抗原-诺罗病毒P-结构域单体和二聚体,抗原-诺罗病毒P-粒子分子,及其制备和应用方法

摘要

取代的诺罗病毒衣壳蛋白单体，其仅含有P-结构域，被称为抗原-诺罗病毒P-结构域单体，包含通过分子克隆插入到每个P-结构域单体上存在的三个表面环中的一或多个的外来抗原。所述抗原-P-结构域单体可以自发组装成八面体形式，被称为抗原-诺罗病毒P-粒子，后者由24个拷贝的抗原-P-结构域单体构成。每个取代的P-结构域单体含有1到3拷贝的外来抗原，每个抗原-P-粒子上共有24-72个抗原拷贝。所述抗原-P-粒子可用于感染了外来病毒(例如轮状病毒)的个体的诊断、免疫和治疗方法中，还可以作为外来抗原的呈递载体用于开发抗许多感染性和非感染性疾病的新疫苗。取代的诺罗病毒P-粒子可以在大肠杆菌和酵母菌中容易地产生，高度稳定并能耐受广泛的物理化学条件。改造过的诺罗病毒P-结构域单体包含插入到P-结构域单体的三个环中的一或多个环的一或多个限制酶识别位点，提供使用方便的克隆盒用于将候选外来抗原插入表面环中。P-粒子-VP8嵌合体还可以作为抗轮状病毒和诺罗病毒的双重疫苗。