洛美沙星化合物与氯化钠的组合物制剂及其制备方法

摘要

本发明公开一种洛美沙星化合物与氯化钠的组合物制剂，所述组合物制剂为注射液，所述注射液由洛美沙星、氯化钠、谷氨酸、乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸和注射用水制成，并且，每100毫升所述注射液中有洛美沙星200毫克、氯化钠900毫克、谷氨酸5-20毫克、乙二胺四乙酸二钠2-5毫克、柠檬酸10-30毫克，余量为注射用水。本发明的洛美沙星化合物与氯化钠的组合物制剂稳定性较好。本发明还提供一种洛美沙星化合物与氯化钠的组合物制剂的制备方法。

说明书

技术领域

本发明涉及一种洛美沙星化合物与氯化钠的组合物制剂，尤其涉及一种洛美沙星化合物与氯化钠的组合物注射液及其制备方法。

背景技术

洛美沙星属第三代喹诺酮类抗菌剂，具有抗菌谱广、抗菌活性强，半衰期长、副作用少等优点。广泛应用于敏感细菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、胆道、肠道、皮肤软组织感染以及中耳炎、鼻窦炎等治疗。洛美沙星对肠杆菌科细菌如大肠埃希菌、志贺菌属、克雷伯菌属、变形杆菌属、肠杆菌属等具有高度的抗菌活性；对不动杆菌、铜绿假单胞菌等假单胞菌属、葡萄球菌属和肺炎球菌、溶血性链球菌等亦有一定的抗菌作用。洛美沙星化合物与氯化钠的组合物注射液为大输液，在配制及灌装过程中不可避免的会与金属接触，而该类药物对金属离子较为敏感，能被金属离子催化氧化，不仅有效成份减少，而且产品的稳定性较差。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的是提供一种不易被金属离子催化氧化、质量稳定性较好的洛美沙星化合物与氯化钠的组合物注射液，同时还提供一种操作简单，方便实施的洛美沙星化合物与氯化钠的组合物注射液的制备方法。

本发明采取的技术方案为：一种洛美沙星化合物与氯化钠的组合物制剂，所述组合物制剂为注射液，所述注射液由洛美沙星、氯化钠、乙二胺四乙酸二钠、柠檬酸和注射用水制成，并且，每100毫升所述注射液中有洛美沙星200毫克、氯化钠900毫克、谷氨酸5-20毫克、乙二胺四乙酸二钠2-5毫克、柠檬酸10-30毫克，余量为注射用水。

优选地，每100毫升所述注射液中有洛美沙星200毫克、氯化钠900毫克、谷氨酸10-15毫克、乙二胺四乙酸二钠3-4毫克、柠檬酸15-20毫克，余量为注射用水。

本发明还提供一种上述洛美沙星化合物与氯化钠的组合物制剂的制备方法，由以下步骤组成：

（1）取所述配比注射用水总量的30-40%放置在容器中，然后加入所述配比的氯化钠、谷氨酸、乙二胺四乙酸二钠和柠檬酸，所述氯化钠、乙二胺四乙酸二钠和柠檬酸溶解后加入活性炭过滤，形成溶液A；

（2）取所述配比注射用水总量的4-6%放置在另一容器中，加入所述配比的洛美沙星，搅拌至洛美沙星完全溶解，形成溶液B；

（3）将溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，搅拌后过滤，PH值控制在3.5-5.5，形成溶液C；

（4）检测溶液C中洛美沙星和氯化钠的含量，合格溶液经过精滤、灌封、灭菌后即可包装，形成洛美沙星注射液成品。

优选地，步骤（1）中所取的注射用水的量占注射用水总量的35%；步骤（2）中所取的注射用水的量占注射用水总量的5%；步骤（3）中的PH值控制在4.0-5.0。

本发明在洛美沙星化合物与氯化钠的组合物制剂中加入谷氨酸、乙二胺四乙酸二钠和柠檬酸，使得洛美沙星在氯化钠溶液中的溶解性更好，而且可有效减少洛美沙星被金属离子催化氧化，提高产品的稳定性。

具体实施方式

实施例1

本发明实施例一种洛美沙星化合物与氯化钠的组合物制剂的制备方法，由以下步骤组成：

（1）取300毫升注射用水放置在容器中，然后加入氯化钠9克、谷氨酸200毫克、乙二胺四乙酸二钠20毫克、柠檬酸300毫克，溶解后加入活性炭过滤，形成溶液A；

（2）取40毫升注射用水放置在另一容器中，加入2克洛美沙星氯化钠，搅拌至其完全溶解，形成溶液B；

（3）将溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，搅拌后过滤，PH值控制在5.5，形成溶液C；

（4）检测溶液C中洛美沙星和氯化钠的含量，合格溶液经过精滤、灌封、灭菌后即可包装，形成洛美沙星化合物与氯化钠的组合物注射液成品。

实施例2

本发明实施例一种洛美沙星化合物与氯化钠的组合物制剂的制备方法，由以下步骤组成：

（1）取400毫升注射用水放置在容器中，然后加入氯化钠9克、谷氨酸150毫克、乙二胺四乙酸二钠50毫克、柠檬酸100毫克，溶解后加入活性炭过滤，形成溶液A；

（2）取60毫升注射用水放置在另一容器中，加入2克洛美沙星氯化钠，搅拌至其完全溶解，形成溶液B；

（3）将溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，搅拌后过滤，PH值控制在5，形成溶液C；

（4）检测溶液C中洛美沙星和氯化钠的含量，合格溶液经过精滤、灌封、灭菌后即可包装，形成洛美沙星化合物与氯化钠的组合物注射液成品。

实施例3

本发明实施例一种洛美沙星化合物与氯化钠的组合物制剂的制备方法，由以下步骤组成：

（1）取350毫升注射用水放置在容器中，然后加入氯化钠9克、谷氨酸100毫克、乙二胺四乙酸二钠30毫克、柠檬酸150毫克，溶解后加入活性炭过滤，形成溶液A；

（2）取50毫升注射用水放置在另一容器中，加入2克洛美沙星氯化钠，搅拌至其完全溶解，形成溶液B；

（3）将溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，搅拌后过滤，PH值控制在4，形成溶液C；

（4）检测溶液C中洛美沙星和氯化钠的含量，合格溶液经过精滤、灌封、灭菌后即可包装，形成洛美沙星化合物与氯化钠的组合物注射液成品。

实施例4

本发明实施例一种洛美沙星化合物与氯化钠的组合物制剂的制备方法，由以下步骤组成：

（1）取350毫升注射用水放置在容器中，然后加入氯化钠9克、谷氨酸50毫克、乙二胺四乙酸二钠40毫克、柠檬酸200毫克，溶解后加入活性炭过滤，形成溶液A；

（2）取50毫升注射用水放置在另一容器中，加入2克洛美沙星氯化钠，搅拌至其完全溶解，形成溶液B；

（3）将溶液B加入到溶液A中，并且加注射用水至全量，再次加入活性炭，搅拌后过滤，PH值控制在3.5，形成溶液C；

（4）检测溶液C中洛美沙星和氯化钠的含量，合格溶液经过精滤、灌封、灭菌后即可包装，形成洛美沙星化合物与氯化钠的组合物注射液成品。

实施例5

注射液分别在高温、低温和强光照下的稳定性实验

分别设置实验组和对照组，实验组1采用实施例1所得注射液成品；实验组2采用实施例2所得注射液成品；实验组3采用实施例3所得注射液成品；实验组4采用实施例4所得注射液成品。

对照组1采用的注射液由洛美沙星、氯化钠和注射用水制成，每100毫升注射液中含有洛美沙星200毫克、氯化钠900毫克，余量为注射用水。

对照组2采用的注射液由洛美沙星、氯化钠、谷氨酸和注射用水制成，每100毫升注射液中含有洛美沙星200毫克、氯化钠900毫克、谷氨酸15毫克，余量为注射用水。

对照组3采用的注射液由洛美沙星、氯化钠、乙二胺四乙酸二钠和注射用水制成，每100毫升注射液中含有洛美沙星200毫克、氯化钠900毫克、乙二胺四乙酸二钠3毫克，余量为注射用水。

对照组4采用的注射液由洛美沙星、氯化钠、柠檬酸和注射用水制成，每100毫升注射液中含有洛美沙星200毫克、氯化钠900毫克、柠檬酸200毫克，余量为注射用水。

对照组中的注射液均采用本发明制备方法制得。

1、将实验组和对照组的注射液均在60℃下放置1个月，测定洛美沙星分解的有关物质，结果见表1。

表1  注射液在高温下的稳定性

组别性状颜色澄明度有关物质（%）对照组1黄绿色的澄明液体符合规定符合规定2.37对照组2黄绿色的澄明液体符合规定符合规定2.12对照组3黄绿色的澄明液体符合规定符合规定1.98对照组4黄绿色的澄明液体符合规定符合规定2.05实验组1黄绿色的澄明液体符合规定符合规定1.02实验组2黄绿色的澄明液体符合规定符合规定0.93实验组3黄绿色的澄明液体符合规定符合规定0.86实验组4黄绿色的澄明液体符合规定符合规定0.89

由表1可知，添加谷氨酸、乙二胺四乙酸二钠和柠檬酸可有效提高洛美沙星注射液在高温下的稳定性。

2、将实验组和对照组的注射液均在0-4℃条件下放置1个月，测定洛美沙星分解的有关物质，结果见表2。

表2 注射液在低温下的稳定性

组别性状颜色澄明度有关物质（%）对照组1黄绿色的澄明液体符合规定符合规定2.19对照组2黄绿色的澄明液体符合规定符合规定2.07对照组3黄绿色的澄明液体符合规定符合规定1.85对照组4黄绿色的澄明液体符合规定符合规定1.96实验组1黄绿色的澄明液体符合规定符合规定0.99实验组2黄绿色的澄明液体符合规定符合规定0.87实验组3黄绿色的澄明液体符合规定符合规定0.79实验组4黄绿色的澄明液体符合规定符合规定0.83

由表2可知，添加谷氨酸、乙二胺四乙酸二钠和柠檬酸可有效提高洛美沙星注射液在低温下的稳定性。

3、将实验组和对照组的注射液均照度为（4500±500）LX的强光下照射1个月，测定洛美沙星分解的有关物质，结果见表3。

表3 注射液在强光下的稳定性

组别性状颜色澄明度有关物质（%）对照组1黄绿色的澄明液体符合规定符合规定4.36对照组2黄绿色的澄明液体符合规定符合规定3.91对照组3黄绿色的澄明液体符合规定符合规定4.07对照组4黄绿色的澄明液体符合规定符合规定3.96实验组1黄绿色的澄明液体符合规定符合规定2.13实验组2黄绿色的澄明液体符合规定符合规定2.05实验组3黄绿色的澄明液体符合规定符合规定1.84实验组4黄绿色的澄明液体符合规定符合规定1.97

由表3可知，添加谷氨酸、乙二胺四乙酸二钠和柠檬酸可有效提高洛美沙星注射液在强光下的稳定性。

以上所述仅是本发明的优选实施方式而非对本发明保护范围的限制，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，可以对本发明技术方案进行修改或等同替换，这些修改或等同替换也应视为本发明的保护范围。