一种氟哌酸与氯哌酸的分离方法

摘要

本发明公开了一种氟哌酸与氯哌酸的分离方法。它包括如下步骤：1）向含氟哌酸质量百分比浓度为10-20%的氟哌酸氯哌酸混合物中加入水，得到浆状溶液，水和氟哌酸氯哌酸混合物的重量比为1-2：1；2）在浆状溶液中滴加10-30%质量浓度的酸溶液调至pH5.0-5.5，析出氯哌酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氯哌酸；3）在上述滤液中滴加2-5%质量浓度的碱溶液调至pH7.0-8.0，析出氟哌酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氟哌酸；所述的酸溶液为甲酸或乙酸溶液。所述的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾溶液或氨水。本发明的回收分离工艺简单，操作成本低，无环境污染，回收的氟哌酸、氯哌酸纯度高，适合于工业化生产。

说明书

技术领域

本发明涉及化合物的分离工艺，尤其涉及一种氟哌酸与氯哌酸的分离方法。

背景技术

氟哌酸又名诺氟沙星（Norfloxacin），分子式为C₁₆H₁₈FN₃O₃，化学结构式为：

为淡黄色或无色结晶性粉末，几乎无臭，味微苦，具有两性化合物特性。 氟哌酸是第三代喹诺酮类抗菌药物。具有抗菌作用强、抗菌谱广、生物利用度 高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等特点，尤其对格 兰阴性菌有强杀菌作用。且口服吸收快，被广泛用于咽喉炎、扁桃体炎、泌尿 道感染、胆道感染、胃肠道感染的治疗，疗效显著。

在国际市场上，喹诺酮类药物占抗感染药物市场份额的15%左右，并以惊人 的速度递增。目前国际市场上喹诺酮类新药有20多个品种，其中氟哌酸是目前 世界上用量最大和应用最广泛的品种之一。

氟哌酸的合成路线有多种,经过十多年的工艺改进，国内现在基本采用以3- 氯-4-氟苯胺为起始原料，与乙氧甲叉缩合再闭环得环合物，溴乙烷乙基化后， 与硼酸酯（偏硼酸与乙酐反应）螯合，最后与无水哌嗪反应得诺氟沙星成品的 方法(王希，氟哌酸合成工艺改进，江苏药学与临床研究,1996,1(4))。氟 哌酸生产过程中存在一些副反应，对产品纯度和收率产生一定程度的影响（林 国权,等.氟哌酸结晶新方法.中国医药工业杂志,1990,21(12)）。在与无 水哌嗪反应生成氟哌酸的过程中，哌嗪会取代氯生成氟哌酸，反应式为：

但也会部分取代氟生成氯哌酸，反应式为：

生产过程中氟哌酸与氯哌酸的比例约为90:10，此混合物通过加氨水析晶可 以得到氟哌酸，在母液中还存在大量没有完全析出的氟哌酸和没有析出的氯哌 酸，将母液中的水分蒸发得到氟哌酸与氯哌酸的混合物，这部分难以分离，通 常作为固体废弃物处理。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术的不足，提供一种氟哌酸与氯哌酸的分 离方法。

氟哌酸与氯哌酸的分离方法包括如下步骤：

1）向含氟哌酸质量百分比浓度为10-20%的氟哌酸氯哌酸混合物中加入水， 得到浆状溶液，水和氟哌酸氯哌酸混合物的重量比为1-2：1；

2）在浆状溶液中滴加10-30%质量浓度的酸溶液调至pH5.0-5.5，析出氯哌 酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氯哌酸；

3）在上述滤液中滴加2-5%质量浓度的碱溶液调至pH7.0-8.0，析出氟哌酸， 过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氟哌酸；

所述的步骤2）的酸溶液为甲酸或乙酸溶液。

所述的步骤3）的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾溶液或氨水。

本发明的有益效果：回收分离工艺简单，操作成本低，无环境污染，回收 的氟哌酸、氯哌酸纯度高，适合于工业化生产。

附图说明

下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步的说明。

图1为氟哌酸与氯哌酸的分离方法流程图。

具体实施方式

如图1所示，氟哌酸与氯哌酸的分离方法，包括如下步骤：

1）向含氟哌酸质量百分比浓度为10-20%的氟哌酸氯哌酸混合物中加入水， 得到浆状溶液，水和氟哌酸氯哌酸混合物的重量比为1-2：1；

2）在浆状溶液中滴加10-30%质量浓度的酸溶液调至pH5.0-5.5，析出氯哌 酸，过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氯哌酸；

3）在上述滤液中滴加2-5%质量浓度的碱溶液调至pH7.0-8.0，析出氟哌酸， 过滤后得滤液和滤饼，所述的滤饼干燥得到氟哌酸；

所述的步骤2）的酸溶液为甲酸或乙酸溶液。

所述的步骤3）的碱溶液为氢氧化钠、氢氧化钾溶液或氨水。

实施例1

在500ml三口烧瓶中加入50克含10%氟哌酸的的氟哌酸氯哌酸混合物，然 后加入50克水，得到浆状溶液；在浆状溶液中滴加10%质量浓度的乙酸溶液， 将体系的pH调至5.0，析出氯哌酸，过滤、滤饼干燥得到氯哌酸4.6克，液相 色谱分析纯度98.7%；在上述滤液中滴加2%质量浓度的氨水，将体系的pH调至 7.0，析出氟哌酸，过滤、滤饼干燥得到氟哌酸43.2克，液相色谱分析纯度为 99.6%。

实施例2

在500ml三口烧瓶中加入50克含20%氟哌酸的的氟哌酸氯哌酸混合物，然 后加入100克水，得到浆状溶液；在浆状溶液中滴加30%质量浓度的乙酸溶液， 将体系的pH调至5.5，析出氯哌酸，过滤、滤饼干燥得到氯哌酸9.6克，液相 色谱分析纯度98.8%；在上述滤液中滴加5%质量浓度的氨水，将体系的pH调至 8.0，析出氟哌酸，过滤、滤饼干燥得到氟哌酸37.2克，液相色谱分析纯度99.7%。

实施例3

在500ml三口烧瓶中加入50克含10%氟哌酸的的氟哌酸氯哌酸混合物，然 后加入50克水，得到浆状溶液；在浆状溶液中滴加10%质量浓度的甲酸溶液， 将体系的pH调至5.3，析出氯哌酸，过滤、滤饼干燥得到氯哌酸4.7克，液相 色谱分析纯度98.5%；在上述滤液中滴加2%质量浓度的氢氧化钠，将体系的pH 调至7.5，析出氟哌酸，过滤、滤饼干燥得到氟哌酸40.9克，液相色谱分析纯 度99.7%。

实施例4

在500ml三口烧瓶中加入50克含10%氟哌酸的的氟哌酸氯哌酸混合物，然 后加入50克水，得到浆状溶液；在浆状溶液中滴加10%质量浓度的甲酸溶液， 将体系的pH调至5.0，析出氯哌酸，过滤、滤饼干燥得到氯哌酸4.7克，液相 色谱分析纯度98.5%；在上述滤液中滴加2%质量浓度的氢氧化钾，将体系的pH 调至8.0，析出氟哌酸，过滤、滤饼干燥得到氟哌酸43.7克，液相色谱分析纯 度99.7%。