益心血脂康胶囊

摘要

本发明公开了一种益心血脂康胶囊，它是由原料药人参400重量份、何首乌1080重量份、三七300重量份、山楂720重量份按照下述方法制备而成：首先将人参、三七和山楂粉碎后用乙醇加热回流提取2次，每次1小时，合并提取液、过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.1-1.2的浓缩液备用；滤出的药渣再与何首乌合并，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.1-1.2后与上述乙醇浓缩液合并，喷雾干燥，混匀后装入胶囊即可。本发明制剂的优点在于具有补益心气，活血化瘀，降脂止痛的功效，通过临床应用，也表现出其对冠心病、心绞痛和高脂血症有积极的治疗作用。同时，在不良反应的发生率上，明显低于西药，表现出了独特的优势。

说明书

技术领域

本发明涉及中药制剂，尤其是涉及一种治疗冠心病心绞痛的益心血脂康胶囊。

背景技术

冠心病是一种常见的心脏病，是指因冠状动脉狭窄、供血不足而引起的心肌机能障碍和(或)器质性病变，故又称缺血性心脏病。心绞痛是指由冠状动脉供血不足，心肌急剧、暂时缺血与缺氧所引起的以发作性胸痛或胸部不适为主要表现的一组临床综合症，严重患者可能因为心力衰竭而死亡。动脉粥样硬化为全身性的慢性炎症性疾病，是特殊的细胞和分子反应，炎症刺激血管平滑肌的迁移和增生，引起内皮功能障碍，导致内皮自身平衡失调，使血管重塑、粥样硬化的形成和血管腔的狭窄。大约99%的冠心病病人的病因是冠状动脉粥样硬化改变。

随着社会的发展和生活水平的提高，冠心病近年来死亡率逐年呈递增趋势，全球每年有720万人死于冠心病，其中2/3发生在发展中国家，其死亡人数为发达国家的两倍，严重危害着人类健康。

药物治疗、介入治疗（PCI）和冠状动脉旁路移植术（CABG）是目前冠心病治疗的比较确切的方法。PCI及CABG治疗后能解决局部血管的狭窄和供血问题，但不能阻止动脉硬化的发生和发展，手术后仍需要药物治疗的配合。与PCI及CABG相比，药物治疗不仅可以改善冠心病患者的生活质量，而且可明显改善预后，药物治疗的价格便宜，对实施环境和技术条件的依赖较小，因而更容易推广实施。

冠心病和动脉粥样硬化单纯西药治疗可转复，但存在着易复发的危险性，且长期单纯使用西药，存在一定的毒副作用。中医药防治冠心病和动脉粥样硬化，具有副作用小、价格低廉、疗效确切的优势，其优势表现以下两个方面：多种中药既有抗凝又有抗血小板作用，在改善微循环、抗心肌纤维化、抗炎与促进血管新生方面，有明确的作用；中药抗动脉粥样硬化，以及进行冠心病一级和二级预防，是多种微量单体对众多环节的微调，长期的微效累积，作用于多靶点、多系统和多环节，从而起到抗动脉粥样硬化与预防冠心病作用。

随着研究的不断深入，中医认为冠心病心绞痛的基本病机为本虚标实、气虚血瘀，治疗应标本兼治、益气活血。采用益气活血法治疗冠心病心绞痛已日趋广泛。现代研究亦表明：益气活血法可以通过调节血脂紊乱和改善血液流变性、抗脂质过氧化损伤、保护血管内皮细胞功能、降低炎性反应、抗血小板聚集、抑制或延缓心肌细胞凋亡等作用，达到抗动脉粥样硬化形成和缓解冠脉痉挛，保护缺血心肌，从而预防和延缓冠心病心绞痛的发生。

发明内容

本发明的目的在于提供一种疗效显著、安全性好、无毒副作用的治疗冠心病心绞痛的益心血脂康胶囊。

为实现上述目的，本发明可采取下述技术方案：

本发明所述的益心血脂康胶囊，它是由原料药人参400重量份、何首乌1080重量份、三七300重量份、山楂720重量份按照下述方法制备而成：

首先将人参、三七和山楂粉碎后用乙醇加热回流提取2次，每次1小时，合并提取液、过滤，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度1.1-1.2（80℃测）的浓缩液备用；滤出的药渣再与何首乌合并，加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，浓缩至相对密度1.1-1.2（80℃测）后与上述乙醇浓缩液合并，喷雾干燥，混匀后装入胶囊即可。

为保证中药原料中有效成分的析出，人参、三七和山楂粉碎成10目以下的粗粉。

所述乙醇的的浓度为60-95%，最佳浓度为70%，既能保证药物有效成分尽可能的溶解，又避免了过高的生产成本。

用乙醇溶液提取人参、三七和山楂，可充分的将药材中的脂溶性成分提取出来，药渣再与何首乌混合进行煎煮，提取药材中的水溶性成分，通过减压浓缩和喷雾干燥，减少有效成分的受热时间，保持提取物的原有色泽和气味，保证药物的临床功效。

本发明制剂的优点在于具有补益心气，活血化瘀，降脂止痛的功效，通过临床应用，也表现出其对冠心病、心绞痛和高脂血症有积极的治疗作用。同时，在不良反应的发生率上，明显低于西药，表现出了独特的优势。

《灵枢·经脉》云：“手少阴气绝则脉不通，脉不通则血不流”。清·王清任《医林改错》又言：“元气既虚，必不能达于血管，血管无气必停留为瘀”“运血者，气也?血不自行，随气而行”。心主血脉，赖心气以推动，心气不足，无力推动血脉运行，则血流缓慢，血脉瘀阻，心脉不通，不通则痛，发为胸痹心痛。

本发明君药人参大补元气，气行则血行，正如《本草经疏》云：“人参能回阳气于垂绝，却虚邪于俄顷，其主治也补五脏，盖脏虽有五，以言乎生气之疏通则一也，益真气，则五脏皆补矣。邪气之所以久留而不去者，无他，真气虚则不能敌，故留连而不解，此得补而真气充实，则邪不能容”；何首乌苦甘温，可助君坚肾补肝益血，收敛精气，添精益髓，时珍曰：“不寒不燥功在地黄天冬之上”，《开宝本草》云：何首乌能“止心痛、益血气”，此为“善补阳者，必于阴中求阳，则阳得阴助而生化无穷”；佐以三七甘苦微温散血定痛，山楂酸甘微温，入脾、胃、肝化血块、气块、活血，与人参、何首乌配伍增加其益气通脉之功，如此则血脉畅通，胸痹心痛自除。全方标本兼治，通补结合。

具体实施方式

本发明所述的益心血脂康胶囊，是由原料药人参400g、何首乌1080g、三七300g、山楂720g按照下述方法制备而成：

首先将人参、三七和山楂用万能粉碎机粉碎成10目以下的粗颗粒后，置多功能提取罐中，用70%-95%乙醇加热回流2次，每次1小时，然后将两次提取液合并、过滤后，滤液回收乙醇并减压浓缩至相对密度1.1-1.2（80℃测）的浓缩液后备用；将滤出的人参、三七和山楂药渣再与何首乌合并，加水煎煮3次，每次1小时，合并3次煎液，减压浓缩至相对密度1.1-1.2（80℃测）后与上述所得的乙醇浓缩液合并，（乙醇提取和药液的减压浓缩均为多功能提取罐中完成）用喷雾干燥机喷雾干燥成细粉，加适量淀粉调整装量，混匀后分装入1000粒胶囊中即可。

由于中药汤剂的日服量较大，本发明选用胶囊剂，方便服用和携带，贮存也更加方便。

研究表明，人参中皂苷类成分具有保护心肌、抗心律失常、抑制血小板聚集等作用；何首乌及乙醇提取物具有降低血浆总胆固醇、胆固醇酯及三酰甘油含量等降血脂作用，何首乌中二苯乙烯苷类化合物对动脉粥样硬化具有一定的预防作用；三七总皂苷具有改善心肌缺血、抗心律失常、降血脂、抗动脉粥样硬化及镇痛镇静等相关作用；山楂总黄酮可明显增加冠脉流量，扩张冠脉血管，改善心肌缺血再灌注损伤，降低血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等作用，从而具有降低血脂、防动脉粥样硬化等作用。

本发明根据所用原料药的主要理化性质及药理作用（人参和三七系贵重药材，主要含有人参皂苷类成分，山楂中含有较多的黄酮和有机酸成分，脂溶性较好，何首乌中含有较多的二苯乙烯苷类成分，水溶性较好），制备时采用醇提和水煎相结合的提取方式。同时按照正交实验法确定了最佳乙醇提取条件（根据人参皂苷类成分的含量、总黄酮的含量等指标优选出最佳乙醇提取条件，最佳乙醇提取条件包括乙醇浓度、乙醇用量、提取次数和提取时间等，最佳提取的确定是为了充分将药材中的脂溶性有效成分提取出来，同时还要考虑到降低生产成本、节约提取时间）和煎煮条件（根据何首乌中的二苯乙烯葡萄糖苷的含量优选出最佳煎煮条件，包括煎煮次数、煎煮时间和加水量等工艺参数，以充分的提取出药材中的水溶性有效成分，同时控制生产成本、节约时间），同时确定了减压浓缩（采用减压浓缩的方式，可提高浓缩效率，降低浓缩温度，减少有效成分受热的损失）、喷雾干燥方式作为提取液的浓缩、干燥方法可以减少有效成分的受热时间，保持提取物的原有色泽和气味，保证药物的临床功效。研究结果表明，按所选定的制备方法，可保证原料药中的有效成分的转移率达到60%以上。

本发明对所用的原料药人参、三七、山楂和何首乌采用薄层色谱法进行了定性鉴别，分别以人参皂苷Rg1、Re、Rb1、三七皂苷R1、熊果酸对照品和何首乌对照药材为对照进行实验，结果本发明供试品色谱中，在与对照品主斑点相对应的位置上，均检出相对应的斑点，阴性对照试验结果表明，阴性无干扰，所选制备方法专属性较好，可作为本品中上述药味的鉴别方法。

根据中国药典2005年版一部胶囊剂项下有关规定对本发明胶囊进行了装量差异、粒度、水分、溶化性和微生物限度检查等项目检查，结果均符合药典有关规定。

本发明制剂的药理实验结果：

制剂的药理实验结果：

1、对结扎大鼠冠状动脉致心肌梗塞范围的影响：以复方丹参滴丸为阳性对照药，检测血清中肌酸激酶 ( CK )及乳酸脱氢酶 ( LDH )活性，并测定心肌梗死范围（MIS）。结果：与假手术组相比，模型组的MIS，血清CK及 LDH活性均明显增加。与模型组比较,中、高剂量组均能明显缩小MIS，降低血清CK及 LDH活性，见表1。

表1 对缺血 I/R大鼠 MIS及血清 CK、 LDH活性的影响                                                

组别MIS / %CK / U/LLDH / U/L假手术1.46±0.69***622.1±166.4**1325.5±416.7**模型组25.87±6.44998.2±289.22087.2±551.0对照组18.44±7.10*722.8±160.7*1439.9±483.5*高剂量组19.12±6.74*734.1±153.5*1482.8±466.6*中剂量组19.81±7.35*717.6±154.6*1516.2±449.3*低剂量组22.78±6.80852.0±212.91847.5±471.5

注: 与模型组比较,* P < 0.05，** P < 0.01

2、对小鼠常压缺氧耐力的影响：以复方丹参滴丸为阳性对照药，观察益心血脂康胶囊对小鼠常压缺氧存活时间。结果阳性对照组和高、中剂量组均能延长小鼠存活时间，与空白对照组差异显著，见下表2。

表2 对小鼠常压耐缺氧时间的影响 ( n= 10)

组别耐缺氧时间 /min正常对照组28.4±2.6阳性对照组33.2±2.9 *高剂量组34.9±4.0 *中剂量组36.3±3.4 *低剂量组30.8±2.4

注: 与正常对照组比较,* P < 0.05

3、对急性血瘀模型大鼠血液流变性影响：SD大鼠注射盐酸肾上腺素注射液造血瘀模型。以复方丹参滴丸为阳性对照药，观察益心血脂康胶囊对心肌梗塞的作用。结果阳性对照组和本品高剂量组的全血粘度、血浆粘度、红细胞压积均低于模型对照组有显著性，见下表3。

表3  对急性血瘀大鼠血液流变学的影响

注：与模型对照组比较，*P<0.05,**P<0.01。

4、对高脂血症家兔血脂的影响：以高脂饲料喂养家兔，制备家兔高血脂模型，以血脂康胶囊为阳性对照药，观察对家兔高血脂模型的影响。结果表明，本品高剂量组和阳性对照组的TC、LDL-C、VLDL-C、TG水平均低于模型对照组有显著性；其中VLDL、TG的P值＜0.01；中剂量组的TG、VLDL低于模型对照组有显著性，见表4。

表4  对家兔血脂的影响比较

注：与模型对照组比较，*P<0.05,**P<0.01

本发明的动物急性毒性实验：

本发明所述的益心血脂康胶囊按最大浓度和最大可灌胃容量，一日内给予小鼠2次后，观察14天。动物无死亡，体重变化正常，毛发、活动、精神状态及饮食等均未见异常。未测得LD50，故测得益心血脂康胶囊灌胃给药小鼠的最大给药量为120g生药/Kg·d（相当于临床用量的320倍）。

临床病例观察：

临床观察病例127例，其中治疗组98例，对照组29例，全部病例符合入选病例要求（诊断标准参照国际心脏病学会及世界组织临床命名标准化联合专题组报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》）。

性别分布见表5。

表5  两组性别分布比较

表5显示，两组性别分布无显著性差异。

年龄分布见表6：

表6  两组年龄分布比较

表6显示，两组年龄分布无显著性差异。

两组病情分布见表7：

表7  两组病情分布比较

表7显示，两组病情分布均衡。

试验结果：

（1）疗效观察指标

治疗组：服用本发明益心血脂康胶囊，每次服用5粒，每日3次；

对照组：服用通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产，批号090901），每次服用3粒，每日3次；

疗程及随访：4周

主要观察指标：心绞痛症状的总分（发作次数、疼痛程度、持续时间）、心绞痛疗效、心电图疗效、中医症候疗效、速效扩冠药物停减率、血脂（胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白）、凝血四项等检查。

（2）疗效判定标准

根据《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》制定，分显效、有效、无效、加重。主要根据冠心病心绞痛症状及心电图判定：

显效：心绞痛等主要症状消失或达到显效标准（心绞痛积分减分率≥70％），心电图恢复至正常心电图或达到大致正常（即正常范围心电图）；有效：心绞痛等主要症状减轻或达到有效标准（心绞痛积分减分率≥30%），心电图改善达到有效标准；无效：心绞痛等主要症状无改善（心绞痛积分减分率<30%），心电图基本与治疗前相同；加重：心绞痛等主要症状加重（心绞痛积分减分率<0），心电图较试验前加重。

（3）用药后疗效分析，见表8。

表8  临床疗效两组比较

表4结果表明，治疗组疗效明显好于对照组。

综上所述，本发明所述的益心血脂康胶囊处方药味简单，临床功效显著，安全性良好，未见明显毒副作用。临床治疗观察，心绞痛总有效率在92%，中医症候总有效率在95%，心肌缺血心电图总有效率55%。