舒马普坦在制备预防和治疗麻醉品成瘾药物中的应用

摘要

本发明提供舒马普坦或其药学上可接受的盐在预防和治疗阿片类物质依赖性症状的药物中的新用途。本发明还提供了包含舒马普坦或其药学上可接受的盐的制剂在制备预防或治疗阿片类物质依赖性症状的药物中的新用途。与现有防治阿片类物质依赖性的药物相比，舒马普坦的疗效确切、毒副作用小，可作为理想的戒毒药物使用。

说明书

技术领域

本发明涉及戒毒药物，更具体地说是舒马普坦或其药学上可接受的盐在制备预防或 治疗阿片类物质依赖性症状的药物中的应用。

背景技术

目前，吸毒对社会治安和人体健康危害都很大，在全世界范围内，与环境污染、 气候变暖并列为严重的社会公害。由于毒品吸食后的成瘾性，使吸食者很难戒除。目 前脱毒药物大体上可划分为：弱成瘾性的阿片受体激动剂，如美沙酮等；阿片受体阻 断剂，如纳曲酮等；非阿片类药物，如α-2去甲肾上腺素受体激动剂可乐定或洛非西 定等；M胆碱受体拮抗剂东莨菪碱和山莨菪碱等；中药制剂。这些药物确有一定戒毒 效果，但由于毒品使用者的精神依赖性高，而替代药物本身也存在一定的成瘾性，吸 毒者戒断后复吸率高；中药虽然无成瘾性，但疗效不确切，疗效波动范围大。因此， 本领域中仍然需要疗效确切，无成瘾性的戒毒药物。

舒马普坦目前在临床上作为治疗偏头痛的药物使用，用于成人有先兆或无先兆偏 头痛的急性发作，参见国家食品药品监督管理局颁布的《琥珀酸舒马普坦口服制剂说 明书》，国食药监注[2010]200号，全文通过引用到本文中作为参考。琥珀酸舒马普坦 的化学名称为3-[2-(二甲胺基)乙基]-N-甲基吲哚-5-甲烷磺酰胺琥珀酸盐。其化学结构 式如下：

本发明人意料之外的发现，舒马普坦具有较强的抑制吗啡戒断症状的作用，且无成瘾 性，可作为戒毒药物用于防治阿片类物质依赖性症状。

发明内容

本发明提供舒马普坦或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗阿片类物质依赖性症状 的药物中的应用。其中舒马普坦的药学上可接受的盐优选琥珀酸舒马普坦。

本发明还提供包含舒马普坦或其药学上可接受的盐的制剂在制备预防或治疗阿片类物 质依赖性症状的药物中的应用。所述制剂为包含舒马普坦或其药学上可接受的盐，按常规 药剂技术制备的制剂，如粉雾剂、气雾剂、口服液、片剂、胶囊剂、注射剂、贴剂。 其中优选粉雾剂、气雾剂。

有益效果(琥珀酸舒马普坦的戒断活性与现有戒毒药物的比较)

一.材料

1.实验动物

雄性昆明种小鼠，体重18-22g，由中山大学实验动物中心提供。

2.试验药物

硫酸吗啡注射液，青海制药厂生产，批号：2010051209；

盐酸纳洛酮注射液，北京四环制药厂生产，批号：10082205；

盐酸可乐定，湖北随州天化医药科技公司提供，批号：10021113。

二.方法

1.给药

参照文献模型(Gen Pharmacol，1994，25(7)：1505-1510)，采用皮下注射递增法建立 吗啡依赖模型。昆明种雄性小鼠，每组8只。试验开始各组皮下注射硫酸吗啡，每天 3次，连续7天。开始剂量为5mg/kg，以后每日增加一倍，到第6天达160mg/kg，维 持到第7天。末次给药后2.5小时，各组小鼠腹膜下给药或给予生理盐水，30分钟后 各小鼠腹膜下注射纳洛酮4.5mg/kg，立即观察15分钟内小鼠跳跃次数。结果见表1：

表1 琥珀酸舒马普坦与可乐定抑制吗啡依赖小鼠戒断症状的比较(n＝10，x±s)

与吗啡依赖组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与可乐定相比，#P＞0.05

2.数据处理

数据以均数±标准差(x±s)表示，用学生t检验进行统计学处理。

由表1结果得出：高、中、低剂量组琥珀酸舒马普坦与吗啡依赖组相比小鼠的戒 断症状存在显著或极显著统计学差异；高、中、低剂量组琥珀酸舒马普坦与可乐定组 相比无显著统计学差异，证明琥珀酸舒马普坦可作为戒毒药物使用。结果证明琥珀酸 舒马普坦具有明显优于现有技术的预防和治疗阿片类物质依赖性症状的作用，可作为戒 毒药物使用。

具体实施方式

下面通过具体实施例进一步说明本发明的技术方案，这些实施例仅对本发明作进一步说 明和补充，本发明不限于这些实施例。

实施例1

舒马普坦粉雾剂的制备

琥珀酸舒马普坦40g

乳糖960g

制成1000粒

取琥珀酸舒马普坦过200目筛，将未通过筛的大粒子用气流粉碎机粉碎，过200 目筛，将两批通过200目筛的细粉合并，备用；取乳糖按上述方法制备乳糖细粉；分 别称取处方量的备用琥珀酸舒马普坦、乳糖，搅拌下，分批、交替加入V型混合槽， 混合均匀，按1g粉末/粒，填充胶囊，即得舒马普坦粉雾剂，使用时通过专用给药装 置经鼻吸入给药。

实施例2

舒马普坦气雾剂的制备

琥珀酸舒马普坦20g

山梨酸钾适量

去离子水适量

制成1000ml

取处方量琥珀酸舒马普坦，加入适量去离子水溶解，再加入适量山梨酸钾溶解， 搅拌均匀，滤过，滤液加去离子水至1000ml，按20ml/瓶，加入压力容器，将容器密 闭，充入四氟乙烷，即得舒马普坦气雾剂。