一种中药制剂中藏药饮片铁粉的含量测定方法

摘要

本发明公开了一种中药制剂中藏药饮片铁粉的含量测定方法，其将待测定的中药制剂灰化后，用浓盐酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加二氯化锡溶液将Fe3+还原为Fe2+，溶液变为淡红色，然后以二苯胺磺酸钠为指示剂，用重铬酸钾标准溶液滴定至溶液呈紫色即为终点，以已知的重铬酸钾标准溶液的量计算铁粉的含量。质量检测方法包括对铁进行含量测定的方法。

说明书

技术领域

本发明涉及制剂的质量检测方法，具体涉及一种中药制剂中藏药铁粉的含量测定方法， 尤其是控制藏药“诃子制铁粉”的检测方法。

背景技术

铁粉在中药早有记录，在《本草纲目拾遗》、《开宝本草》、《东医宝鉴》均有记载， 具有平肝，镇心。治惊痫，发狂，脚气冲心，疔疮等作用。《开宝本草》记载具有安心神， 坚骨髓，润肌肤等作用。

藏药中使用的铁粉为生铁颗粒进行加热，水柏枝、诃子核的提取液煎煮，烘干后，再加 入诃子粉末共煮后，特殊发酵而成的药材。在藏药制剂中应用广泛。

铁为人体的微量元素，具有促进红细胞生成等重要作用。通过炮制后铁粉进行入药，更 加有利于吸收。但是铁摄入过多可能造成急性铁中毒，严重者可能造成休克，甚至于死亡。 故为了保证患者的安全用药，应该对铁的含量进行控制，在能达到治疗疾病的同时，不造成 其他健康隐患。

六味明目丸标准号：WS-10787(ZD-0787)-2002，具有清热泻火，平肝明目等作用。注意 事项中注明：本品含有铁粉，请在医生的指导下使用，但质量标准中无铁粉的检查，给该制 剂带来了一定的安全隐患。

藏药饮片“诃子制铁粉”中铁粉含量较少，铁的存在形式不明确，同时其他成分给测定带 来了干扰，使之无法快速、简便的测定，目前没有关于藏药制剂中铁粉检测的有效方法。

申请公布号：CN 102048753A公开了一种藏药饮片铁粉的炮制方法及其用途，该法提 到炮制后含铁以单质铁（Fe）计算，不得少于7.0%，但未说明具体检测方法。GB/T223.7-2002 铁粉中铁含量的重铬酸钾滴定测定法，给出了一种测定质量分数大于96%的铁含量的测定。 然而藏药制剂中铁含量较少，明显不适用该方法。谢立群等发表的《重铬酸钾法测定铁含 量的改进方法》给出了一种铁矿石铁含量的测定，但使用了剧毒化学品氯化汞，容易对实 验人员造成健康损害，同时不适用于藏药制剂中铁含量的测定。

发明内容

本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种中药制剂中铁粉的含量测定方 法，其能够对藏药中的铁粉有效控制，弥补了上述空白。

所述铁粉为诃子制铁粉，是按照《青海省藏药炮制规范》（青海省食品药品监督管理局 编，青海人民出版社出版的2010年版）里的方法炮制。

为实现上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种中药制剂中藏药饮片铁粉的含量测定方法，将待测定的中药制剂灰化后，用浓盐 酸溶解，加入甲基橙指示液，滴加二氯化锡溶液将Fe³⁺还原为Fe²⁺，溶液变为淡红色，然 后以二苯胺磺酸钠为指示剂，用重铬酸钾标准溶液滴定至溶液呈紫色即为终点，以已知的 重铬酸钾标准溶液的量计算铁粉的含量。

所述灰化的步骤为：取含有铁粉的制剂适量，精密称定，将盛有样品的坩埚置电炉上 缓缓炽烧，炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温；滴加质量百分浓 度95%-98%浓硫酸0.5-2ml，使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于 500-700℃炽灼3-5小时，放冷后应为红色粉末。

灰化后的具体步骤为：用50ml质量百分浓度36%-38%浓盐酸分次洗涤移至250ml具塞 锥形瓶中，在60-70℃左右加热溶解3-5小时，冷却后将溶液移至250ml容量瓶中，用水分 次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液25ml， 置250ml锥形瓶中，加入质量百分浓度36%-38%浓盐酸0-15ml，加热至近沸腾，加入6滴 甲基橙指示液后，趁热边摇边滴加重量百分浓度5%的二氯化锡溶液至溶液变为淡粉色，若 摇动后粉色褪去，可补加1滴甲基橙至溶液呈现稳定的淡粉色，迅速用冷水冷却至室温后， 加入蒸馏水50ml，硫磷混酸溶液2-10ml，二苯胺磺酸钠指示液15滴，立即用重铬酸钾滴 定液滴定至溶液呈紫色即为终点。

所述硫磷混酸溶液的制备方法是：将150ml质量百分浓度95%-98%浓硫酸在搅拌下缓 慢注入500ml水中，冷却后再加入150ml磷酸，用水稀释至1000ml，混匀，即得。

滴定反应的介质盐酸的浓度为4mol/l。

在用二氯化锡还原时，温度应控制在70-80℃，并不断摇动。

在用重铬酸钾滴定液滴定时，溶液温度应控制在20-30℃。

所述铁粉为诃子制铁粉。

一种含有铁粉的中药制剂的质量检测方法，它包括通过上述对铁粉进行含量测定的方 法。

本发明使用灼烧炭化，然后加入硫酸，再灰化的方法，去除药物中其他成分的干扰，同 时提高了铁的含量，使铁转化为Fe³⁺，方便了铁含量的测定，使用SnCl₂还原Fe³⁺为Fe²⁺，使 用二苯胺磺酸钠为指示剂，重铬酸钾滴定至终点。本发明既可以对藏药中铁粉进行有效控制， 也可以用于其它含有铁粉的制剂中。

六味明目丸中铁含量测定实验

1.仪器、试药和供试样品

仪器：BT125D赛多利斯电子分析天平（德国赛多利斯sartorius公司）；2.5-10型箱式电 阻炉（北京市永光明医疗器械厂）；HH-4数显恒温水浴锅（常州荣冠实验分析仪器厂）。

主要试剂：重量百分浓度5%二氯化锡溶液（称取二氯化锡10g，溶于40ml浓盐酸，加 水稀释至100ml。临用前用水稀释一倍，即得）；甲基橙指示液（取甲基橙0.1g溶于100ml 水中，即得）；二苯胺磺酸钠指示液（取二苯胺磺酸钠0.2g溶于100ml水中，即得）；硫磷混 酸溶液（将150ml质量百分浓度95%-98%浓硫酸在搅拌下缓慢注入500ml水中，冷却后再加 入150ml磷酸，用水稀释至1000ml，混匀，即得）。重铬酸钾标准溶液（基准试剂于150~160℃ 干燥2小时，存于干燥器中，准确称取0.0980g重铬酸钾于250ml烧杯中，加适量水溶解后 定量转入1000ml容量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，其浓度为0.002mol/l）。

供试样品：六味明目丸，0.5g/丸（青海金诃藏药药业股份有限公司提供），批号：20100201、 20100202、20100203。

2.样品的灰化

将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧（避免燃烧、膨胀、溢出），炽灼至供试品全部炭化， 呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温。滴加质量百分浓度95%-98%浓硫酸适量，使炭化物全部 湿润，以0.5ml至2ml为优，其中1ml为最优。继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于500-700℃ 炽灼3-5小时。其中以600℃炽灼4小时为最优。使用灼烧炭化，然后加入硫酸，再灰化的方 法目的在于：除去藏药制剂中其他药味的干扰，同时提高了铁的含量，使铁转化为Fe3+，便 于测定。

3.盐酸浓度的选择

反应在盐酸（HCl）介质中进行，还原Fe³⁺时盐酸（HCl）浓度以4mol/l为好，大于6mol/l 时Sn²⁺则先还原甲基橙为无色，使其无法指示Fe³⁺的还原，同时Cl^-浓度过高也可能消耗 K₂Cr₂O₇，HCl浓度低于2mol/l则甲基橙褪色缓慢。

4.溶样温度的选择

溶样温度对铁含量的测定结果有较大影响。溶样温度低于55℃时，溶样缓慢；超过75℃ HCl挥发太快，浓度降低，溶样不完全。实验表明溶样温度控制在65℃左右效果最佳。

5.氧化还原温度的控制

在用二氯化锡还原时，温度应控制在70-80℃，并不断摇动。而在最后的氧化滴定中，溶 液温度应控制在20-30℃为好，以使反应能较快进行。

6.硫磷混酸溶液的选择

滴定过程中生成的Fe³⁺呈黄色，影响终点的观察，若在溶液中加入磷酸（H₃PO₄），H₃PO₄与Fe³⁺生成无色的Fe(HPO4)^2-，可掩蔽Fe³⁺。同时由于Fe(HPO4)^2-的生成，使得Fe³⁺/Fe²⁺电 对的条件电位降低，滴定突跃增大，指示剂可在突跃范围内变色，从而减少滴定误差。

7.原理

本品试样经样品灰化、盐酸溶解后，其中的铁转化为Fe³⁺。在强酸性条件下，Fe³⁺可通 过SnCl₂还原为Fe²⁺。Sn²⁺将Fe³⁺还原完毕后，甲基橙也可被Sn²⁺还原成氢化甲基橙而褪色， 因而甲基橙可指示Fe³⁺还原终点。Sn²⁺还能继续使氢化甲基橙还原成N，N-二甲基对苯二胺 和对氨基苯磺酸钠。其反应式为：

(CH₃)₂NC₆H₄N=NC₆H₄SO₃Na+2e^-+2H⁺→(CH₃)₂NC₆H₄NH-NHC₆H₄SO₃Na

(CH₃)₂NC₆H₄NH-NHC₆H₄SO₃Na＋2e^-＋2H⁺→(CH₃)₂NC₆H₄NH₂+NH₂C₆H₄SO₃Na

这样一来，略为过量的Sn²⁺也被消除。由于上述反应是不可逆的，因此甲基橙的还原产 物不消耗K₂Cr₂O₇。反应完后，以二苯胺磺酸钠为指示剂，用K₂Cr₂O₇标准溶液滴定至溶液呈 紫色即为终点，主要反应式如下：

2FeCl₄^-+SnCl^2-+2Cl^-=2FeCl₄^2-+SnCl₆^2-

6Fe²⁺+Cr₂O₇^2-+14H⁺=6Fe³⁺+2Cr³⁺+7H₂O

8.样品中铁的含量测定

取藏药组合物六味明目丸粉末0.5g，精密称定，将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧（避 免燃烧、膨胀、溢出），炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温；滴加质 量百分浓度95%-98%浓硫酸1ml，使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于 600℃炽灼4小时，放冷，用50ml质量百分浓度36%-38%浓盐酸分次洗涤移至250ml具塞锥 形瓶中，在65℃左右加热溶解4小时（不时摇动，避免沸腾），冷却后将溶液移至250ml容 量瓶中，用少量水分次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取续滤液25ml，置250ml锥形瓶中，加入质量百分浓度36%-38%浓盐酸5ml，加热至 70-80℃，加入6滴甲基橙指示液后，趁热边摇边滴加重量百分浓度5%二氯化锡溶液至溶液 变为淡粉色，若摇动后粉色褪去，可补加1滴甲基橙至溶液呈现稳定的淡粉色，迅速用冷水 冷却至室温后，加入蒸馏水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸钠指示液15滴，立即用重 铬酸钾滴定液（0.002mol/l）滴定。每1ml重铬酸钾滴定液（0.002mol/l）相当于0.6702mg的 铁。结果见表1。

表1六味明目丸中铁含量测定结果

9.重现性试验

取20100201批号样品按测定法，重复测定6次。结果表明：该方法重复性良好。结果见 表2。

表2六味明目丸中铁含量测定重现性试验

10.回收率试验

按藏药组合物六味明目丸处方用量的比例自配不含铁粉的样品，取此空白样品约0.5g， 精密称定，精密加入已知含量的标准铁粉约0.1g，进行灰化处理，按上述方法测定含量，并 计算回收率。结果表明：该测定方法测定结果准确。见表3。

表3回收率试验测定结果

本发明通过灼烧、加硫酸灰化等步骤，使“诃子制铁粉”内铁含量得到富集，同时除去 了干扰测定的杂质，使铁全部转化为Fe³⁺便于含量的测定。使用滴定法进行了含量测定， 准确度高，操作简便。本法弥补了藏药制剂中常用药材“铁粉”无控制标准的空白，使制剂 的安全性、有效性、质量可控性均得到提高。

具体实施方式

下面通过具体实例对本发明进行进一步的阐述，应该说明的是，下述说明仅是为了解 释本发明，并不对其内容进行限定。

下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。

实施例1：诃子制铁粉含量测定

取诃子制铁粉粉末0.1g，精密称定，将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧（避免燃烧、 膨胀、溢出），炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温；滴加质量百分浓 度95%-98%浓硫酸1ml，使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于600℃炽 灼4小时，放冷，用50ml质量百分浓度36%-38%浓盐酸分次洗涤移至250ml具塞锥形瓶中， 在65℃左右加热溶解4小时（不时摇动，避免沸腾），冷却后将溶液移至250ml容量瓶中， 用少量水分次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续 滤液25ml，置250ml锥形瓶中，加入质量百分浓度36%-38%浓盐酸5ml，加热至70-80℃， 加入6滴甲基橙指示液后，趁热边摇边滴加重量百分浓度5%二氯化锡溶液至溶液变为淡粉 色，若摇动后粉色褪去，可补加1滴甲基橙至溶液呈现稳定的淡粉色，迅速用冷水冷却至室 温后，加入蒸馏水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸钠指示液15滴，立即用重铬酸钾滴 定液（0.002mol/l）滴定。每1ml重铬酸钾滴定液（0.002mol/l）相当于0.6702mg的铁。

本品铁含量为7.12%。

所检测的诃子制铁粉为青海金诃藏药药业股份有限公司提供。

实施例2：六味明目丸中铁含量测定

取藏药组合物六味明目丸粉末0.5g，精密称定，将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧（避 免燃烧、膨胀、溢出），炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温；滴加质 量百分浓度95%-98%浓硫酸1ml，使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽，于 600℃炽灼4小时，放冷，用50ml质量百分浓度36%-38%浓盐酸分次洗涤移至250ml具塞锥 形瓶中，在65℃左右加热溶解4小时（不时摇动，避免沸腾），冷却后将溶液移至250ml容 量瓶中，用少量水分次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过，精 密量取续滤液25ml，置250ml锥形瓶中，加入质量百分浓度36%-38%浓盐酸5ml，加热至 70-80℃，加入6滴甲基橙指示液后，趁热边摇边滴加重量百分浓度5%二氯化锡溶液至溶液 变为淡粉色，若摇动后粉色褪去，可补加1滴甲基橙至溶液呈现稳定的淡粉色，迅速用冷水 冷却至室温后，加入蒸馏水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸钠指示液15滴，立即用重 铬酸钾滴定液（0.002mol/l）滴定。每1ml重铬酸钾滴定液（0.002mol/l）相当于0.6702mg的 铁。

本品铁含量为7.75mg/丸。

所检测的藏药组合物六味明目丸为青海金诃藏药药业股份有限公司提供，规格为0.5g/丸。

实施例3：珍龙醒脑胶囊中铁含量测定

取藏药组合物珍龙醒脑胶囊内容物粉末8g，精密称定，将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓 炽烧（避免燃烧、膨胀、溢出），炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温； 滴加质量百分浓度95%-98%浓硫酸1ml，使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒 尽，于600℃炽灼4小时，放冷，用50ml质量百分浓度36%-38%浓盐酸分次洗涤移至250ml 具塞锥形瓶中，在65℃左右加热溶解4小时（不时摇动，避免沸腾），冷却后将溶液移至250ml 容量瓶中，用少量水分次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过， 精密量取续滤液25ml，置250ml锥形瓶中，加入质量百分浓度36%-38%浓盐酸5ml，加热至 70-80℃，加入6滴甲基橙指示液后，趁热边摇边滴加重量百分浓度5%二氯化锡溶液至溶液 变为淡粉色，若摇动后粉色褪去，可补加1滴甲基橙至溶液呈现稳定的淡粉色，迅速用冷水 冷却至室温后，加入蒸馏水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸钠指示液15滴，立即用重 铬酸钾滴定液（0.002mol/l）滴定。每1ml重铬酸钾滴定液（0.002mol/l）相当于0.6702mg的 铁。

本品铁含量为0.286mg/粒。

所检测的藏药组合物珍龙醒脑胶囊为青海金诃藏药药业股份有限公司提供，规格为0.3g/ 粒。

实施例4：解毒胶囊中铁含量测定

取藏药组合物解毒胶囊内容物粉末8g，精密称定，将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧 （避免燃烧、膨胀、溢出），炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温；滴 加质量百分浓度95%-98%浓硫酸1ml，使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽， 于600℃炽灼4小时，放冷，用50ml质量百分浓度36%-38%浓盐酸分次洗涤移至250ml具塞 锥形瓶中，在65℃左右加热溶解4小时（不时摇动，避免沸腾），冷却后将溶液移至250ml 容量瓶中，用少量水分次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过， 精密量取续滤液25ml，置250ml锥形瓶中，加入质量百分浓度36%-38%浓盐酸5ml，加热至 70-80℃，加入6滴甲基橙指示液后，趁热边摇边滴加重量百分浓度5%二氯化锡溶液至溶液 变为淡粉色，若摇动后粉色褪去，可补加1滴甲基橙至溶液呈现稳定的淡粉色，迅速用冷水 冷却至室温后，加入蒸馏水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸钠指示液15滴，立即用重 铬酸钾滴定液（0.002mol/l）滴定。每1ml重铬酸钾滴定液（0.002mol/l）相当于0.6702mg的 铁。

本品铁含量为0.142mg/粒。

所检测的藏药组合物解毒胶囊为青海金诃藏药药业股份有限公司提供，规格为0.3g/粒。

实施例5：益肝活血明目丸中铁含量测定

取藏药组合物益肝活血明目丸粉末4g，精密称定，将盛有样品的坩埚置电炉上缓缓炽烧 （避免燃烧、膨胀、溢出），炽灼至供试品全部炭化，呈黑色，并不再冒烟，放冷至室温；滴 加质量百分浓度95%-98%浓硫酸1ml，使炭化物全部湿润，继续加热至蒸汽除尽，白烟冒尽， 于600℃炽灼4小时，放冷，用50ml质量百分浓度36%-38%浓盐酸分次洗涤移至250ml具塞 锥形瓶中，在65℃左右加热溶解4小时（不时摇动，避免沸腾），冷却后将溶液移至250ml 容量瓶中，用少量水分次洗涤容器，洗液并入同一量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，滤过， 精密量取续滤液25ml，置250ml锥形瓶中，加入质量百分浓度36%-38%浓盐酸5ml，加热至 70-80℃，加入6滴甲基橙指示液后，趁热边摇边滴加重量百分浓度5%二氯化锡溶液至溶液 变为淡粉色，若摇动后粉色褪去，可补加1滴甲基橙至溶液呈现稳定的淡粉色，迅速用冷水 冷却至室温后，加入蒸馏水50ml，硫磷混酸溶液4ml，二苯胺磺酸钠指示液15滴，立即用重 铬酸钾滴定液（0.002mol/l）滴定。每1ml重铬酸钾滴定液（0.002mol/l）相当于0.6702mg的 铁。

本品铁含量为5.99mg/粒。

所检测的藏药组合物益肝活血明目丸为青海金诃藏药药业股份有限公司提供，规格为 0.5g/丸。