超微粉鸡球虫散常温制备方法及其专用双向气流筛分机

摘要

本发明公开了一种超微粉鸡球虫散常温制备方法，首先按重量份选取青蒿、仙鹤草、何首乌、白头翁、肉桂饮片，干燥后将其粉碎，得到粒度80目的粗粉；将所得粗粉置于棒磨机内粉碎后，通过风送进入专用双向气流筛分机过500目筛，过筛得到粒径≤25微米的粉料由引风机产生的气流输送到旋风集料器中收集即得超微粉鸡球虫散成品；未过500目筛的粉料经漏斗收集并通过管道输送到所述棒磨机内再次循环粉碎。本发明优点在于整个制备过程均在常温下进行，不需要低温或特殊附加条件；制备的成品药物粒径≤25微米，大大提高了细胞破壁率和生物利用度；本发明使用的双向气流筛分机简化了超微粉鸡球虫散的制备工艺，实现了中药散剂质量标准可控的目的。

说明书

技术领域

本发明涉及兽药制剂领域，尤其是涉及超微粉鸡球虫散常温制备方法；本发明还涉及用于该方法的专用双向气流筛分机。

背景技术

中草药在进行疾病的预防和治疗方面具有其他化学合成药物不可比拟的优越性：安全性高、毒副作用小、有效成分多、有害残留少、作用靶点多，可发挥组合效应，不易产生耐药性，在抗菌抗病毒的同时可调节机体免疫力、增强机体抗病能力。在当前世界各国越来越强调食品安全，呼唤绿色、生态的大背景下，推广应用中兽药进行动物疾病的预防和控制具有十分重要的现实意义。

本发明采用《中华人民共和国兽药典》二0一0年版二部收载的鸡球虫散之处方，鸡球虫散具有抗球虫、止血的功能，对鸡球虫病的治疗有很好效果。目前用于治疗鸡球虫病的鸡球虫散多为粗粉碎的散剂，存在剂量大、剂型粗、外观差等不足，有效成分不能充分释放，生物利用率低，严重影响了中药质量和临床治疗效果，而且不能与颗粒饲料均匀混合，不能直接加入饮水使用。

中药超微粉碎技术是对传统粉碎技术的更新和发展，它既保留了传统中药制备技术的优点，又为中药的现代化生产注入了新的活力，应用前景广阔，但在实际生产中尚存在一些问题和难题：（1）生产效率低、耗能高是制约兽用中药超微粉规模化生产的主要因素。棒磨机在传统的闭路法粉碎过程中，当大部分物料已达到细度要求时，总有少部分粗粉混在其中，要使这部分粗粉进一步粉碎到所要求粒度需要大幅度延长粉碎时间，使得粉碎效率降低，耗能大幅增加；（2）风选分级和分级轮分级存在分级后的物料粒径均匀度差，大大影响了中兽药复方超微粉的生产质量，尤其是在应用于动物饮水使用时，由于少量未破壁细胞的存在，很难达到使用要求。（3）传统的单向气流筛分，由于中药在进行超微粉碎时，随着粒径的减小，物料颗粒表面积和表面能增加，吸附性增加，流动性变差，易聚集成大颗粒等造成超过200目细度药粉的过筛分级难以进行。上述因素的存在严重影响了中兽药超微粉的标准化、规模化生产，以及在兽医临床上的推广和使用。

发明内容

本发明目的在于提供一种起效快、疗效好、生物利用度高、临床用药量少的超微粉鸡球虫散常温制备方法。

本发明另一目的在于提供一种应用于超微粉鸡球虫散常温制备方法的专用双向气流筛分机。

本发明所述的超微粉鸡球虫散常温制备方法，包括下述步骤:

第一步、按重量份选取青蒿、仙鹤草、何首乌、白头翁、肉桂饮片，经自然干燥或烘干至水分含量≤10%；

第二步、在20℃～25℃温度下将上述原料药分别粉碎，得到粒度60～80目的中药粗粉；

第三步、将上述原料药粗粉按照青蒿:仙鹤草:何首乌:白头翁:肉桂=30:5:5:3:2.6的重量份比例混合均匀；

第四步、将第三步所得粗粉置于棒磨机内粉碎后，通过风送进入专用双向气流筛分机过500目筛，过筛得到粒径≤25微米的粉料由引风机产生的气流输送到旋风集料器中收集即得超微粉鸡球虫散成品；未过500目筛的粉料经漏斗收集并通过管道输送到所述棒磨机内再次循环粉碎。成品超微粉鸡球虫散分装于铝箔袋中，每袋重100g、200g、500g、1000g、2000g等。

本发明所述的专用双向气流筛分机，包括机壳和设置在其内腔中部开口向下的筛筒，所述筛筒的目数≥500目；筛筒的筒口与设置在机壳下部的漏斗上开口相衔接；机壳内腔通过上部的负压室与引风机相连通；在位于筛筒与机壳之间的区域设置有由横管和立管构成的门字形旋转喷气管，所述门字形旋转喷气管的喷气口为分别沿所述横管和立管轴向开设在其管壁上的通槽，所述通槽分别朝着筛筒方向开设，通槽的槽宽0.5-2毫米，横管的中部与驱动电机传动联接；在筛筒中间位置设置有鼓风管，所述鼓风管的出风口穿过筛筒与门字形旋转喷气管的横管中部相连通并通过滚动轴承滚动连接；鼓风管的进风口延伸出所述漏斗侧壁之外与鼓风机的鼓风口相连通；在筛筒内设置有进料管，在所述进料管的出料口上方设置有缓冲伞，进料管的进料口延伸出漏斗侧壁之外经闭风器与粉料输送风机出风口连通。

所述引风机的引风压为1000pa，引风量为3000m³/h；所述驱动电机的转速为155转／分钟；所述鼓风机的鼓风压力为33kpa，鼓风量为320m³/h；所述粉料输送风机的出风压力为24kpa，出风量为150m³/h；所述筛筒的侧壁和顶壁分别与对应的立管和横管之间距离为25毫米。

本发明优点在于整个制备过程均在常温下进行，不需要低温或特殊附加条件；制备的成品药物粒径≤25微米，大大提高了细胞破壁率（破壁率达95%以上）和生物利用度，增强了药理作用，从而减少了治疗疾病用药量，节约了药材，同时也改善了药物的气味和口感，使得直接采用饮水方式给药得以实现，改变了中药散剂只能拌料不能饮水服用的不足，同时超微粉剂的鸡球虫散可以均匀粘附在动物颗粒饲料上，解决了颗粒料不能与中药混合使用的问题；本发明方法中使用的双向气流筛分机，大大简化了超微粉鸡球虫散的制备工艺，实现了中药散剂质量标准可控、适于大规模工业化生产的目的。

本发明制剂的临床治疗效果通过以下试验得到验证：

试验例一、鸡球虫散超微粉制剂对鸡盲肠球虫的临床疗效

试验药品和材料：

鸡球虫散超微粉，采用本发明制备。

鸡球虫散：按照《中国兽药典》2010年版二部，在实验室试制。

球虫卵囊：鸡柔嫩艾美尔球虫（E.tenella）孢子化球虫卵囊，由河南农业大学寄生虫实验室提供。

试验动物：13日龄健康817肉杂鸡，共180只。隔离饲养并饲喂不含药物的全价饲料。

试验分组：试验动物随机分为6组，每组30只鸡。

Ⅰ组采用鸡球虫散超微粉高剂量治疗，按2％拌料饲喂；

Ⅱ组采用鸡球虫散超微粉中剂量治疗，按1％拌料饲喂；

Ⅲ组采用鸡球虫散超微粉低剂量治疗，按0.5％拌料饲喂；

Ⅳ组采用鸡球虫散，治疗用量按2％拌料饲喂；

Ⅴ组为感染对照组，攻毒不治疗；

Ⅵ组为空白对照组，不攻毒不治疗。

试验方法：除空白对照外，其他5组15日龄时每只均经口接种0.2ml E.tenella孢子化卵囊悬液（含孢子化卵囊8.0×10⁴个）。感染球虫卵囊的当天，除空白对照外，各给药组按照上述不同浓度均匀混入饲料中饲喂，连用5天。

感染后每天检查试验鸡精神、食欲、粪便并进行血便记分。感染当天和给药后第8天，称重，计算各组的存活率、增重率；并将鸡全部捕杀剖检，观察并进行盲肠病变记分、血便记分；计算盲肠卵囊数、卵囊值和抗球虫指数（ACI）。

判定标准：

存活率（％）=组内存活鸡数/组内试验鸡总数×100

相对增重率=（每个感染组的平均增重/空白对照组的平均增重）×100％

粪便记分  参照Morehouse和Baron的标准。

盲肠病变记分  参照Johnson和Reid 0-4分标准对盲肠病变记分，再按组平均病变记分×10。

卵囊值  取各组粪便，充分混匀、称重，用麦氏计数每克粪便的卵囊数（OPG），并按角田青方法换算成卵囊值。

抗球虫指数（ACI）=（相对增重率+存活率）-（病变值+卵囊值）

效果评价  根据ACI来判定抗球虫效果：ACI＞180，抗球虫高效；ACI为160-180，抗球虫中效；ACI为120-160，抗球虫低效；ACI＜120，抗球虫无效。

表1  鸡球虫散超微粉等抗鸡柔嫩艾美尔球虫效果评价

表1中的试验结果表明：和对照组相比，不同治疗用量的鸡球虫散超微粉对鸡球虫病均有明显的治疗效果，且用量越大效果越好，存在稳定的量效关系。高剂量和中剂量超微粉的抗球虫指数均＞180，分别为196和185，治疗效果都优于鸡球虫散；低剂量超微粉抗球虫指数在160-180之间，治疗效果仅次于鸡球虫散。由此可见，用鸡球虫散超微粉来治疗鸡盲肠球虫病效果更佳。同等或减半剂量使用时，鸡球虫散超微粉具有鸡球虫散无法比拟的优越性。

试验例二、鸡球虫散超微粉制剂对鸡小肠球虫的临床疗效

试验药品和材料：

鸡球虫散超微粉，采用本发明制备。

鸡球虫散：按照《中国兽药典》2010年版二部，在实验室试制。

球虫卵囊：鸡巨型艾美尔球虫卵囊，由河南农业大学寄生虫实验室提供。

试验动物：1日龄罗曼蛋用公雏，用无球虫饲料和饮水饲养，饲喂全价育雏颗粒饲料，其中不添加任何药物，采用自由采食、自由饮水的方式饲养。11日龄时，选取体质量相近，并经观察确认为健康的雏鸡180只，随机分为6组，每组3O只，具体分组情况如下：

Ⅰ组采用鸡球虫散超微粉高剂量治疗，按2％拌料饲喂；

Ⅱ组采用鸡球虫散超微粉中剂量治疗，按1％拌料饲喂；

Ⅲ组采用鸡球虫散超微粉低剂量治疗，按0.5％拌料饲喂；

Ⅳ组采用鸡球虫散，治疗用量按2％拌料饲喂；

Ⅴ组为感染对照组，攻毒不治疗；

Ⅵ组为空白对照组，不攻毒不治疗。

试验方法：除空白对照外，其他5组14日龄时每只雏鸡感染巨型艾美尔球虫孢子化卵囊1.0×10⁵个/只。感染球虫卵囊的当天，除空白对照外，各给药组按照上述不同浓度均匀混入饲料中饲喂，连用5天。感染后第8天扑杀全部试验鸡。并且在感染球虫当天和感染后第8天空腹称重。

接种球虫后每天观察和记录各组鸡的发病情况、临床症状。感染后第4、5、6、7天每天检查粪便，记录血便情况，进行卵囊计数，并对死亡鸡及时剖检，查明死亡原因。

判定标准：

存活率（％）=存活鸡数/（试验鸡总数－因非球虫感染因素而意外死亡的鸡数）×100％。

相对增重率=给药组或感染不给药组的增重率/感染不给药组的增重率×100％。

病变记分及病变值  病变记分按Johnson等的5分制记分标准，根据剖检后肠道病变的严重程度记分。病变值=每组平均病变记分×1O。

卵囊值  根据角田青的克粪便卵囊值方法进行换算。

抗球虫指数  以美国默克公司的标准计算抗球虫指数。抗球虫指数（ACI）=（相对增重率+存活率）-（病变值+卵囊值+血便记分）。

药效判定标准：当ACI＜120，判定为疗效差；当ACI为120-160，判定为疗效中等；当ACI为160-180，判定为疗效良好；当 ACI＞180，判定为疗效优秀。

粪便记分  观察接种后第4、5、6天的粪便，参考Morehouse等的方法记分。

表2  鸡球虫散超微粉等抗鸡巨型艾美尔球虫效果评价

表2中的试验结果表明：和对照组相比，不同治疗用量的鸡球虫散超微粉对鸡球虫病均有明显的治疗效果，且存在稳定的量效关系。高剂量和中剂量超微粉的抗球虫指数均＞180，分别为193.9和184.6，治疗效果都优于鸡球虫散；低剂量超微粉抗球虫指数在160-180之间，治疗效果仅次于鸡球虫散。由此可见，用鸡球虫散超微粉来治疗鸡巨型艾美尔球虫病效果更好。同等或减半剂量使用时，鸡球虫散超微粉具有鸡球虫散无可替代的优势。

附图说明   

图1是本发明所述方法的生产设备系统图。

图2是本发明所述专用双向气流筛分机的结构示意图。

具体实施方式

如图1、2所示，本发明所述的超微粉鸡球虫散常温制备方法，包括下述步骤:

第一步、按重量份选取青蒿、仙鹤草、何首乌、白头翁、肉桂饮片，经自然干燥或烘干至水分含量≤10%；

第二步、在20℃～25℃温度下将上述原料药分别粉碎，得到粒度60～80目的中药粗粉；

第三步、将上述原料药粗粉按照青蒿:仙鹤草:何首乌:白头翁:肉桂=30:5:5:3:2.6的重量份比例混合均匀；

第四步、首先开启粉料输送风机15、引风机5、鼓风机11、驱动电机8。粉料输送风机15的吹风压力为24kpa，吹风量为150m³/h；引风机5的引风压为1000pa，引风量为3000m³/h；鼓风机11的鼓风压力为33kpa，鼓风量320m³/h；驱动电机8的转速为155转／分钟；

1、将第三步所得粗粉置于棒磨机16内粉碎后，棒磨机16内待分级粉体在粉料输送风机15的吹力作用下经闭风器14、进料管12被高速气流带入到设置在机壳1内腔中部开口向下的筛筒2内，并通过缓冲伞13降低待分级粉体在筛筒2内的冲击力，使待分级粉体在筛筒2内分散；筛筒2的目数为500目；

2、筛筒2内分散的待分级粉体在引风机5作用下通过筛筒2进行分级，穿过筛筒2的细粉在引风机5产生的负压气流作用下经机壳1上部的负压室4输送到旋风集料器17中收集即得超微粉鸡球虫散成品。未通过筛筒2的粉体下沉经与筛筒2下开口相衔接的漏斗3收集并通过管道18输送到所述棒磨机16内再次循环粉碎；

3、门字形旋转喷气管在驱动电机8带动下通过滚动轴承10旋转，鼓风机11送出的风经鼓风管9进入所述横管6和立管7内，并经分别沿轴向朝着筛筒2方向开设在横管6和立管7管壁上具有通槽结构的喷气口喷出，在筛筒2顶面和侧面形成均匀向筛筒2内的反吹气流，使筛筒2内的粉体进一步雾化，同时阻止粉体在筛筒2上结块堵塞筛网孔，使未通过筛筒2的粉体随着形成的气流漩涡下沉进入漏斗3内。分别沿轴向开设在横管6和立管7管壁上通槽的槽宽根据需要在0.5毫米-2毫米之间选择，横管6和立管7与对应筛筒2的顶壁和侧壁之间距离分别为25毫米。

将制备的超微粉鸡球虫散成品分装于铝箔袋中储存，每袋重500g或1000g。