公开/公告号CN104761568A
专利类型发明专利
公开/公告日2015-07-08
原文格式PDF
申请/专利权人 中国科学院上海药物研究所;
申请/专利号CN201410002643.X
申请日2014-01-03
分类号
代理机构北京金信知识产权代理有限公司;
代理人朱梅
地址 201203 上海市浦东新区张江祖冲之路555号
入库时间 2023-12-18 09:38:21
法律状态公告日
法律状态信息
法律状态
2018-12-21
未缴年费专利权终止 IPC(主分类):C07D498/06 授权公告日:20171010 终止日期:20180103 申请日:20140103
专利权的终止
2017-10-10
授权
授权
2015-12-02
实质审查的生效 IPC(主分类):C07D498/06 申请日:20140103
实质审查的生效
2015-07-08
公开
公开
技术领域
本发明涉及有机化学及药物化学领域，具体涉及一种新型四环萘并噁唑 类衍生物及其制备方法。
背景技术
苯并噁唑、萘并噁唑作为优势骨架广泛存在于多种活性天然产物及合成 分子结构中。具有抗细菌、抗真菌、抗HIV、抗肿瘤等多种生物活性。
近年，科学家又陆续发现一些含有苯并噁唑、萘并噁唑骨架分子的其他 生物活性化合物。1999年González等人报道化合物pseudopteroxazol可以抑 制结核细菌生长（Rodríguez,A.D.;Ramire,C.;Rodríguez,I.I.;González,E. Org.Lett.1999,1,527）；2013年Shin等人报道了化合物Herqueioxazole对 aureus sortase A酶有显著的抑制活性（Julianti,E.;Lee,J.;Liao,L.;Park,W.; Park,S.;Oh,D.;Oh,K.;Shin,J.Org.Lett.2013,15,1286）。然而，现有的萘并 噁唑类衍生物的合成方法较为繁琐，合成效率不高，限制了该类化合物的应 用。
发明内容
为了解决上述技术问题，本发明的一个目的是提供一种新型四环萘并噁 唑类衍生物。这类化合物可以作为DNA断裂试剂，能够抑制细胞增殖生长， 具有潜在的抗肿瘤、抗菌等生物活性。
本发明的另一个目的是提供一种简便易行、合成效率高的制备所述四环 萘并噁唑类衍生物的方法，该方法是利用碳氢活化参与的串联反应来创新性 合成的方法。
本发明的又一目的还在于上述化合物作为细胞增殖生长抑制剂的应用， 以及在制备抗肿瘤药物中的应用。
为了实现上述目地，本发明提供了一种新型四环萘并噁唑类衍生物，其 具有如下通式（I）所示的结构：
其中，
X为O或S。
Y为O或S。
Z为C或N。
R1和R2分别独立但不同时地为氢，分别独立地为卤素原子、羟基、C1-C6烷氧基、氨基、C1-C6烷氨基、羧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6酰氨基、取代 或未取代的C1-C10烷基、取代或未取代的C6-C10芳基或五元或六元杂芳基， 优选为C1-C6烷氧基羰基、C1-C6酰氨基、取代或未取代的C1-C10烷基、取代 或未取代的苯基；或者，R1和R2可以连接形成取代或未取代的C6-C10芳基 或五元或六元杂芳基，优选为取代或未取代的苯基；其中，取代基选自卤素 原子、羟基、羧基、C1-C6烷氧基羰基、氨基、C1-C6酰氨基、硝基、C1-C10烷基、卤代C1-C10烷基、C1-C10烷氧基、C1-C6烷氨基、C6-C10芳基或五元或 六元杂芳基，优选为卤素原子、羧基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基或卤代C1-C6烷基。
R3和R4分别独立地为氢、卤素原子、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6酰氨基、取代或未取代的C1-C10烷基，取代或未取代的 C6-C10芳基或五元或六元杂芳基，优选为H、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6酰氨 基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或C1-C6烷氨基；或者，R3 和R4可以连接形成取代或未取代的C6-C10芳基或五元或六元杂芳基，优选为 取代或未取代的苯基；其中，取代基选自卤素原子、羟基、羧基、C1-C6烷氧 基羰基、氨基、C1-C6酰氨基、硝基、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、 C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、C6-C10芳基或五元或六元杂芳基，优选为卤素 原子、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或苯基。
R5和R7分别独立地为氢、卤素原子、取代或未取代C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6酰氨基、取代或未取代的C1-C10烷基，取 代或未取代的C6-C10芳基或五元或六元杂芳基，优选为H、取代或未取代 C1-C6烷氧基、C1-C6酰氨基、取代或未取代的C1-C10烷基，取代或未取代的 C6-C10芳基;其中，取代基选自卤素原子、羟基、羧基、C1-C6烷氧基羰基、 氨基、C1-C6酰氨基、硝基、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C6环烷 基、3至6元氧杂或氮杂脂肪环、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、C6-C10芳基或 五元或六元杂芳基，优选为卤素原子、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基、卤代 C1-C6烷基、C1-C6烷氧基或苯基。
R6为氢、取代或未取代的C1-C10烷基，取代或未取代的烯基、卤代C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C10环烷基、取代或未取代的C3-C6氧杂或氮杂环 烷基；其中，取代基选自卤素原子、羟基、羧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷羰基氧基、单取代、双取代或未取代氨基、C1-C6酰氨基、硝基、氰基、 C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6氧杂或氮杂脂肪环、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、C6-C10芳基或五元或六元杂芳基，其中，取代基选自 C1-C6烷基、C1-C6羰基、C1-C6烷氧基羰基。
更优选地，通式（I）中：
X为O。
Y为O。
Z为N。
R1和R2分别独立地为取代或未取代的C1-C6烷基或苯基、C6-C10芳基或 五元或六元杂芳基；其中，取代基选自卤素原子、羟基、羧基、C1-C6烷氧基 羰基、氨基、C1-C6酰氨基、硝基、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基。
R3和R4分别独立地为H、卤素原子、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基、 C1-C6烷氧基或C1-C6烷氨基；或者，R3和R4可以连接形成萘环。
R5和R7分别独立地为H、卤素原子、C1-C6烷氧基羰基、取代或未取代 的C1-C6烷基或苯基、取代或未取代C1-C6烷氧基或C1-C6烷氨基；其中，取 代基选自卤素原子、羟基、氨基、C6-C10芳基或五元或六元杂芳基。
R6为氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的烯基；取代基选 自卤素原子、羟基、羧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷羰基氧基、单取代、 双取代或未取代氨基、C1-C6酰氨基、硝基、氰基、C1-C6烷基、卤代C1-C6烷基、C3-C6环烷基、C3-C6氧杂或氮杂脂肪环、C1-C6烷氧基、C1-C6烷氨基、 C6-C10芳基或五元或六元杂芳基；其中，取代基选自C1-C6烷基、C1-C6羰基、 C1-C6烷氧基羰基。
在本发明中，做出如下定义：
所述卤素原子指的是F、Cl、Br或I。
所述C1-C10烷基指的是主链上具有1至10个碳原子的直链或支链烷基， 术语“C1-C6烷基”具有类似的含义。例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、 异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、已基等。
所述C1-C10烷氧基指的是主链上具有1至10个碳原子的直链或支链烷氧 基，术语“C1-C6烷氧基”具有类似的含义。例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异 丙氧基、丁氧基等。
所述卤代C1-C10烷基指的是用一个或多个卤素原子取代的C1-C10烷基， 术语“卤代C1-C6烷基”具有类似的含义。例如三氟甲基等。
所述C3-C10环烷基指的是具有3至10个碳原子的脂肪碳环基，包括单 环、并环、桥环、螺环等，例如环丙基，环丁基，环戊基，环己基，金刚烷 基等。
所述C1-C6烷氧基羰基指的是具有1至6个碳原子的烷氧基羰基，例如 甲氧基羰基，乙氧基羰基等。
所述C1-C6烷羰基氧基指的是具有1至6个碳原子的烷羰基氧基，例如 乙酰氧基等。
所述C1-C6酰氨基指的是具有1至6个碳原子的羰基氨基，例如乙酰氨 基，丙酰氨基，丁酰氨基等。
所述C6-C10芳基指的是环上具有6至10个碳原子的芳香性碳环基，例 如，苯基、萘基等。
所述五元或六元杂芳基指的是在环上具有至少一个选自N、O和S中的 杂原子的五元或六元芳香性环基，例如噻吩环基、噻唑环基、吡唑环基、咪 唑环基、吡啶环基、吡嗪环基、嘧啶环基等。
所述C3-C6脂肪环指的是具有3至6个碳原子的脂肪碳环，例如环丙烷， 环丁烷，环戊烷，环己烷。
所述C3-C6氧杂或氮杂脂肪环烷基指的是在环上具有至少一个选自N、O 和S中的杂原子的含有3至6个原子的脂肪环，例如四氢吡咯，吗啉，哌嗪， 哌啶等。
最优选地，本发明的通式（I）所示的化合物选自下列化合物：
本发明提供通式（I）所示化合物的制备方法，其通过以下路线合成：
将2-取代氨基醌类化合物与取代炔通过C-H活化参与的串联反应形成目 标化合物（I），反应式如下所示：
这里用金属催化剂Rh来活化醌的5位，加入氧化剂Cu(OAc)2.H2O，添 加剂AgSbF6，在溶剂t-AmOH中反应合成。
本发明还提供上述新型四环萘并噁唑类衍生物作为细胞生长抑制剂的应 用，以及在制备抗肿瘤药物中的应用。
本发明采取多取代方法，利用氨基取代醌作为反应的底物，运用碳氢活 化参与的串联反应的方法创新性的合成了一些以往难于构建的四环萘并噁唑 类衍生物骨架，合成方法简便易行、效率高，对于更深入认识碳氢活化反应、 串联反应具有重要意义。本发明方法所得的产物未见文献报道，属于新的化 合物，合成的四环萘并噁唑类衍生物与传统DNA断裂剂结构类似，能够抑 制细胞增殖生长，具有抗细菌、抗真菌、抗HIV、抗肿瘤等生物活性。
具体实施方式
以下实施例旨在阐述而不是限制本发明的范围。
除非另有说明，本发明中采用的制备和测试方法以及设备等为本领域中 常规的方法和设备。所用试剂均为分析纯或化学纯。
实施例1.
2-取代氨基醌类化合物底物的制备参考Khodade,V.S.;Dharmaraja,A.T.; Chakrapani,H.Bioorg.Med.Chem.Lett.2012,22,3766。
称取86mg(0.4mmol)2-正丙氨基-1,4-萘醌、107mg(0.6mmol)二苯基乙 炔、12mg(0.02mmol)[Rh(Cp*)Cl2]2(Cp*=五甲基环戊二烯)、12mg(0.04 mmol)AgSbF6和160mg(0.8mmol)Cu(OAc)2.H2O加入圆底反应瓶中，用2 mL t-AmOH溶解，在120℃下加热6h反应完成。加入10mL水，用乙酸乙 酯萃取三次（5mL x3），合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥， 减压蒸除溶剂，硅胶柱层析分离得到113mg浅黄色固体化合物1，收率73%； 25mg浅黄色固体化合物29，收率14%。
化合物1：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.60(d,J=8.4Hz,1H),7.33(m,5H),7.20(m, 7H),6.49(d,J=7.4Hz,1H),3.03(q,J=7.6Hz,2H),1.50(t,J=7.6Hz,3H)； 13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.2,150.0(2),140.7,138.6,135.3,134.0,133.2, 131.1,129.1,129.0,128.7,128.6,127.7,127.6,120.6,120.1,116.3,116.1,115.8, 98.5,22.4,11.1；EI-MS(m/z)389(M+);HRMS C27H19NO2[M+],计算值： 389.1416，实测值：389.1418.
化合物29：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.65(d,J=8.3Hz,1H),7.35(m,5H),7.23 (m,7H),6.55(d,J=7.5Hz,1H),6.18(q,J=6.7Hz,1H),2.19(s,3H),1.80(d,J =6.7Hz,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ170.0,164.0,150.4,150.1,140.9, 138.2,135.2,133.9,133.2,131.1,129.2129.0,128.9,128.6,127.7(2),121.2, 120.3,116.4,116.3,98.7,65.4,21.0,18.6；EI-MS(m/z)447(M+);HRMS C29H21NO4[M+],计算值：447.1471，实测值：447.1473.
实施例2.
除了用二对甲基苯基乙炔代替二苯基乙炔以外，按照实施例1的方法制 备得到110mg浅黄色固体化合物2，收率66%。27mg浅黄色固体化合物30， 收率14%。
化合物2：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.62(d,J=8.3Hz,1H),7.27(m,5H),7.17 (m,3H),7.03(d,J=8.1Hz,2H),6.53(m,1H),3.06(q,J=7.6Hz,2H),2.42(s, 3H),2.32(s,3H),1.53(t,J=7.6Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.1, 150.0,149.9,140.5,138.5,138.4,137.1,133.5,132.3,131.2,130.9,129.8,128.8, 128.6,128.4,120.5,120.0,115.8,115.6,98.3,22.3,21.3(2),11.1；EI-MS(m/z) 417(M+),HRMS C29H23NO2[M+]，计算值：417.1729,实测值：417.1728.
化合物30：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.63(dd,J=8.3,0.9Hz,1H),7.29(dd,J= 8.2,7.5Hz,1H),7.16(m,7H),7.00(d,J=7.9Hz,2H),6.54(dd,J=7.4,0.9Hz, 1H),6.18(q,J=6.7Hz,1H),2.38(s,3H),2.28(s,3H),2.18(s,3H),1.80(d,J= 6.7Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.0,163.9,150.4150.0,140.8, 138.5,138.1,137.2,133.5,132.2,131.1,130.8,129.9,128.9,128.8,128.4,121.1, 120.2,116.2,116.1,115.6,98.4,65.4,21.3(2),21.0,18.6；EI-MS(m/z)475(M+), HRMS C31H25NO4[M+]，计算值：475.1784,实测值：475.1778.
实施例3.
除了用二对氯苯基乙炔代替二苯基乙炔以外，按照实施例1的方法制备 得到117mg浅黄色固体化合物3，收率64%。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.61(d,J=8.4Hz,1H),7.36(d,J=8.3Hz, 2H),7.24(m,2H),7.18(m,4H),7.14(m,2H),6.43(d,J=7.4Hz,1H),3.02(q,J =7.6Hz,2H),1.49(t,J=7.6Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.3, 149.5,149.1,140.7,138.6,134.7,133.8,133.5,132.4,132.1,130.2,129.6,128.6, 128.1,120.3,120.0,116.6,115.7,115.5,98.7,22.3,11.1；EI-MS(m/z)457(M+), HRMS C27H17NO2Cl2[M+]，计算值：457.0636,实测值：457.0633.
实施例4.
除了用二对氟苯基乙炔代替二苯基乙炔以外，按照实施例1的方法制备 得到102mg浅黄色固体化合物4，收率60%；25mg浅黄色固体化合物31， 收率13%。
化合物4：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.61(d,J=8.1Hz,1H),7.27(m,3H),7.18 (d,J=5.5Hz,2H),7.14(s,1H),7.08(t,J=8.2Hz,2H),6.88(t,J=8.5Hz,2H), 6.45(d,J=7.2Hz,1H),3.02(q,J=7.5Hz,2H),1.49(t,J=7.5Hz,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ167.8,163.0,162.7,161.1,160.8,149.2,148.9,140.2, 138.2,132.4,132.3(2),130.5(3),130.4,129.5(2),128.2,119.9,119.6,116.0, 115.9,115.8,115.1,114.8,114.5,114.3,98.2,21.9,10.6；EI-MS(m/z)425(M+), HRMS C27H17NF2O2[M+]，计算值：425.1227,实测值：425.1226.
化合物31：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.66(d,J=8.4Hz,1H),7.30(m,2H),7.24 (s,1H),7.20(m,3H),7.08(t,J=8.6Hz,2H),6.89(t,J=8.7Hz,2H),6.50(d,J =7.4Hz,1H),6.17(q,J=6.7Hz,1H),2.18(s,3H),1.80(d,J=6.8Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.0,164.1,163.8,163.5,161.3,161.0,150.0,149.4, 140.9,138.1,132.8,132.7,131.0,130.9,129.8,128.9,120.9,120.2,116.6,116.5, 116.3,116.2,115.2,115.0,114.8,98.8,65.4,21.0,18.6；EI-MS(m/z)483(M+), HRMS C29H19NF2O4[M+]，计算值：483.1282,实测值：483.1278.
实施例5.
除了用二对乙基苯基乙炔代替二苯基乙炔以外，按照实施例1的方法制 备得到109mg浅黄色固体化合物5，收率61%。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.58(d,J=7.8Hz,1H),7.25(m,4H),7.19 (s,1H),7.15(d,J=5.9Hz,3H),7.01(d,J=8.2Hz,2H),6.50(d,J=7.0Hz,1H), 3.02(q,J=7.6Hz,2H),2.68(q,J=7.6Hz,2H),2.57(q,J=7.6Hz,2H),1.49(t, J=7.6Hz,3H),1.28(t,J=7.6Hz,3H),1.17(t,J=7.6Hz,3H)；13C NMR(101 MHz,CDCl3)δ168.1,150.0,149.9,144.7,143.5,138.5,133.6,132.5,131.4, 130.9,128.8,128.7,128.6,127.2,120.5,120.1,115.8,115.7,98.3,28.6(2),22.3, 15.4,15.2,11.1；EI-MS(m/z)445(M+),HRMS C31H27NO2[M+]，计算值： 445.2042,实测值：445.2040.
实施例6.
除了用二对甲氧基苯基乙炔代替二苯基乙炔以外，按照实施例1的方法 制备得到86mg浅黄色固体化合物6，收率48%。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.57(d,J=8.3Hz,1H),7.25(m,3H),7.15 (d,J=9.0Hz,3H),6.92(d,J=8.6Hz,2H),6.71(d,J=8.8Hz,2H),6.49(d,J= 7.4Hz,1H),3.82(s,3H),3.75(s,3H),3.02(q,J=7.6Hz,2H),1.49(t,J=7.6 Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.1,159.5,158.8,150.0,149.8,140.5, 138.5,133.7,132.2,130.3,128.7,127.6,126.5,120.4,120.0,115.7,115.4,114.7, 114.6,113.1,98.2,55.2(2),22.3,11.1；EI-MS(m/z)449(M+),HRMS C29H23NO4[M+]，计算值：449.1627,实测值：449.1631.
实施例7.
除了用二对三氟甲基苯基乙炔代替二苯基乙炔以外，按照实施例1的方 法制备得到149mg浅黄色固体化合物7，收率71%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.70(d,J=8.1Hz,3H),7.50(d,J=8.3Hz, 2H),7.42(d,J=8.2Hz,4H),7.32(t,J=7.9Hz,1H),7.21(s,1H),6.45(d,J= 7.3Hz,1H),3.07(q,J=7.6Hz,2H),1.54(t,J=7.6Hz,3H)；13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ168.5,149.4,149.0,140.8,138.7,137.0,132.0,131.5,130.8, 130.5,130.4130.1,129.2,128.6,126.4,126.3,124.9(2),122.9,122.6,120.4, 120.1,117.1,116.4,116.0,99.1,22.3,11.1；EI-MS(m/z)525(M+),HRMS C29H17NF6O2[M+]，计算值：525.1163,实测值：525.1159.
实施例8.
除了用二噻吩基乙炔代替二苯基乙炔以外，按照实施例1的方法制备得 到83mg浅黄色固体化合物8，收率52%。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.59(t,J=5.6Hz,2H),7.26(m,3H),7.19(s, 2H),7.07(d,J=2.6Hz,1H),6.94(m,1H),6.48(d,J=7.3Hz,1H),3.02(q,J= 7.6Hz,2H),1.49(t,J=7.6Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ168.2,149.1, 146.8,140.8,138.5,135.6,135.2,133.5,129.9,128.8,128.7,128.4,128.3,128.2, 126.7,119.8,119.7,116.2,116.1,107.2,98.8,22.3,11.1；EI-MS(m/z)401(M+), HRMS C23H15NO2S2[M+]，计算值：401.0544,实测值：401.0536.
实施例9.
除了用二正丙基乙炔代替二苯基乙炔以外，按照实施例1的方法制备得 到86mg浅黄色固体化合物9，收率67%；44mg浅黄色固体化合物32，收 率29%。
化合物9：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.55(d,J=8.3Hz,1H),7.36(m,1H),6.99 (s,1H),6.79(d,J=7.3Hz,1H),2.99(q,J=7.6Hz,2H),2.40(m,4H),1.70(m, 2H),1.56(m,2H),1.46(t,J=7.6Hz,3H),1.01(td,J=7.3,1.5Hz,6H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ167.9,152.9,150.0,140.3,138.3,132.1,128.7,120.8, 120.2,114.9,112.6,110.6,97.7,32.7,28.4,22.3,21.3,21.1,14.3,13.9,11.1； EI-MS(m/z)321(M+),HRMS C21H23NO2[M+]，计算值：321.1729,实测值： 321.1727.
化合物32：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.60(d,J=8.3Hz,1H),7.40(t,J=7.9Hz, 1H),7.02(s,1H),6.84(d,J=7.4Hz,1H),6.15(q,J=6.7Hz,1H),2.40(m,4H), 2.17(s,3H),1.78(d,J=6.7Hz,3H),1.71(m,2H),1.56(m,2H),1.01(t,J=7.3 Hz,6H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ170.0,163.7,153.0,150.4,140.5,137.9, 132.1,128.9,121.3,120.4,115.2,113.2,110.6,97.8,65.4,32.6,28.4,21.2, 21.0(2),18.6,14.3,13.9；EI-MS(m/z)379(M+),HRMS C23H25NO2[M+]，计算 值：379.1784,实测值：379.1791.
实施例10.
除了用苯基正丁基乙炔代替二苯基乙炔以外，按照实施例1的方法制备 得到93mg浅黄色固体化合物10，收率63%；46mg浅黄色固体化合物33， 收率27%。
化合物10：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.64(d,J=8.3Hz,1H),7.55(m,2H),7.44 (m,4H),7.06(s,1H),6.93(d,J=7.3Hz,1H),3.01(q,J=7.6Hz,2H),2.42(m, 2H),1.59(m,2H),1.48(t,J=7.6Hz,3H),1.33(m,2H),0.86(t,J=7.3Hz, 3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.1,150.6,150.0,140.5,138.5,134.8, 131.8,129.0,128.9,128.7,128.3,120.9,120.2,115.9,113.7,112.8,98.2,30.3, 26.8,22.8,22.3,13.8,11.1；EI-MS(m/z)369(M+),HRMS C25H23NO2[M+]，计 算值：369.1729,实测值：369.1723.
化合物33：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.69(d,J=8.3Hz,1H),7.56(m,2H),7.46 (m,4H),7.08(s,1H),6.98(d,J=7.4Hz,1H),6.17(q,J=6.7Hz,1H),2.43(m, 2H),2.18(s,3H),1.79(d,J=6.7Hz,3H),1.58(m,2H),1.33(m,2H),0.86(t,J =7.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.0,163.9,150.6,150.4,140.7, 138.0,134.6,131.8,129.1,128.9,128.4,121.5,120.3,116.1,114.3,112.8,98.3, 65.4,30.3,26.8,22.8,21.1,18.6,13.8；EI-MS(m/z)427(M+),HRMS C27H25NO4[M+]，计算值：427.1784,实测值：427.1767.
实施例11和12.
除了用甲基正丙基乙炔代替二苯基乙炔以外，按照实施例1的方法制备 得到45mg浅黄色固体化合物11(收率38%)和43mg浅黄色固体化合物12(收 率37%)。
化合物11：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.57(dd,J=8.3,0.7Hz,1H),7.39(m,1H), 7.02(s,1H),6.75(d,J=6.6Hz,1H),3.00(q,J=7.6Hz,2H),2.44(m,2H),1.94 (s,3H),1.72(m,2H),1.47(t,J=7.6Hz,3H),1.00(t,J=7.4Hz,3H)；13C NMR (126MHz,CDCl3)δ167.9,152.5,150.0,140.3,138.4,133.0,128.8,120.3,119.9, 115.1,112.5,106.1,97.8,32.9,22.4,21.1,13.8,12.3,11.2；EI-MS(m/z)293 (M+),HRMS C19H19NO2[M+]，计算值：293.1416,实测值：293.1416.
化合物12：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.58(d,J=8.2Hz,1H),7.40(m,1H),7.03 (s,1H),6.81(d,J=7.3Hz,1H),3.03(q,J=7.6Hz,2H),2.41(m,2H),2.16(s, 3H),1.60(m,2H),1.51(t,J=7.6Hz,3H),1.04(t,J=7.4Hz,3H)；13C NMR (126MHz,CDCl3)δ167.9,149.9,149.4,140.4,138.3,132.0,128.7,120.8,120.2, 114.9,112.3,110.6,97.8,28.6,22.3,20.8,17.1,14.2,11.1；EI-MS(m/z)293 (M+),HRMS C19H19NO2[M+]，计算值：293.1416,实测值：293.1415.
实施例13.
除了用2-正丁氨基-1,4萘醌代替2-正丙氨基-1,4-萘醌以外，按照实施例 1的方法制备得到97mg浅黄色固体化合物13，收率60%；50mg浅黄色固 体化合物34，收率27%。
化合物13：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.60(d,J=8.4Hz,1H),7.32(m,5H),7.23 (m,6H),7.18(s,1H),6.49(d,J=7.4Hz,1H),2.97(t,J=7.5Hz,2H),1.98(m, 2H),1.08(t,J=7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.2,150.0,149.9, 140.6,138.6,135.3,134.0,133.2,131.1,129.1,129.0,128.7,128.6,127.7,127.6, 120.6,120.1,116.3,116.2,115.8,98.5,30.7,20.5,13.9；EI-MS(m/z)403(M+), HRMS C28H21NO2[M+]，计算值：403.1572,实测值：403.1563.
化合物34：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.65(dd,J=8.4,0.9Hz,1H),7.32(m,6H), 7.22(m,6H),6.54(dd,J=7.4,0.9Hz,1H),6.00(t,J=6.8Hz,1H),2.18(m,5H), 1.05(t,J=7.4Hz,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ170.2,163.5,150.3, 150.1,140.8,138.2,135.2,133.9,133.2,131.1,129.2,129.0,128.9,128.6, 127.7(2),121.1,120.3,116.4(2),116.3,98.7,70.2,26.3,20.9,9.5；EI-MS(m/z) 461(M+),HRMS C30H23NO4[M+]，计算值：461.1627,实测值：461.1622.
实施例14.
除了用2-正戊氨基-1,4萘醌代替2-正丙氨基-1,4-萘醌以外，按照实施例 1的方法制备得到105mg浅黄色固体化合物14，收率63%；40mg浅黄色固 体化合物35，收率21%。
化合物14：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.61(d,J=8.3Hz,1H),7.28(m,12H),6.49 (d,J=7.4Hz,1H),2.99(t,J=7.6Hz,2H),1.92(m,2H),1.49(m,2H),0.99(t,J =7.3Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.4,150.0,149.9,140.6,138.6, 135.3,134.0,133.1,131.1,129.1,128.9,128.6,128.5,127.7,127.6,120.5,120.1, 116.2,116.1,115.7,98.5,29.1,28.5,22.3,13.7；EI-MS(m/z)417(M+),HRMS C29H23NO2[M+]，计算值：417.1729,实测值：417.1735.
化合物35：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.69(d,J=8.3Hz,1H),7.37(m,6H),7.25 (m,6H),6.58(d,J=7.4Hz,1H),6.11(t,J=6.9Hz,1H),2.23(s,3H),2.17(m, 2H),1.51(m,2H),1.03(t,J=7.4Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.2, 163.7,150.3,150.0,140.7,138.1,135.1,133.9,133.1,131.1,129.1,129.0,128.8, 128.6,127.7(2),121.0,120.2,116.4,116.3,116.2,98.7,68.8,35.0,20.9,18.4, 13.6；EI-MS(m/z)475(M+),HRMS C31H25NO4[M+]，计算值：475.1784,实 测值：475.1784.
实施例15.
除了用2-异戊氨基-1,4萘醌代替2-正丙氨基-1,4-萘醌以外，按照实施例 1的方法制备得到90mg浅黄色固体化合物15，收率54%；30mg浅黄色固 体化合物36，收率16%。
化合物15：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.61(d,J=8.4Hz,1H),7.33(m,5H),7.25 (m,3H),7.18(m,4H),6.50(d,J=7.4Hz,1H),2.87(d,J=7.2Hz,2H),2.35(m, 1H),1.07(d,J=6.7Hz,6H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ166.7,150.0,149.9, 140.6,138.6,135.3,134.0,133.2,131.1,129.1,129.0,128.6,128.5,127.7,127.6, 120.6,120.1,116.2(2),115.7,98.5,37.7,27.7,22.5；EI-MS(m/z)417(M+), HRMS C29H23NO2[M+]，计算值：417.1729,实测值：417.1721.
化合物36：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(d,J=8.3Hz,1H),7.34(m,6H),7.23 (m,6H),6.56(d,J=7.3Hz,1H),5.84(d,J=6.8Hz,1H),2.52(m,1H),2.23(s, 3H),1.10(d,J=6.8Hz,3H),1.04(d,J=6.8Hz,3H)；13C NMR(101MHz, CDCl3)δ170.3,163.3,150.3,150.0,140.6,138.2,135.2,133.9,133.1,131.1, 129.1,129.0,128.8,128.6,127.7,127.6,121.0,120.2,116.4,116.3,116.2,98.7, 73.7,31.9,20.8,18.3,18.0；EI-MS(m/z)475(M+),HRMS C31H25NO4[M+]，计 算值：475.1784,实测值：475.1790.
实施例16.
除了用2-正己氨基-1,4萘醌代替2-正丙氨基-1,4-萘醌以外，按照实施例 1的方法制备得到116mg浅黄色固体化合物16，收率67%；33mg浅黄色固 体化合物37，收率17%。
化合物16：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.61(d,J=8.3Hz,1H),7.26(m,12H),6.49 (d,J=7.3Hz,1H),2.98(t,J=7.7Hz,2H),1.94(m,2H),1.42(d,J=3.2Hz, 4H),0.93(t,J=6.6Hz,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ167.4,150.0,149.9, 140.6,138.6,135.3,134.0,133.2,131.1,129.1,129.0,128.6,128.5,127.7,127.6, 120.5,120.1,116.2,116.1,115.7,98.5,31.4,28.8,26.7,22.3,13.9；EI-MS(m/z) 431(M+),HRMS C30H25NO2[M+]，计算值：431.1885,实测值：431.1894.
化合物37：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.65(d,J=8.1Hz,1H),7.28(m,12H),6.54 (d,J=7.1Hz,1H),6.05(t,J=6.9Hz,1H),2.19(s,3H),2.15(m,2H),1.39(m, 4H),0.91(t,J=6.9Hz,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ170.2,163.7,150.3, 150.0,140.7,138.2,135.2,133.9,133.2,131.1,129.1,129.0,128.8,128.6, 127.7(2),121.1,120.3,116.4,116.3,116.2,98.7,69.0,32.7,27.1,22.3,20.9, 13.9；EI-MS(m/z)489(M+),HRMS C32H27NO4[M+]，计算值：489.1940,实 测值：489.1948.
实施例17.
除了用2-(3-苯基)丙氨基-1,4萘醌代替2-正丙氨基-1,4-萘醌以外，按照实 施例1的方法制备得到141mg浅黄色固体化合物17。收率76%。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.61(d,J=8.3Hz,1H),7.28(m,17H),6.51 (d,J=7.3Hz,1H),3.29(m,4H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ166.3,150.0, 140.6,140.2,138.5,135.2,134.0,133.2,131.1,129.1,128.9,128.7,128.6,128.5, 128.3,127.7,127.6,126.5,120.6,120.1,116.2,116.1,115.8,98.5,33.1,30.7； EI-MS(m/z)465(M+),HRMS C33H23NO2[M+]，计算值：465.1729,实测值： 465.1728.
实施例18.
除了用2-异丁氨基-1,4萘醌代替2-正丙氨基-1,4-萘醌以外，按照实施例 1的方法制备得到153mg浅黄色固体化合物18，收率95%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(d,J=8.3Hz,1H),7.40(m,3H),7.34 (m,2H),7.29(m,3H),7.23(m,4H),6.54(d,J=7.3Hz,1H),3.35(hept,J=7.0 Hz,1H),1.55(d,J=7.0Hz,6H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ171.4,150.0, 149.9,140.6,138.5,135.3,134.1,133.2,131.1,129.1,129.0,128.6(2),127.7, 127.6,120.6,120.2,116.3,116.2,115.8,98.6,29.1,20.6；EI-MS(m/z)403(M+), HRMS C28H21NO2[M+]，计算值：403.1572,实测值：403.1566.
实施例19.
除了用2-新戊氨基-1,4萘醌代替2-正丙氨基-1,4-萘醌以外，按照实施例 1的方法制备得到123mg浅黄色固体化合物19，收率74%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.67(d,J=8.2Hz,1H),7.40(m,3H),7.35 (m,2H),7.29(m,3H),7.22(m,4H),6.54(d,J=7.3Hz,1H),1.58(s,9H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ173.6,150.0,149.9,140.6,138.5,135.4,134.1, 133.2,131.2,129.1,129.0,128.6(2),127.7,127.6,120.6,120.2,116.3,116.2, 115.7,98.7,34.4,28.7；EI-MS(m/z)417(M+),HRMS C29H23NO2[M+]，计算值： 417.1729,实测值：417.1728.
实施例20.
除了用2-环丙基甲氨基-1,4萘醌代替2-正丙氨基-1,4-萘醌以外，按照实 施例1的方法制备得到149mg浅黄色固体化合物20，收率93%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.60(d,J=8.3Hz,1H),7.39(m,3H),7.34 (m,2H),7.28(m,3H),7.21(m,3H),7.14(s,1H),6.51(d,J=7.3Hz,1H),2.30 (m,1H),1.35(m,2H),1.23(m,2H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.6,150.0, 140.2,138.9,135.3,134.1,133.2,131.1,129.1,129.0,128.6,128.5,127.7,127.6, 120.3,119.9,116.3,116.0,115.5,98.3,9.6,9.3；EI-MS(m/z)401(M+),HRMS C28H19NO2[M+]，计算值：401.1416,实测值：401.1414.
实施例21.
除了用2-金刚烷基甲氨基-1,4萘醌代替2-正丙氨基-1,4-萘醌以外，按照 实施例1的方法制备得到127mg浅黄色固体化合物21，收率64%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.66(d,J=8.3Hz,1H),7.40(m,3H),7.35 (m,2H),7.29(m,3H),7.22(m,4H),6.52(d,J=7.3Hz,1H),2.26(d,J=2.7Hz, 6H),2.19(s,3H),1.88(t,J=2.8Hz,6H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ173.1, 150.0,149.8,140.3,138.4,135.3,134.0,133.1,131.1,129.1,129.0,128.5,127.7, 127.6,120.5,120.1,116.2,115.6,98.6,40.4,36.5,36.3,28.0；EI-MS(m/z)495 (M+),HRMS C35H29NO2[M+]，计算值：495.2198,实测值：495.2197.
实施例22.
除了用2-N-Boc-N-甲基丙二氨基甲氨基-1,4萘醌代替2-正丙氨基-1,4-萘 醌以外，按照实施例1的方法制备得到93mg浅黄色固体化合物22，收率 45%。
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.65(d,J=8.3Hz,1H),7.39(m,3H),7.34 (m,2H),7.29(m,3H),7.23(m,3H),7.19(s,1H),6.55(d,J=7.4Hz,1H),3.81(t, J=6.8Hz,2H),3.24(s,2H),2.93(d,J=20.9Hz,3H),1.43(d,J=25.7Hz, 9H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ164.6,155.4,150.1,150.0,140.8,138.6, 135.3,134.0,133.2,131.1,129.1,129.0,128.8,128.6,127.7(2),120.7,120.2, 116.3,116.2,116.0,98.5,79.8,47.0,34.4,29.7,28.4；EI-MS(m/z)518(M+), HRMS C33H30N2O4[M+]，计算值：518.2206,实测值：518.2205.
实施例23.
除了用2-(2-四氢吡喃基)乙氨基-1,4萘醌代替2-正丙氨基-1,4-萘醌以外， 按照实施例1的方法制备得到151mg浅黄色固体化合物23，收率82%；29mg 浅黄色固体化合物38，收率14%。
化合物23：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.61(d,J=7.7Hz,1H),7.36(m,3H),7.30 (m,3H),7.22(m,5H),7.15(s,1H),6.51(d,J=6.9Hz,1H),3.98(dd,J=11.4, 3.0Hz,2H),3.44(td,J=11.7,1.6Hz,2H),2.94(d,J=7.1Hz,2H),2.25(m,1H), 1.74(d,J=11.3Hz,2H),1.50(ddd,J=25.2,12.3,4.4Hz,2H)；13C NMR(126 MHz,CDCl3)δ167.0,151.5,142.1,140.0,136.7,135.4,134.6,132.5,130.6, 130.4,130.2,130.0,129.2,129.1,122.1,121.5,117.7,117.6,117.3,99.9,69.2, 37.4,35.5,34.3；EI-MS(m/z)459(M+),HRMS C31H25NO3[M+]，计算值： 459.1834,实测值：459.1833.
化合物38：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.65(dd,J=8.3,0.8Hz,1H),7.28(m,12H), 6.55(dd,J=7.4,0.7Hz,1H),5.88(d,J=7.2Hz,1H),4.00(t,J=11.1Hz,2H), 3.42(t,J=11.7Hz,2H),2.45(m,1H),2.20(s,3H),1.77(d,J=12.0Hz,1H), 1.60(m,2H),1.50(d,J=11.4Hz,1H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ171.6, 163.9,151.8,151.5,142.1,139.6,136.6,135.3,134.6,132.5,130.6,130.4(2), 130.1,129.2,129.1,122.6121.7117.9,117.7,100.1,73.7,68.9,68.7,40.0,30.0, 29.7,22.2；EI-MS(m/z)517(M+),HRMS C33H27NO5[M+]，计算值：517.1889, 实测值：517.1890.
实施例24.
除了用8-甲氧基-2-正丙氨基-1,4萘醌代替2-正丙氨基-1,4-萘醌以外，按 照实施例1的方法制备得到78mg浅黄色固体化合物24，收率47%；10mg 浅黄色固体化合物39，收率5%。
化合物24：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.29(m,8H),7.17(m,3H),6.67(d,J=8.2 Hz,1H),6.42(d,J=8.1Hz,1H),3.98(s,3H),3.05(q,J=7.6Hz,2H),1.50(t,J =7.5Hz,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ168.6,151.1,150.0,147.6,139.9, 139.6,135.6,134.1,131.1,129.1,128.8,128.2,127.7,127.6,125.8,122.0,116.3, 116.2,113.0,107.2,99.9,55.9,22.3,11.1；EI-MS(m/z)419(M+),HRMS C28H21NO3[M+]，计算值：419.1521,实测值：419.1521.
化合物39：
1H NMR300MHz,CDCl3)δ7.36(m,3H),7.27(m,5H),7.17(m,3H), 6.70(d,J=8.3Hz,1H),6.47(d,J=8.2Hz,1H),6.20(q,J=6.7Hz,1H),3.98(s, 3H),2.19(s,3H),1.81(d,J=6.7Hz,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ170.1, 164.3,151.3,150.4,147.6,140.1,139.1,135.5,134.0,131.1,129.1,128.8,128.3, 127.7,127.6,125.7,122.5,117.0,116.2,113.1,107.5,100.0,65.5,55.9,21.1, 18.6；EI-MS(m/z)477(M+),HRMS C30H23NO5[M+]，计算值：477.1576,实 测值：477.1577.
实施例25.
除了用8-苄氧基-2-正丙氨基-1,4萘醌代替2-正丙氨基-1,4-萘醌以外，按 照实施例1的方法制备得到91mg浅黄色固体化合物25，收率46%；18mg 浅黄色固体化合物40，收率8%。
化合物25：
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.64(d,J=7.3Hz,2H),7.39(m,6H),7.29 (m,2H),7.24(m,2H),7.19(m,4H),6.75(d,J=8.2Hz,1H),6.41(d,J=8.2Hz, 1H),5.24(s,2H),3.04(q,J=7.5Hz,2H),1.49(t,J=7.6Hz,3H)；13C NMR (126MHz,CDCl3)δ168.4,150.0(2),147.8,140.0,139.6,137.0,135.6,134.1, 131.1,129.1,128.8,128.5,128.3,127.8,127.7,127.6,126.9,126.1,122.0,116.2, 113.4,108.7,99.9,70.3,22.4,11.0；EI-MS(m/z)495(M+),HRMS C34H25NO3[M+]，计算值：495.1834,实测值：495.1839.
化合物40：
1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.68(d,J=7.3Hz,2H),7.46(t,J=7.5Hz, 2H),7.40(m,4H),7.33(m,2H),7.30(d,J=1.6Hz,1H),7.28(d,J=1.3Hz, 1H),7.26(s,1H),7.22(m,3H),6.83(d,J=8.2Hz,1H),6.52(d,J=8.2Hz,1H), 6.24(q,J=6.7Hz,1H),5.27(s,2H),2.13(s,3H),1.82(d,J=6.8Hz,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ169.5,163.7,149.9,149.6,147.3,139.7,138.7,136.4, 135.0,133.5,130.6,128.6,128.3,128.0,127.8,127.3,127.2,127.1,126.3,125.5, 122.1,116.4,115.7,112.9,108.4,99.5,69.7,65.1,20.5,18.0；EI-MS(m/z)553 (M+),HRMS C36H27NO5[M+]，计算值：553.1889,实测值：553.1891.
实施例26.
除了用2-正丙氨基-1,4蒽醌代替2-正丙氨基-1,4-萘醌以外，按照实施例 1的方法制备得到151mg浅黄色固体化合物26，收率86%。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ8.19(s,1H),7.79(d,J=8.1Hz,1H),7.27 (m,3H),7.22(m,6H),7.16(m,2H),7.05(m,2H),6.77(ddd,J=9.2,6.5,1.3Hz, 1H),3.06(q,J=7.6Hz,2H),1.52(t,J=7.6Hz,3H)；13C NMR(126MHz, CDCl3)δ167.8,153.2,150.8,140.3,138.9,137.3,134.6(2),131.4,129.3,128.9, 128.6,128.3,127.7,127.4,126.9,126.0,123.7,122.9,121.3,118.8,117.5,115.9, 96.5,22.4,11.3；EI-MS(m/z)439(M+),HRMS C31H21NO2[M+]，计算值： 439.1572,实测值：439.1570.
实施例27.
除了用2-甲基-3-环丙基甲氨基-1,4萘醌代替2-正丙氨基-1,4-萘醌以外， 按照实施例1的方法制备得到113mg浅黄色固体化合物27，收率70%。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.57(d,J=8.4Hz,1H),7.36(m,5H),7.26 (d,J=8.5Hz,2H),7.19(m,4H),6.45(d,J=7.3Hz,1H),3.04(q,J=7.6Hz, 2H),2.57(s,3H),1.49(t,J=7.6Hz,3H)；13C NMR(126MHz,CDCl3)δ167.6, 149.5,146.2,139.9,138.8,135.5,134.3,132.7,131.1,129.1,128.7,128.3,127.6, 127.5,127.4,120.3,118.1,116.1,116.0,115.6,108.1,22.4,11.4,9.9；EI-MS (m/z)403(M+),HRMS C28H21NO2[M+]，计算值：403.1572,实测值：403.1573.
实施例28.
除了用2-苯基-3-环丙基甲氨基-1,4萘醌代替2-正丙氨基-1,4-萘醌以外， 按照实施例1的方法制备得到167mg浅黄色固体化合物28，收率89%。
1H NMR(300MHz,CDCl3)δ7.87(d,J=8.0Hz,2H),7.65(d,J=8.3Hz, 1H),7.48(t,J=7.7Hz,2H),7.38(m,4H),7.27(m,3H),7.19(d,J=7.9Hz,2H), 7.10(m,3H),6.52(d,J=7.4Hz,1H),3.03(q,J=7.6Hz,2H),1.47(t,J=7.5 Hz,3H)；13C NMR(101MHz,CDCl3)δ167.8,149.4,145.5,140.6,137.8, 135.5,133.7,133.6,133.0,131.1,130.6,129.3,128.8,128.4,128.0,127.7,127.5, 127.4,120.6,119.4,116.4,116.2,116.1,112.6,22.5,11.5；EI-MS(m/z)465(M+), HRMS C33H23NO2[M+]，计算值：4658.1729,实测值：465.1727.
下面通过药理实验阐述本发明包括的化合物在细胞增殖生长抑制方面的 生物活性。
采用KB、KB/VCR及A549细胞，分别加入化合物处理72h，用SRB法 检测化合物的增殖生长抑制作用及其程度（本实验采用测试方法以及设备为 本领域中常规的方法和设备，所用试剂均为分析纯或化学纯，所用细胞为同 类实验常规市售细胞）。
采用SRB法，以丹参酮-I（Tan-I）为阳性对照，初步评价化合物对KB、 KB/VCR及A549细胞的增殖抑制作用，结果见表1。实验中化合物采用最高 终浓度20μM，处理细胞72小时。
表1.化合物对KB、KB/VCR及A549细胞的增殖抑制作用
以上实施例仅是作为本发明的实施方案的例子列举，并不对本发明构成 任何限制，本领域技术人员可以理解在不偏离本发明的实质和构思的范围内 的修改均落入本发明的保护范围。
机译： 新型萘并咪唑和萘并唑衍生物，其制备方法及其作为药物的用途
机译： 新型萘并咪唑和萘并唑衍生物，其制备方法及其作为药物的用途
机译： 由此获得的新型四环素衍生物和四环素衍生物的制备方法。
