以炔烃与2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷发生偶联反应制备含氟炔烃的方法

摘要

本发明涉及一种以炔烃与2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷发生偶联反应制备含氟炔烃的方法，具体地说在极性有机溶剂中和加热时，在仲胺存在下，炔基亚铜或Z取代炔烃，2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷和铜粉发生偶联反应获得含氟炔烃。所述的Z取代炔烃可以是烷基，烯基，芳基，含有给电子取代基或卤素取代的芳基，含有双键、羟基、硫醚、醚、烯烷氧基、叔氨基或酯基基团的烷基等。本方法用廉价的铜和二乙胺在有机极性溶剂中实现了炔烃与2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷的偶联反应。反应条件比较简单，易于操作，是一种解决氟卤烷烃污染的潜在方法。

说明书

技术领域

本发明涉及一种铜参与的炔烃与2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷的偶联反应，具体地说是一种以炔烃作为亲核试剂与CF₃CHCl₂发生偶联反应来制备含氟炔烃的方法。

技术背景

由于氟原子立体效应和电子效应的特性，使得含氟有机化合物广泛的应用于医药，农药，新材料等领域中。在这些含氟有机物中，氟氯烷烃小分子化合物作为氟化工中不可避免产生的副产物，以其独特的性质常被用作制冷剂，洗涤剂和发泡剂等。但科学家们发现，氟氯烷烃排放到大气中，被短波长的太阳紫外线激发后产生氯自由基，从而对臭氧层有极强的破坏作用。因此，按照《蒙特利尔协议》，氟氯烷烃将在2030年被全面禁止使用。但从化学角度看，这类化合物本身就含有三氟甲基等管能团，能否发展新的廉价的化学方法使其转化为一种含氟砌块具有重要的意义。

基于炔烃和烯烃等不饱和化合物合成高附加值的有机功能分子一直是现代有机合成的热点。应用炔烃的反应已经应用于众多的天然产物、药物、农药、发光材料、阻燃材料、聚合物、有机合成中间体等功能分子的合成，在现代有机合成中发挥着不可替代的作用。而含氟炔烃由于氟的特殊性质，广泛应用在各个方面:l)氟树脂，氟橡胶等含氟聚合物和功能材料，2)除草剂，杀虫剂及杀菌剂等含氟农用化学品，3)含氟药物，包括:麻醉剂,各种抗癌药,抗炎镇痛药,镇静剂，抗病毒药物等等。有机氟化合物的特殊性质源于以下四个方面：1.伪拟效应和阻断效应，2.氟原子的高电负性，3脂溶性，4.氢键。

近几年，科学家们已经在含氟有机小分子的化学转化方面取得了一系列的成果。例如,CF₃CH₂I，BrCF₂P(O)OR，BrCF₂CH＝CH₂，C₄F₉ICF₃I等含氟碘代物和溴代物也已经被成功应用与亲核试剂的偶联反应或与不饱和化合物的自由基 加成反应。含氟氯代物由于其碳氯键远比碳碘键或碳溴键惰性，相关的化学转化的报道极少。本发明人的实验室在这方面取得了一些进展，但反应物局限于烯烃，酚氧，芳基硫酚。

炔基作为活性很高的基团能够进行多种转化，Ma(Ma et al.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,6227.)和Xu(Xu et al.Org.Lett.2013,15,936.)分别使用具有爆炸危险的CF₃CHN₂和昂贵的CF₃CH₂I作为含氟砌块实现了与炔烃的偶联反应，但是，反应条件教苛刻，经济性较差。本发明人设想以炔烃作为亲核试剂实现其与CF₃CHCl₂的偶联反应来构建含氟炔烃，但是实现这一反应具有一定的挑战性:碳氯键很惰性，即使断裂，如果产生的自由基很容易质子化；如果产生了阴离子则很容易发生β-F消除反应。

发明内容

为了解决上述困难，本发明提供一种铜参与的炔烃与2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷的偶联反应，即以炔烃作为亲核试剂与CF₃CHCl₂发生偶联反应来制备含氟炔烃的方法。

本发明的方法如下：在极性有机溶剂中和55℃～90℃时，在二(C₂-C₈的烷基)胺或二(C₂-C₄的烯基)胺存在下，炔基亚铜或Z取代炔烃，2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷和铜粉发生偶联反应1～10小时获得含氟炔烃，采用更长的反应时间对反应没有影响；所述的炔基亚铜或Z取代炔烃，2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷，铜粉，二(C₂-C₈的烷基)胺或二(C₂-C₄的烯基)胺的摩尔比依次为：1:0.5-20:0.5-5:1-5。

本方法中，采用更多的2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷或铜粉也对反应没有影响，推荐当炔基亚铜，2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷，铜粉，二(C₂-C₈的烷基)胺或二(C₂-C₄的烯基)胺发生偶联反应时，摩尔比依次为1:1-5：0-5:1-5；Z取代炔烃，2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷，铜粉，二(C₂-C₈的烷基)胺或二(C₂-C₄的烯基)胺发生偶联反应时，相应摩尔比为1:1-5：0-5:1-5；优先摩尔比为1:1-5：0.5-5:1-5。当Z取代炔烃，2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷，铜粉，二(C₂-C₈的烷基)胺或二(C₂-C₄的烯基)胺发生偶联反应时，推荐相应摩尔比依次为1:1-5：0.5-5:1-5。

上述的Z取代基可以是C₁-C₁₂的烷基，C₂-C₁₂的烯基，芳基，含有给电子 取代基或卤素取代的芳基，含有双键、羟基、硫醚、醚、烯烷氧基、叔胺基或酯基基团的C₃-C₂₄的烷基。所述的芳基可以是苯基或萘基。所述的Z优先为C₂-C₁₂的烷基，C₂-C₁₂的烯基，C₄-C₈的环烯基，C₁-C₁₂烷氧基取代的C₂-C₁₂烷基，C₂-C₆烯基取代的C₁-C₁₂烷基，苯基，R取代的苯基，C₁-C₁₂烷基硫代C₂-C₁₂烷基,芳基硫代C₂-C₁₂烷基，甲氧苯基硫代C₁-C₆烷基,N-C₁-C₈烷基，N-C₁-C₈烃基的叔胺C₁-C₈的烷基，C₁-C₄烷基羧酸C₂-C₁₂烷脂基或芳C₁-C₄烷基羧酸C₂-C₁₂烷脂基等。其中R为卤素，C₁-C₈烷基，C_1-C₈烷氧基。

所述的二(C₂-C₈的烷基)胺或二(C₂-C₄的烯基)胺可以是二乙胺，二烯丙基胺，N,N`-二甲基乙二胺，四甲基乙二胺等。

所述的有机极性溶剂可以是二氯甲烷，1,2-二氯乙烷，乙腈，2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷等溶剂。

采用本发明的方法，上述的产物可以通过下述方法纯化：有机溶剂萃取、过滤、蒸馏除去多余溶剂或经柱层析分离等得到产物。

例如，按文献合成了炔基亚铜(炔基亚铜的合成:Theunissen et al.Synthesis2014,46,1157)，在二摩尔的二乙胺的存在下和DCE做溶剂时，炔基亚铜与2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷发生偶联反应，可以以34％的收率得到炔基末端三氟乙基化的产物。而在反应物中加入一摩尔的铜粉，可以将反应产率提高到60％。

其中，DCE为二氯乙烷。 

鉴于以上结果，从炔烃出发进行相关实验探索。经条件筛选，在二摩尔的铜粉，三摩尔的二乙胺的参与下，于DCE溶剂中70℃反应8h，可以以84％的收率得到炔基末端三氟乙基化的产物3a。该反应不加胺不反应，直链的二级胺的效 果最好如Et₂NH，nPr₂NH，nBu₂NH。而具有一定位阻的二级胺或环状二级胺几乎不能使反应发生，伯胺或三级胺也不能使反应进行。而其他的金属如Mg，Zn，Fe等也不能使反应进行，CuI，CuBr只得到少量的产物。

Additive为反应添加物：铜粉和胺

^a氟谱产率；^bDCE表示二氯乙烷；^c三氟二氯乙烷作溶剂；^dDiallylamine表示二烯丙基胺；^e表示N,N`-二甲基乙二胺；^f产物中有副产物 ^g表示四甲基乙二胺；

在上述最优条件下，对反应底物的普适性进行了考察。该反应对烷基炔烃和芳基炔烃都有很好的适用性。如含有给电子取代基或卤素取代的芳基炔烃，产率中等到优秀，其中对溴苯乙炔和对氯苯乙炔的反应溶剂为CF₃CHCl₂。对于含有双键，羟基，硫醚，醚，叔氨基，酯基基团的烷基炔烃也能得到优秀的产率。值得指出的是该反应可以进行放大。

Additive为反应添加物：2摩尔量的铜粉，3摩尔量的二乙胺，二氯乙烷为溶剂

本发明的方法用廉价的铜和二乙胺在DCE溶剂中实现了炔烃与2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷的偶联反应。反应条件比较简单，易于操作，可以用来合成一系 列的三氟乙基取代的炔烃。也可以得到较高的产率，是一种解决氟卤烷烃污染的潜在方法。

具体实施方式

以下实施例子有助于理解本发明，但本发明并不仅仅局限在下述实例的范围内。

实施例1

在实施例中除标明以外采用的反应条件：在5ml的封管中，加入0.128g活化的铜粉，置换氮气3次，在充氮气下，打开瓶塞，依次快速加入2ml DCE溶剂，0.219g二乙胺，0.102g Z取代炔烃及0.306g 2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷,拧紧塞子，于70℃油浴中加热8小时。静置冷却，用石油醚萃取，过滤，用水泵减压旋去多余溶剂，经柱层析分离得到产物。

变更不同Z取代炔烃的产物分析数据

4,4,4-三氟代-1-丁炔基苯(3a)

产率Yield:77％；142mg；黄色液体；已知化合物(Ma,J.-A.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,6227.)；¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.43-7.47(m,2H),7.25-7.33(m,3H),3.27(q,J＝10.0Hz,2H)；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.5(t,J＝9.6Hz,3F)；

1-甲基-4-(4,4,4-三氟-1-丁炔基)苯(3b)

Yield:74％(采用3.0摩尔Cu粉和CF₃CHCl₂，DCE作为有机溶剂)；146mg；黄色液体；已知化合物(Ma,J.-A.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,6227.)；¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.33(d,J＝7.8Hz,2H),7.11(d,J＝7.8Hz,2H)；3.25(q,J＝9.6Hz,2H),2.34(s,3H)；¹⁹F NMR(282MHz,CDCl₃)δ-66.9(t,J＝9.8Hz,3F)；

1-甲氧基-4-(4,4,4-三氟-1-丁炔基)苯(3c)

Yield:73％；156mg；黄色液体；已知化合物(Ma,J.-A.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,6227.)；¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.37(d,J＝8.7Hz,2H),6.82(d,J＝8.7Hz,2H)；3.78(s,3H),3.24(q,J＝9.6Hz,2H)；¹⁹F NMR(282MHz,CDCl₃)δ-66.9(t,J＝10.0Hz,3F)；

1-叔丁基-4-(4,4,4-三氟-1-丁炔基)苯(3d)

Yield:55％；132mg；无色液体；已知化合物(Szabo,K.J.Org.Lett.2012,14,3966.)；¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.37(m,4H),3.26(q,J＝9.5Hz,2H),1.32(s,9H)；¹⁹F NMR(282MHz,CDCl₃)δ-66.9(t,J＝9.8Hz,3F)；

1-氟-4-(4,4,4-三氟-1-丁炔基)苯(3e)

Yield:50％；101mg；黄色液体；已知化合物(Ma,J.-A.Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,6227.)；¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.40-7.45(m,2H),6.97-7.03(m,3H),3.25(q,J＝9.6Hz,2H)；¹⁹F NMR(282MHz,CDCl₃)δ-66.8(t,J＝9.8Hz,3F),-110.6(m,1F)；

1-氯-4-(4,4,4-三氟-1-丁炔基)苯(3f)

Yield:38％(CF₃CHCl₂作为有机溶剂)；82mg；无色液体；已知化合物(Shibata,M.Chem.Commun.2013,49,7809.)；¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.37(d,J＝8.1Hz,2H),7.28(d,J＝8.4Hz,2H),3.26(q,J＝9.4Hz,2H)；¹⁹F NMR(282MHz,CDCl₃)δ-66.8(t,J＝8.8Hz,3F)；

1-溴-4-(4,4,4-三氟-1-丁炔基)苯(3g)

Yield:51％(CF₃CHCl₂作为有机溶剂)；134mg；黄色液体；已知化合物(Ma,J.-A. Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,6227.)；¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.43(d,J＝8.7Hz,2H),7.29(d,J＝8.7Hz,2H),3.25(q,J＝9.5Hz,2H)；¹⁹F NMR(282MHz,CDCl₃)δ-66.7(t,J＝9.8Hz,3F)；

1-氟-2-(4,4,4-三氟-1-丁炔基)苯(3h)

Yield:39％；82mg；黄色液体；新化合物；¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.43(tm,J＝6.0Hz,1H),7.31(qm,J＝7.0Hz,1H),7.07(q,J＝8.0Hz,2H),3.31(q,J＝10.0Hz,2H)；¹⁹F NMR(282MHz,CDCl₃)δ-66.8(t,J＝9.8Hz,3F),-110.6(m,1F)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃)δ162.9(d,J＝251Hz),133.7,130.4,124.0(q,J＝275Hz),123.8,115.4(d,J＝21Hz),110.7(d,J＝16Hz),82.7(q,J＝5Hz),77.8,27.9；IR(neat)ν/cm^-1:2936.3,1614.0,1578.8,1493.9,1450.7,1419.7,1366.1,1281.7,1259.7,1219.6,1150.7,1111.4,1032.3,906.6,822.4,756.9,659.2；EI-MS m/z(％):107(3),133(63),134(6),151(8),182(17),183(12),202(100),203(11)；HRMS-EI(M⁺)计算值Calcd for C₁₀H₆F₄:202.0406；实测值found:202.0407；

1-(4,4,4-三氟-1-炔-1-丁基)环己烯(3i)

Yield:75％；141mg；黄色液体；新化合物；¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ6.13(s,1H),3.14(q,J＝10.0Hz,2H),2.08-2.10(m,4H),1.55-1.64(m,4H)；¹⁹F NMR(282MHz,CDCl₃)δ-67.3(t,J＝8.5Hz,3F)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ135.3,124.4(q,J＝275Hz),119.3,85.5,74.0(q,J＝5Hz),28.4,26.1(q,J＝34Hz),25.0,21.6,20.8；IR(neat)ν/cm^-1:2934.1,2862.5,2236.9,1650.5,1450.1,1370.4,1254.9,1146.7,1111.1,906.9,841.5,671.3,589.7；EI-MS m/z(％):77(26),91(90),105(66),109(23),119(24),173(41),174(30),188(100)；HRMS-EI(M⁺)Calcd for C₁₀H₁₁F₃:188.0813；found:188.0817；

1,1,1-三氟十二烷基-3-炔(3j)

Yield:89％；1.96g；黄色液体；新化合物；；¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ3.00(qm,J＝9.0Hz,2H),2.13-2.19(m,2H),1.47-1.52(q,J＝9.0Hz,2H),,1.27-1.35(m,10H),0.88(t,J＝9.0Hz,2H)；¹⁹F NMR(282MHz,CDCl₃)δ-67.5(t,J＝9.8Hz,3F)； ¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ124.4(q,J＝275Hz),84.9,68.0(q,J＝5Hz),31.7,29.1,28.9,28.7,28.3,26.0(q,J＝34Hz),22.6,18.4,13.9；IR(neat)ν/cm^-1:2930.6,2858.4,1642.8,1493.9,1468.4,1422.0,1357.2,1257.8,1157.9,1139.6,1112.9,908.8,834.4,656.3；Anal.calcd for C₁₂H₁₉F₃:C 65.43,H 8.69；found:C 65.50,H 8.70；

1,1,1-三氟-7-(4-稀-1-戊氧基)-3-庚炔(3k)

Yield:77％；180mg；黄色液体；新化合物；；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ5.79-5.84(m,1H),4.95-5.05(m,2H),3.49(t,J＝8.0Hz,2H),3.44(t,J＝8.0Hz,2H),3.00(qm,J＝9.4Hz,2H),2.28-2.30(m,2H),2.12(m,2H),1.75-1.79(m,2H),1.65-1.69(m,2H)；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-67.2(t,J＝9.4Hz,3F)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ138.3,124.9(q,J＝275Hz),114.6,84.3,70.2,68.9,68.4(q,J＝5Hz),30.3,28.8,28.6,26.1(q,J＝34Hz),16.3；IR(neat)ν/cm^-1:Anal.calcd forC₁₃H₁₉F₃O:C 61.53,H 7.31,F 24.33；found:C 61.51,H 7.30,F 24.05；

7,7,7-三氟-4庚炔-1-醇(3l)

Yield:71％；117mg；黄色液体；新化合物；；¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ3.74(t,J＝6.0Hz,2H),3.00(qm,J＝9.4Hz,2H),2.29-2.35(m,2H),1.91(s,1H),1.72-1.81(m,2H)；¹⁹F NMR(282MHz,CDCl₃)δ-67.4(m,3F)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ124.3(q,J＝275Hz),84.0,68.8(q,J＝5Hz),61.3,30.9,26.0(q,J＝34Hz),15.0；IR(neat)ν/cm^-1:3364.8,2939.7,2246.0,1423.8,1368.4,1282.4,1158.6,1056.2, 931.6,833.7,657.0；EI-MS m/z(％):69(14),79(34),97(22),83(23),101(15),127(12),148(100),165(6)；HRMS-EI(M-1)Calcd for C₇H₈OF₃:165.0527；found:165.0522；

(4-甲氧基苯基)(7,7,7-三氟-4-炔-1-庚基)硫醚(3m)

Yield:68％；196mg；黄色液体；新化合物；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.37(d,J＝8.0Hz,2H),6.87(d,J＝8.0Hz,2H),3.82(s,2H),3.01(qm,J＝9.4Hz,2H),2.93(t,J＝8.0Hz,2H),2.33-2.37(m,2H),1.77-1.80(m,2H)；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.9(t,J＝9.4Hz,3F)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ159.0,133.3,126.0,124.4(q,J＝275Hz),114.6,83.8,69.04(q,J＝5Hz),55.31,34.6,27.9,26.1(q,J＝34Hz),17.4；IR(neat)ν/cm^-1:3003.5,2940.0,2837.8,1593.4,1494.5,1441.8,1366.8,1283.1,1140.8,1032.3,908.0,828.4,798.9；EI-MS m/z(％):95(17),108(18),109(19),125(34),139(64),140(100),153(17),288(32)；HRMS-EI(M⁺)Calcd for C₁₄H₁₅OF₃S:288.0796；found:288.0797；

(7,7,7-三氟-4-炔-1-庚氧基)-苯(3n)

Yield:83％；200mg；黄色液体；新化合物；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.33(t,J＝8.0Hz,2H),6.94-7.01(m,3H),4.01(d,J＝8.0Hz,2H),3.01-3.08(qm,J＝9.4Hz,2H),2.43-2.47(m,2H),2.00-2.07(m,2H)；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.9(t,J＝9.4Hz,3F)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ159.9,129.4,124.4(q,J＝275Hz),120.7,114.5,83.9,68.9(q,J＝5Hz),66.0,28.2,26.1(q,J＝34Hz),15.3；IR(neat)ν/cm^-1:3063.8,2937.2,1600.8,1497.8,1367.0,1246.9,1138.7,1053.8,946.9,908.1,832.8；EI-MS m/z(％):51(6),65(10),77(15),85(6),94(100),95(9),101(6),242(14)；HRMS-EI(M⁺)Calcd for C₁₃H₁₃OF₃:242.0918；found:242.0914；

N-甲基-N-(7,7,7-三氟-4-炔-1-庚基)苯胺(3o)

Yield:94％；240mg；黄色液体；新化合物；¹H NMR(400MHz,CDCl₃)δ7.29-7.83(m,1H),6.76-6.82(m,1H),3.50(t,J＝8.0Hz,2H),3.08(qm,J＝9.4Hz,2H),3.01(s,3H),2.30-2.32(m,2H),1.83-1.90(m,2H)；¹⁹F NMR(376MHz,CDCl₃)δ-66.9(t,J＝9.4Hz,3F)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ149.3,129.2,124.5(q,J＝275Hz),116.3,112.3,84.3,69.0(q,J＝5Hz),51.5,38.4,26.2(q,J＝34Hz),25.6,16.2；IR(neat)ν/cm^-1:3094.3,3062.4,2936.7,1600.5,1506.2,1450.9,1366.3,1280.5,1138.4,1034.0,991.5,907.7,832.9；ESI-MS m/z(％):255.9(M+1)；HRMS-ESI(M+H)Calcd for C₁₄H₁₇NF₃:256.1308；found:256.1314；

7,7,7-三氟-4-炔-1-庚基苯甲酸酯(3p)

Yield:84％；225mg；黄色液体；新化合物；¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ8.05(d,J＝6.0Hz,2H),7.56(t,J＝7.5Hz,1H),7.44(t,J＝7.5Hz,2H),4.41(t,J＝6.0Hz,2H),3.00(qm,J＝10.0Hz,2H),2.36-2.42(m,2H),1.94-2.04(t,J＝6.0Hz,2H)；¹⁹FNMR(282MHz,CDCl₃)δ-67.3(t,J＝9.8Hz,3F)；¹³C NMR(100MHz,CDCl₃)δ166.4,132.9,130.1,129.5,128.3,124.3(q,J＝275Hz),83.4,69.1(q,J＝5Hz),63.4,27.6,26.0(q,J＝34Hz),15.5；IR(neat)ν/cm^-1:3064.7,2963.7,1720.6,1602.5,1452.4,1388.5,1274.0,1111.6,1027.6,908.4,833.1,712.1；EI-MS m/z(％):51(12),77(43),79(17),105(100),106(8),123(9),148(29),269(7)；HRMS-EI(M-1)Calcd for C₁₄H₁₂O₂F₃:269.0789；found:269.0790。

实施例2

当苯乙炔为反应物，采用溶剂CF3CHCl2的实施方式：在5ml的封管中， 加入0.128g活化的铜粉，置换氮气3次，在充氮气下，打开瓶塞，依次快速加入2ml CF3CHCl2做反应物和溶剂，0.219g二乙胺及0.102g苯乙炔，拧紧塞子，于70℃油浴中加热8小时。静置冷却，用石油醚萃取，过滤，用水泵减压旋去多余溶剂，经柱层析分离得到产物3a 92mg，产率50％。

当苯乙炔为反应物，不同温度的实施方式：在5ml的封管中，加入0.128g活化的铜粉，置换氮气3次，在充氮气下，打开瓶塞，依次快速加入2ml DCE溶剂，0.219g二乙胺，0.102g苯乙炔及0.306g 2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷,拧紧塞子，于60℃油浴中加热8小时。静置冷却，用石油醚萃取，过滤，用水泵减压旋去多余溶剂，经柱层析分离得到产物3a 62mg，产率34％。

当苯乙炔为反应物，变更物料比的实施方式：在5ml的封管中，加入0.256g活化的铜粉，置换氮气3次，在充氮气下，打开瓶塞，依次快速加入2ml DCE溶剂，0.292g二乙胺，0.102g苯乙炔及0.153g 2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷,拧紧塞子，于70℃油浴中加热8小时。静置冷却，用石油醚萃取，过滤，用水泵减压旋去多余溶剂，经柱层析分离得到产物3a 99mg，产率54％。

当苯乙炔为反应物，不同胺的实施方式：在5ml的封管中，加入0.128g活化的铜粉，置换氮气3次，在充氮气下，打开瓶塞，依次快速加入2ml DCE溶剂，0.303g二正丙胺，0.102g苯乙炔及0.306g 2,2-二氯-1,1,1-三氟乙烷,拧紧塞子，于60℃油浴中加热8小时。静置冷却，用石油醚萃取，过滤，用水泵减压旋去多余溶剂，经柱层析分离得到产物3a 90mg，产率49％。