一种镇咳祛痰的药物及其糖浆剂的制备方法

摘要

本发明是一种镇咳祛痰的药物及其糖浆剂的制备方法，所述所述的药物组成氢溴酸右美沙芬1～6g、愈创木酚甘油醚10～30g、蔗糖500～800g、1，2-丙二醇50～150ml、苯甲酸1～3g、薄荷脑0.1～0.3g、香精1～8ml、乙醇10～20ml、焦糖色素1～5ml。称取蔗糖，加入纯化水，煮沸使溶解后，加入焦糖色素煮沸，过滤，放冷至40～60℃；所述所述的制备方法称取氢溴酸右美沙芬、愈创木酚甘油醚、薄荷脑、苯甲酸、乙醇，搅拌溶解，加入70～90℃的水充分搅拌使完全溶解至澄明后过滤，滤液加入上述糖浆中；使药液的相对密度1.08～1.48；量取1，2-丙二醇、香精，依次过滤入上述糖浆中；加适量沸水，搅匀，待药液温度冷至50℃以下检验合格后过滤、滤液为镇咳祛痰糖浆剂。本发明的优越性在于采用先进的涂膜和超滤技术，解决药物长期以来的沉淀和结晶析出问题，以保证其质量的可控和稳定性增强，工艺简单，易于吸收，疗效确切，安全，更好地满足临床需要。

说明书

技术领域：

本发明涉及一种镇咳祛痰的药物及其糖浆剂的制作工艺的技术领域，尤其涉及复方氢溴酸右美沙芬口服制剂的制备方法。

背景知识：

感冒，是由多种病毒引起的上呼吸道感染，俗称“伤风”，是四季均可发生的常见呼吸道疾病。具有广泛的流行性和传染性，若不及时控制，可以引起并发症如病毒性肺炎、心肌炎等，严重危害人类健康。感冒临床上又分为普通感冒与流行性感冒。支气管炎是冬季中老年人的常见病。多因急性支气管炎未及时治愈转变而成。据统计，我国50岁以上中老年人发病率为15％～30％左右。临床上常表现为咳嗽、咳痰，或伴有气短、喘息等，严重者可并发肺气肿、肺心病等，严重影响了人们的工作和生活。

感冒和支气管炎的症状大多以咳嗽、咯痰为主要症状。咳嗽是呼吸系统受到刺激时所产生的一种防御性反射活动，痰是呼吸道炎症的产物，可刺激呼吸道粘膜引起咳嗽，并加重感染。因此，必须使用镇咳祛痰药以缓解病情。

目前用于镇咳或祛痰的药物很多，氢溴酸右美沙芬胶囊和沐舒坦等临床应用中，这些药物只针对镇咳和祛痰中的一种症状，很难达到同时治疗的作用。还有一些临床一线药物存在药物依赖性和副作用较大的原因而不能满足市场的要求。

复方氢溴酸右美沙芬制剂就是专门针对以上两种主要症状研制而成的，其氢溴酸右美沙芬为中枢性镇咳药，抑制延髓咳嗽中枢而产生作用，镇咳作用与可待因相等，但无止痛作用，成瘾性及耐受性弱，治疗剂量不会抑制呼吸。愈创木酚甘油醚为恶心性祛痰药，口服后刺激胃粘膜，反射性地引起支气管分泌增加，降低痰的粘度而产生祛痰作用。

发明内容：

本发明的目的在于：提供一种镇咳祛痰的药物及其糖浆剂的制备方法，采用先进的涂膜和超滤技术，解决药物长期以来的沉淀和结晶析出问题，以保证其质量的可控和稳定性增强，工艺简单，易于吸收，疗效确切，安全，更好地满足临床需要。

本发明的目的是这样实现的：

1、该镇咳祛痰的药物及其糖浆剂的制备方法包括如下步骤：

1.1复方氢溴酸右美沙芬糖浆剂的药物组成：

氢溴酸右美沙芬1～6g   愈创木酚甘油醚10～30g  蔗糖500～800g

1，2-丙二醇50～150ml  苯甲酸1～3g   薄荷脑0.1～0.3g

香精1～8ml            乙醇10～20ml  焦糖色素1～5ml

共制成1000ml

1.2最佳配方的药物组成：

氢溴酸右美沙芬3g  愈创木酚甘油醚20g  蔗糖650g

1，2-丙二醇100ml  苯甲酸2g  薄荷脑0.1g

香精4ml           乙醇14ml  焦糖色素2ml

共制成1000ml

2、镇咳祛痰糖浆剂的制备工艺：

称取蔗糖，加入纯化水，煮沸使溶解后，加入焦糖色素煮沸，过滤，放冷至40～60℃；称取氢溴酸右美沙芬、愈创木酚甘油醚、薄荷脑、苯甲酸、乙醇，搅拌溶解，加入70～90℃的水充分搅拌使完全溶解至澄明后过滤，滤液加入上述糖浆中；使药液的相对密度1.08～1.48；量取1，2-丙二醇、香精，依次过滤入上述糖浆中；加适量沸水，搅匀，待药液温度冷至50℃以下检验合格后过滤、滤液为镇咳祛痰糖浆剂。在整个生产过程中，与药液直接接触的设备容器等都采用了涂膜技术，避免与金属直接接触，同时在整过自动化生产线上都采用避光操作，最终的过滤操作中，我们采用先进的纳米数量级选择性滤过技术，这些都是为了更好地保证药品质量和稳定性。

以下是本发明的主要药效试验、临床试验及质量研究的结果：

1、具有镇咳祛痰作用的复方氢溴酸右美沙芬糖浆剂的药学研究：

对小鼠浓氨水致咳的止咳作用

小鼠55只，雌雄分别为27只、28只，体重20～25g，随机分为5组，即空白对照组(生理盐水组)，可待因(0.05g/kg)阳性对照组，复方氢溴酸右美沙芬糖浆高(17ml/kg)、中(4.4ml/kg)、低剂量(1.0ml/kg)组，每组11只。其中中剂量组(4.4ml/kg)相当于临床病人给药剂量。动物连续灌胃给药3次，每天1次，末次给药60分钟后，将小鼠分别放人密闭的玻璃钟罩内，用超声雾化器喷入25浓氨水20秒，喷雾终止后，立即取出小鼠，记录2分钟内小鼠的咳嗽次数和潜伏期。结果显示，复方氢溴酸右美沙芬糖浆高、中剂量组给药后均明显对抗氨水所引起的咳嗽作用，并明显延长发生咳嗽的潜伏期。

对小鼠气管酚红排泌的影响

小鼠55只，体重20～25g，随机分为5组，生理盐水对照组，氯化铵(0.18g/kg)阳性对照组，复方氢溴酸右美沙芬糖浆高(17ml/kg)、中(4.4ml/kg)、低(1.0ml/kg)剂量组。连续3天灌胃给药，实验前24小时禁食不禁水。末次给药后30分钟，腹腔注射5酚红生理盐水500g/kg，注射后30分钟，处死动物。背部固定，分离气管取气管一段(最好组间气管长度相等)放入1ml生理盐水小烧杯振荡30分钟。将溶液吸入试管内，加0.1ml的1mol/LNaOH，使冲洗液呈碱性，在波长546nm比色。将比色数值与酚红标准曲线比较，折算出酚红含量。结果显示，复方氢溴酸右美沙芬糖浆对小鼠气管酚红分泌有轻度的促分泌作用，但与生理盐水组比较无明显差异。

2、具有镇咳祛痰作用的复方氢溴酸右美沙芬糖浆剂的临床研究：

采用随机双盲对照试验，对88例轻症肺炎引起的中重度咳嗽的患儿进行治疗，试验组44例，对照组44例，按年龄给予不同的口服剂量，以氢溴酸右美沙芬口服液为对照药。观察受试者咳嗽、痰量、鼻塞的变化。结果两组均有显著临床疗效，疗程第4天试验组临床有效率81.7％，对照组有效率33.9％，差异有统计学意义(P＜0.05)。复方氢溴酸右美沙芬糖浆未发现不良反应。

3、我们通过对本发明制剂长期36个月、加速6个月和破坏性等试验项目进行针对性考察研究，发现其澄明度、颜色和主要成分含量波动很小，从而可以得出具有镇咳祛痰作用的复方氢溴酸右美沙芬糖浆剂的质量非常稳定且可控。

具体实施方式：

实施例1

称取500g蔗糖，加入500ml纯化水，煮沸使溶解后，加入焦糖色素1ml煮沸，过滤，放冷至40℃；称取1g的氢溴酸右美沙芬、10g愈创木酚甘油醚、0.1g薄荷脑、1g苯甲酸，用10ml的乙醇搅拌溶解，加入70℃的水充分搅拌使完全溶解至澄明后过滤，滤液加入上述糖浆中，使药液的相对密度1.08～1.48；分别量取1，2-丙二醇50ml、香精1ml，依次过滤入上述糖浆中；加适量沸水，搅匀，待药液温度冷至50℃以下检验合格后过滤，滤液为镇咳祛痰糖浆剂。

实施例2

称取800g蔗糖，加入800ml纯化水，煮沸使溶解后，加入焦糖色素5ml煮沸，过滤，放冷至60℃；称取6g的氢溴酸右美沙芬、30g愈创木酚甘油醚、0.1g薄荷脑、3g苯甲酸，用20ml的乙醇搅拌溶解，加入90℃的水充分搅拌使完全溶解至澄明后过滤，滤液加入上述糖浆中，使药液的相对密度1.08～1.48；分别量取1，2-丙二醇150ml、香精8ml，依次过滤入上述糖浆中；加适量沸水，搅匀，待药液温度冷至50℃以下检验合格后过滤，滤液为镇咳祛痰糖浆剂。

实施例3

称取650g蔗糖，加入650ml纯化水，煮沸使溶解后，加入焦糖色素2ml煮沸，过滤，放冷至50℃；称取3g的氢溴酸右美沙芬、0.1g薄荷脑、2g苯甲酸，用14ml的乙醇搅拌溶解，加入80℃的水充分搅拌使完全溶解至澄明后过滤，滤液加入上述糖浆中，称取20g愈创木酚甘油醚加入80℃的水充分搅拌使完全溶解至澄明后过滤，滤液加入上述糖浆中，使药液的相对密度1.08～1.48；分别量取1，2-丙二醇100ml、香精4ml，依次过滤入上述糖浆中；加适量沸水，搅匀，待药液温度冷至50℃以下检验合格后过滤，滤液为镇咳祛痰糖浆剂。