一种阿戈美拉汀片剂及制备方法、其包衣片剂及制备方法

摘要

本发明涉及一种阿戈美拉汀片剂及制备方法、其包衣片剂及制备方法。本发明的阿戈美拉汀片剂由以下组分构成：10-15重量％的阿戈美拉汀、80-89重量％的填充剂、0.1-2重量％的作为崩解剂的羧甲基淀粉钠、0.5-4重量％的润滑剂、以及0.5-2重量％的粘合剂。本发明的阿戈美拉汀片剂处方合理和制备工艺稳定、对辅料的选择及主药和辅料的含量选择达到较好的效果、生产成本较低。

说明书

技术领域

本发明涉及制药领域，具体而言，涉及一种阿戈美拉汀片剂及 其制备方法。

背景技术

阿戈美拉汀(Agomelatine)是褪黑色素1，2(MT1，MT2)受 体激动剂，同时也是5羟色胺2c(5HT2C)受体拮抗剂，可直接与 神经突触后膜的5HT2C受体结合，从而发挥其抗抑郁疗效，且不增 加突触间的5HT浓度，因而没有5羟色胺再摄取抑制剂类药物和5 羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂类药物的常见副作用。该药的另一 独特作用靶点在MT受体，通过对MT1和MT2受体的激动作用，可 调整患者的24小时节律、改善患者的睡眠质量，从而促进抑郁症患 者整体临床状况的改善。

大量的临床研究已经证实：阿戈美拉汀有着理想的长短期疗效， 该药起效迅速，而且显著降低抑郁患者的复发复燃率；安全性显著优 于SSRI、SNRI类药物，在缓解抑郁症核心症状的同时，显著改善患 者睡眠质量，提高晨间觉醒状态，是满足患者和医生这些需求的理想 选择之一。

阿戈美拉汀不良反应较少，常见的有头痛、恶心和乏力等不管 是短期治疗还是长期维持治疗，其不良反应发生率与安慰剂相似，并 且长期治疗的不良反应较短期治疗更少一些，这也与安慰剂相似。阿 戈美拉汀不引起体重的改变，也很少有胃肠道不良反应。

阿戈美拉汀是由法国施维雅公司研制，是世界上第一个获得欧 盟上市批准的褪黑激素受体激动剂抗抑郁药。

欧洲药典中公开的阿戈美拉汀片剂的处方是：阿戈美拉汀、一 水合乳糖、聚乙二醇6000、硬脂酸镁、玉米淀粉、聚维酮、无水胶 体二氧化硅、羧甲基淀粉钠、硬脂酸。欧洲药典中没有公开主药和辅 料的含量，并且该处方中所含辅料成本较高。

中国专利文献CN03802710.0公开了由玉米淀粉和一水乳糖经 喷雾干燥-凝聚而制成的复合物做为阿戈美拉汀片剂的辅料，该辅料 制备复杂，成本高，难于质量控制。

中国专利文献CN200910244388.9公开了一种阿戈美拉汀片剂 的处方和制备方法，其中，该处方中崩解剂羧甲淀粉钠的加入量过大， 会导致片剂溶解过快，不利于药物在体内的平稳释放，也不利于片剂 储存。

发明内容

为解决现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种新的阿戈 美拉汀片剂及其制备方法、其包衣片剂及制备方法。本发明人通过处 方筛选确定处方，并进行影响因素试验和体外溶出曲线等试验，各项 指标均优异，本发明制剂处方合理和制备工艺稳定，生产过程能得到 有效控制，成本较低而质量较高，适合工业化大生产。

具体而言，本发明提供：

(1)一种阿戈美拉汀片剂，其由以下组分构成：10-15重量％的阿戈 美拉汀、80-89重量％的填充剂、0.1-2重量％的作为崩解剂的羧甲基 淀粉钠、0.5-4重量％的润滑剂、以及0.5-2重量％的粘合剂。

(2)根据(1)所述的阿戈美拉汀片剂，其中所述羧甲基淀粉钠的含 量为0.5重量％。

(3)根据(1)所述的阿戈美拉汀片剂，其中所述填充剂为乳糖和淀 粉的混合物，并且所述乳糖和所述淀粉的重量比小于1。

(4)根据(1)所述的阿戈美拉汀片剂，其中所述润滑剂为二氧化硅 和硬脂酸镁的混合物，并且所述二氧化硅和所述硬脂酸镁的重量比为 1∶1。

(5)根据(1)所述的阿戈美拉汀片剂，其中，所述粘合剂为聚维酮 k30。

(6)根据(3)所述的阿戈美拉汀片剂，在所述阿戈美拉汀片剂中， 所述乳糖的含量为30-40重量％，并且所述淀粉的含量为45-55重量 ％。

(7)根据(6)所述的阿戈美拉汀片剂，在所述阿戈美拉汀片剂中， 所述阿戈美拉汀的含量为12.5重量％，所述乳糖的含量为35重量％， 所述淀粉的含量为49重量％，所述羧甲基淀粉钠的含量为0.5重量％， 所述润滑剂的含量为2重量％，并且所述粘合剂的含量为1重量％。

(8)根据(7)所述的阿戈美拉汀片剂，其中所述润滑剂为二氧化硅 和硬脂酸镁的混合物，并且所述二氧化硅和所述硬脂酸镁的重量比为 1∶1。

(9)一种制备根据(1)-(8)任一项所述的阿戈美拉汀片剂的制备 方法，该方法包括：

1)将10-15重量份的阿戈美拉汀与80-89重量份的填充剂和0.1-2 重量份的羧甲基淀粉钠混合均匀，加入粘合剂的水溶液，制软材；

2)将所述软材过筛制备湿颗粒，并干燥；

3)整粒，加入0.1-5重量份的润滑剂，混合均匀；并且

4)压片。

(10)根据(9)所述的制备方法，该方法还包括，在步骤1)之前将 阿戈美拉汀、填充剂、羧甲基淀粉钠和润滑剂分别过100目筛。 (11)根据(9)所述的制备方法，其中，在步骤2)中，所述干燥包 括将所述湿颗粒在60℃下干燥至颗粒水分为2-4重量％。

(12)根据(9)所述的制备方法，其中，所述的粘合剂的水溶液为 10重量％的聚维酮k30水溶液。

(13)一种以(1)-(8)中任一项所述的阿戈美拉汀片剂作为片芯 的包衣片剂。

(14)根据(13)所述的包衣片剂，其为薄膜衣片剂。

(15)一种制备(13)或(14)所述的包衣片剂的制备方法，该方法 包括：

1)制备浓度为10-20重量％的包衣粉的水溶液作为包衣液；并且

2)将(1)-(8)中任一项所述的阿戈美拉汀片剂作为片芯加至 包衣锅中，喷入所述包衣液，控制所述片芯增重2-4重量％。

(16)根据(15)所述的制备方法，其中，所述包衣液为15重量％ 的Opadry II的水溶液。

(17)根据(15)所述的制备方法，其中：

1)在制备所述包衣液时，向配液容器中加入水，并进行搅拌， 使所加入的水的液面刚好形成旋涡且不飞溅液体，将所述包衣粉持续 匀速地撒在旋涡液面上，持续搅拌至所述包衣粉完全溶散，将所得溶 液过筛，得到所述包衣液；并且

2)在包衣时，在将所述片芯加至所述包衣锅中后，调节所述包 衣锅的转速，利用热风进行预热，喷入所述包衣液，随时检查所述片 芯的包衣程度，以控制所述片芯增重2-4重量％，当所述片芯全部被 包裹且表面色泽均匀时停止喷液，然后冷却，干燥。

本发明阿戈美拉汀片剂有以下优点：

(1)处方合理和制备工艺稳定，生产过程能得到有效控制，质 量优，适合工业化大生产。从本发明处方及工艺的研究过程的表6-10 可以看到，本发明质量稳定，处方和工艺的工业可行性强，适合实际 的大工业生产，也适合药品的流通和储存。

(2)对辅料的选择及主药和辅料的含量选择达到较好的效果。 从本发明处方及工艺的研究过程表1-10可以看到，本发明的处方辅 料选择合理，考虑了国内的辅料供应情况，在此基础上，稳定性和溶 出曲线等参数指标优于现有技术。

(3)在保证质量的前提下，降低了生产成本。与中国专利文献 CN03802710.0和中国专利文献CN200910244388.9相比，本发明阿戈 美拉汀片剂成本较低，在稳定性和溶出曲线等参数指标优于现有技术 的同时，低成本的淀粉所占的比例高于高成本的乳糖所占的比例，从 而降低了总成本。

(4)特别是溶出曲线平稳。本发明阿戈美拉汀片剂中羧甲基淀 粉钠所占的比例为0.1-2％，优选为0.5％。中国专利文献 CN200910244388.9中羧甲基淀粉钠所占的比例为5-20％，优选为8％。 从本发明处方筛选的表3-6和说明书附图1可以看到，当羧甲基淀粉 钠所占的比例过大时，所得到的溶出曲线偏快，所以，本发明解决了 现有技术中阿戈美拉汀片剂溶出曲线不平稳的的技术问题。

附图说明

图1为阿戈美拉汀片剂处方3-6的溶出度曲线。

具体实施方式

以下通过具体实施方式的描述并参照附图对本发明作进一步说 明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本 思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想， 均在本发明的范围之内。

本发明所涉及的阿戈美拉汀(Agomelatine)的化学名称为N-[2-(7- 甲氧基-1-萘基)乙基]乙酰胺 (N-[2-(7-methoxynaphth-l-yl)ethyl]acetamide)，其化学式为C₁₅H₁₇NO₂， 分子量为243.31，并具有如式I所示的化学结构式：

式I。

本文所述填充剂、润滑剂、粘合剂、崩解剂、包衣片剂、薄膜 衣片剂的定义依照人民卫生出版社2008年4月出版的《药剂学》第 6版(主编崔福德)的定义。

本发明所述Opadry II 即欧巴代II型，为薄膜包衣材料，可得自 上海卡乐康包衣技术有限公司。

本发明特别优选的阿戈美拉汀片剂的配方是：

原辅料名称         配方用量(重量份)

阿戈美拉汀         25

乳糖                     70

淀粉                     98

羧甲基淀粉钠             1

10重量％聚维酮k30溶液    适量

二氧化硅                 2

硬脂酸镁                 2

本发明阿戈美拉汀片剂的制备方法优选是：

(1)原辅料粉碎过筛后备用；

(2)称取聚维酮K30，配制成10重量％的水溶液；

(3)按照处方量准确称取各原辅料，将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、 羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的10重量％聚维酮K30水溶液， 制软材；

(4)软材过筛制备湿颗粒，干燥；

(5)整粒，加入处方量硬脂酸镁、二氧化硅，混合均匀；

(6)测定主药含量，计算片重；

(7)压片。

适合的软材的标准和定义可依照人民卫生出版社2008年4月出 版的《药剂学》第6版(主编崔福德)的定义

本发明阿戈美拉汀片剂的制备方法优选是：

(1)原辅料分别粉碎过100目筛后备用；

(2)称取聚维酮K30，配制成10重量％水溶液；

(3)按照处方量准确称取各原辅料，将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、 羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的10重量％聚维酮K30水溶液， 制软材；

(4)软材过20目筛制备湿颗粒，60℃干燥至颗粒水分2～4％；

(5)干颗粒过20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、二氧化硅，混 合均匀；

(6)测定主药含量，计算片重；

(7)压片。

为了使药片美观，便于识别，本发明的阿戈美拉汀片剂还可以 制备为包衣片剂，包衣片剂优选为薄膜衣片剂，包衣片剂的包衣液处 方是由以下重量百分比的成分组成：

Opadry II         35-55g

纯化水加至        200-400g

包衣液处方进一步优选是：

Opadry II         45g

纯化水加至        300g

包衣增重2～4％。

本发明阿戈美拉汀包衣片剂的包衣工艺优选是：

(1)包衣液配制：在配液容器中加入计算好的纯化水，搅拌，加 入包衣粉，持续搅拌30-60分钟至包衣剂完全溶散，过筛，备用；

(2)包衣：将片芯加至包衣锅中，喷入配制好的包衣粉溶液，控 制素片片重增重2％～4％，至片剂全部被包裹且表面色泽均匀时，停 止喷液，使片剂冷却至片面完全干燥。

本发明阿戈美拉汀包衣片剂的包衣工艺优选是：

(1)包衣液配制：在配液容器中加入计算好的纯化水，启动搅拌 器，搅拌浆叶离容器底部高度为液体高度的1/3，使液体完全被搅动， 液面刚好形成旋涡且不飞溅液体，将包衣粉以平稳的速度不断撒在旋 涡液面上，持续搅拌45分钟至包衣剂完全溶散，过100目筛，备用。

(2)包衣：将片芯加至包衣锅中，调节锅转速，启动热风系统， 预热，打开喷枪喷入配制好的包衣粉溶液，随时检查素片包衣程度， 控制素片增重量(片重增重约2％～4％)，至片剂全部被包裹且表面 色泽均匀时，停止喷液，吹冷风使片剂冷却至30℃，至片面完全干 燥。

本发明阿戈美拉汀片剂的处方及工艺的研究过程：

处方前研究：

阿戈美拉汀分子式：C15H17NO2，分子量：243.31，为白色至 类白色结晶性粉末，在甲醇、乙醇、乙腈中易溶，在0.1mol/L的盐 酸溶液、0.1mol/L的氢氧化钠溶液中几乎不溶。

辅料相容性试验：

本发明人筛选辅料时主要考虑了辅料的性能是否优越。为考察 本品与辅料的相容性，将乳糖、微晶纤维素、淀粉、聚维酮K30、羧 甲基淀粉钠、Opadry II分别与阿戈美拉汀按5∶1的比例；硬脂酸镁、 二氧化硅分别与阿戈美拉汀按1∶20的比例混合均匀后放于一密闭容 器内，于高温60℃和光照(4500LX)放置条件下10天，阿戈美拉 汀同时放置做平行对照，检测其外观性状、含量、有关物质，与原料 及0天放置样品比较有无变化，检测有关物质，检测结果见表1和表 2。

表1阿戈美拉汀与辅料相容性试验结果1

表2阿戈美拉汀与辅料相容性试验结果2

结论：阿戈美拉汀与上述辅料按比例混合后，于高温60℃和光 照(4500LX)下放置10天，性状、有关物质和含量与0天时放置样 品及原料平行样比较均无明显变化，性质稳定，说明阿戈美拉汀于各 辅料的相容性好，处方筛选可选用上述任意辅料。

片剂处方及工艺研究：

根据辅料筛选结果，选择微晶纤维素、乳糖、淀粉作为填充剂， 羧甲基淀粉钠为崩解剂，聚维酮K30、淀粉浆为粘合剂，再加入适量 二氧化硅、硬脂酸镁作为润滑剂进行处方筛选，各处方用量见表3。

表3阿戈美拉汀片处方筛选(规格：每片含阿戈美拉汀25mg， 表中为200片量)

制备方法：将原辅料分别过100目筛，备用。准确称取原料及 所有内加辅料，混合均匀，加入适量粘合剂混合均匀，制备软材，过 20目筛制备湿颗粒；60℃条件下干燥，过20目筛整粒，加入处方量 的硬脂酸镁、二氧化硅混合均匀，压片。检测颗粒外观，休止角，片 重差异，溶出曲线等指标，确定较优处方，测定结果见表4-表6。

表4阿戈美拉汀片处方筛选结果

  检查项目   处方1   处方2   处方3   处方4   处方5   处方6   颗粒外观   均匀   均匀   均匀   均匀   均匀   均匀   休止角(°)   38.66   35.93   36.87   35.93   34.01   33.02   片芯硬度(kg)   5.10   4.77   7.63   7.07   8.14   8.21   片子外观   光洁   光洁   光洁   光洁   光洁   光洁   崩解时限(min)   5   5   4   3   3   3   脆碎度(％)   有裂片   有裂片   0.39   0.42   0.37   0.45   片重差异(％)   -   -   -3.5～3.2   -3.5～3.4   -3.8～3.2   -3.4～3.6

方法1：以水900ml为溶出介质，桨法，转速为50转/分，检测 波长为276nm，测得溶出曲线见表5。

表5阿戈美拉汀片处方筛选溶出度测定结果(50转/分)

各处方溶出度曲线见图1。

由上述测定各处方溶出曲线得，处方5所测曲线为一条较为平 滑的溶出曲线，选用处方5所做制剂，采用方法2所述溶出条件做溶 出曲线，结果见表6。

方法2：以水900ml为溶出介质，桨法，转速为75转/分，检测 波长为276nm，测得溶出曲线见表6。

表6阿戈美拉汀片(75转/分)溶出度测定结果

结论：通过试验结果可知，各处方所制颗粒流动性较好，所压 片子外观均为光洁片，处方1、2采用淀粉浆做粘合剂，脆碎度检查 有断裂片，不合格。处方3、4、5、6采用聚维酮为粘合剂，各项指 标均基本符合规定，进一步优选，处方3和处方4溶出速度偏快，溶 出曲线不平稳，处方5、6减少崩解剂的用量，溶出速度有所减小， 但处方6最终未溶出完全，处方5所测溶出曲线较为平稳，且提高转 速(75转/分)，15分钟可完全溶出，最终确定处方5为最优处方。

为了使药片美观，便于识别，本发明的阿戈美拉汀片剂还可以 制备为包衣片剂，包衣处方及工艺研究如下：

包衣材料选用胃溶性包衣粉Opadry II，包衣处方及工艺如下：

优选的包衣处方为：

Opadry II     45g

纯化水加至    300g

以上为1000g片芯用量

包衣增重2～4％。

优选的包衣液配制方法和包衣工艺为：

包衣液配制：将包衣粉加入到搅拌状态的纯化水中，充分溶解， 持续搅拌45分钟，充分混合均匀，过100目筛，备用。

包衣工艺：将片芯加至包衣锅中，调节锅转速，启动热风系统， 预热，打开喷枪喷入配制好的包衣粉溶液，随时检查素片包衣程度， 控制素片增重量(片重增重约2～4％)，至片剂全部被包裹且表面 色泽均匀时，停止喷液，吹冷风使片剂冷却至30℃，至片面完全干 燥。检查包衣前后各项指标，测定结果见表7-表9。

表7阿戈美拉汀片包衣前后相关指标结果

表8阿戈美拉汀片包衣前溶出度测定结果

表9阿戈美拉汀片包衣后溶出度测定结果

结论：包衣前后片子的硬度，崩解时限，装量差异，溶出度均 无明显变化，表明包衣工艺合理。

本发明阿戈美拉汀片剂与法国施维雅公司市售片剂制剂溶出曲 线比较：

分别测定自制样品在不同转速(溶出介质：水900ml，转速：50 转/分，75转/分)条件下的溶出曲线，与法国施维雅公司市售片剂进 行比较，判断二者体内释放行为，试验结果见表10。

表10本发明阿戈美拉汀片剂与法国施维雅公司市售片剂不同 转速溶出曲线对比测定结果

结论：本发明阿戈美拉汀片剂的体外溶出行为优于法国施维雅 公司的市售片剂。

影响因素试验：

取本发明阿戈美拉汀片剂，根据原料药与药物稳定性试验指导 原则，分别将样品置于高温(60℃)、高湿1(RH75％)、高湿2 (RH92.5％)、强光(4500LX)条件下放置10天，分别于第5、10 天取样，检测各项指标，并与0天结果相比较，考察本发明阿戈美拉 汀片剂在各个条件下的稳定性。测定结果见表11。

表11本发明阿戈美拉汀片剂影响因素试验结果

结论：本发明阿戈美拉汀片在高温、高湿、光照条件下放置， 各项指标与0天结果相比较均无明显变化，性质稳定。

实施例1：阿戈美拉汀片剂

处方：

原辅料名称    处方用量(g)

阿戈美拉汀    25

乳糖          70

淀粉          98

羧甲基淀粉钠  1

聚维酮k30     2

二氧化硅      2

硬脂酸镁      2

                         

制成          1000片

制备方法：

(1)原辅料分别粉碎过100目筛后备用；

(2)称取聚维酮K30，配制成10重量％水溶液；

(3)按照处方量准确称取各原辅料，将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、 羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的10重量％聚维酮K30水溶液， 制软材；

(4)软材过20目筛制备湿颗粒，60℃干燥至颗粒水分2～4％；

(5)干颗粒过20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、二氧化硅，混 合均匀；

(6)测定主药含量，计算片重；

(7)压片。

实施例2：阿戈美拉汀薄膜衣片剂

片芯处方：

原辅料名称    处方用量(g)

阿戈美拉汀    25

乳糖          70

淀粉          98

羧甲基淀粉钠  1

聚维酮k30     2

二氧化硅      2

硬脂酸镁      2

                       

制成          1000片

包衣液处方：

Opadry II     45g

纯化水加至    300g

                              

              1000g片芯用量

包衣增重2～4％。

制备方法：

片芯制备：

(1)原辅料分别粉碎过100目筛后备用；

(2)称取聚维酮K30，配制成10重量％水溶液；

(3)按照处方量准确称取各原辅料，将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、 羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的10重量％聚维酮K30水溶液， 制软材；

(4)软材过20目筛制备湿颗粒，60℃干燥至颗粒水分2～4％；

(5)干颗粒过20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、二氧化硅，混 合均匀；

(6)测定主药含量，计算片重；

(7)压片。

包衣工艺：

(1)包衣液配制：在配液容器中加入计算好的纯化水，启动搅拌 器，搅拌浆叶离容器底部高度为液体高度的1/3，使液体完全被搅动， 液面刚好形成旋涡且不飞溅液体，将包衣粉以平稳的速度不断撒在旋 涡液面上，持续搅拌45分钟至包衣剂完全溶散，过100目筛，备用；

(2)包衣：将片芯加至包衣锅中，调节锅转速，启动热风系统， 预热，打开喷枪喷入配制好的包衣粉溶液，随时检查素片包衣程度， 控制素片增重量(片重增重约2％～4％)，至片剂全部被包裹且表面 色泽均匀时，停止喷液，吹冷风使片剂冷却至30℃，至片面完全干 燥。

实施例3：阿戈美拉汀片剂

处方：

原辅料名称    处方用量(g)

阿戈美拉汀    20

乳糖          60

淀粉          110

羧甲基淀粉钠  2

聚维酮k30     1

二氧化硅      3

硬脂酸镁      3

                        

制成          1000片

制备方法：

(1)原辅料分别粉碎过100目筛后备用；

(2)称取聚维酮K30，配制成10重量％水溶液；

(3)按照处方量准确称取各原辅料，将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、 羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的10重量％聚维酮K30水溶液， 制软材；

(4)软材过20目筛制备湿颗粒，60℃干燥至颗粒水分2～4％；

(5)干颗粒过20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、二氧化硅，混 合均匀；

(6)测定主药含量，计算片重；

(7)压片。

实施例4：阿戈美拉汀薄膜衣片剂

片芯处方：

原辅料名称    处方用量(g)

阿戈美拉汀    20

乳糖          60

淀粉          110

羧甲基淀粉钠  2

聚维酮k30     1

二氧化硅      3

硬脂酸镁      3

                   

制成          1000片

包衣液处方：

Opadry II     35g

纯化水加至    200g

                             

              1000g片芯用量

包衣增重2～4％。

制备方法：

片芯制备：

(1)原辅料分别粉碎过100目筛后备用；

(2)称取聚维酮K30，配制成10重量％水溶液；

(3)按照处方量准确称取各原辅料，将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、 羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的10重量％聚维酮K30水溶液， 制软材；

(4)软材过20目筛制备湿颗粒，60℃干燥至颗粒水分2～4％；

(5)干颗粒过20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、二氧化硅，混 合均匀；

(6)测定主药含量，计算片重；

(7)压片。

包衣工艺：

(1)包衣液配制：在配液容器中加入计算好的纯化水，启动搅拌 器，搅拌浆叶离容器底部高度为液体高度的1/3，使液体完全被搅动， 液面刚好形成旋涡且不飞溅液体，将包衣粉以平稳的速度不断撒在旋 涡液面上，持续搅拌45分钟至包衣剂完全溶散，过100目筛，备用；

(2)包衣：将片芯加至包衣锅中，调节锅转速，启动热风系统， 预热，打开喷枪喷入配制好的包衣粉溶液，随时检查素片包衣程度， 控制素片增重量(片重增重约2％～4％)，至片剂全部被包裹且表面 色泽均匀时，停止喷液，吹冷风使片剂冷却至30℃，至片面完全干 燥。

实施例5：阿戈美拉汀片剂

处方：

原辅料名称    处方用量(g)

阿戈美拉汀    30

乳糖          76

淀粉          90

羧甲基淀粉钠  0.2

聚维酮k30     4

二氧化硅      1

硬脂酸镁      1

                          

制成          1000片

制备方法：

(1)原辅料分别粉碎过100目筛后备用；

(2)称取聚维酮K30，配制成10重量％水溶液；

(3)按照处方量准确称取各原辅料，将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、 羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的10重量％聚维酮K30水溶液， 制软材；

(4)软材过20目筛制备湿颗粒，60℃干燥至颗粒水分2～4％；

(5)干颗粒过20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、二氧化硅，混 合均匀；

(6)测定主药含量，计算片重；

(7)压片。

实施例6：阿戈美拉汀薄膜衣片剂

片芯处方：

原辅料名称    处方用量(g)

阿戈美拉汀    30

乳糖          76

淀粉          90

羧甲基淀粉钠  0.2

聚维酮k30     4

二氧化硅      1

硬脂酸镁      1

                     

制成          1000片

包衣液处方：

Opadry II     55g

纯化水加至    400g

                              

              1000g片芯用量

包衣增重2～4％。

制备方法：

片芯制备：

(1)原辅料分别粉碎过100目筛后备用；

(2)称取聚维酮K30，配制成10重量％水溶液；

(3)按照处方量准确称取各原辅料，将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、 羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的10重量％聚维酮K30水溶液， 制软材；

(4)软材过20目筛制备湿颗粒，60℃干燥至颗粒水分2～4％；

(5)干颗粒过20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、二氧化硅，混 合均匀；

(6)测定主药含量，计算片重；

(7)压片。

包衣工艺：

(1)包衣液配制：在配液容器中加入计算好的纯化水，启动搅拌 器，搅拌浆叶离容器底部高度为液体高度的1/3，使液体完全被搅动， 液面刚好形成旋涡且不飞溅液体，将包衣粉以平稳的速度不断撒在旋 涡液面上，持续搅拌45分钟至包衣剂完全溶散，过100目筛，备用；

(2)包衣：将片芯加至包衣锅中，调节锅转速，启动热风系统， 预热，打开喷枪喷入配制好的包衣粉溶液，随时检查素片包衣程度， 控制素片增重量(片重增重约2％～4％)，至片剂全部被包裹且表面 色泽均匀时，停止喷液，吹冷风使片剂冷却至30℃，至片面完全干 燥。

实施例7：阿戈美拉汀薄膜衣片剂

片芯处方：

原辅料名称    处方用量(g)

阿戈美拉汀    25

乳糖          60

淀粉          100

羧甲基淀粉钠  2

聚维酮k30     3

二氧化硅      2

硬脂酸镁      2

                      

制成          1000片

包衣液处方：

Opadry II     45g

纯化水加至    300g

                             

              1000g片芯用量

包衣增重2～4％。

制备方法：

片芯制备：

(1)原辅料分别粉碎过100目筛后备用；

(2)称取聚维酮K30，配制成10重量％水溶液；

(3)按照处方量准确称取各原辅料，将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、 羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的10重量％聚维酮K30水溶液， 制软材；

(4)软材过20目筛制备湿颗粒，60℃干燥至颗粒水分2～4％；

(5)干颗粒过20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、二氧化硅，混 合均匀；

(6)测定主药含量，计算片重；

(7)压片。

包衣工艺：

(1)包衣液配制：在配液容器中加入计算好的纯化水，启动搅拌 器，搅拌浆叶离容器底部高度为液体高度的1/3，使液体完全被搅动， 液面刚好形成旋涡且不飞溅液体，将包衣粉以平稳的速度不断撒在旋 涡液面上，持续搅拌45分钟至包衣剂完全溶散，过100目筛，备用；

(2)包衣：将片芯加至包衣锅中，调节锅转速，启动热风系统， 预热，打开喷枪喷入配制好的包衣粉溶液，随时检查素片包衣程度， 控制素片增重量(片重增重约2％～4％)，至片剂全部被包裹且表面 色泽均匀时，停止喷液，吹冷风使片剂冷却至30℃，至片面完全干 燥。

实施例8：阿戈美拉汀薄膜衣片剂

片芯处方：

原辅料名称    处方用量(g)

阿戈美拉汀    25

乳糖          75

淀粉          90

羧甲基淀粉钠  4

聚维酮k30     3

二氧化硅      2

硬脂酸镁      2

                       

制成          1000片

包衣液处方：

Opadry II     45g

纯化水加至    300g

                               

              1000g片芯用量

包衣增重2～4％。

制备方法：

片芯制备：

(1)原辅料分别粉碎过100目筛后备用；

(2)称取聚维酮K30，配制成10重量％水溶液；

(3)按照处方量准确称取各原辅料，将阿戈美拉汀与乳糖、淀粉、 羧甲基淀粉钠混合均匀，加入适量的10重量％聚维酮K30水溶液， 制软材；

(4)软材过20目筛制备湿颗粒，60℃干燥至颗粒水分2～4％；

(5)干颗粒过20目筛整粒，加入处方量硬脂酸镁、二氧化硅，混 合均匀；

(6)测定主药含量，计算片重；

(7)压片。

包衣工艺：

(1)包衣液配制：在配液容器中加入计算好的纯化水，启动搅拌 器，搅拌浆叶离容器底部高度为液体高度的1/3，使液体完全被搅动， 液面刚好形成旋涡且不飞溅液体，将包衣粉以平稳的速度不断撒在旋 涡液面上，持续搅拌45分钟至包衣剂完全溶散，过100目筛，备用；

(2)包衣：将片芯加至包衣锅中，调节锅转速，启动热风系统， 预热，打开喷枪喷入配制好的包衣粉溶液，随时检查素片包衣程度， 控制素片增重量(片重增重约2％～4％)，至片剂全部被包裹且表面 色泽均匀时，停止喷液，吹冷风使片剂冷却至30℃，至片面完全干 燥。