治疗奶牛空怀不孕症的中药组合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及一种治疗奶牛空怀不孕症的中药组合物，该组合物由A组份和B组份组成，其中A组份包括淫羊藿、补骨脂、菟丝子、巴戟天、红花五位中药原料制备而成；其中B组份包括葛根、王不留行两位中药原料制备而成；也涉及该组合物的制备方法和用于制备治疗奶牛空怀不孕症药物的用途；本发明的产品对久配不孕的育成牛，产奶的牛因卵巢疾病、子宫炎等产科疾病所致的久配不怀孕泌乳停止干奶的奶牛有重新启动泌乳生理功能的作用。

说明书

技术领域

本发明属于兽用药领域，具体地说，是一种治疗奶牛空怀不孕症的中药组 合物及其制备方法，也涉及该组合物在制备奶牛空怀不孕症药物中的应用。

背景技术

现如今我国奶牛事业飞速发展，据不完全统计全国奶牛总量已达1450万 头，全年产奶量1985万吨左右，人均鲜奶14公斤，牛奶已成为人们生活中的 营养必需品。困扰奶牛业发展的制约因素是奶牛的各种疾病，特别是子宫内膜 炎、卵巢囊肿等子宫和卵巢疾病所致的奶牛不孕症，长期空怀，使奶牛失去生 产能力(泌乳能力)，全国每年患长期不孕症的奶牛达92万头。占奶牛总量的 6.3/％，给奶牛业造成了很大损失。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种治疗奶牛空怀不孕症的中药组合物，该组合 物由A组份和B组份组成，其中A组份由下列重量比的中药原料制备而成：

淫羊藿：30-80    补骨脂：30-80    菟丝子：30-50

巴戟天：30-80    红花：30-50；

其中B组份由下列重量比的中药原料制备而成：

葛根：20-60      王不留行：30-80。

优选地是，一种治疗奶牛空怀不孕症的中药组合物，该组合物由A组份和B 组份组成，其中A组份由下列重量比的中药原料制备而成：

淫羊藿：40-65    补骨脂：40-65    菟丝子：35-45

巴戟天：40-65    红花：35-45；

其中B组份由下列重量比的中药原料制备而成：

葛根：30-50      王不留行：40-70。

较佳优选地是，一种治疗奶牛空怀不孕症的中药组合物，该组合物由A 组份和B组份组成，其中A组份由下列重量比的中药原料制备而成：

淫羊藿：50    补骨脂：50    菟丝子：40

巴戟天：50    红花：40；

其中B组份由下列重量比的中药原料制备而成：

葛根：40      王不留行：50。

本发明的中药组合物可以根据实际需要制成各种类型的药物制剂，例如制 成注射液或口服散剂，优选但不限于注射液或口服散剂。为了制备这些制剂， 可以按照需要在本发明的组合物中加入常规的可药用辅料，对于辅料的选择， 本领域技术人员可以根据剂型的要求来进行，例如制备散剂时，在本发明组合 物中可加入甜味剂、调味剂以及防腐剂。对于辅料的具体选择，本发明没用特 定的限制。

本发明另一个目的是提供一种本发明组合物的制备方法，该组合物由A组份 和B组份组成，其中A组份的制备方法具体步骤如下：

1)将淫羊藿、补骨脂、菟丝子、巴戟天、红花五味中药干药原料净选、清 洗、干燥，粉碎成粗粉，按重量比称重，加入提取罐中，加入中药干药材质量 10-15倍的纯化水，开启真空自动转换器，减压至负压0.5-1MP，并加热至沸1 -3小时，将药液滤出，得第一次滤液，备用；

2)第二次中药煎煮，在中药提取罐内，加入生药材质量8-10倍的纯化水， 开启真空自动转换器，减压至负压0.5-1MP，并加热至沸1-2小时，将药液滤 出，得第二次滤液，备用；

3)第三次中药煎煮，在中药提取罐内，加入生药材质量6-8倍的纯化水， 开启真空自动转换器，减压至负压0.5-1MP，并加热至沸1-2小时，将药液滤 出，得第三次滤液，备用；

4)将步骤1、步骤2、步骤3备用的第一次、第二次、第三次滤液置于容 器搅拌混合均匀，利用超声波萃取技术，将三次药液混合到一起；

5)将步骤4所得药液用中药蒸发器浓缩，浓缩浓度为滤液的15％，得浓缩 液，备用；

6)将步骤5所得浓缩药液，加入3倍量含量95％的乙醇，置入酒精沉淀罐 中，加温80℃，净化药液60-100小时再次过滤，排除药渣。

7)减压回收乙醇，回收乙醇后再用滤纸过滤，分装在5ml的安瓶中，进 行高温灭菌，灯检、包装，即得中药提取液的A组份奶牛空怀不孕症注射液。

其中B组份的制备方法具体步骤如下：

1)将葛根、王不留行二味中药干药原料净选、清洗、干燥，粉碎成粗粉， 按重量比称重，加入提取罐中，加入中药干药材质量10-15倍的纯化水，开启真 空自动转换器，减压至负压0.5-1MP，并加热至沸1-3小时，将药液滤出，得 第一次滤液，备用；

2)第二次中药煎煮，在中药提取罐内，加入生药材质量8-10倍的纯化水， 开启真空自动转换器，减压至负压0.5-1MP，并加热至沸1-2小时，将药液滤 出，得第二次滤液，备用；

3)第三次中药煎煮，在中药提取罐内，加入生药材质量6-8倍的纯化水， 开启真空自动转换器，减压至负压0.5-1MP，并加热至沸1-2小时，将药液滤 出，得第三次滤液，备用；

4)将步骤1、步骤2、步骤3备用的第一次、第二次、第三次滤液置于容 器搅拌混合均匀，利用超声波萃取技术，将三次药液混合到一起；

5)将步骤4所得药液用中药蒸发器浓缩，浓缩浓度为滤液的15％，得浓缩 液，备用；

6)将步骤5所得浓缩药液，加入3倍量含量95％的乙醇，置入酒精沉淀罐 中，加温80℃，净化药液60-100小时再次过滤，排除药渣；

7)减压回收乙醇，回收乙醇后再用滤纸过滤，分装在5ml的安瓶中，进 行高温灭菌，灯检、包装，即得中药提取液的B组份的奶牛空怀不孕症注射液。

本发明组合物的口服散剂制备方法，该组合物由A组份和B组份组成，其 中A组份的制备方法具体步骤如下：

制法：将淫羊藿、补骨脂、菟丝子、巴戟天、红花五味中药干药净选，分 别置于热风循环烘干箱烘干，出烘箱后置于锤片式饲料粉碎机，粉碎成粉末， 粉碎后过100目筛，按重量比称重，将筛过的各种原生药粉末置于混合机进行 搅拌，分装，每份300克，密封包装，进行产品质量分析，药品检验即成A组 份口服散剂。

其中B组份的制备方法具体步骤如下：

制法：将葛根、王不留行二味中药原生药净选，置于热风循环烘干箱烘干， 出烘箱后置于锤片式饲料粉碎机，粉碎成粉末，粉碎后过100目筛，按重量比 称重，将筛过的葛根、王不留行二味原生药粉末，置于混合机进行搅拌，分装， 每份225克，密封包装，进行产品质量分析，药品检验即成B组份口服散剂。

性状：本品为棕色粉末、气香、味涩、微苦。

用法和用量：口服：育成牛A组份口服散剂每次服一袋(300克)，每日一 次，连续服用8天，间隔5天再服B组份口服散剂。连续服用4天，每天服一 次，前后17天为一个疗程。

需要说明的是，本发明所述的方法只是一种优选的制备工艺但并不限于 此。由本发明方法制备的产品具有很好的稳定性。

本发明的中药组合物是由A组份和B组份组成，A组份和B组份分别使用： 该中药组合物化学有效成分的分析测定：

其中A组份：

淫羊藿：它主要含雌激素样有效成分，主要是淫羊藿甙。口服淫羊藿或肌 注淫羊藿提取物注射液，40-80mg，检测血浆。每天一次连用5次，能明显地增 强脑垂体前叶，卵巢的重量，血浆中雌激素样物质含量明显增强。

补骨脂：补骨脂进行化学分析，它主要含有补骨脂甲素，补骨脂双氢黄酮 等几十种化学成份，其含磷脂成份大约在333.7-824.2ng。100g补骨脂根还能 分离出三月桂精、大黄豆甙，拟雌内酯样物质，分析证明补骨脂是含有很多丰 富雌激素和孕激素样物质的中药。

菟丝子：它主要含有生物碱、蒽醌、黄酮、甾醇、萜烯及鞣酸等黄酮类化 合物，它主要功能是刺激动物脑垂体分泌催乳素、卵泡刺激素、黄体生成素等 激素。同时它还有调节下丘脑对催乳素、生长素等激素生成的信息调节或影响 腺垂体分泌过程。

巴戟天：它主要含甲基异茜草素、B-谷甾醇、二甲基烷类，此外还有单糖、 多糖、黄酮、甾体三萜、氨基酸、蒽醌，还有23种金属元素。它能使卵巢快 速发育，促进成熟，卵泡排卵，促进黄体形成，使其产生足够的孕激素，同时 它还有对脑垂体、下丘脑的雌激素、孕激素的生成，液递具有很好调解作用。

红花：主要含红花醌甙、红花黄色素等。藏红花有兴奋心脏，促进血液循 环，增加冠脉流量和心肌营养性流量的作用。藏红花对子宫卵巢有影响作用， 它可增加子宫、卵巢的血液流量，活化子宫、卵巢的生理功能。促进进卵巢雌 激素和孕激素的生成，改善母畜生殖器官的生理功能。

其中B组份：

葛根：它主要含异黄酮类野葛根中主要含葛根素，它的药理作用是：调解 心脏功能，抗高血压，抗心律失常。它最重要的作用是：加快脑垂体、下丘脑 生成催乳素，催乳素主要功能是刺激乳腺发育成熟，增强和恢复乳腺泌乳能力。 奶牛的泌乳高峰长短取决于催乳素的含量高低。

王不留行：通络下乳，活血清淤，乳汁不通，乳痈、疔疮。

本发明针对久配不孕的育成牛，产奶的牛因卵巢疾病，子宫炎等产科疾病 所致的久配不怀孕泌乳停止，干奶的奶牛，有重新启动泌乳生理功能的作用。 使用该药能使卵巢快速发育，促进成熟，卵泡排卵，促进黄体形成，使其产生 足够的孕激素，同时它还有对脑垂体，下丘脑的雌激素，孕激素的形成，增强 和恢复乳腺泌乳能力。

需要说明的是，本发明所述的方法只是一种优选的制备工艺但并不限于 此。由本发明方法制备的产品具有很好的稳定性。

多年来，采用本发明的中药组合物，获得很好的疗效，未见任何毒副作用。 本发明的中药原料据《中药大辞典》和其他中药原料书籍记载，其中：

淫羊藿-【功用主治】：补肾壮阳，祛风除湿。治阳痿不举，小便淋沥， 筋骨挛急，半身不遂，腰膝无力，风湿痹痛，四肢不仁。

补骨脂-【功用主治】：补肾助阳。治肾虚冷泻，遗尿，滑精，小便频繁， 阳痿，腰膝冷痛，虚寒喘咳。外用治疗癜风。

菟丝子-【功用主治】：补肝肾，益精髓，明目。治腰膝酸痛，遗精，消 渴；尿有余沥目暗。

巴戟天-【功用主治】：补肾助阳；强筋壮骨；祛风除湿肾虚阳痿；遗精 早泄；少腹冷痛；小便不禁；宫冷不孕；风寒湿痹；腰膝酸软；风湿肢气。

红花-【功用主治】：活血能经；祛瘀止痛。治经闭；难产，死胎，产后 恶露不行、淤血作痛，痈肿，跌打损伤。

葛根-【功用主治】：升阳解肌，透疹止泻，除烦止温。治伤寒、温热头 痛项强，烦热消渴，泄泻，痢疾，癍疹不透，高血压，心绞痛，耳聋。

王不留行-【功用主治】：行血通经，催生下乳，消肿敛疮。治妇女经闭， 乳汁不通，难产，血淋，痈肿，金疮出血。

本发明的有益效果：由于采用上述方剂中的药材按重量比例组合在一起， 具有如下功效：

1、纯中药制剂，纯绿色药品，组方新颖，独特、合理、对乳汁无污染无 药物残留，无毒副作用，原料来源广泛，成本低。

2、该产品具有调节下丘脑、脑垂体促性腺素及促卵泡素和黄体生成素分 泌功能作用，对停奶、干奶的育成奶牛有重新启动泌乳功能的作用。

3、疗效突出，效果显著，成本低，疗程短，见效快，治愈率90％以上。

4、该产品对过早老化的奶牛，有抗衰老，延长高峰产奶期的作用。

5、该产品具有有病治病，无病用药可起到预防乳腺炎的发生和功效。

6、该中药组合物可以取代抗生素，化学制剂的作用，符合食品药品安全 法的要求，对人体无公害，提高鲜奶质量和产奶量，奶农增加了经济效益。

为此，本发明的另一目的是提供一种本发明组合物在制备治疗奶牛空怀不 孕症药物中的应用。

具体实施方式

实施例1

口服散剂(产品名：奶牛干奶诱乳素口服散剂)

其中A组份中药原料及用量：

淫羊藿500g、补骨脂500g、菟丝子400g、巴戟天500g、红花400g；

制法：将上述五味原生药净选，置于热风循环烘干箱烘干，出烘箱后置于 锤片式饲料粉碎机，粉碎成粉末，粉碎后过100目筛，按重量比称重，将筛过 的各种原生药粉末，置于混合机进行搅拌，分装成8份，每份300克，密封包 装，而后进行产品质量分析，药品检验即成A组份口服散剂。

其中B组份中药原料及用量：

葛根：400g、王不留行500g；

制法：制法：将葛根、王不留行二味中药原生药净选，置于热风循环烘干 箱烘干，出烘箱后置于锤片式饲料粉碎机，粉碎成粉末，粉碎后过100目筛， 按重量比称重，将筛过的葛根、王不留行二味原生药粉末，置于混合机进行搅 拌，分装成4份，每份225克，密封包装，而后进行产品质量分析，药品检验 即成B组份口服散剂。

性状：本品为棕色粉末、气香、味涩、微苦。

用法和用量：口服：育成牛A组份口服散剂每次服一袋(300克)，每日一 次，连续服用8天，间隔5天再服B组份口服散剂。连续服用4天，每天服一 次，前后17天为一个疗程。

执行标准：中国兽药典2010年版二部

实施例2

注射液制剂(产品名：奶牛干奶诱乳素注射液)

其中A组份中药原料及用量：

淫羊藿500g、补骨脂500g、菟丝子400g、巴戟天500g、红花400g；

其中A组份的制备方法具体步骤如下：

1)将淫羊藿、补骨脂、菟丝子、巴戟天、红花五味中药干药原料净选、清 洗、干燥，粉碎成粗粉，按重量比称重：淫羊藿500g、补骨脂500g、菟丝子400g、 巴戟天500g、红花400g加入提取罐中，加入纯化水25kg，开启真空自动转换器， 减压至负压0.5-1MP，并加热至沸加热2小时，将药液滤出，得第一次滤液，备 用；

2)第二次中药煎煮，在中药提取罐内，加入纯化水19kg，开启真空自动转 换器，减压至负压0.5-1MP，并加热至沸1.5小时，将药液滤出，得第二次滤 液，备用；

3)第三次中药煎煮，在中药提取罐内，加入纯化水14kg，开启真空自动 转换器，减压至负压0.5-1MP，并加热至沸1小时，将药液滤出，得第三次滤 液，备用；

4)将步骤1、步骤2、步骤3备用的第一次、第二次、第三次滤液置于容 器搅拌混合均匀，利用超声波萃取技术，将三次药液混合到一起；

5)将步骤4所得药液用中药蒸发器浓缩，浓缩浓度为滤液的15％，得浓缩 液，备用；

6)将步骤5所得浓缩药液，加入3倍量含量95％的乙醇，置入酒精沉淀罐 中，加温80℃，净化药液80小时再次过滤，排除药渣。

7)减压回收乙醇，回收乙醇后再用滤纸过滤，分装在5ml的安瓶中，进 行高温灭菌，灯检、包装，即得中药提取液的A组份奶牛空怀不孕症注射液。

其中B组份中药原料及用量：

葛根400g、王不留行500g；

其中B组份的制备方法具体步骤如下：

1)将将葛根、王不留行二味中药干药原料净选、清洗、干燥，粉碎成粗粉， 按重量比称重葛根400g、王不留行500g加入提取罐中，加入纯化水10kg，开启 真空自动转换器，减压至负压0.5-1MP，并加热至沸加热2小时，将药液滤出， 得第一次滤液，备用；

2)第二次中药煎煮，在中药提取罐内，加入纯化水8kg，开启真空自动转 换器，减压至负压0.5-1MP，并加热至沸1.5小时，将药液滤出，得第二次滤 液，备用；

3)第三次中药煎煮，在中药提取罐内，加入纯化水6kg，开启真空自动转 换器，减压至负压0.5-1MP，并加热至沸1小时，将药液滤出，得第三次滤液， 备用；

4)将步骤1、步骤2、步骤3备用的第一次、第二次、第三次滤液置于容 器搅拌混合均匀，利用超声波萃取技术，将三次药液混合到一起；

5)将步骤4所得药液用中药蒸发器浓缩，浓缩浓度为滤液的15％，得浓缩 液，备用；

6)将步骤5所得浓缩药液，加入3倍量含量95％的乙醇，置入酒精沉淀罐 中，加温80℃，净化药液80小时再次过滤，排除药渣。

7)减压回收乙醇，回收乙醇后再用滤纸过滤，分装在5ml的安瓶中，进 行高温灭菌，灯检、包装，即得中药提取液的B组份的奶牛空怀不孕症注射液。

本产品性状：本品为棕色澄明液体、气香、味涩、微苦、流动缓慢。

鉴别：本产品5ml，易折安瓶，机械封口，安瓶清澈透明请，遇冷易结晶， 用35-40℃温开水加热1分钟即可溶解，即可使用。

实施例3

临床试验

本发明实施例2的注射液制剂(产品名：奶牛干奶诱乳素注射液)生产是 在GMP标准的小容量注射剂车间完成的。取各有效成份适量原料，相应助溶剂、 稳定剂、增效剂等应用科学的方法配制成半成品，然后分装在5ml的安瓶中， 最终进行高温灭菌，灯检、包装，即“奶牛干奶诱乳素注射液”。

“奶牛干奶诱乳素注射液”临床应用的效果观察表：

从上述临床应用奶牛干奶诱乳素注射液效果观察结果表明，不同年龄的不 同品种的牛只都可应用该药诱乳，都能取得较满意的效果。2-3年龄的牛效果 最好，年龄较大的的牛只、初产流产牛只、杂种改良牛只效果差些。

奶牛干奶诱乳素注射液的研制成功，解决了几十年来困扰奶牛发展的制约 因素的奶牛的各种疾病的难题，特别严重的疾病是子宫内膜炎、卵巢囊肿等子 宫和卵巢疾病所致的奶牛不孕症，长期空怀，使奶牛失去生产能力(泌乳能力)。 每年可节约因奶牛长期空怀干奶，饲养者为饲养空怀奶牛进行饲养等资金投 入。该药的研制成功，解决奶牛产科这一顽症，每年可使因病空怀不孕的92 万头奶牛恢复产奶性能。为奶牛业的健康发展做出了积极的贡献。

实施例4

本发明实施例1的口服散剂(产品名：奶牛干奶诱乳素口服散剂)与发明 实施例2的注射液制剂(产品名：奶牛干奶诱乳素注射液)效果比较：

临床试验

1、取患泌乳期停奶的奶牛10头，用发明实施例1的口服散剂(产品名： 奶牛干奶诱乳素口服散剂)进行口服；一个疗程17天的观察，20天后泌乳停 奶的奶牛，有8头牛乳房体积增大不明显，乳头不充盈，挤出的产奶量少。

2、另取患泌乳期停奶的奶牛10头，改为发明实施例2的注射液制剂(产 品名：奶牛干奶诱乳素注射液)肌肉注射法，肌肉注射8天，间隔5天后又连 续注射4天，在临床观察中，第10天起有8头奶牛乳房明显增大，变红。第 15天乳头能挤出红色的乳汁，21天时，挤出奶和正常的产奶的奶牛相同。25 天时，第9头牛正常产奶；第10头牛乳房增大、乳头充盈，没有其它明显变 化，在第一次注射药后65天又为第十头牛第二次用药，开始正常产奶。

试验结果表明：药效与使用方法、剂型、用法用量有密切关系，肌肉注射 好于口服散剂用药。口服散剂用药成本高、吸收慢，只能吸收小部份，大量的 药随胃肠蠕动排出体外，起不到治疗作用。肌肉注射液随动物活动机体吸收， 药物直接达到病灶区，消炎杀菌、激活机体细胞，机体激素代谢开始发展变化， 卵巢内的雌激素和孕激素的分泌开始增多，反射性地引起下丘脑的催乳素的分 泌增强。在增多的雌激素、孕激素、催乳素的多元化的作用下，激活乳腺细胞， 奶牛乳腺开始发育，使空怀的奶牛有一个完整的和孕牛相同的怀孕样的雌激 素、孕激素、催乳素体内代谢过程。使空怀干奶的奶牛和怀孕分娩产犊的奶牛 乳腺有同样的充分发育，开始泌乳。泌乳量和产犊奶牛相同，泌乳期可长达11 个月，一个泌乳期的泌乳总量和该牛受孕产犊后产奶量相似。

“奶牛干奶诱乳素口服散剂”临床应用的效果观察表：

从以上实验说明，该药用药途径是采用肌肉注射液治愈率达98％以上。口 服散剂效果低、成本高、见效慢。