一种治疗脑卒中后抑郁的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种治疗脑卒中后抑郁的中药组合物及其制备方法。该中药组合物是由以下原料制备而成：酸枣仁、柏子仁、合欢皮、夜交藤、柴胡、黄芩、川楝子、石菖蒲。该中药组合物具有补益心肾、解郁安神的作用，对抑郁特别是脑卒中后抑郁有较好疗效。

说明书

技术领域

本发明涉及中药领域，具体涉及一种治疗脑卒中后抑郁的中药组合物及其制备方法。

背景技术

随着我国社会进入老年化，高血压、动脉硬化、糖尿病等疾病的发病人数增多，缺血性脑卒中及其后遗症的发病率不断提高。脑卒中患者除有明显的肢体运动功能障碍外,由于大脑结构的完整性遭到破坏,正常的精神状态就会受到影响,可导致焦虑、抑郁症状的发生,是其常见并发症。卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是脑血管病最常见的并发症之一，据报道，卒中后抑郁发生率约为30-50%。它使得患者精神痛苦加重，意志力减退，康复训练不配合，错过最佳康复时期，阻碍了缺损神经功能恢复，导致卧床时间增加。同时抑郁状态使得机体免疫力降低，进一步增加感染机率，从而增加治疗成本，使得致残率、死亡率增高。而目前的卒中的治疗重点放在挽救生命，促进神经功能恢复上，而对卒中后抑郁治疗重视不够。

现有药物进行抗抑郁的治疗大多采用西药治疗。近年来抗抑郁药物的研制虽有很大进展，但仍缺乏理想的药物，主要表现在：①起效慢：以前传统的单胺氧化酶抑制剂和三环类抗抑郁药，均需2周起效。近年来研制的新型抗抑郁药虽起效快(是与传统的抗抑郁药相比而言)，但仍需数天才能起效。由于抑郁症患者随时都有自伤和自杀的危险，因而起效快很重要；②症状缓解不彻底；③复发率高；④需长期用药，近年来研制的新型抗抑郁药虽然毒性低、不良反应少，但长期用药亦可能引起潜在不良反应，如食欲和体重增加、性功能减退、血糖和血脂代谢紊乱及心血管疾病等。近年来国外的多中心、大规模临床观察研究资料表明，应用药物联合心理治疗可显著提高疗效。但因为西药的副作用及使用禁忌，且存在使用疗程长、价格昂贵等问题。而且有一部分患者常常在起效前便不能坚持服药，甚至拒绝继续就医或服药，以至使病情不能得到控制。单存的西药治疗虽取得一定效果，但存在起效慢、副作用大、依从性差、费用高等缺点。中医治疗卒中后抑郁具有一定优势。

中医辨证论治，对症用药，立足于整体调节，具有理法方药的灵活性和药效的安全性等特点，而且副作用较小，具有一定的优势。中医学无卒中后抑郁的病名，与其相类似的描述，大多散见于“郁证”、“脏躁”、“百合病”、“癫证”等疾病中。现在根据其临床表现，一般都将之归于中医“郁证”范畴。中医在治疗抑郁症方面有优势，早在《内经》中就有论述，如“愁忧者，气闭塞而不行”，继而提出“木郁达之，火郁发之，上郁夺之，金郁泻之，水郁折之”的治法。疏通气机为抑郁症总的治则，根据实际情况佐以化痰、清热、消食等，实证以舒肝理气为主，虚证以益气血为法，佐以宁心安神、温阳健脾、益阴等法。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗脑卒中后抑郁的中药组合物；

本发明的另一目的是提供一种治疗脑卒中后抑郁的中药组合物制备方法。

本发明的目的是通过下列的技术方案实现的：

本发明所述的治疗脑卒中后抑郁的中药组合物，它是由包括如下重量份的原料制备而成的：

酸枣仁15-50份、柏子仁10-40份、合欢皮5-30份、夜交藤10-40份、柴胡3-20份、黄芩3-20份、川楝子2-15份、石菖蒲10-40份。

优选地，是由包括如下重量份的原料制备而成的：

酸枣仁20-40份、柏子仁15-30份、合欢皮10-20份、夜交藤15-30份、柴胡5-15份、黄芩5-15份、川楝子3-10份、石菖蒲15-30份。

以下是本发明中药组合物的药材来源：

酸枣仁，为鼠李科植物酸枣Ziziphus jujuba Mill. var. spinosa （Bunge）Hu ex H.F.Chou的干燥成熟种子。甘、酸，平。归肝、胆、心经。补肝，宁心，敛汗，生津。用于虚烦不眠，惊悸多梦，体虚多汗，津伤口渴。

柏子仁，为柏科植物侧柏Platycladus orientalis （L.） Franco的干燥成熟种仁。甘，平。归心、肾、大肠经。养心安神，止汗，润肠。用于虚烦失眠，心悸怔忡，阴虚盗汗，肠燥便秘。

合欢皮，为豆科植物合欢Albizia julibrissin Durazz. 的干燥树皮。甘，平。归心、肝、肺经。解郁安神，活血消肿。用于心神不安，忧郁失眠，肺痈疮肿，跌扑伤痛。

夜交藤，蓼科植物何首乌的藤茎或带叶藤茎。甘微苦，平。入心、肝经。养心，安神，通络，祛风。治失眠，劳伤，多汗，血虚身痛，痈疽，瘰疬，风疮疥癣。

柴胡，为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狭叶柴胡Bupleurum scorzonerifolium Willd.的干燥根。苦，微寒。归肝、胆经。和解表里，疏肝，升阳。用于感冒发热，寒热往来，胸胁胀痛，月经不调，子官脱垂，脱肛。

黄芩，为唇形科植物黄芩Scutellaria baicalensis Georgi的干燥根。苦，寒。归肺、胆、脾、大肠、小肠经。清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。

川楝子，为楝科植物川楝Melia toosendan Sieb. et Zucc.的干燥成熟果实。苦，寒；有小毒。归肝、小肠、膀胱经。舒肝行气止痛，驱虫。用于胸胁、脘腹胀痛，疝痛，虫积腹痛。

石菖蒲，为天南星科植物石菖蒲Acorus tatarinowii Schott 的干燥根茎。辛、苦，温。归心、胃经。化湿开胃，开窍豁痰，醒神益智。用于脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。

本发明的另一方面是提供了本发明中药组合物的活性成分的制备方法，该方法是采用采用水提或40-80%体积百分浓度的乙醇提取制备而成。具体制备方法如下：

方案一：取8味药材，混合后加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.15-1.20的清膏，即得活性成分。

方案二：取8味药材，混合后用40-80%乙醇回流提取2-3次，每次乙醇用量为药材总量的4-10倍，提取时间为1-4小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至70－80℃时相对密度为1.15-1.20的清膏，即得活性成分。

方案三：取8味药材，混合后加水提取2-3次，每次加水量相当于药材总重量的6-12倍，每次提取时间为1-3小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70-80℃时相对密度为1.15-1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40-70%，静置12-24小时，滤过，滤液浓缩至70-80℃时相对密度为1.10-1.25的浸膏，即得活性成分。

本发明所述的治疗脑卒中后抑郁的中药组合物，还可以与医药学上可接受的载体配合，制成各种口服制剂，如片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、合剂等。

本发明的药学上可接受的载体包括但不限于以下：

口服制剂：

稀释剂：淀粉、糖粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、无机盐、糖醇类等。

润湿剂与粘合剂：纯化水、乙醇、明胶、聚乙二醇、纤维素衍生物等。

崩解剂：淀粉、羧甲基淀粉钠、纤维素衍生物、交联聚维酮等。

润滑剂：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、聚乙二醇等。

助溶剂：水、乙醇、甘油、丙二醇、液状石蜡、植物油等。

矫味剂：蔗糖、单糖、芳香剂等。

防腐剂：苯甲酸、山梨酸、甲酯、乙酯、丙酯等。

方法1：片剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入片剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明片剂。

上述片剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。

方法1：胶囊剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入胶囊剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明胶囊剂。

上述胶囊剂常用辅料包括稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂之一或全部。

方法3：糖浆剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入糖浆剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明糖浆剂。

上述糖浆剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。

方法4：合剂

取方案一至方案三所得活性成分之一，加入合剂常用辅料，按常规生产方法制备得本发明合剂。

上述合剂常用辅料包括矫味剂、防腐剂之一或全部。

方法5：口服液

取方案一至方案三所得活性成分之一，溶解后净化、浓缩，加入口服液常用辅料，按常规生产方法制备得本发明口服液。

上述口服液常用辅料包括矫味剂、防腐剂、助溶剂之一或全部。

卒中患者多发生在中老年人，大多病程较长，结合老年人多虚、多瘀、多痰湿的病机特点，卒中后抑郁患者多虚实夹杂，或本虚标实为主，以肝郁、心肾不足、痰火为主。“脑为元神之府”，脑主神明而总统诸神，这其中也包括了情志活动在内。若年老体弱，肝肾亏虚，或中风日久不愈，损及肾，精髓化生不足，元神失养，神机运转不利，就会导致思维混乱，意识模糊，反应迟钝，精神萎靡等精神病理症状的产生，与社会和自然环境不能协调。肝主疏泄，气机不畅则肝气郁结，气郁化火，则炼津为痰，内溢脏腑，外达肢骸，而致百病，上扰清窍则会出现精神活动异常、精神抑郁、记忆力减退等；痰火扰心则心烦心悸，入睡困难等。所以治疗以补益心肾、疏肝、泻火化痰为大法。

本申请人在研究传统中医辨证治疗的基础上参考现代药理研究成果，经过多年的试验，将多种配方进行筛选，找到了能有效治疗脑卒中后抑郁的中药配方，本配方以柏子仁、酸枣仁为君药，柏子仁归心、肾经，可养心安神，对阴血不足，虚烦失眠、心悸怔忡具有良好疗效，酸枣仁入肝、心经，具有益心阴、养肝血的作用，柴胡可疏肝解郁，以川楝子、黄芩疏肝清热，夜交藤、合欢皮解郁、养心、安神，石菖蒲可化痰开窍。柴胡是目前抑郁症治疗的重要药物，可提高大脑5-HT、多巴胺的含量，具有抗抑郁作用，研究认为柴胡中的柴胡皂甙可加强氟西汀的抗抑郁作用。现代研究认为，石菖蒲在抑郁动物模型中具有抗抑郁的作用，其主要成分中的α-细辛醚能提高小鼠大脑单胺类物质5-HT,5-羟基吲哚乙酸、多巴胺的含量。全方相互协同，具有补益心肾、解郁安神兼清痰火的作用，对抑郁特别是脑卒中后抑郁有较好疗效。特别是配合西药一起使用，具有协同作用，效果比单独用本发明或是西药疗效都显著。

本发明提供的一种治疗脑卒中后抑郁的中药组合物具有以下优点：

1、本发明提供的组合物制剂安全有效，具有补益心肾、解郁安神的作用，对抑郁特别是脑卒中抑郁有较好疗效。

2、经临床试验证明，患者经本发明所述中药组合物配合西药共同治疗后，对脑卒中后抑郁患者的总有效率为90%，且在治愈率、改善患者生活质量方面均显著高于中药组和西药组（P＜0.05）；而西药组副反应获得积分明显高于中+西药组及中药组（P＜0.05）。

3、本发明提供的中药组合物制剂，配方科学合理，工艺简单，口感好，成本低。

具体实施方式

下面通过实施例进一步说明本发明。应该理解的是，本发明的实施例是用于说明本发明而不是对本发明的限制。根据本发明的实质对本发明进行的简单改进都属于本发明要求保护的范围。除非另有说明，本发明中的乙醇量的百分数是体积百分数，v/v表示溶液的体积比。

实施例1 片剂

称取酸枣仁5kg、柏子仁4kg、合欢皮3kg、夜交藤4kg、柴胡2kg、黄芩2kg、川楝子1.5kg、石菖蒲4kg。加水提取3次，三次加水量分别为药材总重量的12倍、8倍、6倍，三次提取时间分别为3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的清膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。

实施例2 片剂

称取酸枣仁1.5kg、柏子仁1kg、合欢皮0.5kg、夜交藤1kg、柴胡0.3kg、黄芩0.3kg、川楝子0.2kg、石菖蒲1kg。用40%乙醇回流提取3次，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍、4倍，提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩60℃时相对密度为1.25的浸膏，加入辅料淀粉、乙醇、滑石粉，制得片剂。

实施例3 颗粒剂

称取酸枣仁2kg、柏子仁1.5kg、合欢皮1kg、夜交藤1.5kg、柴胡0.5kg、黄芩0.5kg、川楝子0.3kg、石菖蒲1.5kg。加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.20的清膏，加入乙醇，使含醇量为40%，静置24小时，滤过，滤液浓缩至滤液浓缩至70℃时相对密度为1.10的浸膏，加入淀粉、糊精，制粒、干燥、整粒即得。

实施例4 胶囊剂

称取酸枣仁4kg、柏子仁3kg、合欢皮2kg、夜交藤3kg、柴胡1.5kg、黄芩1.5kg、川楝子1kg、石菖蒲3kg。用乙醇回流提取2次，每次乙醇浓度分别为80%、60%，每次乙醇用量分别为药材总量的10倍、8倍，提取时间分别为4小时、3小时，合并提取液，过滤，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.10的浸膏，在浸膏中加入辅料淀粉、乙醇、糊精、硬脂酸镁，按常规方法制成胶囊剂。

实施例5 口服液

称取酸枣仁3kg、柏子仁2kg、合欢皮1.5kg、夜交藤2kg、柴胡1kg、黄芩1kg、川楝子0.8kg、石菖蒲2kg。加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分别为2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.10的浸膏，在浸膏中加入辅料甘露醇、山梨酸、水搅拌均匀，分装，制得口服液。

实施例6 颗粒剂

称取酸枣仁2.5kg、柏子仁1.8kg、合欢皮1.2kg、夜交藤2.5kg、柴胡1.2kg、黄芩0.8kg、川楝子0.5kg、石菖蒲2.5kg。加水提取2次，每次加水量分别相当于药材总重量的12倍、10倍，每次提取时间分别为3小时、2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃下相对密度为1.05的清膏，加入乙醇，使含醇量为70%，静置12小时，滤过，滤液浓缩至70℃时相对密度为1.25的浸膏，加入淀粉、糊精，制粒、干燥、整粒即得。

实施例7 糖浆剂

称取酸枣仁3.5kg、柏子仁2.5kg、合欢皮1.8kg、夜交藤1.8kg、柴胡0.8kg、黄芩1.2kg、川楝子0.6kg、石菖蒲1.8kg。加水提取2次，两次加水量分别为药材总重量的10倍、8倍，两次提取时间分别为2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至80℃时相对密度为1.10的浸膏。在浸膏中加入糖浆剂辅料蔗糖、山梨酸、水搅拌均匀，制得糖浆剂。

实施例8 合剂

称取酸枣仁4.5kg、柏子仁3.5kg、合欢皮2.5kg、夜交藤3.5kg、柴胡1.8kg、黄芩0.5kg、川楝子1.2kg、石菖蒲3.5kg。加水提取3次，三次加水量分别相当于药材总重量的12倍、8倍、6倍，每次提取时间分别3小时、2小时、1小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩至总重量为药材总重量的3倍，灌装，加入合剂辅料蔗糖、乙酯、水、山梨酸搅拌均匀，制得合剂。

实施例9 粉剂

称取酸枣仁2kg、柏子仁1.2kg、合欢皮0.8kg、夜交藤1.2kg、柴胡0.6kg、黄芩0.5kg、川楝子0.4kg、石菖蒲1.2kg。粉碎，过筛，即得。

临床试验

一、对脑卒中后抑郁的临床观察

1 一般资料。

选择卒中后抑郁病人60例，入组年龄（61±8.41岁），平均病程：2±0.39年，分为中药治疗组，中+西药组，西药组，每组20人，1例脱失，为西药组，原因为不能耐受西药副作用。经统计分析各组患者性别、年龄、病情严重程度（HAMD量表评分情况）无显著差异（P＞0.05）。

2 诊断标准

2.1西医分类标准：符合1995年全国第4次脑血管病学术会议通过的脑卒中诊断标准，并经头颅CT或MRI检查证实为脑梗塞或脑出血，存在肢体功能障碍。

2.2 西医诊断标准

参考2001年中华医学会精神科学会《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第3版（CCMD-3）作为诊断标准，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）作为评定工具。

抑郁发作：以心境低落为主，与其处境不相称，可以从闷闷不乐到悲观欲绝，甚至发生木僵。严重者出现幻觉、妄想等精神性症状。某些病例的焦虑与运动性激越很显著。

症状标准：以心境低落为主，并至少有下列4项（症状）①兴趣丧失，无愉快感；②精力减退或疲乏感；③精神运动性迟滞或激越；④自我评价过低、自责或有内疚感；⑤联想困难或自觉思考能力下降；⑥反复出现想死念头或自杀、自伤行为；                                                睡眠障碍，如失眠、早醒或睡眠过多；食欲降低或体重明显减轻；性欲减退。

严重标准：社会功能受损，给本人造成痛苦或不良后果。

病程标准：符合症状标准和严重标准至少已持续2周；

可存在某些分裂性症状，但不符合分裂症的诊断。

2.3 纳入标准:符合上述西医诊断标准并同意参加研究，签署知情同意书者；年龄30－75岁的卒中后抑郁症患者。

2.4 排除标准：不符合上述西医诊断标准者；器质性精神障碍，或精神活性物质所致抑郁者；符合诊断标准但不同意参加研究者；符合诊断标准但同时合并急性重病者（如急性心衰、急性出血等）；伴有严重的精神性症状者；不能配合临床研究者。

2.5脱落标准:受试者依从性差；发生严重不良事件、并发症和特殊生理变化不宜继续接受研究的病例；受试者自行退出的病例；未按研究方案规定用药的病例。

3 治疗方法

中药组服用本发明实施例6颗粒剂；中药加西药治疗组服用本发明实施例6+帕罗西汀；西药组服用帕罗西汀。治疗方法：中医治疗组，每位患者每次服本发明实施例6颗粒剂2包,10g/包，早晚各一次。中药加西药治疗组，每位患者每次服本发明实施例6颗粒剂2包，早晚各一次，同时服帕罗西汀20mg，每日一次。西药对照组服用帕罗西汀20mg，每日一次。

4周为1个疗程，共服1个疗程。

4 观察指标

1） HAMD抑郁量表测定

分析在研究前与研究后分别进行HAMD量表测定，比较“治疗前，治疗2周，治疗4周”前后总分变化情况。

2）脑卒中专门化生活质量量表（SS-QOL） 研究前与研究后分别进行SS-QOL量表测定，比较“治疗前，治疗2周，治疗4周”前后总分变化情况。

3）安全性评价指标

血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、心电图。

4） 不良反应观测：建立不良反应观察表，应用精神科不良反应记录表（TESS）。

5 疗效评价

1) 参照1984 年中华医学会抑郁症疗效标准制定，以 HAMD 得分为主要参考指针，采用尼莫地平法计算公式：

    疗效指数=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%，以百分数表示。

    评定标准：痊愈：HAMD-24分值≤11 分；显效：疗效指数≥50%；进步：疗效指数≥25%；无效：疗效指数＜25%。其中，有效=痊愈+显效+进步。

2）脑卒中专门化生活质量量表（SS-QOL）：该量表由williams等研制，以病人为中心，涉及心理、生理及社会各领域，包括49项12因子：精力、家庭角色、语言、活动、情绪、个性、社会角色、思维等，采用五分制（1-5分），总分245-49分，得分越高生活质量及健康状态越好。

6 统计分析

采用 SPSS 13.0 统计软件进行统计分析，所有数据均采用双侧检验，P 值小于0.05被认为所检验的差别具有统计学意义。三组治疗前后的变化采用χ2检验或非参数检验。

有效性分析：采用方差分析或Wilcoxon秩和检验评估有效性指标。

安全性分析：采用χ²检验比较三组不良事件发生率，并列表描述本次临床研究所发生的不良事件；同时，检验实验室检验结果在临床研究前后正常/异常变化情况以及发生异常改变时与药物的关系。

7 结果

7.1 HAMD治疗前后减分疗效比较：三组病例根据HAMD量表评分，计算总有效率、痊愈人数等，结果见表1。

表1：三组HAMD量表疗效比较

 

经χ²检验，三组之间总有效率统计学无差异（P＞0.05），痊愈人数（P<0.05）具有统计学意义，通过两两比较，痊愈人数中+西药组分别与中、西药组相比均有统计学差异。临床结果提示，三组临床总有效率虽然无显著性差异，但本发明中药与西药配合使用时，取到了质变的效果，痊愈人数明显高于单独使用中药或西药的治疗组，具有显著性差异。

7.2 3组患者生活质量评分比较：结果见表2。

表2：三组治疗不同时间生活质量评分比较

结果显示：治疗前三组无显著性差异。治疗2周及4周时，通过两两比较，中药组和西药组之间生活质量比较不存在差异（P＞0.05），中+西分别与中药组、西药组比较存在显著差异(P<0.05)，临床结果提示，在服药2周及4周时，中+西结合治疗的患者生活质量改善优于中药及西药单独给药组患者(P<0.05)，中药和西药组之间比较不存在差异（P＞0.05）。提示中西药配合用药能带给患者更优良的生活质量。

7.3 安全性：对治疗前后血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能、心电图等指标进行比较，统计上无差异(P>0.05)。三组均未出现肝肾功能损害。

7.4 副反应量表积分比较

患者在使用药物后治疗2、4周后不良反应积分见表3。

表3：副反应量表积分情况

利用SPSS软件计算中药组、西药组、中+西组在服药后三组副反应积分（表3），结果显示中药组总积分优于西药组(P<0.05)，中+西药组总积分优于中药组(P<0.05)，中+西药组总积分极显著优于西药组(P<0.01)。

上述临床使用结果提示：虽然中药组与西药组的总有效率及不同时间生活质量评分无显著差异，但使用中药治疗的患者副反应显著低于西药治疗的患者，使用中西配合治疗时，不但可以显著提高痊愈人数、提高生活质量，还可以显著降低中西单独使用时的副反应。由此可见，单独使用本发明中药时，不但可以取得和西药一样的效果，还可以降低副反应，本发明与西药配伍使用时，更可以起到增进疗效、降低副反应的作用。

8、经典临床病例

王某，男，70岁，广西柳州市城中区人，因“右侧肢体无力2年，情绪低落3周”就诊治疗，经本发明实施例3颗粒剂治疗1月后，症状好转。

刘某，女，73岁，广西柳州市柳东区人，因“右侧肢体麻木无力1年，情绪低落2月”就诊治疗，经本发明实施例2片剂治疗3周后，症状好转。

陈某，女，63岁，广西柳州柳北区人，因“言语不清，左侧肢体无力1年，不愿进食1周”就诊资料，经本发明实施例5口服液治疗14天后，症状好转出院。