异、且亲肤感、 保湿效果优异的精华液。

实施例14：水包油型眼霜

(制造方法)

A：将成分1～8加热至70℃，进行加热溶解。

B：将成分9～13在70℃下加热溶解后，添加到A中进行乳化。

C：将B冷却至室温后，添加成分14～15，得到水包油型眼霜。

实施例14的水包油型眼霜为皮肤渗透性和泡囊的长期稳定性优异、且亲 肤感、保湿效果优异的水包油型眼霜。

实施例15：化妆水

(制造方法)

A：将成分5～8混合溶解。

B：将成分1～4、10～11混合溶解。

C：将A添加到B中进行混合，进一步添加成分9进行混合，得到化妆水。

实施例15的化妆水为皮肤渗透性和泡囊的长期稳定性优异、且亲肤感、 保湿效果优异的化妆水。

实施例16：水包油型乳液

注10：Pemulen TR-2(Noveon,Inc制)

(制造方法)

A：将成分1～6在70℃下加热溶解。

B：将成分7～11在70℃下加热后，添加到A中进行乳化。

C：将B冷却至室温。

D：将成分13～16添加到C中，得到水包油型乳液。

实施例16的水包油型乳液为皮肤渗透性和泡囊的长期稳定性优异、且亲 肤感、保湿效果优异的乳液。