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螺旋体活组织检查装置

摘要

本发明提出一种包括轴件和管状构件的活组织检查装置。所述轴件可移动地,即,可旋转地以及可移位地容纳于所述管状构件内,并且包括在所述轴件的远端端部部分处的螺旋体,其中所述螺旋体由扭转片材形成。这样的螺旋体可被视为不具有实心核心的横向开放式螺纹。

著录项

法律信息

  • 法律状态公告日

    法律状态信息

    法律状态

  • 2017-11-07

    授权

    授权

  • 2015-12-23

    实质审查的生效 IPC(主分类):A61B1/00 申请日:20131122

    实质审查的生效

  • 2015-07-29

    公开

    公开

说明书

发明领域

本发明一般来说涉及一种包含用于获取组织样本的螺旋体的活组织检 查装置。特定来说,本发明涉及一种具有集成光纤的活组织检查装置,所 述活组织检查装置用于在提取组织之前基于漫反射和自发荧光测量进行组 织检查以诊断组织是否是生癌的。

背景技术

存在各种活组织检查装置以便获取身体中可疑病变的组织样本。大多 数这些装置由向前推动含有凹口的内部部分、后续跟着向前推动外圆筒刀 以切断在内部部分的凹口中鼓起的组织组成。尽管在数个情况中有用,但 在接近临界结构的情形中或当需要获取小的样本时,这是次优选的解决方 案。

获取活组织检查的另一方式是通过使用活组织检查手术钳。为了采用 手术钳,举例来说,需要开放空间来获取中空器官(例如,膀胱、肺等等) 中的壁的活组织检查。然而,在实心组织中,这个概念不能用。此外,通 过使用手术钳,样本被撕离组织,而不是良好控制的切割。

活组织检查装置的另一实例是Spirotome活组织检查装置。其是基于将 切割螺旋结构旋入病变中,后续跟着切割套管。螺旋结构以实心内核上的 螺丝-螺纹的形式形成于这个内核上。因此,与装置所覆盖的总体积相比较, 可获取相对小的组织样本。

发明内容

因此,问题是如何设计一种能够以受控方式获取活组织检查、避免副 作用从而可适用于小尺寸的活组织检查针中的医疗装置。这个和其它目标 可由根据独立权利要求的主题解决。其它实施例在从属权利要求中予以描 述。

通常,一种活组织检查装置包括轴件和管状构件。所述轴件可移动地、 即可旋转地以及可移位地容纳于所述管状构件内并且在所述轴件的远端端 部部分处包括螺旋体,其中,所述螺旋体由扭转片材形成。这样的螺旋体 可被视为不具有实心核心的横向地开放式螺纹。

所述螺旋体可包括用于可靠地切割所述螺旋体的前部中的组织的尖锐 远端边缘。

根据实施例,所述活组织检查装置进一步包括布置于所述螺旋体的螺 纹的相邻绕圈(windings)的外部边缘处的切割边缘。这样的切割边缘可由 横向地布置于所述扭转片材的绕圈的所述外部边缘处的刀片形成。所述边 缘可大致平行于所述螺旋体的纵向轴线,但还可相对于该轴线斜向。优选 地,所述切割边缘倾斜有介于10度到25度的范围中的锐角。

根据又一实施例,所述活组织检查装置的所述管状构件可包含尖锐远 端前表面。在这样的管状构件情况下,包封于所述扭转片材的所述螺纹内 的组织可被横向地并且沿着所述螺纹切割。

根据另一实施例,所述装置能够提供获取活组织检查处的位置的组织 反馈。因此,所述活组织检查装置可进一步包括布置于所述管状构件中的 至少一个光纤,其中所述光纤的远端前表面位于所述管状构件的远端端部 处。

所述活组织检查装置可进一步包括具有尖锐远端边缘的切割管,其中 所述切割管容纳于所述管状构件内并且其中所述轴件容纳于所述切割管 内。这样的切割管可改进使所述组织样本退出所述管状构件的可能性,在 其中意在让所述管状构件(即,所述装置的所述最外部部分)保持于活组 织检查位置处(举例来说)以用于获取一个以上活组织检查的情形中。此 外,可能在所述管状构件中容纳至少一个光纤以使得所述切割管的所述尖 锐边缘将与所述光纤分离并且借助于所述光纤的组织检查可独立于组织样 本的提取而执行。

根据实施例,所述扭转片材可形成双螺纹以使得所述螺旋体沿着所述 螺旋体的纵向方向在每一横截面处包括两个绕圈。

所述活组织检查装置可形成为笔直并且坚硬的针。另一选择为,所述 活组织检查装置可形成为挠性导管。因此,所述活组织检查装置可包括挠 性轴件,螺旋体可布置于所述挠性轴件的远端端部处以使得所述挠性轴件 可驱动所述螺旋体的旋转和平移移动。此外,所述活组织检查装置可包括 挠性管,在所述挠性管的端部处可布置所述管状构件(尤其是如上文所描 述的远端切割边缘)。另外,所述活组织检查装置可包括又一挠性管,所 述挠性管用于支撑所述切割管以使得借助于所述切割管的组织切割可借助 于该挠性管远端地致动。

根据另一实施例,所述活组织检查装置进一步包括控制台,所述控制 台包含光源、光检测器和用于处理由所述光检测器提供的信号的处理单元, 其中所述光源和所述光检测器中的一个可提供波长选择性。所述光源可以 是激光器、发光二极管或过滤光源中的一个,并且所述控制台可进一步包 括光纤开关、分束器或二色光束组合器中的一个。此外,所述装置可适于 执行由漫反射光谱学、漫射光学断层成像术、差分路径长度光谱学和拉曼 (Raman)光谱学组成的群组中的至少一个。

本发明的上文所定义的方面和其它方面、特征和优点也可以从下文中 将描述的实施例的实例导出并且参考实施例的实例予以解释。下文中参考 实施例的实例更详细地描述本发明,但本发明不限于所述实施例的实例。

附图说明

图1是活组织检查装置的轴件的图示。

图2是活组织检查装置的轴件的图示。

图3是活组织检查装置的管状构件的图示。

图4是具有螺旋体的轴件的等轴线测视图。

图5是具有另一螺旋体的轴件的等轴线测视图。

图6是活组织检查装置的截面图。

图7是活组织检查装置的部分相对于彼此的移动的示意性图示。

图8示出包含针和控制台的系统。

图9示出血液、水和脂肪的吸收系数的对数曲线。

图10示出胶原质、弹性蛋白、NADH和FAD的荧光曲线。

图11是图示操作活组织检查装置的步骤的流程图。

附图中的图示仅为示意性且未按比例。注意,类似元件在不同图中设 置有相同参考符号,如果合适的话。

具体实施方式

图1示出轴件(特定来说,活组织检查装置的轴件的远端端部部分) 的第一实施例,其中螺旋体10形成于轴件14的远端端部部分处。螺旋体 10由扭转螺旋形片材形成以使得形成双螺纹。双螺旋形结构在螺旋体的远 端端部处包括第一和第二尖锐前表面12。借助于尖锐前表面12,当螺旋体 通过同时旋转和移位被驱动到组织中时,螺旋体能够以螺旋形方式切入组 织中。注意,旋转和平移移动可同步(即,相对于彼此调整)以使得螺旋 体可穿透甚至柔软的组织,就像螺丝的螺纹通常将穿透硬的组织,即,大 致不使任何周围组织移位。

图2示出活组织检查装置的轴件的第二实施例,所述轴件包括扭转螺 旋形片材10,就像根据第一实施例的螺旋体。此外,所述轴件包括具有切 割边缘52的刀或刀片50。所述刀片横向地附接到螺旋体螺纹的两个相邻绕 圈的外部边缘。在这个实施例中,切割边缘52在螺旋形片材的尖锐的远端 前表面12的径向外部边缘中的一个处开始并且以相对于螺旋体的纵向轴线 的小角度近端地延伸,其中切割边缘52的远端端部在圆周方向、即旋转方 向上定位成稍微在切割边缘52的近端端部之前、即具有偏移。刀片50在 圆周方向上具有小于在纵向方向上的尺寸的尺寸。

可了解,一个以上的刀片50提供于螺旋体10处,举例来说,可存在 与图2中所示出的刀片50相反的第二刀片,其中第二刀片在尖锐前表面12 的相反径向外部边缘处开始。将理解,刀片50还可在圆周方向上具有大于 纵向方向上的尺寸。

螺旋体10内的空间可将试样保持于固定位置中,而刀片50可切割试 样使其摆脱周围组织,同时螺旋体穿透到组织中。

图3示出活组织检查装置的管状构件20的实施例。管状构件20是空 心构件,即,包括在纵向方向上的通孔,并且包括用于沿着轴件的外侧切 割组织的尖锐远端边缘22。通孔适于容纳轴件,举例来说,如图1中或图 2中所示出的轴件。

图4和5是具有近端轴件部分14和远端螺旋体10的轴件的第三和第 四实施例的等轴线测图示,其中螺旋体10关于扭转螺旋结构的节距有差异。

图6示出根据实施例的活组织检查装置,包括内部轴件、中间以及外 部管状构件。所述轴件由近端部分14和远端端部部分10形成,近端部分 14可弯曲以使得这个近端部分14可用作挠性驱动部分,远端端部部分10 包括如(举例来说)参考图1所描述的螺旋体。近端部分14和远部分10 借助于元件16联接。中间管状构件形成为具有带有尖锐远端边缘22的刚 性远端端部部分20和可弯曲为轴件的部分14的近端部分24的切割管。远 端端部部分20包含具有减小的外径的截面以使得近端部分24可附接以便 重叠远端端部部分20并且形成压配合。近端部分24可适于驱动远端端部 部分20以便沿着轴件的螺旋体10切割组织。

在其中内部轴件和外部切割管经由挠性缆线或管致动的实施例中,仅 尖端(即,活组织检查实际上可通过其获取的部分)需要是刚性的,而其 余部分保持挠性。以这种方式,活组织检查装置与导管状或内视镜状的活 组织检查装置相容。

外部管状构件30可包含用于容纳光纤40的通道。如图6中所示出, 光纤40可布置以使得光学组织检查可在活组织检查装置的远端尖端的正前 方示意性地描绘的区域400中执行。同样示意性地描绘的是其中当具有螺 旋体的轴件向前移动到组织中时组织可借助于螺旋体10提取的区域100。

光纤可布置于管状构件30内,其中光纤的远端端部在切割部分的侧部 处和前部处。至少一个光纤可位于切割工具的一侧并且另一光纤位于切割 工具的相反侧,以使得当在光纤的一个端部处发射光并且用另一光纤收集 光时所述光已行进并且因此询问待活组织检查的组织。光纤可连接到能够 发送并且接收光的控制台(参见图8)。所述控制台能够在频谱上解析所接 收的光并且能够执行漫射光学光谱学、荧光光谱学、RAMAN光谱学、光 学相干断层成像术(OCT)、差分路径长度光谱学。

图7图示活组织检查装置的部分的机械致动。轴件的近端部分14可由 第一致动单元80驱动,而切割管可由第二致动单元70驱动。

螺旋体10(即,扭转螺旋形刀)由挠性空心驱动轴件14驱动。轴件 14可做成空心以允许真空辅助活组织检查。试样可在其从周围组织释放之 后通过空心驱动轴件吸走。第一致动单元80包括用于驱动扭转螺旋形刀的 轴件的第一马达82和第一螺母84。第一螺母84迫使向前移动节距。螺母 节距应等于螺旋体10的节距。以这种方式,螺旋体仅将其自身切割到组织 中而不破坏组织或使组织移位。

第二致动单元70包括用于驱动外部切割管20的第二马达72和第二螺 母74。为完成最好的切割性质,管可在移动向前期间旋转。这通过利用第 二马达72和第二螺母74使轴件24旋转以迫使轴件以受控方式向前来实现。 注意,第一致动单元80的驱动轴件可延伸穿过第二致动单元70的轴件。 两个轴件14和24的旋转和平移还可借助于具有旋转和平移能力的马达来 实现。

整个活组织检查获取序列可以是自动的。举例来说,内科医师仅必须 通过推动导管的手持机上的按钮致动操纵电子器件以开始获取活组织检 查,其中整个驱动机构可位于导管的手持机内部。此外,具有驱动机构的 手持机可通过使得手持机可从导管引管拆卸而做成可重复使用的。

虽然可在处理器上执行的用于控制活组织检查获取序列的计算机程序 可提供于适合的介质(例如,光学存储介质或与处理器一起供应或作为处 理器的一部分的固态介质)上,但也可以其它方式分布(例如,经由因特 网或其它有线或无线通信系统)。

如图8中所示出,活组织检查装置的光纤40连接到光学控制台60。光 纤可理解为光导或光学波导。在实施例中,控制台60包括呈具有嵌入式快 门的卤素宽频光源的形式的光源64和光学检测器66。光学检测器66可解 析具有大致在波长光谱的可见和红外区域中的波长(例如,从400nm到 1700nm)的光。光源64和检测器66的组合允许漫反射测量。针对关于漫 反射测量的详细论述,参见R.Nachabe、B.H.W.Hendriks、A.E.Desjardins、 M.van der Voort、M.B.van der Mark和H.J.C.M.Sterenborg的“Estimation  of lipid and water concentrations in scattering media with diffuse optical  spectroscopy from 900to 1600nm”(《生物医学光学》(J.Biomed.Opt.), 15,037015(2010))。

另一方面,还可设想其它光学方法(如通过采用多个光纤的漫射光学 断层成像术、差分路径长度光谱学、荧光光谱学、光学相干断层成像术和 拉曼光谱学)来提取组织性质。

处理器,即由处理器执行的计算机软件将所测量光谱转换成指示组织 状态的生理参数,并且监测器68可用于显现结果。

对于荧光测量,控制台必须能够为至少一个源光纤提供激发光同时通 过一个或多个检测光纤检测组织产生的荧光。激发光源可以是激光器(例 如,半导体激光器)、发光二级管(LED)或过滤光源(例如,过滤汞灯)。 一般来说,由激发光源发射的波长短于待检测的荧光的波长的范围。优选 的是,使用检测过滤器过滤掉激发光以便避免由激发光导致的检测器的可 能超负载。当存在需要彼此区分开的多个荧光实体时,需要波长选择检测 器(例如,分光仪)。

在荧光测量将与漫反射率测量组合的情况下,可将用于测量荧光的激 发光提供到同一源光纤作为用于漫反射的光。这可通过(例如)使用光纤 开关或分束器或者具有聚焦光学器件的二色光束组合器来完成。另一选择 为,可使用单独光纤来提供荧光激发光和用于漫反射测量的光。

为执行光谱学,可使用定制Matlab 7.9.0(Mathworks,Natick,MA)算法 拟合所得光谱。在这个算法中,实施广泛接受的分析模型,即,通过参考 文献T.J.Farrel、M.S.Patterson和B.C.Wilson的“A diffusion theory model of  spatially resolved,steady-state diffuse reflectance for the non-invasive  determination of tissue optical properties”(《医学物理学》(Med.Phys.), 19(1992),第879页到第888页)引入的模型,所述文献借此以全文引 用的方式并入。这个文献的模型的输入引数(input arguments)是吸收系数 μa(λ)、约化散射系数(reduced scattering coefficient)μ's(λ)和探针的 尖端处的发射光纤与收集光纤之间的中心距。

在以下部分中,将简要解释所述模型。所使用的公式主要基于Nachabé 等人的工作,并且因此参考R.Nachabe、B.H.W.Hendriks、M.van der Voort、 A.E.和H.J.C.M.Sterenborg的“Estimation of biological chromophores using  diffuse optical spectroscopy:benefit of extending the UV-VIS wavelength range  to include 1000to 1600nm”(《光学快报》(Optics Express),第18卷, 2010,第1432页到第1442页),所述文献借此以全文引用的方式并入, 并且进一步参考R.Nachabe、B.H.W.Hendriks、A.E.Desjardins、M.van der  Voort、M.B.van der Mark和H.J.C.M.Sterenborg的“Estimation of lipid and  water concentrations in scattering media with diffuse optical spectroscopy from  900to 1600nm”(《生物医学光学》,15,037015(2010)),所述文献借 此以全文引用的方式并入。

双幂律函数可用于描述约化散射的波长相依性,其中波长λ以nm表达 并且被规范化成λ0=800nm的波长值。参数α对应于处于这个特定波长的约 化散射幅度。

μa(λ)=α(ρMR(λλ0)-4)[cm-1](等式1)

在这个等式中,约化散射系数表达为米氏(Mie)和瑞利(Rayleigh) 散射的总和,其中ρMR是米氏散射对总散射的约化散射分数。米氏散射的 约化散射斜率表示为b并且与粒子大小相关。对于吸收体的同质分布,总 光吸收系数μa(λ)可被计算为吸收体的消光系数和体积分数的乘积(参见 图9)。

μaTotal=f1μa1+f2μa2+f3μa3+···  (等式2)

替代将吸收系数μa(λ)建模为用所关注的4个发色团的相应浓度来加 权吸收系数的总和,决定将组织吸收系数表达为

μaTissus(λ)=C(λ)vBloodμaBlood(λ)+vWLμaWL(λ)[cm-1]  (等式3)

其中对应于血液的吸收并且对应于所探测体积中水和脂 质一起的吸收。水和脂质的体积分数是vLL=[Lipid]+[H2O],而vBlood代表在 150mg/ml的全血中针对血红蛋白的浓度的血液体积分数。

因子C是导致色素封装(pigment packaging)效应并且针对吸收光谱的 形状改变的波长相依校正因子。这个效应可通过以下事实来解释:组织中 的血液局限于总体积(即,血管)的极小分数。血管中心附近的血红细胞 因此吸收比周边处的血红细胞少的光。有效地,当同质地分布于组织内时, 较少血红细胞将产生与离散血管中所分布的实际数目个血红细胞相同的吸 收。校正因子可被描述为

C(λ)=1-exp(-2aBlood(λ))2aBlood(λ)  (等式4)

其中R表示以cm表达的平均血管半径。与血液相关的吸收系数由下式 给出

μaBlood(λ)=αBLμaHbO2(λ)+(1-αBL)μaHb(λ)[cm-1]  (等式5)

其中和分别表示含氧血红蛋白HbO2和脱氧血红蛋白Hb的 基本消光系数光谱。总量的血红蛋白中的含氧血红蛋白分数表示为 αBL=[HbO2]/([HbO2]+[Hb]),并且通常称为血液氧饱和度。由于所测量组织 中水和脂质的存在而导致的吸收被定义为

μaWL(λ)=αWLμaLipid(λ)+(1-αWL)μaH2O(λ)[cm-1](等式6)

在这个情形中,与脂质和水一起的总浓度相关的脂质的浓度可写作为 αWF=[Lipid]/([Lipid]+[H2O]),其中[Lipid]和[H2O]分别对应于脂质的浓度 (0.86g/ml的密度)和水的浓度。

这种使等式6中所定义的吸收系数的表达式中的水参数和脂质参数相 关而非分别估计水和脂质体积分数的方式对应于用于拟合的基本函数的协 方差的最小化,从而导致更稳定的拟合,参考文献R.Nachabe、B.H.W. Hendriks、M.van der Voort、A.E.和H.J.C.M.Sterenborg的“Estimation of  biological chromophores using diffuse optical spectroscopy:benefit of  extending the UV-VIS wavelength range to include 1000to 1600nm”(《光学 快报》,第18卷,2010,第1432页到第1442页)。为进一步解释和验证 这个定理,参考引文R.Nachabe、B.H.W.Hendriks、A.E.Desjardins、M.van  der Voort、M.B.van der Mark和H.J.C.M.Sterenborg的“Estimation of lipid  and water concentrations in scattering media with diffuse optical spectroscopy  from 900to 1600nm”(《生物医学光学》,15,037015(2010))。

举例来说,可借助于所描述的算法导出光学组织性质,例如,不同组 织发色团(例如,血红蛋白、含氧血红蛋白、水、脂肪等)的散射系数和 吸收系数。这些性质在正常健康组织与病变(生癌)组织之间是不同的。

正常组织中支配可见和近红外范围中的吸收的主要吸收组成部分是血 液(亦即,血红蛋白)、水和脂肪。通过将所述模型拟合到测量同时使用 散射幂律,可以确定血液、水和脂肪的体积分数以及散射系数。在图9中, 呈现随波长而变的这些发色团的吸收系数。注意,血液支配可见范围中的 吸收,而水和脂肪支配近红外范围中的吸收。

除漫反射之外,还可测量荧光。举例来说,可测量参数(如胶原质、 弹性蛋白、NADH和FAD)(参见图10)。尤其,叫做光学氧化还原参数 的比率NADH/FAD可以是所关注的,因为其指示组织的代谢状态(参见引 用Q.Zhang、M.G.Mueller、J.Wu和M.S.Feld的“Turbidity-free fluorescence  spectroscopy of biological tissue”《光学》(Opt.),第25期(2000),第 1451页,以及在其中的引文),假设代谢状态基于癌细胞的有效治疗而改 变。

所述活组织检查装置可用于最低限度侵入式针介入,例如,下背痛介 入或在癌诊断的领域中或在其中需要针周围的组织特性的情形下获取活组 织检查。

在下文中,实例性针将关于其外径、其插入长度和其优选用途而予以 描述。

活组织检查针可具有1.27mm到高达2.108mm的外径,可插入到组织 中其长度的100mm到150mm,并且可用于颈部、头部、乳房、前列腺和肝 脏中的软组织核心活组织检查中。

软组织的细吸取针可具有介于0.711mm与2.108mm之间的外径,可插 入到软组织中其长度的100mm到150mm,并且可用于软组织的吸取。

大脑活组织检查针可具有2.108mm的外径,可插入到组织中其长度的 150mm到高达250mm,并且可用于诊断性大脑活组织检查。

最后,所述装置可包含具有2.108mm并且更小的外径的针电极,所述 电极可插入到组织中高达其长度的250mm,并且可用于(举例来说)肿瘤 的射频消融。

图11中的流程图图示根据本文中所描述的实施例执行的步骤的原理。 将理解,所描述的步骤是主要步骤,其中这些主要步骤可存在差异或分成 数个子步骤。此外,这些主要步骤之间还可存在子步骤。

在步骤S1中,可将活组织检查装置定位于组织中的所期望位置处。这 可在图像导引下执行。

在步骤S2中,举例来说,在其中提供包含光纤的外部管状构件的情形 中,可执行光学活组织检查装置的尖端的前部的组织的光学测量。

在步骤S3中,可确定组织类型。在结果不令人满意的情形中,可重新 定位活组织检查装置。

在步骤S4中,向前推动具有螺旋体的内部轴件,同时转动以使得完成 螺旋形切割。在其中不需要或不打算组织检查的情形中(举例来说,当使 用不包含任何光纤的外部管状构件时(直接跟着步骤S1))和在其中提供 包含光纤的外部管状构件并且已执行光学组织检查(跟着步骤S3)的情形 中均执行这个步骤。

注意,在其中刀片横向地附接到螺旋体的绕圈以便与提供螺旋形切割 同时地执行横向切割的情形中,步骤S4可包含横向组织的切割。

在步骤S5中,在其中活组织检查装置配备有切割管的情形中,向前推 动这个管以便沿着除远端前部分之外的内部轴件(即,螺旋体)切割组织。 注意,当活组织检查装置不包含这样的切割管时,省略这个步骤。

在步骤S6中,轴件旋转至少一个转动而不向前移动以在前部处从周围 组织切割活组织检查。

在步骤S7中,取决于活组织检查装置的配置和预期应用而整体上退出 活组织检查装置或首先退出装置的内部部分并且其次退出装置的外部部 分。

最后,从螺旋形刀取出所提取的试样或组织样本以便分析。

虽然已在附图和前述描述中详细地图示并描述了本发明,但这图示和 描述应被视为图示性或例示性而非限制性;本发明并不限于所揭示的实施 例。根据对附图、揭示内容及随附权利要求书之研究,所属领域的技术人 员在实践所主张的发明中可理解并达成所揭示实施例的其它变化形式。

在权利要求书中,措辞“包括”并不排除其它元件或步骤,且不定冠 词“一(a)”或“一个(an)”并不排除多个。在互不相同的从属权利要 求中陈述某些措施的单纯事实并不指示不能有利地利用这些措施的组合。 权利要求书中的任何参考符号皆不应解释为限制所述范围。

参考符号列表:

10       轴件的螺旋体

12       远端切割前表面

14       轴件的近端部分

16       联接元件

20       切割管

22       远端切割边缘

24       切割管的近端部分

30       外部管状构件/导管

40       光纤

50       横向刀片

52       切割边缘

60       控制台

64       光源

66       光检测器

68       监测器

70       第二致动单元

72       第二马达

74       第二螺母

80       第一致动单元

82       第一马达

84       第一螺母

100      获取活组织检查的区域

400      组织检查的区域

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