一种抗流感病毒寡核苷酸的结构、制备方法和用途

摘要

本发明涉及一种抗流感病毒寡核苷酸药物的结构和用途。具体说是发现金刚乙胺或者脂肪链修饰靶向抗病毒的宿主靶标程序死亡蛋白5(PDCD5)抗流感病毒病毒(IV)反义寡核苷酸的结构，制备方法和用途。本实验室用化学合成的方法把金刚乙胺或者脂肪链偶联在筛选到的抗流感反义序列上，RS-HPLC发现反义序列的电负性和极性被降低，用荧光素标记的方法在A549细胞上证明了修饰促进了细胞对反义序列的摄取，在A549和MDCK细胞上发现修饰能够提高反义序列的抗甲型流感病毒H1N1、H3N2及金刚乙胺耐药株H3N2所致细胞病变的活性，因此，本发明涉及到用化学修饰的方法降低核酸类药物极性，提高核酸类药物的生物利用度、降低用药量、提高抗病毒疗效的新型核酸药物改进的方法。