一种制备3,3-二芳基取代和3-烷基-3-芳基取代氧化吲哚衍生物的方法

摘要

本发明公开了一种制备3,3-二芳基取代和3-烷基-3-芳基取代氧化吲哚衍生物的方法，其步骤是：在反应瓶中依次加入催化剂、3-取代3-羟基氧化吲哚，然后加入溶剂，室温下搅拌至3-取代3-羟基氧化吲哚和催化剂溶解后，再加入反应的亲核试剂Ar-H,然后搅拌至TLC显示反应完成，通过柱层析分离得到目标产物。本发明制备路线短，操作简单，底物的普适性好，反应条件温和，使用的原料及催化剂便宜易得。

说明书

技术领域

本发明属于有机化合物工艺应用技术领域，涉及一类从3-芳基或烷基取代3-羟基氧化吲哚和芳香族化合物出发，制备3,3-二芳基取代或3-烷基-3-芳基取代氧化吲哚衍生物的方法。

背景技术

具有C3季碳中心的3,3-二芳基取代氧化吲哚（如式A所示）或3-烷基-3-芳基取代的氧化吲哚结构单元（如式B所示）在天然产物分子、药物分子以及候选药物和新药先导化合物中广泛存在。同时这两类化合物也是非常有用的合成砌块，广泛用于其他一些相关的具有强烈生物活性的天然产物的全合成研究。因此，3,3-二芳基取代或3-烷基-3-芳基取代的氧化吲哚在有机合成和药学研究中具有很高的应用价值。

很多3,3-二芳基取代或3-烷基-3-芳基取代的氧化吲哚都被发现具有强烈的生理活性，可以作为受体拮抗剂或具有抗癌作用。一些在药学研究中被发现的受广泛关注的相关化合物举例如下：肾上腺皮质激素受体拮抗剂1[1-苄基-3,3-二(4-羟基-3,5-二甲基苯基)氧化吲哚]，具有潜在抗癌效用的药物2[]、3[6-氯-3-(3-氯苄基)-3-(3-甲氧基苯基)氧化吲哚]及4[3-环庚基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-7-甲基氧化吲哚]。

目前合成3,3-二芳基取代或3-烷基-3-芳基取代的氧化吲哚的方法少有报道，特别是不对称的3,3-二芳基取代的氧化吲哚的合成方法非常少。早在1885年Baeyer和Luzarus利用硫酸首次合成了对称的3,3二芳基取代的氧化吲哚[A. Baeyer and M. J. Lazarus, Chem. Ber. 1885, 18, 2637]。此后，1998年Olah对此方法进行了改进，用一种超强酸三氟甲磺酸合成了对称的3,3二芳基取代的氧化吲哚[D. A. Klumpp, K. Yeung, G. K. S. Prakash and G. A. Olah, J. Org. Chem. 1998, 63, 4481]。Nicolaou小组在2002年利用三氟甲磺酸首次合成了不对称的3,3二芳基取代的氧化吲哚结构单元。以上方法均使用了大大过量的、相当于原料几倍的强酸或超强酸，对于某些在酸性条件下不稳定的底物很难实现。[1）K. C. Nicolaou, M. Bella, D. Y.-K. Chen, X. Huang, T. Ling and S. A. Snyder, Angew. Chem. Int. Ed.,2002, 41,3495; 2）K. C. Nicolaou, D. Y.-K. Chen, Xi. Huang, T. Ling, M. Bella and S. A. Snyder, J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 12888.] Sammakia小组在2010年利用钯催化的方法合成了一系列不对称的3,3二芳基取代的氧化吲哚化合物，但是该方法的适用范围有限，对于氧化吲哚骨架上带有卤素的底物很难实现。[C.-K. Mai, M. F. Sammons and T. Sammakia, Org. Lett., 2010, 12, 2306] 除此之外，目前对于3,3二芳基取代氧化吲哚类化合物还没有其他文献报道。

对于3-烷基-3-芳基取代的氧化吲哚化合物，目前文献报道可以通过过渡金属催化的分子内的偶联反应, 或者以3-取代的氧化吲哚为原料通过偶联反应，aldol反应，Mannich反应，Michael加成反应等方法来合成。而从3-取代-3-羟基氧化吲哚为原料，通过与芳香族化合物的傅克烷基化反应来合成这类化合物目前尚无文献报道。

由于已有文献方法制备3,3-二芳基取代或3-烷基-3-芳基取代的氧化吲哚往往需要3-取代的氧化吲哚作为反应原料。而3-位取代的氧化吲哚往往需要两步从靛红制备，中间体包括3-取代-3-羟基氧化吲哚。因此直接从3-取代-3-羟基氧化吲哚出发制备3,3-二芳基取代或3-烷基-3-芳基取代的氧化吲哚更为经济实用，具有很高的经济价值。

综上所述，尽管3,3-二芳基取代和3-烷基-3-芳基取代氧化吲哚化合物具有重要的应用价值，但是现有的合成方法不但要求操作严格，催化剂价格昂贵、原料制备步骤较多，而且底物适用范围窄，使得规模化生产面临诸多难题。发展一种高效的普适广的制备方法非常重要。

发明内容

本发明的目的在于公开一种原料成本价廉易得，制备路线短，操作简单高效制备3,3-二芳基取代和3-烷基-3-芳基取代氧化吲哚衍生物的方法。此方法底物的普适性好，反应条件温和，并且使用廉价的原料和催化剂。

本发明的目的是这样实现的：

一种制备3,3-二芳基取代和3-烷基-3-芳基取代氧化吲哚化合物的方法，其步骤为：

在反应瓶中依次加入催化剂M_mX_n（x mol%），3-取代3-羟基氧化吲哚(1.0 eq)，然后加入溶剂，室温下搅拌至3-取代3-羟基氧化吲哚和催化剂溶解后，再加入反应的亲核试剂Ar-H (y eq), 然后搅拌至TLC显示反应完成，通过柱层析分离得到目标产物。

本发明所涉及到的催化剂M_mX_n可以是Lewis 酸或酸，这些酸可以是手性的，也可是非手性的；催化剂的用量为x mol%, x为0.001-50之间的数值。

本发明使用的溶剂是常见的溶剂，如水、甲苯、苯、二氯甲烷、乙醚、THF、丙酮、甲醇、乙腈、DMF、硝基甲烷等，其用量为每毫摩尔3-取代3-羟基氧化吲哚对应使用范围为0.1 mL至50 mL。

本发明所涉及到的反应可以在25℃至100℃中的任意温度下进行。

本发明中的亲核试剂可以是各类芳香族化合物，例如吲哚类化合物，取代苯类化合物，吡咯类化合物，呋喃类化合物，噻吩类化合物等，取代的萘，也可以是含有芳环的氨基酸类衍生物，其用量为氧化吲哚物质的量的y倍，y可以是0.1-100中的任意数字。

本发明中所涉及到的3-取代3-羟基氧化吲哚为：

其中：R¹为芳基或烷基；R²，R²¹，R²², R²³ 为氢、卤素原子或杂原子取代基、烷基或烷氧基，它们之间为相同或不同；R³是氢、烷基、-COR⁴、-COOR⁵或-SO₂R⁶ , R⁴、R⁵和R⁶为烷基或芳基。本发明中所使用的3-取代3-羟基氧化吲哚可以按照文献方法方便制备[1）K. C. Nicolaou, D. Y.-K. Chen, Xi. Huang, T. Ling, M. Bella and S. A. Snyder, J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 12888. 2）T. Tokunaga,. W. E. Hume, T. Umezome, K. Okazaki, Y. Ueki, K. Kumagai, S. Hourai, J. Nagamine, H. Seki, M. Taiji, H. Noguchi and R. Nagata, J. Med. Chem. 2001,44, 4641. 3）B. M. Trost and Y. Zhang, J. Am. Chem. Soc.2007, 129, 14548.]。

本发明所涉及到的催化剂M_mX_n可以是Lewis 酸或酸，这些酸可以是手性的，也可是非手性的；催化剂的用量为x mol%, x为0.001-50之间的数值。

    当M_mX_n是酸时，M为H⁺（其价态为+1）, X为相应的酸根阴离子，如Cl^-, NO₃^-, Br^-, SO₄^2-, PO₄^3-等等，m和n的具体数值要根据酸根阴离子X的价态Z（Z为-1，-2, -3等数值）决定，满足（1）*m +（Z）*n = 0。M_mX_n可以是常见的无机酸如盐酸、硫酸、磷酸、高氯酸或者硝酸，也可以是常见的有机酸如三氟醋酸、对甲基苯磺酸、三氟甲磺酸等等；所涉及到的酸的结构示意图如下所示：

当M_mX_n是Lewis酸时，M_mX_n中的金属M可以是碱金属例如Cs等，可以是碱土金属例如Mg等，可以是过渡金属例如Sc, Cr, Fe, Ni, Ag, Au, Cu, Zn, Hg等，可以是土金属例如Al, In, Bi等，催化剂中的酸根离子X^-可以是Cl^-, Br^-等无氧酸的酸根离子，也可以是OTf^-, ClO^-等含氧酸的酸根离子。m和n的具体数值要根据金属阳离子的价态Y（Y为+1，+2, +3等数值）和酸根阴离子X的价态Z（Z为-1，-2, -3等数值）决定，满足（Y）*m +（Z）*n = 0。Lewis酸可以是常见的金属三氟甲磺酸盐及其水合物如Hg(OTf)₂、Cu(OTf)₂、 Zn(OTf)₂、In(OTf)₃、Ni(OTf)₂、Cr(OTf)_3、Bi(OTf)₃、Er(OTf)_3、Sc(OTf)₃以及Yb(OTf)₃等等；金属高氯酸盐及其水合物如In(ClO₄)₃·8H₂O、Cr(ClO₄)₃·6H₂O、Al(ClO₄)₃·9H₂O、Mg(ClO₄)₂·6H₂O、Fe(ClO₄)₃·xH₂O, Cu(ClO₄)₂·6H₂O、Hg(ClO₄)₂·3H₂O等等；金属四氟硼酸盐及其水合物如Cu(BF₄)₂·6H₂O、Hg(BF₄)₂·3H₂O和 Co(BF₄)₂·6H₂O等等；还可以是金属氟化物如AgF、CuF、CuF₂、Hg₂F₂、HgF₂等等；金属氯化物如InCl₃、FeCl₃、HgCl₂和CuCl₂等等；金属溴化物如InBr₃、FeBr₃、HgBr₂和CuBr₂等等；金属硝酸盐、金属磷酸盐和金属硫酸盐等等，但不局限于这些酸。

本发明具有以下的显著特点：

1、使用原料及催化剂便宜易得；

2、反应条件比较温和，操作简单方便；

3、底物的适用范围广，对3-烷基取代和3-芳基取代的3-羟基氧化吲哚都适用，对于取代的吲哚类化合物，取代苯类化合物，吡咯类化合物，呋喃类化合物，噻吩类化合物等，取代的萘等亲核试剂，都可以取得很高的收率。

具体实施方式

    下面的实施例将更好地说明本发明，但需将强调的是本发明决不仅限于这几个实施例所表示内容，以下实施例显示了本发明的不同侧面。所给出的数据包括反应的操作和反应条件及产物。

实施例1

3,3-二芳基取代氧化吲哚Ⅲ-1的合成：

在5.0 mL反应瓶中依次加入3-羟基-1-甲基-3-苯基氧化吲哚I-1  (71.7 mg, 0.3 mmol)，无水CH₃CN（0.6 mL），催化剂高氯酸 (HClO₄, 3.0 mg, 0.03 mmol)，将反应液在室温下搅拌10 分钟后，再将N-甲基吲哚Ⅱ-1 (47.0 mg, 0.36 mmol) 加入反应瓶中，在80℃下搅拌,TLC检测原料基本已反应完，停止反应，将反应液转移至50 mL圆底烧瓶中，在油泵下抽干溶剂后，直接快速层析，淋洗剂（乙酸乙酯/石油醚=1/5），得产品N-甲基-3-(N-甲基吲哚-3-基)-3-苯基氧化吲哚Ⅲ-1为白色固体100.0 mg，产率95%。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.31-7.26 (m, 8H), 7.17-7.15 (m, 2H), 7.07-7.03 (m, 1H), 6.96-6.92 (m, 2H), 6.72 (s, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.31(s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃ ): 177.67, 142.93, 140.47, 137.81, 133.79, 128.53, 128.34, 128.07, 127.85, 127.19, 126.25, 125.42, 122.69, 121.71, 121.68, 119.13, 114.80, 109.28, 108.28, 57.53, 32.69, 26.58; IR: 3054, 2929, 1710, 1609, 1468, 1342, 1128, 1087, 738, 697; MS (EI): 353 [(M+1)⁺, 1.15], 352 (M⁺, 5.28), 43 (100.00), 57 (91.60), 55 (64.73), 41 (61.03), 84 (50.14), 131 (47.16); HRMS (EI): Exact mass calcd for C₂₄H₂₀N₂O[M]⁺: 352.1576, Found: 352.1575。

实施例2

3,3-二芳基取代氧化吲哚Ⅲ-2的合成：

在5.0 mL反应瓶中依次加入3-羟基-3-苯基氧化吲哚I-2 (67.2 mg, 0.3 mmol)，无水CH₃NO₂（3.0 mL），催化剂三氟甲磺酸铬 [Cr(OTf)₃, 9.5 mg, 0.03 mmol]，将反应液在室温下搅拌10 分钟后，再将N-甲基吲哚Ⅱ-1 (47.0 mg, 0.36 mmol) 加入反应瓶中，在90℃下搅拌, 待TLC检测原料基本已反应完，停止反应，将反应液转移至50 mL圆底烧瓶中，在油泵下抽干溶剂后，直接快速层析，淋洗剂（乙酸乙酯/石油醚=1/5），得产品3-(N-甲基吲哚-3-基)-3-苯基氧化吲哚 Ⅲ-2为白色固体95.2 mg，产率89%。¹H NMR (400 MHz, (CD₃)₂SO): δ 10.74(s, 1H), 7.38-7.22 (m, 8H), 7.11-6.95 (m, 4H), 6.86-6.83 (m, 2H), 3.68 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, (CD₃)₂SO): 178.86, 141.73, 141.32, 137.88, 134.41, 129.18, 128.68, 128.51, 127.91, 127.41, 126.24, 125.71, 122.20, 121.68, 121.53, 118.97, 114.82, 109.28, 110.29, 110.23, 57.73, 32.70。

实施例3

3,3-二芳基取代氧化吲哚Ⅲ-3的合成：

在5.0 mL反应瓶中依次加入催化剂三氟甲磺酸铜 [Cu(OTf)₂, 5.4 mg, 0.015 mmol]，3-羟基-1-甲基-3-(2-萘基)氧化吲哚I-3 (86.7 mg, 0.3 mmol)，无水EtOAc（1.0 mL），将反应液在室温下搅拌10 分钟后，再将N-甲基吲哚Ⅱ-1 (47.0 mg, 0.36 mmol) 加入反应瓶中，在60℃ 下搅拌, 待TLC检测原料基本已反应完，停止反应，将反应液转移至50 mL圆底烧瓶中，在油泵下抽干溶剂后，直接快速层析，淋洗剂（乙酸乙酯/石油醚=1/5），得产品N-甲基-3-(N-甲基吲哚-3-基)-3-(2-萘基)氧化吲哚Ⅲ-3为黄色固体103.9 mg，产率87%。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.77-7.69(m, 4H), 7.56-7.54 (m, 1H), 7.42-7.38 (m, 3H), 7.32-6.86 (m, 7H), 6.75 (s, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.30 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): 177.54, 142.96, 137.97, 137.80, 133.63, 133.13, 132.57, 128.59, 128.14, 127.43, 126.29, 126.25, 125.84, 125.48, 122.69, 121.72, 121.62, 119.19, 114.70, 109.26, 108.34, 57.61, 32.64, 26.57。

实施例4

3,3-二芳基取代氧化吲哚Ⅲ-4的合成：

在5.0 mL反应瓶中依次加入催化剂三氟甲磺酸汞[Hg(OTf)₂, 7.5 mg, 0.015 mmol]，3-羟基-1-甲基-3-苯基-5,7-二甲基氧化吲哚I-4  (80.1 mg, 0.3 mmol)，无水THF（0.6 mL），将反应液在室温下搅拌10 分钟后，再将N-甲基吲哚Ⅱ-1 (47.0 mg, 0.36 mmol) 加入反应瓶中，在25℃下搅拌, 待TLC检测原料基本已反应完，停止反应，将反应液转移至50 mL圆底烧瓶中，在油泵下抽干溶剂后，直接快速层析，淋洗剂（乙酸乙酯/石油醚=1/5），得产品N-甲基-3-(N-甲基吲哚-3-基)-3-苯基-5,7-二甲基氧化吲哚Ⅲ-4为白色固体97.5 mg，产率86%。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.32-7.25(m, 6H), 7.19-7.14 (m, 2H), 6.96-6.92 (m, 2H), 6.84 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 3.69 (s, 3H), 3.55 (s, 3H), 2.59 (s, 3H), 2.22 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): 178.45, 141.02, 138.24, 137.78, 134.42, 132.31, 131.87, 128.62, 128.27, 127.92, 127.02, 126.32, 124.13, 121.98, 121.62, 119.44, 119.07, 115.25, 109.20, 57.13, 32.70, 29.96, 20.89, 19.06。

实施例5

3,3-二芳基取代氧化吲哚Ⅲ-5的合成：

在5.0 mL反应瓶中依次加入催化剂高氯酸汞[Hg(ClO₄)₂·3H₂O, 6.8 mg, 0.015 mmol]，3-羟基-1-甲基-3-苯基氧化吲哚I-1 (71.7 mg, 0.3 mmol)，无水CH₃CN（0.6 mL），将反应液在室温下搅拌10 分钟后，再将对叔丁基苯酚Ⅱ-4 (90.0 mg, 0.6 mmol) 加入反应瓶中，在80℃下搅拌, 待TLC检测原料基本已反应完，停止反应，将反应液转移至50 mL圆底烧瓶中，在油泵下抽干溶剂后，直接快速层析，淋洗剂（乙酸乙酯/石油醚=1/5），得产品3-(5-叔丁基-2-羟基苯基)-1-甲基-3-苯基氧化吲哚Ⅲ-5为白色固体69.0 mg，产率62%。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 9.37 (s, 1H), 7.35-7.33 (m, 1H), 7.28-7.25 (m, 4H), 7.13-6.93 (m, 7H), 3.36 (s, 3H), 1.18 (s, 9H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): 180.86, 154.53, 142.33, 142.06, 140.58, 132.38, 128.77, 128.51, 127.39, 126.96, 126.82, 126.32, 125.95, 123.99, 123.28, 119.51, 109. 34, 62.69, 34.20, 31.45, 26.84.

实施例6

3,3-二芳基取代氧化吲哚Ⅲ-6的合成：

在5.0 mL反应瓶中依次加入催化剂六水合合高氯酸铬[Cr(ClO₄)₃·6H₂O, 20.6 mg, 0.045 mmol]，3-羟基-1-甲基-3-苯基氧化吲哚I-1 (71.7 mg, 0.3 mmol)，无水Acetone（1.0 mL），将反应液在室温下搅拌10 分钟后，再将1,3-二甲氧基苯Ⅱ-2 (82.8 mg, 0.6 mmol) 加入反应瓶中，在40℃下搅拌, 待TLC检测原料基本已反应完，停止反应，将反应液转移至50 mL圆底烧瓶中，在油泵下抽干溶剂后，直接快速层析，淋洗剂（乙酸乙酯/石油醚=1/5），得产品3-(2,4-二甲氧基苯基)-1-甲基-3-苯基氧化吲哚Ⅲ-6为白色固体81.2 mg，产率75%。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.47 (m, 2H), 7.28-7.25 (m, 4H), 7.06-7.03 (m, 2H), 6.88-6.78 (m, 2H), 6.38 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.48 (s, 3H), 3.23 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): 179.11, 160.16, 158.16, 144.07, 138.92, 132.38, 130.79, 129.03, 128.06, 127.84, 127.42, 125.54, 124.74, 121.88, 107.68, 104.41, 99.93, 59.03, 55.98, 55.28, 26.59。

实施例7

3,3-二芳基取代氧化吲哚Ⅲ-7的合成：

在5.0 mL反应瓶中依次加入催化剂八水合高氯酸铟[In(ClO₄)₃·8H₂O，25.0 mg, 0.045 mmol]，3-羟基-1-甲基-3-苯基氧化吲哚I-1 (71.7 mg, 0.3 mmol)，无水CH₂ClCH₂Cl（1.0 mL），将反应液在室温下搅拌10 分钟后，再将二甲基呋喃Ⅱ-3 (122.9 mg, 1.5 mmol) 加入反应瓶中，在50℃下搅拌, 待TLC检测原料基本已反应完，停止反应，将反应液转移至50 mL圆底烧瓶中，在油泵下抽干溶剂后，直接快速层析，淋洗剂（乙酸乙酯/石油醚=1/5），得产品1-甲基-3-(5-甲基呋喃-2-基)-3-苯基氧化吲哚Ⅲ-7为黄色固体62.9 mg，产率69%。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.47-7.45 (m, 1H), 7.37-7.33 (m, 1H), 7..27 (m, 3H), 7.20-7.18 (m, 2H), 7.14-7.11 (m, 1H), 6.93-6.91 (m, 1H), 6.22 (s, 1H), 5.91 (s, 1H), 3.27 (s, 3H), 2.24 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): 175.07, 152.86, 150.03, 143.32, 139.14, 130.92, 128.57, 128.46, 128.06, 127.60, 127.56, 126.26, 122.85, 109.71, 108.35, 106.03, 57.92, 26.68, 13.71。

实施例8

3-烷基-3-芳基取代氧化吲哚Ⅲ-8的合成：

在5.0 mL反应瓶中依次加入催化剂三水合四氟硼酸汞[Hg(BF₄)₂·3H₂O, 25.7 mg, 0.06 mmol]，3-羟基-1,3-二甲基氧化吲哚I-5 (53.1 mg, 0.3 mmol)，无水CH₃CN（0.6 mL），将反应液在室温下搅拌10 分钟后，再将N-甲基吲哚Ⅱ-1 (47.0 mg, 0.36 mmol) 加入反应瓶中，在80℃下搅拌, 待TLC检测原料基本已反应完，停止反应，将反应液转移至50 mL圆底烧瓶中，在油泵下抽干溶剂后，直接快速层析，淋洗剂（乙酸乙酯/石油醚=1/5），得产品1,3-二甲基-3-(N-甲基吲哚-3-基)-氧化吲哚 Ⅲ-8为白色固体58.3 mg，产率67%。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.34-7.30 (m, 1H), 7.23-7.21 (m, 1H), 7.17-7.10 (m, 2H), 7.06-7.01 (m, 2H), 6.97-6.95 (m, 1H), 6.90-6.88 (m, 2H), 3.73 (s, 3H), 3.30 (s, 3H), 1.85 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): 179.57, 142.91, 137.40, 134.91, 127.88, 127.24, 125.65, 123.67, 122.62, 121.50, 119.81, 119.00, 114.18, 109.21, 108.00, 47.83, 32.63, 26.34, 23.31。

实施例9

3-烷基-3-芳基取代氧化吲哚Ⅲ-9的合成：

在5.0 mL反应瓶中依次加入催化剂六水合四氟硼酸铜[Cu(BF₄)₂·6H₂O, 20.7mg, 0.06 mmol]，3-羟基-1,3-二甲基氧化吲哚I-5 (53.1 mg, 0.3 mmol)，无水甲苯（0.6 mL），将反应液在室温下搅拌10 分钟后，再将对叔丁基苯酚Ⅱ-4 (90.0 mg, 0.6 mmol) 加入反应瓶中，在70℃下搅拌, 待TLC检测原料基本已反应完，停止反应，将反应液转移至50 mL圆底烧瓶中，在油泵下抽干溶剂后，直接快速层析，淋洗剂（乙酸乙酯/石油醚=1/5），得产品3-(5-叔丁基-2-羟基苯基)-1,3-二甲基氧化吲哚Ⅲ-9为白色固体55.8 mg，产率60%。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 10.16 (s, 1H), 7.42-7.38 (m, 2H), 7.28-7.19 (m, 2H), 7.03 (s, 1H), 6.98-6.95 (m, 2H), 3.25 (s, 3H), 1.89 (s, 3H), 1.58 (s, 9H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): 182.21, 154.44, 142.53, 142.40, 132.64, 128.51, 126.23, 125.80, 124.84, 124.08, 123.06, 119.46, 109.21, 53.39, 34.21, 31.43, 26.62, 22.47。

实施例10

3-烷基-3-芳基取代氧化吲哚Ⅲ-10的合成：

在5.0 mL反应瓶中依次加入催化剂三氟甲磺酸 (HOTf, 15.1 mg, 0.06 mmol)，3-羟基-1,3-二甲基氧化吲哚I-5  (53.1 mg, 0.3 mmol)，无水CH₃CN（0.6 mL），将反应液在室温下搅拌10 分钟后，再将二甲基噻吩Ⅱ-5 (147 mg, 1.5 mmol) 加入反应瓶中，在80℃下搅拌, 待TLC检测原料基本已反应完，停止反应，将反应液转移至50 mL圆底烧瓶中，在油泵下抽干溶剂后，直接快速层析，淋洗剂（乙酸乙酯/石油醚=1/5），得产品1,3-二甲基-3-(5-甲基噻吩-2-基)氧化吲哚 Ⅲ-10为白色固体47.8 mg，产率62%。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.35-7.33 (m, 2H), 7.14-7.10 (m, 1H), 6.90-6.88 (m, 1H), 6.66 (s, 1H), 6.55 (s, 1H), 3.22 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.77 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): 178.11, 142.96, 142.14, 139.40, 133.91, 128.47, 124.67, 124.54, 124.05, 122.69, 108.30, 50.12, 26.49, 25.53, 15.22。

实施例11

3-烷基-3-芳基取代氧化吲哚Ⅲ-11的合成：

在5.0 mL反应瓶中依次加入催化剂三溴化铁 (FeBr₂, 16.3 mg, 0.06 mmol)，3-烯丙基-3-羟基-1-甲基氧化吲哚I-6 (60.9 mg, 0.3 mmol)，无水CH₃CN（0.6 mL），将反应液在室温下搅拌10 分钟后，再将1,3-二甲氧基苯Ⅱ-2 (82.8 mg, 0.6 mmol) 加入反应瓶中，在80℃下搅拌, 待TLC检测原料基本已反应完，停止反应，将反应液转移至50 mL圆底烧瓶中，在油泵下抽干溶剂后，直接快速层析，淋洗剂（乙酸乙酯/石油醚=1/5），得产品3-烯丙基-3-(2,4-二甲氧基苯基)-1-甲基-氧化吲哚 Ⅲ-11为白色固体65.9 mg，产率68%。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.48-7.46 (m, 1H), 7.23-7.20 (m, 1H), 6.95-6.80 (m, 3H), 6.56-6.53 (m, 1H), 6.33 (s, 1H), 5.37-5.31 (m, 1H), 5.124.87 (m, 2H), 3.78 (s, 3H) , 3.39 (s, 3H) , 3.26 (s, 3H) , 2.98-2.96 (d, J = 6.8Hz, 2H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): 179.37, 160.23, 158.08, 144.27, 133.54, 131.79, 127.98, 127.28, 122.46, 122.12, 122.00, 118.86, 106.94, 104.43, 100.02, 55.78, 55.31, 53.29, 40.55, 26.08。

实施例12

3-烷基-3-芳基取代氧化吲哚Ⅲ-12的合成：

在5.0 mL反应瓶中依次加入催化剂三氯化铝(AlCl₃，8.0 mg, 0.06 mmol)，3-烯丙基-3-羟基-1-甲基氧化吲哚I-6 (60.9 mg, 0.3 mmol)，无水CH₃CN（0.6 mL），将反应液在室温下搅拌10 分钟后，再将二甲基呋喃Ⅱ-3 (122.9 mg, 1.5 mmol)加入反应瓶中，在80℃下搅拌, 待TLC检测原料基本已反应完，停止反应，将反应液转移至50 mL圆底烧瓶中，在油泵下抽干溶剂后，直接快速层析，淋洗剂（乙酸乙酯/石油醚=1/5），得产品3-烯丙基-3-(5-甲基呋喃-2-基)-1-甲基-氧化吲哚 Ⅲ-12为白色固体65.3 mg，产率65%。¹H NMR (400 MHz, CDCl₃): δ 7.33-7.26 (m, 2H), 7.10-7.07 (m, 1H), 6.87-6.85 (m, 1H), 6.01-5.86 (d, J = 60.8 Hz, 2H), 5.46-5.35 (m, 1H), 5.05-4.92 (m, 2H), 3.22 (s, 3H), 2.98-2.95 (m, 2H) , 2.24 (s, 3H); ¹³C NMR (100 MHz, CDCl₃): 175.77, 152.33, 150.33, 143.57, 131.81, 130.11, 128.34, 124.54, 122.47 119.24, 108.01, 107.69, 106.06, 53.22, 40.46, 26.32, 13.65。