复方苦参注射液用于制备治疗前列腺炎疾病药物的新用途

摘要

本发明提供复方苦参注射液的第二次医药用途，本发明涉及的用途是在制备治疗前列腺炎，特别涉及慢性前列腺炎疾病药物中的应用。

说明书

技术领域

本发明公开复方苦参注射液的一种新用途。所述的新用途是在制备治疗前列腺炎，特别涉及慢性前列腺炎疾病药物的新用途。

技术背景

前列腺炎是成年男性中最常见的疾病，临床上分为急性前列腺炎和慢性前列腺炎两种，其中以慢性前列腺炎最为常见。本病可发生于任何年龄的成年男子，多发于20-40岁的男子，年龄在35岁以上者约有35％-40％患有本病，临床以会阴、睾丸、下腹等部位胀痛不适，尿道中有少量米泔样分泌物溢出为主要临床表现。中医认为湿热、血瘀是本病主要病机。

复方苦参注射液是由苦参、白土苓在传统中医理论指导下，科学组方，在现代中药注射液技术指导下制备而成，具有清热利湿，凉血解毒，散结止痛之功效。复方苦参注射液是国家二级中药保护品种，临床上多年应用于癌肿疼痛、出血。我们对该药在前列腺炎方面的治疗作用进行了研究。药效学实验表明，复方苦参注射液对热刺激诱导的中枢性疼痛和冰醋酸诱导的化学物质诱导的外周性疼痛均具有明显的镇痛作用。临床实验表明，复方苦参注射液治疗后在改善患者尿频、尿不尽、会阴疼痛、阴茎痛、睾丸痛、阴茎勃起功能等方面有明显改善。

发明内容

本发明公开复方苦参注射液的一种新用途。

本发明涉及的新用途是在制备治疗前列腺炎，特别涉及慢性前列腺炎疾病药物的新用途。

本发明所述的复方苦参注射液的原料药组成为：

苦参1000～1500重量份    白土苓400～800重量份。

本发明所述的复方苦参注射液的原料药优选组成为：

苦参1400重量份    白土苓600重量份。

本发明所述的复方苦参注射液的制备方法包括如下步骤：

将二味原料药粉碎成粗粉，混匀，置渗漉缸中，加相当于药量3～8倍的0.5～3％醋酸浸渍30～50小时，而后进行渗漉，收集漉液，减压75℃以下浓缩至适量，另器存放，药渣加3～8倍量注射用水，煎煮二次，每次0.5～2小时，合并滤液，浓缩至适量，放冷，离心，上清液与酸浓缩液合并，调整至800～1200体积份，加乙醇沉淀2次，先使溶液醇含量达50～70％，静置过夜，离心，上清液减压回收乙醇，浓缩至300～600体积份，再加乙醇使醇含量达80～95％，同上处理，加注射用活性炭适量，加热处理，滤过，用氢氧化钠调pH值至6～8，放置过液，滤过，再调pH至9～11，同法处理，以醋酸调pH至4～6，同法处理，再以氢氧化钠调pH至7～9，加注射用水调至1000体积份，微孔薄膜抽滤，灌封，灭菌，即得。

本发明所述的复方苦参注射液的制备方法优选包括如下步骤：

将二味原料药粉碎成粗粉，混匀，置渗漉缸中，加相当于药量5倍的1％醋酸浸渍48小时，而后进行渗漉，收集漉液，减压75℃以下浓缩至适量，另器存放，药渣加5倍量注射用水，煎煮二次，每次1小时，合并滤液，浓缩至适量，放冷，离心，上清液与酸浓缩液合并，调整至1000体积份，加乙醇沉淀2次，先使溶液醇含量达65％，静置过夜，离心，上清液减压回收乙醇，浓缩至500体积份，再加乙醇使醇含量达90％，同上处理，加注射用活性炭适量，加热处理，滤过，用氢氧化钠调pH值至7，放置过液，滤过，再调pH至11，同法处理，以醋酸调pH至5，同法处理，再以氢氧化钠调pH至8，加注射用水调至1000体积份，微孔薄膜抽滤，灌封，灭菌，即得。

本发明所述的重量份与体积份的比例为克/毫升。

药效学实验

1抗炎作用

1.1二甲苯致炎模型

实验采用二甲苯致炎法。取体重20-22g的昆明种小鼠60只，按体重随机分为6组，即：正常对照组、模型对照组、阳性药泼尼松组、复方苦参注射液小、中、大剂量组，每组10只，复方苦参注射液采用腹腔注射给药，泼尼松采用肌肉注射(隔日)给药，空白对照和模型组腹腔注射同体积的无菌生理盐水，每日一次，连续给药3天，最后一次给药后30分钟，除正常对照组外，其余各组将二甲苯50ul涂于小鼠右耳前后两面，作为对照，致炎40分钟后，托颈椎处死小鼠，剪下双耳，用直径8mm的打孔器分别在左右耳同一部位打下圆耳片，称重。以左右耳重量之差作为观察指标，计算各组的肿胀度，求肿胀的抑制率(％)，以t-检验比较各组与模型对照组之间的显著性差异。结果见表1。

表1  复方苦参注射液对二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀的影响

注：与正常对照组比：^**P＜0.01，与模型对照组比：^*P＜0.05

表1结果表明，复方苦参注射液连续腹腔注射给药3天，可明显抑制二甲苯诱导的小鼠耳廓肿胀，且抑制率随剂量加大而增强。

1.2二甲苯致炎模型

实验采用棉球肉芽肿法。取体重20-22g的昆明种小鼠50只，所有小鼠均分别在两侧腹股沟部位无菌植入10mg的高压灭菌棉球，缝合切口并做无菌处理。次日按体重随机分为5组，即：模型对照组、阳性药泼尼松组、复方苦参注射液小、中、大剂量组，每组10只。复方苦参注射液采用腹腔注射给药，泼尼松采用肌肉注射(隔日)给药，模型组腹腔注射同体积的无菌生理盐水，每日一次，连续给药10天，最后一次给药后1h，托颈椎处死小鼠，取出棉球，置80℃烤箱烘干，称重。计算各组的平均棉球重量，求肿胀的抑制率(％)，以t-检验比较各组与模型对照组之间的显著性差异。结果见表2。

表2  复方苦参注射液对小鼠棉球肉芽肿的影响

注：与正常对照组比：^**P＜0.01，与模型对照组比：^*P＜0.05

表2结果表明，复方苦参注射液连续腹腔注射给药10天，可明显抑制小鼠的棉球肉芽肿增生(与模型组比较P＜0.01)，且抑制作用呈明显的量效关系。

小结：上述结果证明，复方苦参注射液对二甲苯和棉球致小鼠的急、慢性炎症均具有明显的抑制作用，说明复方苦参注射液具有明显的抗炎作用，并具有明显的量效关系。

2镇痛作用

2.1热板法

实验采用热刺激诱导小鼠致痛法。试验前对70只小鼠进行痛阈值筛选。将热板温度调节至55±0.1℃，将小鼠单只放入热板测定仪，以放入小鼠后至小鼠出现舔后足动作之间的时间为痛阈值。痛阈值低于6秒者和超过30秒或跳跃者予以淘汰。将筛选后的小鼠按痛阈值均匀分为5组，即：对照组、阳性药盐酸曲马多、复方苦参注射液小、中、大剂量组，每组12只。实验采用一次性静脉注射给药。分别于药后30、60、120min测定各组动物痛阈值3次。对于用药后痛阈值超过60秒的小鼠，为防止烫伤只观察至60秒后即取出，结果以60秒计算。

结果的统计处理各组实验数据均以均数±标准差表示，各受试药物均与对照组进行比较，结果用t-检验进行统计分析。结果见表3。

表3  复方苦参注射液对小鼠热板痛阈值(s)的影响(n＝12)

注：与对照组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

结论：表中结果证明，一次性静脉注射给予复方苦参注射液8、4、2g生药/kg，药后30、60、120分钟三个时间点对热刺激诱发的疼痛均显示出明显的镇痛作用。

2.2对化学刺激诱发的疼痛的镇痛作用(醋酸扭体法)

动物的分组将小鼠按体重均匀分为5组，每组12只。各组均在致痛前1小时一次性静脉注射给予复方苦参注射液2、4、8g/kg，药后1h腹腔注射给予0.6％的冰醋酸溶液0.2ml/只致痛，立即将小鼠单只放入串笼中，记录观察每只小鼠自注射冰醋酸起至小鼠开始出现扭体的时间(潜伏期)和15分钟内小鼠的扭体次数。

结果统计处理：各组试验数据均以均数±标准差表示，各给药组和阳性对照药组分别与模型组进行比较。结果用t-检验进行统计分析。

实验结果：

小鼠一次性静脉注射给予复方苦参注射液后1h，与模型对照组比较，复方苦参注射液各剂量组均可显著延长小鼠发生扭体的潜伏期，显著减少小鼠的扭体次数，并显示出明显的量效关系。结果见表4。

表4  复方苦参注射液对冰醋酸诱导的小鼠扭体反应的抑制作用(n＝12)

注：与模型组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01

结论：实验结果证明，复方苦参注射液对热刺激诱导的中枢性疼痛和冰醋酸诱导的化学物质诱导的外周性疼痛均具有明显的镇痛作用。

应用复方苦参注射液前列腺内注射治疗慢性前列腺炎

1病例判定标准

参照《中药新药临床研究指导原则》及美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状积分指数(NIH-CPSI)的评分。

依据卫生部制定的《中药新药治疗慢性前列腺炎的临床研究指导原则》(1)症状见尿频、残尿感、尿痛、会阴与下腹部及肛门周围疼痛不适；(2)前列腺触诊表面不平或不对称，可触及不规则的炎性硬结，压痛，质地失去正常的均匀弹性；(3)前列腺液常规检查：WBC大于10个/HP。

共收治慢性前列腺炎病人共39例.年龄最小25岁，最大为51岁，平均年龄36.5岁，其中细菌性前列腺炎30例，前列腺痛31例，非细菌性前列腺炎9例，病史最长3年，最短7个月。平均病程1年7个月。

2用药方法

注射方法：患者卧位，会阴部严格消毒。在肛门齿线上2cm处向前列腺方向进针，确认针头进入前列腺并回吸确认无出血后缓慢注入药物，每次4ml。每周2～4次，注射10次为1疗程，可治疗2～3疗程。

3结果

参照《中药新药临床研究指导原则》及美国国立卫生研究院慢性前列腺炎症状积分指数(NIH-CPSI)的评分及EPS中WBC计数作为疗效判定的标准。治愈：NIH-CPSI评分减少95％以上，EPS镜检连续两次正常；显效：NIH-CPSI评分减少60％～94％，EPS镜检WBC减少≥60％；有效：NIH-CPSI评分减少30％～59％，EPS镜检WBC减少≥30％；无效：NIH-CPSI评分减少＜30％，EPS镜检WBC减少＜30％。

治疗慢性前列腺炎39例，其中治愈19例(48.72％)，显效10例(25.64％)，有效6例(15.38％)，总显效率为74.36％，总有效率为89.74％。患者使用复方苦参注射液治疗前后的NIH-CPSI评分比较，治疗前为(33.42±6.71)分，治疗后为(10.78±5.31)分。NIH-CPSI评分在治疗前后有明显的下降，表明复方苦参注射液在改善前列腺炎症状方面有较好的疗效，见下表。

表5  常见症状的改善

结论：复方苦参注射液治疗后在改善患者尿频、尿不尽、会阴疼痛、阴茎痛、睾丸痛、阴茎勃起功能等方面有明显改善。

4注意事项

细菌性前列腺炎同时配合敏感抗生素治疗。

注射时个别患者有胀滞感，治疗后消失。

注意注射卫生，谨防感染。

注意进针深度、进针方向等，确保药物注入病变部位。

对过敏体质、对本药过敏者慎用。

个别患者出现血尿时停止给药并给于对症治疗。

具体实施方式

复方苦参注射液的原料药组成为：

苦参1400份    白土苓600份。

本发明所述的复方苦参注射液的制备方法包括如下步骤：

将二味原料药粉碎成粗粉，混匀，置渗漉缸中，加相当于药量5倍的1％醋酸浸渍48小时，而后进行渗漉，收集漉液，减压75℃以下浓缩至适量，另器存放，药渣加5倍量注射用水，煎煮二次，每次1小时，合并滤液，浓缩至适量，放冷，离心，上清液与酸浓缩液合并，调整至1000体积份，加乙醇沉淀2次，先使溶液醇含量达65％，静置过夜，离心，上清液减压回收乙醇，浓缩至500体积份，再加乙醇使醇含量达90％，同上处理，加注射用活性炭适量，加热处理，滤过，用氢氧化钠调pH值至7，放置过液，滤过，再调pH至11，同法处理，以醋酸调pH至5，同法处理，再以氢氧化钠调pH至8，加注射用水调至1000体积份，微孔薄膜抽滤，灌封，灭菌，即得。

本发明所述的重量份与体积份的比例为克/毫升。