肝脏手术治疗风险无创评估模型的建立方法

摘要

一种肝脏手术治疗风险无创评估模型的建立方法，包括：(1)手术前临床资料的采集。(2)手术中门静脉压力的测定。(3)门静脉压力预测方程的建立。肝脏手术治疗风险无创评估模型的建立：门静脉压力小于12cmH2O时，能耐受的切除体积为肝脏总体积的40％-60％；门静脉压力12-19cmH2O时，能耐受的切除体积为肝脏总体积的30％-40％；门静脉压力19-23cmH2O时，能耐受的切除体积为肝脏总体积的20％-30％；门静脉压力大于23cmH2O时，能耐受的切除体积小于肝脏总体积的20％。本发明采用的手术前临床指标为常规检查项目，无创伤性。门静脉压力预测方程准确率在75％以上，偏差在2cm水柱以内。

说明书

技术领域

本发明涉及肝脏外科领域，是一种简单有效无创伤的肝脏手术治疗评 估模型。

背景技术

外科手术仍然是目前治疗肝癌的主要手段，但是如何针对某一具体病 人选择合理手术方式仍是肝脏外科难点之一；特别是合并肝硬化的肝癌患 者，术前如何准确评估肝脏储备功能及选择恰当的手术方式是每个肝脏外 科医生必须面对的问题。在中国，有全世界2/3的乙肝病毒感染患者，大 多数肝癌患者伴有乙型肝炎后肝硬化。此类患者手术后容易出现不同程度 的并发症，部分病人甚至出现术后肝功能衰竭。因此，需要一种有效的肝 脏手术治疗风险评估模型，便于指导临床外科医生在手术前对患者的肝脏 功能储备进行准确评估，进而选择合理的手术方式，提高手术治疗效果。

目前评价肝脏储备功能及指导选择手术方式的方法较多，有传统生化 指标、临床肝功能分级，定量肝功能试验、影像学检查等。

其中以常规血清学检查指标建立的临床肝功能分级主要有Child分 级、改良Child-Pugh分级以及终末期肝病模型等。定量肝功能试验主要包 括：吲哚氰绿试验(Indocyaninegreen，ICG)、口服葡萄糖耐量试验和胰 高血糖素负荷试验，利多卡因代谢试验和氨基酸清除率测定等。而相关的 影像学手段包括：肝体积测定与功能性肝脏体积测定等。

上述这些方法在临床均有应用，但是这些方法都有各自的不足和缺陷， 不能准确的用于临床治疗风险的评估，特别对肝硬化肝脏的功能评估，目 前尚无有效的评估方法，需要改进。

1.Child-Pugh分级法：

传统的Child-Pugh分级虽然方法简单，但难以准确反映肝脏的储备 功能。首先，Child评分只能初步评估肝脏功能，对于安全的手术切除范围 缺乏提示意义；其次，对于胆红素、白蛋白以及凝血酶原时间这些指标选 择了便于记忆和推广的数值作为分界点降低了其准确性；再者，这五项在 评价肝功能或预后时所占的权重其实并不一致；对于腹水和肝性脑病的严 重程度的判断缺乏客观、严密的方法；其他影响预后的因素，如食管胃底 静脉曲张及破裂出血、血清肌酐等因素也未纳入其中。临床上经常遇到术 前Child-Pugh分级为A级，术后却发生肝功能衰竭的病例。

2.吲哚青绿15分钟滞留试验(ICG R15)法：

吲哚青绿15分钟滞留试验(ICG R15)是另一种评估肝功能储备的方 法。日本学者以ICG R15为基础，结合腹水和胆红素等因素，建立了一套 临床综合评估体系，用于术前安全切除范围的评估，在日本国内得到了广 泛的认可。但是，由于肝细胞对ICG的清除较快，因而ICG R15的升高主 要见于肝脏灌注减低的情形，如肝硬化引起的肝内动静脉分流和肝血窦血 管化，前者会降低肝脏的实际灌注，而后者则阻止了白蛋白等大分子蛋白 的自由扩散并由此导致ICG结合蛋白的摄取降低。因此，对肝硬化患者术 前手术切除范围的评估效果欠准确。

3.有创门静脉压力法：

肝硬化常伴有门静脉压力的升高。有研究表明，随着肝硬化程度的加 重，门静脉压力逐渐升高，肝功能逐步减退，肝静脉压力梯度(间接反映 门静脉压力)大于12mmHg时，临床可出现静脉曲张、腹水等症状；肝静 脉压力梯度大于等于10mmHg时，患者手术后易并发肝功能衰竭。因此， 门静脉压力可用于评价肝脏功能，也是选择手术方式的重要参考指标。

临床上间接法测压法最为常用，用Seldinger法经颈静脉或股静脉插入 气囊导管，可测定下腔静脉压力、肝静脉游离压力(FHVP)和肝静脉嵌塞 压(WHVP)，并计算出肝静脉压力梯度(hepatic vein pressure gradient， HVPG)，目前国内外临床上常用HVPG来代表门静脉压力，HVPG＞5mmHg 时，提示门脉压力增高。但是HVPG实际上代表门静脉的灌注压 (HVPG＝WHVP-FHVP)，反映的是肝窦压，而不是门静脉压力。因此间 接测量法并不能真实的反映门静脉压力，而且也是一种有创性测量方式， 且检查治疗存在一定的风险。

总之，目前尚在使用的肝脏手术治疗评估方法都存在着一定的缺陷， 有待于改进。发明人期望通过应用临床常规检查化验指标，建立一种无创 伤性肝脏手术风险评估模型，弥补现有评估方法的不足，合理的指导临床 治疗。

发明内容

本发明的目的在于，建立一个无创性肝脏手术治疗风险评估模型，以 克服现有方法所存在的上述缺点和不足。

一种肝脏手术治疗风险无创评估模型的建立方法，其特征在于，包括 以下步骤：

(1)手术前临床资料的采集：收集接受手术治疗的肝癌患者的临床资 料，重点收集能反映肝脏硬化程度的相关资料，包括常规检查化验指标；

(2)手术中门静脉压力的测定：门静脉压力在术中通过直接大网膜静 脉(或门静脉)穿刺测定，做好记录；

(3)门静脉压力预测方程的建立：应用统计学方法多元回归分析，以 及SAS 9.2软件进行统计计算，建立预测门静脉压力的回归方程：门静脉 压力＝-17.5+0.27*γ球蛋白+1.35*凝血酶原时间(PT)+0.03*碱性磷酸酶 (ALP)+0.37*脾脏直径+3.10*食管静脉曲张程度。

其中，所述回归压力方程：门静脉压力＝常数+系数1×指标1+系数2× 指标2+......系数n×指标n，其中常数为-17.5，系数1为0.27，指标1为 伽马球蛋白(GAMMA)％，系数2为1.35，指标2为凝血酶原时间(PT) /s，系数3为0.03，指标2为碱性磷酸酶(ALP)U/L，系数4为037，指标 4脾脏直径cm，为系数5为3.10，指标5为食管静脉曲张程度(1无静脉 曲张，2轻度曲张，3中度曲张，4重度曲张)。

作为本发明的第二方面，一种根据所述的方法建立的肝脏手术治疗风 险无创评估模型图谱，如图1所示。

肝脏手术治疗风险评估模型图谱。

所述的模型图谱的回归方程：门静脉压力＝-17.5+0.27*γ球蛋白+1.35* 凝血酶原时间(PT)+0.03*碱性磷酸酶(ALP)+0.37*脾脏直径+3.10*食管 静脉曲张程度。

其中，所述门静脉压力小于12cmH₂O时，能耐受的切除体积为肝脏总 体积的40％-60％；所述门静脉压力12-19cmH₂O时，能耐受的切除体积为 肝脏总体积的30％-40％；所述门静脉压力19-23cmH₂O时，能耐受的切除 体积为肝脏总体积的20％-30％；所述门静脉压力大于23cmH₂O时，能耐受 的切除体积小于肝脏总体积的20％。

本发明的有益效果：

本发明建立门静脉压力方程所采用的手术前临床常规检查指标是接受 手术治疗的患者术前必须做的常规检查项目，无创伤性、易获得。通过比 较各个门静脉压力范围与手术预后的情况，得出门静脉压力范围与肝脏手 术切除体积的关系，进而建立肝脏手术治疗风险评估模型图谱，从而根据 压力值决定安全的手术切除范围。

发明人根据压力方程预测门静脉压力，记为计算压。将计算压和术中 测得的压力值进行比对分析，准确率在75％以上，偏差在2cm水柱(H₂O) 以内。

附图说明

图1为肝脏手术治疗风险评估模型图谱的使用方法示意图。

具体实施方式

以下结合具体实施例，对本发明作进一步说明。应理解，以下实施例 仅用于说明本发明而非用于限定本发明的范围。

下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件进行。

实施例1门静脉压力预测方程的建立

(1)手术前临床常规检查指标的采集：收集接受手术治疗的肝癌患者 的临床指标。收集200例接受手术治疗的肝癌患者(其中伴有肝硬化的患 者120例)的临床资料，包括临床常规血清学检查指标和影像学资料等。 临床常规检查指标是接受手术治疗的患者术前必须做的常规检查项目。

(2)手术中门静脉压力的测定；门静脉压力通过术中大网膜静脉测定， 大网膜静脉测量是目前公认客观准确的门静脉压力测定方法，做好记录。

(3)门静脉压力预测方程的建立：应用多元回归分析，以及SAS 9.2 软件进行统计计算，求得临床常规检查指标与门静脉压力的相关系数，建 立门静脉压力方程：门静脉压力＝-17.5+0.27*γ球蛋白+1.35*凝血酶原时间 (PT)+0.03*碱性磷酸酶(ALP)+0.37*脾脏直径+3.10*食管静脉曲张程度。

其中，所述回归压力方程：门静脉压力＝常数+系数1×指标1+系数2× 指标2+......系数n×指标n，其中常数为-17.5；系数1为0.27，指标1为 γ球蛋白％；系数2为1.35，指标2为凝血酶原时间(PT)/s；系数3为 0.03，指标2为碱性磷酸酶(ALP)U/L；系数4为037，指标4脾脏直径 cm；为系数5为3.10，指标5为食管静脉曲张程度(1无静脉曲张，2轻度 曲张，3中度曲张，4重度曲张)。

实施例2门静脉压力预测方程的验证

为了验证该门静脉压力方程是否能根据几个相关的指标来准确预测出 门静脉压力，发明人进行了临床验证。

收集临床病人200例，分为4组，每组50人，收集方法同前。在手术 中测压前，发明人根据方程计算了门静脉压力值，记为计算压。手术中测 得的门静脉压力值，记为测量压。将计算压和手术中测得的门静脉压力值 进行比对分析，详细见表1

表1门静脉的计算压和测量压的对比表(均值±标准差)

  计算压cm H₂O   测量压cm H₂O   准确率％  第1组   10.5±3.1   12.0±3.5   71.5％  第2组   18.1±5.9   17.9±6.8   84.6％  第3组   13.6±4.2   14.2±3.8   78.9％  第4组   22.3±4.1   21.0±4.7   72.3％

将计算压和手术中测得的门静脉压力值进行比对分析，准确率在75％ 以上，偏差在2cm水柱以内。

因此，此方程可以通过术前的常规检查指标准确的预测出门静脉压力。

实施例3肝脏手术治疗无创评估模型图谱的应用

收集患者肝癌术后的临床资料。通过比较各个门静脉压力值范围和手 术预后情况，应用相关统计学方法，计算出门静脉压力与肝脏手术切除范 围耐受程度的关系，从而根据门静脉压决定安全的切除范围。

肝脏手术治风险疗评估模型图谱，如图1所示。

其中，所述门静脉压力小于12cmH₂O时，能耐受的切除体积为肝脏总 体积的40％-60％；所述门静脉压力12-19cmH₂O时，能耐受的切除体积为 肝脏总体积的30％-40％；所述门静脉压力19-23cmH₂O时，能耐受的切除 体积为肝脏总体积的20％-30％；所述门静脉压力大于23cmH₂O时，能耐受 的切除体积小于肝脏总体积的20％。

以上显示和描述了本发明的基本原理、主要特征和本发明的优点。本 行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和 说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前 提下本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本 发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等同物界定。