一种提高卵巢反应性的中药组合物及应用

摘要

本发明提供一种提高卵巢反应性的中药组合物，由以下重量配比的原料组成：当归100-300份，熟地200-500份，菟丝子150-450份，女贞子200-500份，续断150-450份，丹参100-300份，巴戟天100-300份。本发明的组合物有坚实的中医妇科经典理论支持，组分配比合理，组合物药味少，易于质量控制，同时成本低廉，且临床疗效确切，无毒副作用，服用安全，可在制备用于提高体外受精-胚胎移植中卵巢反应性的中药组合物中应用。

说明书

技术领域

本发明属中药组合物，涉及一种用于提高体外受精-胚胎移植中卵巢反应性的中药组合物，可在制备用于提高体外受精-胚胎移植中卵巢反应性的药物中的应用。

背景技术

体外受精-胚胎移植技术是解决不孕不育问题的重要手段。卵巢反应性是体外受精-胚胎移植技术能否成功受孕的重要因素。中药组合物在提高体外受精-胚胎移植中卵巢反应性方面具有明显优势。

中医学认为，肾气盛，天癸成熟，并使任脉流通，冲脉气盛，作用于子宫、冲任，使之气血调和，男女适时交合，两精相搏，则胎孕乃成。若肾气虚衰，损及天癸，冲任失调，气血失和，均能影响胎孕之形成。肾藏精，精化气，肾中精气的盛衰主宰着人体的生长、发育与生殖，并主宰肾－天癸－冲任－胞宫生殖轴功能协调。若先天肾气不足，或房事不节，久病伤肾，肾气暗耗，则冲任虚衰，胞脉失养，不能摄精成孕；若肾阳不足，命门火衰，冲任失于温煦，不能摄精成孕；若肾阴不足，精血亏损，胞失滋润，甚或阴虚火旺，血海蕴热，冲任失调，均不能摄精成孕，发为不孕症。《医宗金鉴·妇科心法要诀》：女子不孕之故，由伤其任冲也。经曰：女子二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故能有子。若为三阴之邪伤其冲任之脉，则有月经不调、赤白带下、经漏、经崩等病生焉。或因宿血积于胞中，新血不能成孕，或因胞寒胞热，不能摄精成孕，或因体盛痰多，脂膜壅塞胞中而不孕。皆当细审其因，按证调治，自能有子也。《沈氏女科辑要·卷上》：此求子全赖气血充足，虚衰即无子。故薛立斋云：至要处在审男女尺脉，……然此特言其本体虚而不受胎者也。若本体不虚而不受胎者，必有他病。

发明内容

本发明的目的是提供一种提高卵巢反应性的中药组合物，主要是一种用于提高体外受精-胚胎移植中卵巢反应性的中药组合物，该中药组合物每1000个剂量单位的制剂由以下配比的原料组成（重量配比）：当归100-300份，熟地200-500份，菟丝子150-450份，女贞子200-500份，续断150-450份，丹参100-300份，巴戟天100-300份。以上组份的重量以生药计算。每1份可以是1g，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成颗粒剂1000g 等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为一次服用剂量。

以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。

以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减小，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以毫克为单位，重量可以增大或减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。

上述配比的中药组合物，根据需要加入适宜的赋形剂制成适合药用的任何一种制剂形式，该制剂可以是胶囊剂、颗粒剂、片剂、散剂等多种合适的剂型。

本发明的另一个目的是提供所述的中药组合物在制备用于提高体外受精-胚胎移植中卵巢反应性的药物中的应用。

本发明的有益之处是：（1）本发明药物组合物有坚实的中医妇科经典理论支持，组分配比合理；（2）本发明药物组合物临床疗效确切，无毒副作用，服用安全，可在制备用于提高体外受精-胚胎移植中卵巢反应性的中药组合物中应用；（3）本发明药物组合物药味少，易于质量控制，同时成本低廉。

具体实施方式

本发明通过具体实施例作进一步的说明。

实施例1   本发明颗粒剂制备

药物组合物组成：当归100g，熟地200g，菟丝子150g，女贞子200g，续断150g，丹参100g，巴戟天100g。

制备方法：

（1）以上七味药，当归，熟地，菟丝子，女贞子，续断，丹参，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加0.75g糊精和1g糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥（风温50℃），整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。

实施例2   本发明片剂制备

药物组合物组成：当归100g，熟地200g，菟丝子150g，女贞子200g，续断150g，丹参100g，巴戟天100g。

制备方法：

（1）以上七味药，当归，熟地，菟丝子，女贞子，续断，丹参，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。

实施例3   本发明胶囊剂制备

药物组合物组成：当归100g，熟地200g，菟丝子150g，女贞子200g，续断150g，丹参100g，巴戟天100g。

制备方法：

（1）以上七味药，当归，熟地，菟丝子，女贞子，续断，丹参，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。

实施例4  本发明颗粒剂制备

药物组合物组成：当归150g，熟地275g，菟丝子225g，女贞子275g，续断225g，丹参150g，巴戟天150g。

制备方法：

（1）以上七味药，当归，熟地，菟丝子，女贞子，续断，丹参，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加0.75g糊精和1g糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥（风温50℃），整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。

实施例5   本发明片剂制备

药物组合物组成：当归150g，熟地275g，菟丝子225g，女贞子275g，续断225g，丹参150g，巴戟天150g。

制备方法：

（1）以上七味药，当归，熟地，菟丝子，女贞子，续断，丹参，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。

实施例6   本发明胶囊剂制备

药物组合物组成：当归150g，熟地275g，菟丝子225g，女贞子275g，续断225g，丹参150g，巴戟天150g。

制备方法：

（1）以上七味药，当归，熟地，菟丝子，女贞子，续断，丹参，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。

实施例7   本发明颗粒剂制备

药物组合物组成：当归200g，熟地350g，菟丝子300g，女贞子350g，续断300g，丹参200g，巴戟天200g。

制备方法：

（1）以上七味药，当归，熟地，菟丝子，女贞子，续断，丹参，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加0.75g糊精和1g糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥（风温50℃），整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。

实施例8   本发明片剂制备

药物组合物组成：当归200g，熟地350g，菟丝子300g，女贞子350g，续断300g，丹参200g，巴戟天200g。

制备方法：

（1）以上七味药，当归，熟地，菟丝子，女贞子，续断，丹参，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。

实施例9  本发明胶囊剂制备

药物组合物组成：当归200g，熟地350g，菟丝子300g，女贞子350g，续断300g，丹参200g，巴戟天200g。

制备方法：

（1）以上七味药，当归，熟地，菟丝子，女贞子，续断，丹参，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。

实施例10   本发明颗粒剂制备

药物组合物组成：当归250g，熟地425g，菟丝子375g，女贞子425g，续断375g，丹参250g，巴戟天250g。

制备方法：

（1）以上七味药，当归，熟地，菟丝子，女贞子，续断，丹参，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加0.75g糊精和1g糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥（风温50℃），整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。

实施例11   本发明片剂制备

药物组合物组成：当归250g，熟地425g，菟丝子375g，女贞子425g，续断375g，丹参250g，巴戟天250g。

制备方法：

（1）以上七味药，当归，熟地，菟丝子，女贞子，续断，丹参，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。

实施例12   本发明胶囊剂制备

药物组合物组成：当归250g，熟地425g，菟丝子375g，女贞子425g，续断375g，丹参250g，巴戟天250g。

制备方法：

（1）以上七味药，当归，熟地，菟丝子，女贞子，续断，丹参，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。

实施例13  本发明颗粒剂制备

药物组合物组成：当归300g，熟地500g，菟丝子450g，女贞子500g，续断450g，丹参300g，巴戟天300g。

制备方法：

（1）以上七味药，当归，熟地，菟丝子，女贞子，续断，丹参，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加0.75g糊精和1g糖粉量混合，用85%乙醇润湿制粒，湿颗粒干燥（风温50℃），整粒，制成颗粒剂1000剂，即得。

实施例14  本发明片剂制备

药物组合物组成：当归300g，熟地500g，菟丝子450g，女贞子500g，续断450g，丹参300g，巴戟天300g。

制备方法：

（1）以上七味药，当归，熟地，菟丝子，女贞子，续断，丹参，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）按1g干膏粉加乳糖495g、蛋白糖45g、90-95%乙醇50ml制成颗粒，干颗粒加入硬脂酸镁30g混匀后压片，制成片剂1000片，即得。

实施例15   本发明胶囊剂制备

药物组合物组成：当归300g，熟地500g，菟丝子450g，女贞子500g，续断450g，丹参300g，巴戟天300g。

制备方法：

（1）以上七味药，当归，熟地，菟丝子，女贞子，续断，丹参，巴戟天，加10倍量70%乙醇回流提取1.0小时，共提取二次，合并提取液，回收乙醇。60℃减压浓缩至药液相对密度1.05（30℃测），用管式离心机14000转/分钟离心除杂。离心液与醇提药液合并，60℃减压浓缩至药液相对密度1.15（60℃测）。浓缩液用喷雾干燥器（控制喷液速度为2000ml/min，进风口温度140℃，出风口温度85℃）制备浸膏粉。

（2）将以上干浸膏粉碎成细粉，装入胶囊，制成胶囊剂1000粒，即得。

实施例16

1．病例收集与分组：

选取52例因输卵管性不孕行体外受精-胚胎移植的患者。随机分成治疗组26例和对照组26例。各组在年龄、不孕年限、体重指数、月经第3天FSH、LH、E2等方面均无显著性差异,具有可比性。

2．治疗方法

所有患者均采用常规长方案（GnRHa+rFSH）促排卵方案。治疗组患者IVF降调周期月经第三天起同时服用本药物组合物（组成：当归20g，熟地35g，菟丝子30g，女贞子35g，续断30g，丹参20g，巴戟天20g），每日1剂水煎服，每日2次,连服28天。

3． 疗效观察：

比较两组患者的促排卵药物用量、HCG日血E2值和FSH值、获卵率、受精率、优质胚胎率、着床率、妊娠率、周期取消率。

4． 结果：本药物组合物可以显著提高体外受精-胚胎移植者的卵巢反应性，

组别对照组 (n=26)治疗组 (n=26)周期取消率2（7.7%）1（3.8%）卵巢刺激天数10±29±2 Gn 剂量 (IU)2587±9332172±522 HCG日血 E2 (pmol/L)13257±921212892±8085获卵数12±815±6受精率 (%)61.1±23.066.1±20.6卵裂胚胎数8±58±4优质胚胎数5±46±3妊娠率(%)33.936.

治疗组与对照组比较, *p<0.05，有显著性差异。