四环双吡喃香豆素化合物及其抗HIV和抗结核菌用途

摘要

本发明涉及如通式(1)所表示的四环双吡喃香豆素化合物，其中各基团如说明书所定义，此类化合物具有抗人类免疫缺陷病毒I型(HIV-1，艾滋病病毒)和抗结核杆菌双重生物活性。

说明书

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四环双吡喃香豆素化合物及其抗 HIV和抗结核菌用途 技术领域>

本发明涉及抑制人类免疫缺陷病毒 （HIV- 1 )感染以及抗结核菌活性的化合物， 本 发明还涉及所述化合物的合成和该化合物作为有效候选药物， 以用于临床治疗艾滋病 人和结核菌感染病人， 更具体而言本发明涉及某些抗 HIV- 1 以及抗结核菌活性的双吡 喃香豆素衍生物。 背景技术>

艾滋病（AIDS)是一种严重危害人类健康的恶性传染病，是由人免疫缺陷病毒（HIV) 感染而引起的疾病。 自从 1981年美国报道了第一例艾滋病病人起， 目前国际上虽然已 经批准了 22 种药物用于临床治疗艾滋病。 然而， 即便使用高效抗逆转录病毒治疗 ( HAART) 的联合用药方案， 但仍然不能根治。 由于这些药物不仅价格昂贵， 难以长期 使用， 而且也易产生耐药性而不得不终止治疗。 因此， 寻找高效、 低毒、 耐药毒株有 效、 且廉价的抗艾滋病药物一直是各国政府和药物学家所追求的目标。>

1992年， 美国国立癌症研究所 （NCI ) 的研究人员从马来西亚热带雨林植物藤黄 科胡桐属植物长茎胡桐 （Calophyllum lanigerum) 中分离得到 8个具有三环及四环的 新型香豆素衍生物， 并测定了其抗 HIV- 1的活性 （J Med Chem 1992, 35 : 2735) ， 其 中胡桐素 A ( (+) - calanolide A) ( 2) 活性最强。 其对 HIV-1的 IC₅。为>50>

2>

一 新近的研究表明， 胡桐素类化合物不仅具有抗 HIV-1的活性， 而且对结核病菌也 显示了抑制作用。 如胡桐素 A ( (+) -calanolide A)抑制 Mycobacterium tuberculosis (TB)的活性为 MIC 3. 13 μ g/ml (Bioorg Med Chem, 2004, 12 : 1199-1207) 。 艾滋病 病人往往由于各种感染而导致死亡，其中结核菌感染经常发生。发现能够直接抑制 HIV 病毒， 而且又可以抗结核菌的活性化合物将为研究开发延长艾滋病病人的寿命， 减少 由于结核菌感染而导致艾滋病病人死亡的新药具有意义。>

治疗同时感染 HIV和结核菌 （TB) 的艾滋病病人时， 目前的治疗方法 （HAART疗 法和抗结核药物） 由于药物药物的相互作用往往会导致病人产生恶心、 呕吐、 皮疹和 肝功异常等副作用， 因而不得不停止了艾滋病的治疗。 停止治疗意味着发生病毒感染 反跳现象几率的提高。 因而， 寻找能够同时治疗艾滋病和结核的药物更加有意义。>

胡桐素类化合物在植物中含量很少， 从植物中提取的量非常有限， 为获得大量化

_ 合物存在破坏环境的危险。 胡桐素 A分子结构中有三个手性中心， 使其全合成并用于 生产的难度很大。 Chenera B和 Kucherenko A等人曾经分别报道消旋 calanolide A 的合成路线 （J Org Chera, 1993， 58， 5605 ; Tetrahedron Lett, 1995, 36， 5475) ， 但是反应操作繁琐、 收率较低。 本发明人等曾经报道了消旋 calanolide A及 11-去甲 calanolide A的全合成方法 （药学学报 1999， 34 ( 9 ) ： 673 , Chinese Chem. Lett. 1997, 8 : 859, Chinese Chem. Lett. 1998, 9 : 433) ， 2003年本发明人等又申请了 中国专利 （申请号 03123628. 6， CN154849A) ， 公开了以多聚磷酸为反应试剂大量快 速制备三环关键中间体的方法。 基于以上事实， 以现有的研究工作为基础对化合物 2 进行结构修饰， 减少结构中的手性中心， 寻找活性更高的化合物十分必要。>

在进一步的研究中， 本发明人等发现化合物 3在体外对 HIV-1的抑制活性与天然 产物 （+) - calanolide A相当 （见表 1 ) 。 与天然产物 （+) - calanolide A相比， 化合 物 3减少了两个手性中心， 因而其合成更加简便。 以间苯三酚为起始原料， 经过三步 反应即可得到。 通过组合化学研究， 对化合物 3的进一步结构改造， 完成了本发明。>

3>

发明内容>

本发明一方面涉及用作药物的通式（I ) ， ( Π ) 和（III)的化合物、 其光学活性 体、 药学可接受盐、 或溶剂合物。>

本发明另一方面涉及用作药物的通式 （ I ) ， （Π ) 和（III)的化合物、 其光学 活性体、 药学可接受盐、 或溶剂合物的制备方法。>

本发明又一方面涉及含有药学有效量的通式 （ I ) ， （II ) 和（III)的化合物、 其 光学活性体、 药学可接受盐、 或溶剂合物， 以及药学上可接受的载体或赋形剂的药物 组合物。>

本发明再一方面涉及通式 （ I ) ， （Π ) 和（III)的化合物， 用于制备预防或治疗 与 HIV-1活性相关疾病 （包括艾滋病） 和用于制备预防或治疗与结核菌感染相关疾病 的药物的应用。>

此外， 本发明还涉及人免疫缺陷病毒 （HIV)感染以及结核菌感染 （TB) 的治疗方 法。 具体而言， 本发明第一方面涉及通式 （I ) 化合物， 其光学异构体、 药物可接受的 盐、 或溶剂合物如下：>

式中- c环上―表示单键或双键； ---表示单键或无键；>

D环上―表示单键或双键；>

X表示 0或 S;>

！^是腈基、 烷基、 卤素取代>6烷基、>6环烷基、>M垸基、>6烷基，其中所述苯基或杂环基均可以是未被取代或是被选自下述的一个或多个>M垸基、>

>2是氢、>6烷基、>M烷基、>6烷基、>6烷基，其中所述苯基或杂环基均可以是未被取代或是被选自下述的一个或多个基>6烷基、>2也可以与>

>3是氢、>6烷基、>

是氢、 甲基或乙基； 条件是当 ！^是苯基，>2是氢时，>3、>4是甲基时， 和 是分子平面反式关系或顺式关系； 当>4是氢、 ―是单键时，>3也可以是两个甲基； 另 外，>3、>IE、>U共同形成三元或六元饱和碳环；>

RT 是氢或 CM烷基，>8是氢或>6烷氧基；>

优选的通式 1化合物及其合成过程中涉及的各种中间体和副产物分子，其中 X是 0， 1^和 均为甲基， C环―是单键， D环―是双键。>

在此化合物中， 更优选！^是^^垸基，>2为>

其中 也可以是两个甲基。>

另外， 在上面优选的化合物中， 其中>T和>

或者， 可以是>6垸基，>

另一方面， 通式 1化合物中， 也可以是 X是 0， R n>e均为甲基，>

或者， 通式.1的化合物也优选 X是 S， 1¾是？1， 和 均为甲基， C环上 和 分 别相连的碳原子间是单键的化合物。>

再有， 通式 1的化合物也可以是>T是 C, 烷基， 是氢或卤素，>3是甲基、 是11， >5、>6之一是氢、 另一个是>1-6垸基、>

另外， 通式符合权利要求 1的四环香豆素化合物， 当 R3是亚甲基溴时， 与伯氨类化 合物反应， 其 、 B、 D三环结构保持不变， 而 C环处发生如下重排反应而开环， 演变成如 结构式 的化合物。>

其中 Y来自于各种伯胺类化合物或试剂取代基， 如 。脂肪链、各种芳香及非芳香环 及杂环， 如异丙基、 2-亚甲基吡啶、 2-亚甲基呋喃。>

本发明还涉及的通式 （Π ) 化合物， 其光学异构体、 药物可接受的盐、 或溶剂合 物如下：>

( II )>

其中， ！^是腈基、 C>6烷基、 卤素取代 烷基、>3__e环烷基、 苯基取代 d-e烷基、 杂环基取代>1→烷基，其中所述苯基或杂环基均可以是未被取代或是被选自下述的一个 或多个基团取代， 这些基团包括： 垸基、>1-6烷氧基、>

R₂是氢、 卤素、 腈基、>6烷基、>M烷基、>6烷基、>6烷基，其中所述苯基或杂环基均可以是未被取代或是被选自下述的一个或多个基 团取代， 这些基团包括： 垸基、>1-6烷氧基、 硝基、 氨基、 腈基、 卤素； 或者 R,、 也可以与>

>3是氢、>6垸基、>

是氢、 甲基或乙基； 条件是当 ^是苯基， 是氢时，>3、>4是甲基时，>3和 是分子平面反式关系或顺式关系； 当 是氢、 一是单键时， 也可以是两个甲基； 另 外，>3、 可以与其 （分别） 相连的碳原子 Ct。、>u共同形成三元或六元饱和碳环； M为氢、>M垸酰基、>

(III)>

其中， ^是腈基、>6烷基、>1-e烷基、>3-₆环垸基、>6烷基、>6烷基，其中所述苯基或杂环基均可以是未被取代或是被选自下述的一个 或多个基团取代， 这些基团包括：>M烷基、>M烷氧基、>

R₂是氢、 卤素、 腈基、>6垸基、>6垸基、 苯基取代 烷基、>6垸基，其中所述苯基或杂环基均可以是未被取代或是被选自下述的一个或多个基>6烷基、>6垸氧基、 硝基、 氨基、 腈基、 卤素； 或者 、 也可以与>

>3是氢、（>6烷基、>

>4是氢、 甲基或乙基； 条件是当 是苯基，>2是氢时，>3、 是甲基时， 和 是分子平面反式关系或顺式关系； 当 1¾是氢、 ―是单键时， 也可以是两个甲基； 另 外，>3、>4可以与其 （分别） 相连的碳原子 ( 。、>u共同形成三元或六元饱和碳环； M为氢、>4垸酰基、>4烷基。>

光学异构体， 是指分子中具有非对称碳原子时， 可能存在的各种对映体、 非对映 体、 各种比例的对映体或者非对映体的混合物、 外消旋体等异构体的总称。>

药学可接受盐， 是指分子中存在的羧基与钠、 钾、 锂等碱金属、 钙、 镁等碱土金 属、 以及铝等金属或者氨或有机胺形成的碱加成盐、 或者分子中的氨基与无机酸或有 机酸形成的酸加成盐。 在此， 无机酸包括硫酸、 磷酸、 盐酸、 氢溴酸、 硝酸等， 有机 酸包括草酸、 柠檬酸、 马来酸、 富马酸、 苹果酸、 酒石酸、 磺酸等。 本发明中对于药 学可接受盐不加限制。>

溶剂合物是指通式化合物与反应有机溶剂或者水等形成的包结溶剂或者在晶格中 含有水， 或者通过仪器分析手段获取的在分子式中包含的水或者溶剂的分子的形式。 本发明采用的药学上可接受的溶剂包括不干扰本发明化合物的生物活性的那些溶剂 (例如水、 乙醇、 乙酸、 Ν, Ν-二甲基甲酰胺、 二甲亚砜以及该领域技术人员所知的或 容易确定的溶剂） 。 本发明的化合物可形成水合物或其他溶剂合物。 本领域技术人员 已知将化合物与水一起冻干时形成水合物或在溶液中与合适的有机溶剂浓缩时形成溶 剂合物的方法。 因此， 在本发明也包括本发明化合物的水合物和溶剂合物。>

在本发明中， 垸基是指具有特定碳原子数的直链和支链饱和脂肪基。>

垸氧基是指具有指定碳原子数的烷基- 0-基团。>

"卤素"或 "卤代"是指作为取代基的氟、 氯、 溴或碘。 当卤廪子作为取代基的 时候， 其取代的数目可以是一个、 两个或三个。>

芳基包括苯基、 取代苯基 （此处取代苯基包括下述一个、 两个或三个基团：>1-6垸>

本发明使用的术语 "杂环"表示稳定的 5-至 7-元单环， 这些杂环可以是饱和的或 不饱和的， 并由碳原子和任选自 N, 0和 S的 1至 4个杂原子组成， 其中的氮和硫杂原 子可被选择性地氧化， 且氮杂原子可被选择性季铵化， 优选 6元杂环， 例如吡啶、 哌 啶、 吡嗪、 哌嗪、 吗啉或硫吗啉等。>

本发明中， 当结构式中带有 " '或 " .、、、、 "或类似符号时， 指的是该共价键处 于纸面上方或者下方的位置， 但是需窭注意的是， 若非特别说明， 这种构型仅具有相 对的含义。 同样， 当提及 "顺"或者 "反" 时， 若非特别说明， 也仅仅是说基团的相 对位置。>

本发明中 C环上带有 符号的结构均表示化合物未经手性拆分， 为两种或 两种以上异构体的混合物。>

式（I ) 化合物还可以其它被保护的形式或衍生物的形式存在， 这些形式对本领域 技术人员而言是显而易见的， 均应包含于本发明的范围内。 本发明另一方面涉及通式 （I) ， ( ID 和（ΙΠ)的化合物的制备方法。>

另外， 本发明还涉及下列四环香豆素化合物的制备方法， 其特征在于在由具有 A、 B、 C三环的香豆素化合物进行如下反应合成 D环的时候， 在微波照射下进行反应，>

其中 〜 定义分别同通式 1。>

以及下式四环香豆素化合物 4的制备方法， 是使具有 A、 B、 D三环的香豆素化合 物 14与 α， β—不饱和羧酸的酰卤化物反应， 合成 C环，

其中 〜 定义分别同通式 1。>

另外， 本发明还涉及 X为 S的通式 1化合物的制备方法， 其特征在于将具有 A、 B、 C三环的香豆素化合物按照上述方法进行反应合成 D环，>

其中 〜 定义分别同上。>

具体而言， 本发明的化合物可以通过如下反应式 1〜6合成。>

1.本发明的目的是提供一系列如通式 （4) 化合物的合成方法， 即一种改进的 Pechmann反应，被用于合成香豆素（6 )，其特征是由起始原料间苯三酚合成如通式（6) 化合物时， 采用含有饱和千燥 HC1气体的甲醇溶液为反应体系代替更常用的硫酸催化 剂。在 HC1气体的甲醇介质中，间苯三酚与 a-取代- α-烷酰乙酸乙酯，如丙酰乙酸乙酯、 丁酰乙酸乙酯、 苯酰乙酸乙酯等 α-取代- 酮酸酯的室温缩合均可得到很好的结果。 所得化合物 （6) 利用我们过去的方法 （CN1548439A) ， 以多象磷酸 （PPA) 为溶剂及 环化试剂合成高产量的苯并吡喃 （5a) 与少量副产物 （5b ) 。 其特征之二在于由通式 ( 5a)化合物构建 D环以合成四环化合物 （4) 时， 采用了一个用微波辅助催化的新合 成手段， 如下反应式 1所示- 反应式 1 :>

所有上述化合物均为消旋体。 上式中 R,->8定义同上。>

其中用于改进 Pechmann反应的 ex-取代- a-烷酰乙酸乙酯可由以下的方法制得：

( 1 ) R2位置通过下式反应引入 C1原子 （Gabon 0·， Buisson D. , Larcheveque Μ. , et al. Tetrahedron Asymmetry, 1995， 6 (9)： 2199-2210) 。 该氯原子可以进一步参与其他 有关反应， 从而在 R2上大大引入多样性。 如采用具有亲核能力的试剂可以取代氯原子。 '>

( 2 )将丙二酸与丙酮反应，生成 Meldi s酸（Lermer L.， Neeland E. G.， Ounsworth J. P. , et al. Can J Chem, 1992， 70 (5)： 1427-1445 ) 。 该酸可以通过缩合反应 与个各种有机酸进行反应， 从而在 Meldrum' s酸的 α-位大大引入多样性。 进而， 与 间苯三酚反应后在 ^位置上方便地引入了多样性。>

(3 ) 本发明的另一个特点是通过改进的 Pechmann反应和使用潜在的 -氯代- α- 取代 -α-烷酰乙酸乙酯 ) 在{?1位上引入了氯乙基。 该氯乙基可以 进一步采用各种相关反应通过置换氯原子在 R1位大大引入多样性。如亲核取代反应（见下 式） 、 格式试剂反应、 witting反应等。>

本发明中实践了以下结构中的构建单元， 用于在 R1和 R2位引入多样性， 以及研究了 这两个位置的变化对抗 HIV- 1以及结核杆菌活性的构效关系。>

2.当通式 1中 X是 S (硫） 的时候， 其合成方法例如可以是： 在合成上述通式 （6 ) 化合物之后， 将结构中两个酚羟基用例如对甲苯磺酰基进行保护得到 （8) ， 然后在硫 代试剂的作用下， 将 2-位 C=0基团转化为 C=S基团得到（9) ， 在脱除保护基之后得到 ( 10) ， 再依次按上述方法进行构建 C环 （11 ) 和 D环 （7) 。 合成 1例如下反应式 2 所示- 反应式 2:>

3.本发明的另一个目的是提供一种如通式（4 )化合物新的合成策略， 其特征是利 用了如通式 （8 ) 化合物中两个保护基团可以在不同的反应条件下进行选择性地脱除。 首先脱除第一个保护基得到 5- 0H ( 12) ， 然后再构建 D环 （13) ； 接下来脱除第二个 保护基得到 9- 0H ( 14) ， 最后构建 C环 （4) 。 在这一新的合成策略中， 反应的位置是 专一性的， 因]^适合大规模平行合成， 为化学库的构建提供了非常有意义的探索。 如 下反应式 3所示. - 反应式 3:>

上式中 Rr>7定义同上。>

以下详述本发明的合成方法。>

4.本发明的第一种合成方法的具体条件例如反应式 4所示， 由起始原料间苯 合成如通式（6 )化合物时，可以在采用含有饱和干燥 HC1气体的甲醇溶液中进行反应； 之后获得三环化合物 5后， 采用了微波催化的方法构建 D环而得到化合物 （4 ) ， 与过 去构建 D环的常规方法相比较， 其优点是收率提高， 反应时间大大缩短， 操作更加简 便， 而且适合大规模平行反应。 如下反应式 4所示- 反应式 4:>

4'>

上式中>8定义同上。>

上述反应中，由起始原料间苯三酚合成化合物（6 )可以按照文献方法迸行（/. Med. Chem. 1996, 39 : 1303-1313 ) ， 例如采用 Pechmann反应， 由间苯三酚和 α-取代- ct烷 酰乙酸乙酯， 如乙酰乙酸酯类用磷酸、 盐酸、 硫酸作催化剂得到。 本发明人发现， 通 过采用了含有饱和干燥 HC1气体的甲醇溶液作为反应体系， 反应可以在室温下进行， 不需要加热； 而且得到化合物 （6 )全部可以从反应体系中结晶出来， 过滤即可得到所 需要的目标化合物， 不需要再进行任何纯化操作， 因此优选使用。 这一步反应 （a )采 用的试剂只要是具有相应 Ri、>2的乙酰乙酸酯类就可以， 例如可以为乙酰乙酸乙酯， 丙酰乙酸乙酯， 丁酰乙酸乙酯或 Y -三氟丁酰乙酸乙酯、 戊酰乙酸乙酯， 4-取代乙酰 乙酸乙酯， 2-取代乙酰乙酸乙酯， 2-取代丁酰乙酸乙酯， 取代苯酰乙酸乙酯 （含苯酰 乙酸乙酯） ， 2-氧代环戊酸乙酯， 2-氧代环己酸乙酯等； 试剂与间笨三酚的摩尔比在 1:1〜2:1之间， 优选 1:1; 溶剂用量以刚好溶解固体反应原料为宜。>

第二步反应（b)采用的试剂为各种相应的取代 α , β-不饱和有机酸，例如巴豆酸、 3,3-二甲基丙烯酸等与上步反应的产物香豆素化合物 6反应， 得到具有八、 B、 C三环 的化合物； 反应中， α , β-不饱和有机酸与化合物 （6) 的摩尔比在 1〜1.5:1之间， 优选 1〜1.2:1， 特优选 1.05:1; 催化剂选用多聚磷酸； 反应温度 5(TC〜10CTC， 优选 90°C左右； 反应时间为 0.5〜24小时， 优选 1〜10小时， 特优选 3〜5小时。 此反应条 件例如可以参见 CN1548439A, 但本发明不限于此。>

第三步反应 （c) 采用的试剂为具有相应 、 取代基的取代丙烯缩醛， 如 1,1- 二乙氧基- 3-甲基 -2-丁烯， 1，1_二乙氧基- 2-丙烯， 1, 1-二乙氧基- 2-丁烯等， 与三环 化合物反应， 得到最终产物四环香豆素化合物。 1,1-二乙氧基 -3-甲基 -2 -丁烯与三环 中间体（5a) 的摩尔比在 2〜6:1之间， 优选 3〜5:1， 特优选 4:1。 本发明人发现， 该 步反应速率在微波照射作用下可显著提高，反应时间大为缩短，微波功率可设定为 50〜 300瓦，优选 100〜200瓦，特优选 150瓦左右；反应温度为 80〜200°C，优选 100〜150°C， 特优选 120°C左右； 微波照射时间为 10〜40分钟， 优选 20分钟左右。>

5.本发明还涉及一种通式 （7) 化合物的合成新方法， 其特征是将化合物 （6) 中 两个酚羟基用例如对甲苯磺酰基进行保护得到（8) ， 然后在硫代试剂的作用下， 将 2 - 位 00基团转化为 C=S基团得到 （9) ， 如下反应式 5所示：>

反应式 5:>

第一步反应 （d) 的目的是将化合物 （6) 中的两个酚羟基进行保护， 保护基釆用 的试剂可以为磺酰氯， 优选甲磺酰氯， 对甲苯磺酰氯， 特优选对甲苯磺酰氯； 磺酰氯 与化合物 （6) 的摩尔比在 4〜10:1之间， 优选 5〜8:1， 特优选 6:1。>

第二步反应 （e)采用硫化试剂， 如>2S₅，>2S_5;>2S₅与化 合物 （8) 的摩尔比为 5〜20:1， 优选 8〜15:1， 特优选 10:1; 反应溶剂可选用甲苯、 二甲苯等芳烃类溶剂， 优选二甲苯； 反应温度在 60°C〜溶剂回流温度， 优选溶剂回流 温度； 反应时间视具体反应而定， 一般在 3〜24小时之间， 优选 9〜21小时， 特优选 12小时左右。>

第三步反应 （f) 的目的是将化合物 （9) 中的酚羟基保护基脱除， 釆用的试剂为 四丁基季铵盐化合物， 优选四丁基氟化铵， 四丁基氯化铵， 四丁基溴化铵， 特优选四 丁基氟化铵； 四丁基氟化铵与化合物 （9) 的摩尔比可以根据实际情况加以选择， 优选 2:1左右； 反应溶剂为非质子极性溶剂， 优选四氢呋喃； 反应温度为室温〜溶剂回流温 度， 优选溶剂回流温度； 反应时间为 3〜20小时， 优选 6〜15小时， 特优选 10小时左 右。 第四步反应 （b ) 与第五步反应 （C ) 同前。>

上述反应式 5中， 釆用了具体的化合物例子， 显然，>

定义的时候， 也可以实现上述目的。>

6.本发明还提供了一种如通式（4)化合物新的合成策略，是选择性地将化合物（8) 第一个保护基脱除， 得到 5- 0H ( 12) ， 然后再构建 D环 （13) ； 接下来脱除第二个保 护基， 得到 9- 0H ( 14) ， 最后构建 C环 （4) ， 如下反应式 6所示：>

反应式 6:>

上式中 定义同上。>

第一步反应 （g) 的目的是将化合物 （8) 的第一个保护基脱除。 结构中的两个保 护基可以在不同的反应条件下进行选择性地脱除， 在室温反应条件下， 5-位保护基优 先被脱除， 采用的试剂、 溶剂、 反应时间均同路线 （5 ) 的反应 （f ) 。>

第二步反应 （c ) 同前。>

第三步反应 （f) 同前， 反应温度例如可为溶剂回流温度。>

第四步反应（h)采用的试剂是 α , β -不饱和酸的酰卤化物， 例如酰氯， 酰氯与化 合物 （14) 的摩尔比在 1〜6 : 1之间， 优选 4 : 1 ; 催化剂选择 Lewis酸， 优选三氟化硼 乙醚溶液； 反应温度为室温〜溶剂回流温度， 优选溶剂回流温度； 反应时间为 1〜4小 时， 优选 2小时左右。>

另外， 当 为亚甲基溴时， 可以与伯胺或仲胺在四氢呋喃溶液中发生反应， 胺和溴代 物的摩尔比为 2: 1， 反应温度为室温， 反应时间为 12小时左右。 由下面的反应式可以看 出， 当试剂为仲胺时， 反应按照经典的亲核取代机理进行， 生成如 15所示的化合物； 当试 剂为伯胺时， 其 、 B、 D三环结构保持不变， 而 C环处发生如下重排反应而开环， 演变成 如 16所示的化合物， 并生成如 17所示的 10位的>3与 11位的！^合并与相连的碳原子共 同形成 3元环的化合物。>

上式中， Y 来自于各种伯胺类化合物或试剂取代基， 如 C1- 10脂肪链、各种芳香及 非芳香环及杂环， 如异丙基、 2-亚甲基吡啶、 2-亚甲基呋喃； Z1和 Ζ2为卤素、 腈基、 羟基、 叠氮基、 氨基取代的苯基、 C1-10脂肪链或 C1- 6烷基、 芳基取代的酰氨基、 磺 酰氨基、 脲基、 硫脲基以及胍基等。 以上反应因为条件比较温和， 反应时间简短， 收率稳定， 因此有利于采用例如组 合化学方法进行化合物库的合成， 这种釆用组合化学方法合成化合物库的方法也属于 本发明的范围。 本领域技术人员可对上述步骤进行变动以提高收率， 他们可据本领域的基本知识 确定合成的路线， 如选择反应物， 溶剂和温度。 这样的改动或变动均在本发明的范围 内。 还可以通过使用各种常规保护基以避免副反应的发生从而提高收率。 这些常规的 保护方法可参见例如 Τ· Greene, Protecting Groups in Organic Synthesis ( the Fourth Edition, John Wiley & Sons, Inc. ) 。 本发明涉及具有有效的、 无毒剂量的本发明化合物的药物组合物。>

本发明包含含有治疗量本发明化合物的药物， 和一种或多种药学上可接受载体和 / 或赋形剂的药物组合物。 载体包括如盐水， 缓冲盐水， 葡萄糖， 水， 甘油， 乙醇和它 们的结合， 下文更详细地论述。 如果需要， 该组合物还可以包含较小量的润湿剂或乳 化剂， 或 pH缓冲剂。 该组合物可以是液体溶液， 悬浮液， 乳剂， 片剂， 丸剂， 胶嚢， 持续释放制剂或粉末。 该组合物可以用传统的粘合剂和载体如三羧酸甘油酯配制成栓 剂。 口服制剂可以包括标准载体如药物品级的甘露糖醇， 乳糖， 淀粉， 硬脂酸镁， 糖 精钠， 纤维素和碳酸镁， 等等。 视需要制剂而定， 配制可以涉及混合， 制粒和压缩或 溶解成分。 在另一个途径中， 该组合物可以配制成纳米颗粒。>

使用的药物载体可以为， 固体或者液体。>

载体或赋形剂可以包括本领域巳知的时间延迟材料， 如单硬脂酸甘油酯或二硬脂 酸甘油酯， 还可包括蜡， 乙基纤维素， 羟丙基甲基纤维素， 异丁烯酸甲酯等等。 当制 剂用于口服时， 公认 PHOSALPG- 50 ( phosphol ipid与 1, 2-丙二醇浓缩， A. Nattermann & Cie. GmbH) 中的 0. 01°/。吐温 80用于用于其他化合物的可接受的口服制剂的配制， 可 以适应于本发明各种化合物的配制。 本发明还涉及人艾滋病病毒感染以及结核病菌感染的治疗方法。>

本发明涉及所述化合物和使用所述化合物治疗由广谱病毒引起的哺乳动物病毒感 染， 具体而言本发明适用于治疗由逆转录病毒引起的病毒感染， 更具体地说， 本发明 涉及选择性抑制人类免疫缺陷病毒 （HIV) 复制的化合物。>

本发明涉及所述化合物和使用所述化合物治疗由结核病菌引起的哺乳动物细菌感 染性疾病， 具体而言本发明也适用于治疗由结核菌感染导致的结核病。>

给予本发明化合物时可以使用各式各样的药物形式。 如果使用固体载体， 制剂可 为片剂， 被放入硬胶囊中的粉末或小药丸形式或锭剂或糖锭形式。 固体载体的量在很 大程度上变化，但是优选从约 25rag到约 lg。如果使用液体载体，制剂可为糖浆，乳剂， 软胶囊， 在安瓿或小瓶或非水的液体悬浮液中的无菌注射溶液或悬浮液。>

各种释放系统是已知的并且可用于化合物或其各种制剂的给药， 这些制剂包括片 剂， 胶囊， 可注射的溶液， 脂质体中的胶囊， 微粒， 微胶囊， 等等。 引入的方法包括 但是不局限于皮肤的， 皮内， 肌内， 腹膜内的， 静脉内的， 皮下的， 鼻腔内的、 肺的， 硬膜外的， 眼睛的和 （通常优选的） 口服途径。 化合物可以通过任何方便的或者其它 适当的途径给药， 例如通过注入或快速浓注， 通过上皮的或粘膜途径 （例如， 口腔粘 膜， 直肠和肠粘膜， 等等） 吸收或通过负载药物的支架以及可以与其他生物活性剂一 起给药。 可以全身或局部给药。 用于鼻， 支气管或肺疾病的治疗或预防时， 优选的给 药逯径为口服， 鼻给药或支气管烟雾剂或喷雾器。 具体实施方式>

实施例>

以下举出实施例对本发明作进一步的说明。 但本发明并不限于这些实施例。 实验部分>

熔点用日本 Yanaco显微熔点仪测定， 温度未经校正。 微波反应采用 CEM Discover Explorer微波反应合成仪。 质谱用 Finnigan LCQ-Advantage型质谱仪测定。 红外光谱 用 Impaco 400 FTIR型红外光谱仪测定， KBr压片。 核磁共振氢谱用 ARX- 300， 400型 核磁共振仪测定。 元素分析用 Carlo- Erba 1106元素分析仪测定。 高分辨率质谱采用 Agilent LC- MSD/T0F质谱仪测定。 实施例 1 4，6，6, 10-四甲基-211，6 1211-苯基[1，2-13:3, 4-13， ：5, 6- b" ]-三吡喃 - 2, 12—二酮 （4—1,>1=R₃=R₅=R₆=CH₃,>2=R₄=H)>

(1) 4_甲基- 5， 7-二羟基香豆素 (6-1， R产>3，>2=H)>

将 7.5g间苯三酚 (0.046mol)和 6.0g (0.046mol) 乙酰乙酸乙酯混合， 加入 50ml 含有饱和干燥 HC1气体的甲醇溶液， 室温搅拌溶解， 静置 3天， 过滤所得到的固体产 物， 得到 8.5g标题化合物， 为白色粉晶， 收率 96%， m. p.282- 284°C。>

Ή-NMR (300MHz, DMS0~d, ppra)： 10.497 (s， 1H, OH), 10.275 (s， 1H, OH), 6.241 (d， 1H， J=2.4Hz, 8-H), 6.147 (d, 1H, J=2.4Hz, 6 - H)， 5.822 (s， 1H, 3— H)， 2.468 (s， 3H，>3)；>

ESI— MS (m/z)： 193.1 [M+H]⁺ (MW=192.17)；>

5a-l 5b-l>

将 1.92g (10醒₀1) 4-甲基- 5, 7-二羟基香豆素 （6-1) 与 0.92g (10.7mmol) 巴豆 酸混合均勾， 加入 50ral多聚磷酸， 9CTC搅拌反应 3小时； 完成后倒入碎冰水中， 强烈 搅拌， 得到黄色固体粉末， 过滤， 水洗， 抽干。 将该固体与硅胶拌样， 常压硅胶柱层 析， 洗脱剂为石油醚 /乙酸乙酯， 分别得到标题化合物 （5a- 1) 1.6g， 为白色粉末， 收 率 62%， m. p.264-266 °C； 标题化合物 （ 5b- 1 ) 0.25g， 为白色粉末， 收率 10%， πι· p.210-211°C。>

化合物 (5a- 1)>1顯>3), 1.388 (d, 3H， J=6.3Hz, 8-CH3)；>

ESI- MS ( /z) ： 261.1 [M+H]⁺ (MW=260.25)；>

化合物 （5b- 1) 'HNMR (300MHz, DMS0- 4， ppm)： 13.724 (s， 1H, OH), 6.450 (s， 1H， 10-H), 5.971 (s， 1H， 3— H)， 4.620 (m， 1H, 8—H) 2.780 (m, 2H, 7-CH₂)，>3)>3) ;>

ESI- MS (m/z)： 261.1 [M+H]⁺ (膽 =260.25) ;>

(3) 4, 6, 6, 10-四甲基 - 2H, 6H， 12H-苯基 [1, 2- b:3 4- b， :5, 6— b" ] -三吡喃- 2, 12- 二酮 （4—1,>

将 26mg (0. lmraol) 苯并 [1， 2- b : 3， 4-b， ]二吡喃 -5-羟基- 4， 8-二甲基 -2， 10-二酮 (5a- 1)溶解在 5ml甲苯中，加入 63mg(0.4mmol)l, 1-二乙氧基- 3-甲基- 2-丁烯， 0. lml 吡啶， 进行微波照射， 温度设定 120°C， 微波功率设定 150瓦， 时间为 20分钟， 完成 后将反应液用 25ml二氯甲烷稀释， 用 5%HC1 (3X20ml) ， 饱和 NaHC0₃>4干燥， 减压浓縮， 得到的粘稠半固体拌样， 常压硅胶柱层析， 洗脱剂为石油醚 /乙酸乙酯， 得到标题化合物 27mg， 为类白色粉末， 收率 83%， m. p.213- 215°C。>

'HNMR (300MHz, DMSO-A, ppm)： 6.640 (d, 1H， J=9.9Hz, 8-H)， 6.030 (s， 1H， 3-H), 5.600 (d, 1H， J=9.9Hz, 7 - H)， 4.640 (m, 1H, 10-H) , 2.690 (m, 2H, 11— C )， 2.560 (s, 3H, 4-CH3) , 1.550, 1.540 (2s, 6H， C ), 1.520 (d, 3H, J=6.3Hz, 10-CH₃)；

ESI - MS Wz)： 327.1 [M+H]⁺ (MW=326.35)；>

IR (KBr， cm—¹) ： 1726, 1685, 1608, 1558, 1336, 1245, 1118, 1082， 885; 元素分析：>19H₁₈0₅， 计算值 (%) ： C， 69.93; H， 5.56. 实测值 (%) ： C， 69.63; H， 5.53. 实施例 2 3，4，6，6， 10-五甲基 - 2H，6H, 12H-苯基 [1，2- b:3，4- b， :5，6- b，，] -三吡喃 - 2， 12 -二酮 （4-2，>1=R₂=R>3, ¾=Η)>

(1) 3,4-二甲基 -5， 7-二羟基香豆素 (6-2, R^R^CHa)

采用与化合物（6-1)相同的方法， 原料采用 7.5g间苯三酚（0.046mol)和 6.63g (0.046mol) 2-甲基乙酰乙酸乙酯， 得到 9.2g标题化合物， 为白色粉晶， 收率 97%， m.p.235-237°C。>

Ή-NMR (400MHz, DMS0~d, ppm)： 10.377 (s， 1H, 7 - 0H)， 10.105 (s， 1H， 5- OH), 6.249 (d, 1H， J=2.4Hz, 8-H), 6.127 (d, 1H， J=2.4Hz, 6 - H)， 2.503 (s, 3H,>3)， 1.982 (s, 3H, 3-CH3)；>

ESI— MS (m/z)： 207.1 [Μ+ΗΓ (MW=206.20)；>

(2) 苯并 [l，2_b:3，4-b， ]二吡喃 -5_羟基- 3,4， 8_三甲基 -2, 10-二酮 （5a- 2,>1=R₂=R₃=CH₃₎>4=H)>

采用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.06g (lOmraol) 3，4-二甲基 - 5，7- 二羟基香豆素 （6-2) 与 0.92g>01) 巴豆酸， 得到 2.25g标题化合物， 为淡黄 色粉末， 收率 82%, m. p.168 - 170°C。>

¹画>3),>3)， 1.380 (d, 3H, J=6.3Hz, 8-C )；>

ESI - MS (m/z) 275.1 [M+H]⁺ (M =274.27)；>

元素分析：>15H_I40₅>20, 计算值 （％) :C， 60.39; H, 5.63. 实测值 （％) ：>

3>

C， 60.21; H, 5.59.>

(3)3, 4, 6, 6, 10 -五甲基- 2H， 6H, 12H-苯基 [1, 2-b:3, 4- b， :5， 6- b"]-三吡喃 -2， 12- 二酮 （4—2,>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 27mg (0. lmmol)苯并 [1, 2- b:3，4- b， ] 二吡喃 -5 -羟基 -3, 4, 8 -三甲基- 2， 10 -二酮 (5a- 2)与 63mg (0.4mmol) 1, 1 -二乙氧基- 3- 甲基 -2-丁烯， 得到标题化合物 27mg， 为类白色粉末， 收率 79%， m. ρ· 142- 144°C。>

¾-NMR (400MHz, DMS0— : 6.557 (d， IH, J=10.0Hz, 8—H), 5.762 (d, 1H， J=10.0Hz, 7-H), 4.717 (m, 1H， 10—H), 2.696 (dd, IH, J=12. Hz, 16.4Hz, 11-He), 2.594 (dd, IH, J=2.8Hz, 16.4Hz, 11— Ha), 2.515 (s, 3H, C )， 2.029 (s, 3H,>3),>3)>3)；>

ESI- MS ( /z)： 341.1 [Μ+ΗΓ (M =340.38)；>

元素分析：>2。H₂。0₅ ' -¾0, 计算值 （％) ： C, 67.59; H， 6.14. 实测值 (%) ：>

6>

C, 67.37; H， 6.04. 实施例 3 4, 6, 6, 10-四甲基 - 3-氯 -2H, 6H，12H-苯基 [1, 2 - b:3，4- b， ：5，6-b，， ] -三 吡喃- 2， 12-二酮 （4-3, R^R.- Rs-Re^CHa,>2=C1, ¾=Η)>

(1) 3-氯- 4-甲基 -5， 7-二羟基香豆素 (6-3， R,=CH₃,>2=C1)>

釆用与化合物（6-1)相同的方法， 原料采用 7.5g间苯三酚（0.046mol)和 7.57g (0.046mol) 2-氯乙酰乙酸乙酯， 得到 9.8g 标题化合物， 为白色粉晶， 收率 94%, m. p. 〉300。C。>

'H-NMR (400MHz, DMSO- 4, ppm)： 10.762 (s， 1H， 7- OH)， 10.433 (s, 1H, 5- OH)， 6.312 (d， 1H, J=2.8Hz, 8- H), 6.195 (d, 1H, J=2.8Hz， 6 - H)， 2.682 _(s, 3H， 4-C¾) ;>

ESI— MS {m/z)： 227.1 [M+H]⁺ (MW=226.62)>

(2) 苯并 [1, 2- b:3， 4- b， ]二吡喃 -5-羟基- 4, 8-二甲基 -3-氯- 2, 10-二酮 (5a-3，

R₁=R₃=CH₃,>2=C1，>4=H)和苯并 [l, 2-b:5, 4- b， ]二吡喃 -5-羟基- 4， 8 -二甲基- 3-氯- 2， 6- 二酮 （5b- 3， R^Ra^CHs,>2=C1,>4=H)>

5a-3 5b-3>

采用与化合物（5a- 1)相同的方法， 原料采用 2.26g (10醒 ol) 3-氯- 4-甲基 -5， 7- 二羟基香豆素 (6- 3)与 0.92g (10.7醒 ol)巴豆酸，分别得到标题化合物（5a- 3) 2.3g, 为白色粉末， 收率 78%， m.p.151-153°C; 标题化合物 （5b- 3) 0.28g， 为白色粉末， 收 率 10%, m. p.179-180°C。>

化合物 (5a-3)>1應>3),>3)；>

ESI— MS (m/z) 295.1 [M+H]⁺ (MW=294.69)；>

元素分析： C"H_UC10₅， 计算值 ( % )： C, 57.06; H， 3.76. 实测值 ( % )： C, 56.88; H, 3.80.>

化合物 （5b- 3) Ή-NMR (400MHz, DMS0- 4, ppm)： 13.986 (s， 1H， OH), 6.527 (s, 1H, 10-H), 4.765 (ra, 1H， 8— H)， 2.999 (dd, 1H, J=12.4Hz, 17.2Hz, 7-He) , 2.821 (dd, 1H, J=3.2Hz, 17.2Hz, 7-Ha) , 2.720 (s， 3H, 4 ->3)， 1.443 (d， 3H, J=6.4Hz, 8- C )；>

ESI- MS {m/z) 295. 1 [M+H]^÷ (M =294.69)；>

(3) 4， 6， 6， 10-四甲基 - 3 -氯- 2H, 6H， 12H-苯基 [1， 2-b:3， 4- b， ：5, 6- b" ] -三吡喃 - 2， 12—二酮 （4—3,>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 29mg (0. lmmol)苯并 [1， 2- b:3， 4-b， ] 二吡喃 5-羟基- 4, 8-二甲基 -3-氯- 2, 10-二酮 （5a- 3) 与 63mg (0.4mmol) 1， 1-二乙氧 基 -3-甲基- 2-丁烯， 得到标题化合物 31mg， 为类白色粉末， 收率 86%， m. p.141-143°C。>

lH-NMR (400MHz, DMS0— ') : 6.585 (d, 1H, J=10.0Hz, 8—H), 5.815 (d， 1H， J=10.0Hz, 7-H) , 4.733 (m， 1H, 10-H), 2.775 (dd, 1H, J=12.0Hz, 16.4Hz， 11 - He), 2.706 (s, 3H, 4 - C ), 2.641 (dd, 1H, J=3.2Hz, 16.4Hz, 11-Ha), 1.510， 1.474 (2s, 6H, 6_CH₃)，>3) ;>

ESI— MS (m/z) 361.1 [M+H]⁺ (MW=360.80)； 元素分析->l9H₁₇C10₅>20, 计算值 (%) ： C， 61.21; H, 4.96. 实测值 (%) ：>

3>

C, 61.36; H, 5.12. 实施例 4 4，6，6， 10-四甲基 - 3 -苄基 - 2H， 6H, 12H-苯基 [1, 2- b:3,4-b， ：5,6- b" ] - 三吡喃- 2， 12 -二酮 （4-4，

(1) 3 -苄基 -4-甲基- 5， 7 -二羟基香豆素 (6-4, R^CHa,>2=C¾C_e¾)>

采用与化合物（6-1)相同的方法， 原料采用 7.5_g间笨三酚（0.046mol)和 10.2g (0.046mol) 2-苄基乙酰乙酸乙酯， 得到 12. lg标题化合物， 为白色粉晶， 收率 92%， m. p.256- 257°C。>

-丽 R (400MHz, DMS0 - 4, ppra)： 10.469 (s, 1H, 7 - OH), 10.202 (s， 1H, 5-0H) , 7.228 (m, 5H, Ph), 6.271 (d， 1H, J=2. Hz, 8 - H), 6.165 (d， 1H, J=2.4Hz, 6 - H), 3.874 (s, 2H, 3-C )， 2.513 (s， 3H，>3)；>

ESI- MS Wz)： 283.0 [M+H]⁺ (MW=282.30)；>

(2)苯并 [1, 2 - b: 3, 4- b， ]二吡喃 -5-羟基- 4， 8-二甲基 -3 -苄基 -2， 10-二酮（5a-4,

R,=R₃=CH_{3;>=CH2C6¾, ¾=H) 和苯并 [1， 2- b： 5, 4- b， ]二吡喃 -5-羟基- 4， 8-二甲基 -3二 苄基- 2， 6-二酮 （5b- 4,>2}=CH₂C₆H₅,>4-H)>

5a-4 5b - 4>

采用与实施例 1中化合物（5a- 1)相同的方法， 原料采用 2.82g (lOmmol) 3-苄基

-4 -甲基 -5， 7-二羟基香豆素 （6-4) 与 0.92g (10.7画₀1)>; 标题化合物 （5b- 4) 0.6g, 为白色粉末， 收率 17/。， m.p.198- 199°C。>

化合物 (5a-4) Ή-NMR (300MHz, ppm)： 7.230 (m， 5H, 3-CH₂-Ph)>2),>3)>3) ;>

ESI-MS Wz) 351.1 [M+H]⁺ (MW=350.37)；>

元素分析：>21H₁₈0₅ · ¾0， 计算值 （％) :C， 70.19; H， 5.32. 实测值 （％)>: C， 70.32; H, 5.02.>

化合物 （5b- 4) 'H-NMR (300MHz, DMS0- c ppm)： 13.958 (s， 1H, 5- 0H)， 7.239

(m, 5H, 3-CH₂-Ph)>2-Ph)>3),>3)；>

ESI-MS Wz)： 351.1 [M+H]⁺ (MW=350.37)； 元素分析：>21H₁₈0₅， 计算值（％) ： C， 71.99; H， 5.18. 实测值（％) ： C, 71.87; H, 5.15.>

(3) 4，6，6， 10-四甲基 3-苄基-2 611， 121^苯基[1，2-1₃:3，4-13， ：5,6- b" ]-三吡 喃— 2， 12—二酮 （4一4，>1=R>3,>2=CH₂C₆ ,>4=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 35mg (0. lmmol)苯并 [l，2-b:3，4-b， ] 二吡喃 -5-羟基- 4， 8-二甲基 -3-苄基- 2, 10 -二酮 （5a- 4) 与 63mg (0.4隱 ol) 1, 1 -二乙 氧基- 3-甲基- 2-丁烯，得到标题化合物 34mg，为类白色粉末，收率 82%， ra. p.158- 159°C。>

Ή-NMR (400MHz, DMSO-d)： 7.199 (m, 5H, 3-CH₂-Ph)>2)>3)>3) , 1.448 (d， 3H， J=5.6Hz, 10-CH,)；>

ESI-MS (m/z) 417.1 [M+H]⁺ (MW=416.48)； 元素分析：>26H₂₄0₅>20, 计算值 （％) ： C, 72.88; H， 5.96. 实测值 （％) ：>

3>

C, 72.57; H, 5.86. 实施例 5 6， 6， 10-三甲基 -4-氯亚甲基- 2H， 6H， 12H-苯基 [1， 2- b:3， 4-b， :5, 6- b"]- 三吡喃 -2， 12 -二酮 （4-5， R,=C1CH₂,>2=R,产 H，>3=R₅=R₆=CH₃ )>

(1) 4-氯亚甲基- 5, 7-二羟基香豆素 （6-5， R,=C1CH₂₎>2=H)>

采用与化合物 （6-1) 相同的方法， 原料采用 7.5g间苯三酚 （0.046_mOl) 和 7.6g (0.046mol) 4-氯乙酰乙酸乙酯， 得到 10.0g标题化合物， 为白色粉晶， 收率 96%， ra.p.228-230°C。>

Ή-NMR (400MHz, OMS0~d_e, 卯 tn)： 10.881 (s， IH, 7 -OH) , 10.414 (s， IH, 5- 0H)， 6.273 (d, IH, J=2.4Hz, 8—H)， 6.211 (d, IH, J=2.4Hz, 6-H), 5.023 (s, 2H, 4_C ) ;>

ESI-MS (m/z) 227.1 [M+H]⁺ (MW=226.62)；>

(2)苯并 [1,2- b:3,4-b， ]二吡喃 -5-羟基 -8-甲基- 4-氯亚甲基 -2， 10-二酮 (5a-5， R,=C1CH₂₎>2=R₄=H,>3=CH₃)>

釆用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料釆用 2.26g (lOmmol) 4-氯亚甲基 -5, 7 - 二羟基香豆素 （6-5) 与 0.92g (10.7醒₀1) 巴豆酸， 得到 2.50g标题化合物， 为淡黄 色粉末， 收率 85%， m. p.230-233°Co>

¾-NMR (300MHz, DMS0-<4 ppra) : 6.496 (s, 1H, 6—H)， 6.124 (s， 1H, 3-H), 5.724 (s， 2H,>2-Cl),>2)，>3)；>

ESI-MS {m/z)： 295.0 [M+H]+ (MW-294.69)；>

(3) 6, 6， 10-三甲基 - 4-氯亚甲基- 2H， 6H， 12H-苯基 [1， 2- b:3， 4- b， :5, 6 - b" ]-H 吡喃- 2， 12-二酮 （4 - 5， R^ClCHa,>2=R₄=H,>5=R₆=CH₃ )>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 29mg (0. ^ ！^苯并！^ ^^^^， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-氯亚甲基- 2， 10-二酮 (5a- 5) 与 63mg (0.4醒 ol) 1， 1 -二乙 氧基- 3-甲基- 2-丁烯，得到标题化合物 29mg，为类白色粉末，收率 80%， m. p.132 - 134°C。>

Ή-NMR (300MHz, DMSO- A， ppm)： 6.587 (d， 1H, J-10.2Hz, 8 - H), 6.507 (s， 1H， 3-H), 5.820 (d, 1H, J=10.2Hz, 7 - H)， 4.998 (s 2H, 4- C C1) , 4.720 (m， 1H, 10-H)， 2.668 (m, 2H， 11—CH2), 1.527, 1.492 (2s, 6H， 6—CH₃)， 1.450 (d, 3H， J=6.3Hz, IO-CH3)；>

ESI-MS (m/z)： 361.1 [M+H]+ (MW=360.79)；>

元素分析：>19H₁₇C10₅，计算值 (%)： C, 63.25; H, 4.75. 实测值（％)： C， 63.23; H, 4.87. 实施例 6 6, 6, 10 -三甲基- 4_哌嗪亚甲基- 10， 11 -二氢 -6H- [2， 3-f :2， , 3， - h]三吡 喃- 2，- 12-二酮 （4-6， R产哌嗪亚甲基，>2=R₄=H，>3=R₅=R_e=CH₃ )>

将 36mg ( 0. lramol ) 6， 6， 10-三 甲 基 -4 -氯 亚 甲 基 - 2H， 6H, 12H-苯基 [1, 2- b:3，4-b， ：5, 6-b" ] -三吡喃- 2, 12 -二酮 （4-5, R产 C1C ，>2=R₄-H,>3=R₅=R₆=CH₃ ) 与 17mg (0.2mmol) 哌嗪混合， 室温反应 10小时， 减压浓缩， 硅胶柱层析， 得到标题 化合物 26mg， 为类白色粉末， 收率 64%， m. p.156- 158°C。>

Ή-NMR (400MHz, DMSO-^, ppm)： 6.857 (s， 1H, NH), 6.576 (d， 1H， J=10.0Hz, 8-H), 6.467 (s， 1H， 3 - H)， 5.786 (d， 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.712 (m, 1H, 10—H)， 4.309 (m, 4H, C )， 3.754 (s， 2H， 4~CH₂)>2)， 2.754 (dd, 1H， J=ll.6Hz, 16.4Hz, 11-He), 2.642 (dd, 1H， J=3.6Hz， 16.4Hz, 11-Ha), 1.502, 1.468 (2s, 6H, 6- C¾), 1.444 (d， 3H， J=6.4Hz, 10-C¾)；>

ESI-MS ( /z)： 411.2 [M+H]⁺ (磨 =410.47)；>

髙分辨率质谱 (HRESIMS) ，>23H₂₇N₂0₅⁺,计算值 im/z ： 411.19199，实测值 ( /z) ： 411.1921。 实施例 76, 6, 10-三甲基 -4-对甲基哌嗪亚甲基- 10, 11-二氢- 6H- [2， 3- f :2， , 3， -h] 三吡喃 -2, 12-二酮 （4-7， R产对甲基昵嗪亚甲基，>2=R₄=H，>3=R₅=R₆=CH₃ )>

采用与化合物 （4-6) 相同的方法， 原料采用 36mg (0. lmmol) 6， 6， 10-三甲基- 4- 氯亚甲基 -2H， 6H, 12H-苯基 [1， 2- b:3, 4- b， :5, 6-b"]-三吡喃- 2， 12-二酮（4-5, R^CICH^>2=R₄=H,>6=C¾)>

_醒 R (400MHz, DMSO-d, ppra)： 6.633 (d， 1H， J=10. OHz, 8 - H), 6.597 (s， 1H，. 3-H), 5.605 (d， IH, J=10. OHz, 7 - H)， 4.644 (ra, IH, 10-H), 3.974 (s， 2H， 4 - C )， 3.653 (m, 4H，>2)，>2),>3),>2)，>3)，>3) ;>

ESI- MS (m/z)： 425.2 [M+H]⁺ (MW=424.50)；>

髙分辨率质谱 (HRESIMS)，>MH₂₉N₂0₅⁺, 计算值 m/z ： 425.20764,实测值>

实施例 8 6, 6， 10 -三甲基- 4-三氟甲基- 2Η， 6Η, 12H -苯基 [1， 2- b:3， 4- b，：5, 6- b"]- 三吡喃 -2， 12-二酮 （4-8, R CF₃,>2= =H，>3=R₅=R₆=CH₃ )>

(1) 4-三氟甲基- 5, 7-二羟基香豆素 （6- 8， R^CFs,>2=H)>

采用与化合物（6-1)相同的方法， 原料采用 7.5g间苯三酚（0.046mol)和 8.47g (0.046mol) 4, 4， 4-三氟乙酰乙酸乙酯， 得到 10.4g标题化合物， 为黄色粉晶， 收率 92%, m. p.212-214°C；>

¾-NMR (300MHz, DMS0- c/_ff，>

ESI- MS { /z)： 247.1 [M+H]⁺ (MW=246.14)；>

(2)苯并 [1, 2- b:3, 4-b， ]二吡喃 -5-羟基- 4-三氟甲基- 8-甲基- 2， 10-二酮 (5a-8, R,=CF₃₎>3=C ，>2=R,=H) 与苯并 [1, 2- b： 5， 4- ]二吡喃 -5-羟基- 4-三氟甲基- 8-甲基 - 2， 6-二酮 （5b- 8，>t=CF₃，>3=CH₃,>2=R„=H)>

5a-8 5b-8 采用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.47g (lOmmol) 4-三氟甲基- 5,7- 二羟基香豆素 (6-8)和 0.92g (10.7讓 ol)巴豆酸，分别得到标题化合物（5a- 8) 1.8g， 为淡黄色粉末， 收率 58%， m. p.121-123O; 标题化合物（5b- 8) 0.38g, 为淡黄色粉末， 收率 12%, ra. p.159 - 160°C。>

化合物 （5a-8)>lH->

IH, 3— H)， 6.340 (s, IH, 6— H), 4.687 (qt, IH, J=6.3Hz, 4.2Hz, 10.5Hz, 8 - H) , 2.694 (dd, IH, J=10.5Hz, 16.2Hz, 9一 He), 2.623 (dd, IH, J=4.2Hz, 16.5Hz, 9— Ha), 1.405 (d, 3H, J=6.3Hz， 8-C¾)；>

ESI- MS {m/z)： 315.1 [Μ+ΗΓ (MW=314.22)>

元素分析- CHH₉F₃0_S,>

H， 3.04.>

化合物 (5b - 8) Ή-NMR (300MHz, DMSO-^, ppm)： 13.975 (s, IH, OH), 6.799 (d, IH, J=0.9Hz, 3-H), 6.600 (d, IH, J=l.8Hz, 10 - H)， 4.806 (qt, IH, J=6.3Hz, 3.3Hz, 12.3Hz, 8-H), 3.017 (dd, IH, J=12.3Hz, 17.7Hz， 7 -He) , 2,828 (dd, IH, J=3.3Hz, 17.7Hz, 7 - Ha), 1.451 (d, 3H, J=6.3Hz,>3) ;>

ESI - MS (m/z)： 315.1 [M+H]⁺ (MW=31 .22)>

(3) 6, 6, 10-三甲基 - 4-三氟甲基- 2H，6H， 12H-苯基 [1,2- b:3,4- b， ：5，6- b" 卜三 吡喃- 2， 12-二酮 （4-8， R产 CF₃,>3=R,-H,>3=R₅=R₆=CH₃)>

釆用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 31mg(0. lmmol)苯并 [1,2- b:3，4- b， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-三氟甲基- 2， 10-二酮 （5a- 8) 与 63mg (0.4mmol) 1, 1 -二乙 氧基- 3-甲基 -2-丁烯，得到标题化合物 33mg,为类白色粉末，收率 87%， ra. p.152-153°C。>

¾-NMR (300MHz, DMS0- 4, ppm)： 6.841 (s, IH, 3-H), 6.591 (d， IH, J=10.2Hz, 8-H), 5.838 (d， 1H， J=10.2Hz, 7 - H) , 4.763 (m, IH, 10— H)， 2.755 (dd, IH, J=ll.7Hz, 16.5Hz, 11-He), 2.657 (dd, IH, J=3.9Hz, 16.5Hz, 11 -Ha), 1.462 (d, 3H, J=6.0Hz, 10- C ), 1.441, 1.408 (2s, 6H, C¾) ;>

ESI- MS (m/z)： 381.1 [M+H]⁺ (MW=380.32)>

元素分析：>19H₁₅F₃0_s,计算值>2H.„ =¾=H,>3=R₅=¾=CH₃)>

(1) 4-乙基- 5， 7-二羟基香豆素 （6- 9, R,=C₂ ,>2=H)>

采用与化合物 （6-1)相同的方法， 原料采用 7.5g间苯三酚（0.046mol)和 6.63g (0.046mol) 丙酰乙酸乙酯， 得到 9.2g 标题化合物， 为淡黄色粉晶， 收率 97%， m. p.241-243°C。>

Ή-NMR (400MHz, DMSO- 4， ppm)： 10.556 (s, 1H， 7- OH)， 10.266 (s, 1H， 5- 0H)， 6.264 (d， 1H， J=2.4Hz, 8 - H) , 6.169 (d， 1H， J=2.4Hz, 6— H)， 5.822 (s， 1H, 3— H) , 2.899 (q, 2H， J=7.2Hz,>2-CH₃)>2-CH₃)；>

ESI - MS (m/z)： 207.1 [M+H]⁺ (MW=206.20)；>

(2) 苯并 [1，2- b:3,4- b， ]二吡喃 -5-羟基- 4 -乙基- 8-甲基- 2， 10-二酮 ( 5a-9， 与苯并 [1， 2- b:5， 4- b' ]二吡喃 - 5-羟基- 4_乙基- 8-甲基- 2， 6- 二酮 （5b—9， R!=C₂H₅,>2=R₄-H,>3=CH₃)> 釆用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.06g (10醒 ol) 4-乙基- 5, 7-二羟 基香豆素 (6-9) 与 0.92g (10.7mmol) 巴豆酸， 分别得到标题化合物 （5a- 9) 2. lg， 为白色粉末， 收率 77%， m.p.165-166 ; 标题化合物（5b_9) 0.52g， 为白色粉末， 收 率 19%， m.p.192— 193°C。>

化合物 （5a- 9)>1画>2CH₃)>2CH₃)；>

ESI- MS {m/z)： 275.1 [M+H]⁺ (MW=274.27)；>

元素分析：>15H>5 · 2 0， 计算值 （％) ： C， 58.06; H， 5.84. 实测值 （％) - C, 58.33; H, 5.74.>

化合物 (5b - 9) Ή-NMR (400MHz, DMSO-c^, ppm)： 13.904 (s， 1H， 5 - 0H)， 6.462 (s， 1H, 10-H), 6.051 (s， 1H， 3-H), 4.743 (ra， 1H, 8- H)， 2.933 (m, 2H, 7-C¾) , 2.816 (q， 2H， J=6.2Hz, 4- (¾CH₃)，>3)>2CH₃)；>

ESI - MS m/z)： 275.1 [M+H]⁺ (MW-274.27)；>

元素分析： C,₅Hu0₅， 计算值 (%) ： C, 6.69; H, 5.15. 实测值 (%) ： C， 65.60; H, 5.17.>

(3) 6， 6, 10-三甲基 - 4-乙基- 2H， 6H， 12H-苯基 [1， 2-b:3, 4- b， ：5，6- b" ]-三吡喃

—2, 12 -二酮 （4—9， R^C^s,>3=R₅=R₆=CH₃，>2=¾=H)>

釆用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 27mg(0.1醒 ol)苯并 [1，2- b:3,4-b， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-乙基- 2， 10-二酮 （5a- 9) 与 63mg (0.4mmol) 1， 1-二乙氧基 - 3 -甲基 -2-丁烯， 得到标题化合物 28mg， 为类白色粉末， 收率 84%， m. p.133- 135°C。 'H-NMR (400MHz, 厦 SO- : 6.593 (d， 1H， J=10.0Hz, 8- H) , 6.116 (s, 1H, 3 - H), 5.796 (d， 1H， J=10.0Hz, 7—H), 4.716 (m, 1H, 10—H), 2.935 (q， 2H， J=7.2Hz,>2CH₃)>3)，>2CH₃)；>

ESI - MS {m/z)： 341.1 [M+H]⁺ (MW-340.38)；>

元素分析：>2。H₂。0₅ ' -¾0, 计算值 （％) ： C， 68.75; H， 6.05. 实测值 （％)>:

2>

C, 68.67; H, 5.78. 实 施 例 10 6， 6, 10- 三 甲 基 -4- 乙 基 - 3- 氟 - 2H, 6H, 12H- 苯 基 [1, 2- b:3, 4- b， :5， 6- b" ]-三吡喃 -2， 12-二酮 (4-10,

(1) 4 -乙基 -3-氟- 5, 7-二羟基香豆素 （6-10, R^CA,>2=F)>

釆用与化合物 （6-1) 相同的方法， 原料采用 7.5g间苯三酚 （0.046mol) 和 7.5g (0.046mol) 2-氟丙酰乙酸乙酯， 得到 9.5g 标题化合物， 为黄色粉晶， 收率 92%， m. p.227 - 229。C。>

Ή-NMR (400MHz, DMS0-d, ppm)： 10.643 (s， 1H， OH), 10.286 (s， 1H, OH), 6.330 (d, IH, J=2.4Hz, 8-H), 6.219 (d, 1H, J=2.4Hz, 6-H)， 2.981 (dq, 2H, J=3.3Hz, 7.2Hz,>2CH₃) , 1.177 (t, 3H， J=7.2Hz， 4一 C C ) ;>

ESI - MS (m/z)： 225.1 [M+H]⁺ (MW=224.18)；>

(2) 苯并 [1, 2- b:3， 4- b， ]二吡喃 -5-羟基 -4-乙基- 3-氟- 8-甲基- 2, 10 -二酮（5a- 10， R,=C₂H₅,>2=F,>4=H，>3=CH₃)>2H₅,>2=F,>4=H,>3=CH₃)>

5a- 10 5b- 10>

采用与实施例 1中化合物（5)相同的方法， 原料采用 2.24g (lOmmol) 4-乙基- 3- 氟- 5， 7-二羟基香豆素（6- 10)与 0.92g(10.7mmol)巴豆酸，分别得到标题化合物（5a- 10) 1.9g， 为淡黄色粉末， 收率 65°/。， m.p.138-141°C_; 标题化合物 （5b- 10) 0.23g, 为淡 黄色粉末， 收率 8%， ra.p.151-152°Co>

化合物 （5a- 10) Ή-NMR (300MHz, DMS0- c ppm)： 11.872 (s, IH, OH), 6.349 (s，

IH, 6-H), 4.637 (m, 1H， 8-H), 2.982 (q, 2H, J=7.5Hz,>2CH₃)>;>3)>2CH₃)；>

ESI- MS ( /z)： 293.1 [M+H]⁺ (MW=292.27) 元素分析：>15H₁₃F0₅ · ¾0， 计算值 （％) ： C, 60.71; H, 4.58. 实测值 （％) ：>

4>

C, 60.66; H, 4.44.>

化合物 (5b-10) 'H -麵 (300MHz, DMS0- 4, ppm) 13.819 (s, 1H, OH), 6.537 (s 1H, 10-H) , 4.750 (m, 1H 8-H), 2.990 (q, 2H, J=7.5Hz,>2CH₃)>2CH₃)>

ESI -MS (m/z) 293.1 [M+H]⁺ (MW-292.27)>

(3) 6,6,10-三甲基-4-乙基-3-氟-2 6!^ 1211-苯基[1,2-13:3 4-13 :5,6- b" ] -三 吡喃- 2, 12 -二酮 （4-10, R,=C₂H₅₎ ¾=F,>3=R₅=R₆=CH₃₎>4=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 29呢（(3.1 01)苯并[1,2-1₃:3 4-{3 ] 二吡喃 -5-羟基- 8 -甲基 -4-乙基- 3-氟- 2 10-二酮 （5a- 10) 与 63mg (0.4mmol) 1 1 -二 乙氧基 -3-甲基- 2-丁烯， 得到标题化合物 30mg， 为类白色粉末， 收率 85%, m. p.142—144°C>

Ή-NMR (300MHz, OMS0-d₆,>

J=10.2Hz, 7-H), 4.712 (ra, 1H, 10-H), 2.972 (dq, 2H J=7.2Hz, 3.6Hz, 4- (¾CH₃),>3),>3),>3)>

ESI— MS (JJI/Z)： 359.2 [M+H]⁺ (MW=358.37)>

元素分析：>2。H₁₉F0₅* ¾0, 计算值 （％) ： C, 66.36; H 5, 40.实测值 (%) ： C, 66.40; H 5.44. 实施例 11 6, 6, 10-三甲基 -4-正丙基- 2H 6H, 12H-苯基 [1, 2- b 3, 4~b' :5 6- b"]- 三吡喃 -2, 12-二酮 （4- 11, R n->3>3=R₅=>3,>2=¾=H)>

(1)>4-正丙基>7-二羟基香豆素 （6-11, R^n->3H₇>2=H)>

采用与化合物 （6-1) 相同的方法， 原料采用 7.5_g间苯三酚 （0.046mol) 和 7.3g (0.046mol) 丁酰乙酸乙酯， 得到 9.4g 标题化合物， 为淡黄色粉晶， 收率 93% m. p.229- 231°C>

'Η- NMR (300MHz, DMSO-^, ppm) 10.558 (s, 1H OH), 10.270 (s, IH, OH), 6.256 (d, 1H J=2.4Hz 8-H) 6.166 (d, IH, J=2.4Hz, 6— H) 5.798 (s, IH, 3— H) , 2.824 (t, 2H, 1=7.5Hz,>2CH₂CH₃)>2C¾CH₃) , 0.917 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH CH2CH3) ；>

ESI- MS {m/z)： 221.1 [M+H]⁺ (MW=220.23)>

(2) 苯并 [1, 2- b:3, 4- b， ]二吡喃 -5-羟基- 4-正丙基 -8-甲基 -2， 10-二酮 (5a-ll, R^n-CaHr,>2=R H，>3=CH₃)>3H₇,>2=R₄=H,>3=CH₃)>

5a-ll 5b-ll>

采用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.24g (lOmmol) 4-正丙基 -5， 7 -二 羟基香豆素 (6-11)与 0.92_§>01)巴豆酸，分别得到标题化合物>; 标题化合物 （5b-ll) 0.26g, 为白色粉末， 收率 9°/。， m. p.161-162Ό。>

化合物 (5a - 11) -醒 R (300MHz, DMS0- ^ ppm)： 11.760 (s, 1H, OH), 6.282 (s， 1H, 6-H), 6.025 (s， 1H， 3—H), 4.635 (m， 1H, 8—H)， 2.863 (t, 2H, J=7.5Hz,>2C¾CH₃)>2(¾CH₃),>2CH₂CH₃)；>

ESI - MS (m/z) 289.1 [M+H]⁺ (M =288.30)>

化合物 (5b- 11) -醒 (300MHz, DMSO-^ ppm)： 13.900 (s， IH, OH), 6.450 (s, 1H, 10-H)， 6.042 (s, 1H， 3- H)， 4.753 (m, IH, 8-H), 2.971 (dd, IH, J=12.3Hz, 17.4Hz, 7-He) , 2.875 (t, 2H, J=7.5Hz,>2CH₂CH₃)>2C¾CH₃)>2CH₂C¾)；>

ESI- MS ( /z)： 289.1 [M+H]⁺ (MW=288.30)>

(3) 6, 6， 10-三甲基 - 4-正丙基 -2H， 6H， 12H-苯基 [1, 2- b:3,4- b， ：5， 6- b" ] -三吡喃 -2, 12-二酮 （4-11， R,=n-C₃H₇,>3=R₅=R₆=CH₃，>2=R₄=H)>

釆用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 29mg (0.1腿 ol)苯并 [1, 2- b.'3,4- b， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-丙基- 2， 10 -二酮 (5a- 11)与 63mg (0.4mmol) 1， 1-二乙氧基 - 3 -甲基 -2-丁烯， 得到标题化合物 31mg， 为白色粉末， 收率 88%， m. p.133〜134°C。>

'H-匪 R (300丽 z， DMS0- ί ppm)： -麵 R (300MHz， DMS0- 4， ppm)： 6.566 (d， IH, J=9.9Hz, 8-H), 6.086 (s, IH, 3—H), 5.774 (d, IH, J=9.9Hz, 7- H), 4.707 (m, IH,

10- H), 2.837 (t, 2H， J-7.5Hz, 4-C¾CH₂CH₃)>

11- He), 2.606 (dd, IH, J=3.9Hz, 16.5Hz, 11 -Ha), 1.537 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz,>2CH₂C>2CH₂CH₃)；>

ESI— MS ( /z)： 355.1 [M+H]⁺ (MW=354.41)>

元素分析：>21H₂₂0₅>20, 计算值 (%) ： C, 69.41; H, 6.37. 实测值 (%) ：>

2>

C, 69.29; H, 6.03. 实 施 例 12 6, 6， 10， 10- 四 甲 基 - 4- 正 丙 基 - 2H, 6H, 12H- 苯 基 [1,2- b:3，4_b， ：5， 6-b" ]-三吡喃- 2， 12-二酮 （4- 12, R产 n->3H₇，>2=R₄=H,>3=di->3，>5=R₆=CH₃)>

(1) 苯并 [1，2- b:3，4- b， ]二吡喃 -5-羟基- 8， 8_二甲基 -4-正丙基 -2， 10-二酮 (5a— 12， R产 n—>3H₇,>3=di—CH₃，>2=R₄=H)>

釆用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.20g (lOmmol) 4-正丙基 - 5,'7-二 羟基香豆素 (6-11)与 1.07g (10.7腿 ol) 3， 3-二甲基丙烯酸，得到 2.62g标题化合物， 为白色粉末， 收率 87%, m.p.162-164°C。>

Ή-NMR (400MHz, DMSO- ， ppm)： 11.755 (s， 1H, 5— OH), 6.257 (s， 1H， 6_H)， 6.026 (s， 1H, 3-H), 2.861 (t， 2H, J=7.4Hz，>2CH₂CH₃) , 2.688 (s, 2H, 9—>2)，>2CH₂CH₃) , 1.375 (s， 6H， 8->3)，>2CH₂CH₃)；>

ESI -MS (m/z)： 303.1 [M+H]⁺ (MW=302.33)；>

元素分析：>l7H₁₈0₅>20, 计算值 (%) ： C, 65.58; H, 6.15. 实测值： C, 65.69;>

2>

H, 5.73.>

(2) 6，6，10，10-四甲基-4-正丙基-2 6 1211-苯基[1，2-5:3，4-13， ：5，6_b，， ] -三 吡喃- 2， 12-二酮 （4-12, R^n->3 ，>2=R₄=H,>3=di- C ，>5=R_e=CH₃)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 30mg(0. lmmol)苯并 [1，2- b:3，4- b， ] 二吡喃 -5-羟基- 8， 8-二甲基 -4-正丙基 -2， 10-二酮 (5a - 12) 与 63mg (0.4画 ol) 1, 1- 二乙氧基- 3-甲基 -2-丁烯， 得到标题化合物 29mg， 为类白色粉末， 收率 80%， m. p.110 - 112°C。>

Ή-NMR (400MHz, DMS0-d, ppm)： 6.585 (d, 1H， J=10. Hz, 8—H)， 6.100 (s， 1H, 3-H), 5.783 (d, 1H， J=10.4Hz, 7 - H), 2.849 (t, 2H, J=7.6Hz, 4 - (¾C¾CH₃)，>2CH₂CH₃) , 1.481 (s, 6H, 6->3)， 1. 17 (s， 6H, 10->3)，>2CH₂C¾)；>+ (MW=368.43)；>

元素分析：>22H_M0₅， 计算值 (%) ： C， 71.72; H， 6.57. 实测值 ( % ) ： C, 71.65; H, 6.55. 实施例 13 6, 6 -二甲基 4-正丙基 -6H-苯基 [2， 3- f :2， , 3'>

(4—13， R^n-CsHr,>2=R₃=R₄=H，>5=R₆=CH₃, )>

(1) 5 -羟基 -4-正丙基- [2, 3-f] -苯并吡喃 -2, 10-二

-H)>

采用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.20g (lOmmol) 4-正丙基 -5， 7 -二 羟基香豆素 (6-11) 与 1.14g (10.7rafflol) 反式 -3-氯丙烯酸， 得到标题化合物 1.03g， 为白色粉末， 收率 28%， m.p.116-118°Co>

^!H-NMR>2)>2)，>3)；>

ESI - MS {m/z)： 273.1 [M+H]⁺ (MW=272.26)；>

(2) 6,6-二甲基 -4-正丙基 -6H-苯基 [2,3- f :2，，3， -h]-三吡喃 -2， 12-二酮 (4-13, R n->3H₇，>2=R₃=R₄=H,>5=R₆=CH₃, )>

采用与化合物 （4-1) 相同的方法， 原料采用 27mg (0. lmmol) 5-羟基 -4-正丙基 - [2, 3- f]-苯并吡喃- 2， 10-二酮（5a- 13)与 63mg (0.4mmol) 1, 1-二乙氧基- 3-甲基- 2 - 丁烯， 得到标题化合物 24mg， 为类白色粉末， 收率 71%, m.p.102- 104°C。>

Ή-NMR (300MHz, DMS0- 4)： 8.142 (d, 1H， J=9.9Hz, 10- H)， 6.692 (d, 1H， J=10.5Hz, 8_H)， 6.374 (d， 1H， J=9.9Hz， 11-H), 6.238 (s, 1H, 3— H)， 5.923 (d, 1H， J=9.9Hz, 7-H), 2.885 (t, 2H， J=7.5Hz, 13—CH₂)，>2), 1.505 (s， 6H, 6—>3), 0.993 (t, 3H, J=7.2Hz, 15 ->3) ;>

ESI- MS { /z) 339.2 [M+H]⁺ ( W=338.36)； 实 施 例 14 6， 6- 二 甲 基 -4， 10- 二 正 丙 基 -2H, 6H, 12H- 苯 基 [1,2- b:3,4- b， :5， 6- b" ]-三吡喃 _2， 12-二酮 (4-14,>1=R₃=n-C₃H₇,>2=R,=H,>5=R₆=CH₃)

(1) 苯并 [1,2- b: 3,4 - b， ]二吡喃 -5-羟基- 4, 8-二正丙基- 2, 10-二酮 （5a-14，>1=R₃=n-C₃H₇,>2=R,=H) 与苯并 [1, 2- b： 5, 4- b， ]二吡喃 -5-羟基 -4， 8-二正丙基- 2， 6 -二 （5b— 14， R产>3=n—>3H₇，>2=R₄=H)>

5a- 14 5b - 14>

采用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.20g (lOramol) 4-正丙基 -5， 7 -二 羟基香豆素（6- 11)与 1.22g(10.7誦 ol)反式- 2-正己烯酸，分别得到标题化合物（5a- 14) 2.5g， 为白色粉末， 收率 79%， m.p.121- 123°C; 标题化合物 (5b - 14) 0.32g， 为白色 粉末， 收率 10%， m.p.136- 138°C。>

化合物 （5a— 14) Ή-NMR (300MHz, DMSO- ： 11.768 (s， 1H， 5- 0H)， 6.284 (s， 1H， 6-H), 6.031 (s, IH, 3-H)， 4.514 (m， 1H， 8-H), 2.864 (t, 2H， J=7.5Hz, 11—>2)， 2.653 (dd, IH, J=11.4Hz, 16.5Hz, 9 - He) , 2.562 (dd, 1H， J=3.9Hz, 16.5Hz， 9-Ha), 1.714 (ni， 2H， 14一>2)， 1.556 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 12—>2),>2),>3)， 0.900 (t, 3H， J=7.2Hz, 16->3) ;>

ESI- MS ( /z)： 317.0 [M+H]⁺ (MW=316.36)；>

元素分析：>18H₂„0₅ -丄 ¾0， 计算值 (%) ： C, 66.45; H, 6.50. 实测值 (%) ·· ' C, 66.44; H, 6.29.>

化合物 （5b- 14) Ή-NMR (300MHz, DMS0-A)： 13.876 (s， IH, 5- 0H)， 6.427 (s， IH, 10-H) , 6.030 (s， IH, 3— H)， 4.626 (m, 1H， 8-H), 2.953 (dd, 1H， J=12.3Hz, 17.4Hz, 7 - He), 2.862 (m， 2H， 11-CH₂),>2)，>3)， 0.922 (t, 3H， J-7.2Hz, 16—>3) ;>

ESI— MS ( /z)： 317.0 [M+H]⁺ (MW=316.36)；>

(2) 6， 6-二甲基-4， 10_二正丙基-211， 6}1， 121!-苯基[1， 2-13:3， 4-1₎， :5， 6- b" ] -三吡 喃一 2， 12-二酮 （4—14， R产>3=n—>3H₇，>2=R₄=H,>5=R₆=CH₃)>

采用与化合物（4-1)相同的方法 原料采用 32mg (0 lmraol )苯并 [1， 2- b:3， 4-b， ] 二吡喃 -5-羟基- 4, 8-二正丙基- 2， 10-二酮 （5a- 14) 与 63mg (0.4mraol) 1， 1-二乙氧基 -3 -甲基 -2-丁烯， 得到标题化合物 31mg， 为类白色粉末， 收率 81°/。， m. p.141- 143°C。>

^LH -顺 R (300MHz, DMS0-d)： 6.549 (d, IH, J=10.2Hz, 8-H), 6.082 (s, IH, 3 - H)， 5.782 (d， IH, J=10.2Hz, 7-H), 4.577 (o， 1H， J=3.6Hz, 11.7Hz, 4.2Hz, 10-H), 2.830 (t， 2H, J=7.8Hz, 12—>2)， 2.704 (dd, IH, J=ll.7Hz, 16.5Hz, 11— He), 2.596 (dd, IH, J=3.6Hz, 16.2Hz, 11 -Ha), 1.766 (m, 2H, 15 ->2),>2),>3),>3)，>3)；>+ (MW=382.46)；>

元素分析：>23H₂₆0₅ · ^¾0， 计算值 (%) ： C, 71.80; H, 6.87. 实测值 (%) ：>

8>

C， 71.75; H, 6.73. 实施例 15 6， 6-二 甲 基 -4-正丙基 -10-正戊基 - 2H， 6H, 12H-苯基

[1， 2 - b:3， 4-b， :5， 6 - b" ]-三吡喃- 2， 12-二酮 (4-15, Rfn->3H₇，>2=R₄=H,>3=n->5H",>5=R_e=>3)>

(1) 苯并 [1, 2 - b： 3, 4- b， ]二吡喃 -5-羟基- 4-正丙基 -8-正戊基 -2， 10 -二酮 ( 5a- 15，>

采用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.20g.(10画 ol) 4-正丙基 -5， 7 -二 羟基香豆素 （6-11) 与 1.52g (10.7mraol) 反式- 2-正辛烯酸， 得到 2.2g标题化合物， 为淡黄色粉末， 收率 64%, m. p.146- 148°C。>

¾-NMR (300MHz, DMSO - ： 11.765 (s， IH, 5 - OH) , 6.288 (s, IH, 6 - H)， 6.036 (s， IH, 3—H)， 4.510 (m, IH, 8 - H), 2.868 (t, 2H, J=7.5Hz, 11-CH₂), 2.657 (dd， IH, J=ll.1Hz, 16.5Hz, 9—He) , 2.566 (dd, IH, J=3.9Hz, 16.5Hz, 9— Ha)， 1.707 (m, 2H, 14-CH,), 1.558 (sex, 2H， J=7.5Hz， 7.2Hz, 12->2),>2)，>2)，>3)；>

ESI- MS (m/z)： 345.1 [M+H]⁺ (MW=344.41)；>

元素分析：>2。H₂₄0₅， 计算值 ( ) ： C, 69.75; H， 7.02. 实测值 (%) ： C, 69.52; H， 6.90.>

(2) 6，6-二甲基 - 4-正丙基- 10-正戊基 - 2H， 6H， 12H-苯基 [1，2- b:3，4 - b， :5, 6-b，，] - 三吡喃 -2， 12-二酮 （4-15， R产 n->3H₇，>2=R₄-H,>3=n-C₃Hn,>5=R₆=CH₃)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 34mg (0.1醒 ol)苯并 [1, 2- b:3， 4-b， ] 二吡喃 -5-羟基- 4-正丙基 -8-正戊基 -2， 10-二酮（5a- 15)与 63mg (0.4讓 ol) 1， 1-二乙 氧基- 3-甲基- 2-丁烯，得到标题化合物 33mg，为类白色粉末，收率 80%, m. p.128- 131°C。>

Ή-NMR (300MHz, DMSO- )： 6.558 (d， IH, J=9.9Hz, 8 - H), 6.099 (s, IH, 3 - H)， 5.800 (d， IH, J=10.2Hz, 7-H), 4, 569 (o， IH, J=3.9Hz, 12. OHz, 4.2Hz, 10-H), 2.845 (dt， 2H, J=3.6Hz, 8.4Hz, 13- C ), 2.717 (dd, IH, J=12. OHz, 16.5Hz, 11 - He), 2.609 (dd, IH, J=3.9Hz, 16.5Hz, 11- Ha), 1.746 (m, 2H, 16-CH₂)， 1.546 (sex, 2H, J=8.4Hz, 7.2Hz, 14- C ), 1.499, 1.458 (2s, 6H, 6->3), 1.310 (m, 6H， 17， 18， 19->2)，>3)， 0.871 (t， 3H， J=7.2Hz, 20 ->3) ;>

ESI- MS {m/z)： 411.1 [M+H]⁺ (M -410.51)；>

元素分析：>25H₃。0₅>20， 计算值 （％) ： C， 72.62; H， 7.39. 实测值 (%) ：>

6>

C， 72.56; H， 7.49. 实 施 例 16 6， 6-二 甲 基 -4-正 丙 基 -10- 苯 基 -2H, 6H, 12H-苯 基 [1, 2- b:3， 4- b， ：5， 6- b" ]_三吡喃 -2， 12-二酮 （4- 16， R产 n->3H₇,>2=R₄=H,>3=C₆H₅，>5=R_e=C )>

(1) 苯并 [1， 2- b:3, 4- b， ]二吡喃 -5-羟基 -4-正丙基 -8-苯基- 2， 10-二酮（5a- 16， R产 n->3H₇，>2=R₄=H,>3=C₆ ) 与苯并 [1， 2-b:5， 4- b， ]二吡喃 -5_羟基- 4-正丙基 -8-苯基 - 2， 6-二酮 （5b- 16， R^n->3H₇， R>4=¾>3=C₆H₅)>

5a - 16 5b— 16>

采用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.20g (lOmraol) 4-正丙基 -5， 7- 羟基香豆素 （6-11)与 1.59g (10.7mmol)反式肉桂酸， 分别得到标题化合物（5a- 16) 2.32g， 为白色粉末， 收率 66%， m. p.171-173°C_; 标题化合物（5b- 16) 0.52g, 为白色 粉末， 收率 15%， m.p.182- 183°C。>

化合物 (5a-16) -醒 R (300MHz, DMSO-^)： 11.878 (s， 1H， 5- 0H)， 7.445 (m， 5H, 8-Ph), 6.373 (s， 1H, 6 - H)， 6.066 (s, 1H， 3— H)， 5.668 (dd, 1H， J=3.3Hz, 12.6Hz, 8-H)， 3.156 (dd, 1H, J=12.3Hz, 16.5Hz， 9- He)， 2.886 (t， 2H, J=7.2Hz, 1卜>2)，>2),>3)；>

ESI- MS (w/z)： 351.0 [M+H]+ (MW=350.37)； 元素分析： C«H₁₈0₅ · 0， 计算值 （％) ： C， 70.77; H, 5.27. 实测值 （％)>: C， 70.69; H， 4.96.>

化合物 （5b- 16) Ή-NMR (300MHz, DMSO- A) : 13.871 (s, 1H, 5- 0H)， 7.445 (m, 5H, 8-Ph) , 6.556 (s, 1H, 10- H)， 6.072 (s， 1H, 3-H), 5.768 (dd, 1H， J=3.0Hz, 12.9Hz, 8-H), 3.498 (dd, 1H， J=12.9Hz, 17.4Hz, 7- He)， 2.986 (dd, 1H, J=3.0Hz, 17.4Hz, 7- Ha), 2.883 (dt， 2H, J=7.5Hz, 3.3Hz, 11->2),>2)，>3) ;>

ESI- MS (m/z)： 351.0 [M+H]⁺ (MW=350.37)；>

(2) 6， 6-二甲基 - 4-正丙基 - 10-苯基- 2H, 6H, 12H-苯基 [1， 2- b:3， 4_b， ：5， 6- b" ]- 三吡喃 -2， 12-二酮 （4-16， R.-n-CH,,>2= =H,>3=C_BH₅,>6=R₆=CH_:i)>

采用与化合物 -l)相同的方法，原料采用 35mg(0.1麵 ol)苯并 [1,2- b:3， 4- b， ] 二吡喃 -5-羟基- 4-正丙基 -8-苯基- 2, 10 -二酮 (5a- 16)与 63mg (0.4mmol) 1，卜二乙氧 基- 3-甲基- 2-丁烯， 得到标题化合物 34mg, 为类白色粉末， 收率 82%， m. p.151- 153°C。>

Ή-NMR (300MHz, DMSO— oQ： 7.456 (m， 5H， 10—Ph), 6.559 (d， 1H, J=9.9Hz， 8-H)， 6.113 (s, 1H, 3— H)， 5.776 (d, IH, J=9.9Hz, 7-H), 5.750 (dd, 1H, J=3. OHz, 12.3Hz， 10— H)， 3.175 (dd, IH, J-12.3Hz, 16.2Hz， 11-He), 2.858 (m， 2H, 13—C ), 2.815 (dd, IH, J=3.0Hz, 16.2Hz, 11 -Ha), 1.564 (sex, 2H， J=7.2Hz, 7.5Hz， 14 ->2)， 1.493 1.466 (2s, 6H, 6—C¾)， 0.970 (t, 3H， J=7.2Hz, 15 - C ) ;>

ESI MS ( /z)： 417.1 [M+H]⁺ (MW=416.48)；>

元素分析：>26H_M0_B>20, 计算值 (%) ： C, 73.39; H, 5.92. 实测值 (%) ：>

2>

C， 73.47; H, 5.61. 实施例 17 6，6-二甲基 - 4-正丙基 - 10-对甲基苯基- 2H,6H，12H-苯基.>

[1,2- b:3, 4- b， ：5, 6- b" ]-三吡喃 -2, 12-二酮 (4-17, R n->3H₇,>2=R₄=H,>3=>6 ；>5=R₆=C¾， )>

(1) 苯并 [1，2- b:3,4- b， ]二吡喃 _5-羟基- 4-正丙基 -8-对甲基苯基- 2， 10-二酮>

釆用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料釆用 2.20g (lOmmol) 4-正丙基 _5， 7 -二 羟基香豆素（6- U)与 1.74g (10.7mmol)反式对甲基肉桂酸， 得到标题化合物 2.48g， 为类白色粉末， 收率 68%， m.p.169-171°C。>

¾-NMR (300MHz, DMS0 - ： 11.176 (s， IH, 5 - 0H)， 7.094 (d, 2H, J=8.1Hz, 8-Ar-H)， 6.968 (d, 2H, J=8.1Hz, 8-Ar- H)， 6.578 (s， IH, 6 - H) , 6.037 (s, IH, 3 - H)， 4.665 (d, IH, J=6.0Hz, 8- H), 3.336 (q， 2H, J=7.2Hz, 16.2Hz, 9->2),>2), 2.219 (s， 3H， 14->3), 1.598 (sex, 2H, J=7.2Hz, 7.5Hz, 12 ->2)， 0.938 (t, 3H, J=7.2Hz, 13—>3)；>

ESI-MS Wz)： 365.1 [M+H]+ (MW=364.40)；>

元素分析：>22¾。0₅， 计算值 (%) ： C, 72.52; H, 5.53. 实测值 ( ) ： C, 72.47; H, 5.43.>

(2) 6， 6- 二 甲 基 -4- 正 丙 基 -10- 对 甲 基 苯 基 _2H,6H, 12H- 苯 基 吡喃一 2， 12-二酮 (4-17, R^n-CA,>2=R₄=H,>3=>3C₆H₄，>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 36mg(0. lmmol)苯并 [1，2- b:3，4-b， ] 二吡喃 -5-羟基- 4-正丙基 -8-对甲基苯基- 2, 10-二酮 (5a- 17)与 63mg (0.4ramol) 1， 1- 二乙氧基 -3-甲基 -2 -丁烯， 得到标题化合物 36mg， 为类白色粉末， 收率 85%，

'Η-醒 R (300MHz, DMSO-i/,)： 7.105 (d， 2H， J=7.8Hz, 10- Ar-H), 6.991 (d, 2H, J=8.1Hz, 10-Ar-H), 6.123 (s， 1H， 3 - H)， 6.622 (d, 1H, J=9.9Hz, 8 - H)， 5.889 (d, 1H， J=9.9Hz, 7-H), 4.703 (d, 1H, J=6. OHz, 10-H), 3.377 (dd, 2H， J=7.2Hz, 16.2Hz, 11-CH₂), 2.886 (ra， 2H, 13—C ), 2.226 (s, 3H, 16—>3)，>2) , 1.513， 1.489 (2s, 6H, 6- C )， 0.986 (t， 3H， J=7.2Hz, 15->3) ;>

ESI-MS (m/z) 431.1 [M+H]+ (MW=430.51) ;>

元素分析：>27H₂₆0₅ ·丄 0， 计算值 （％) ： C， 74.94; H， 6.11. 实测值 （％) ：'>

8>

C， 75.02; H, 6.14. 实施例 18 6，6-二甲基 - 4-正丙基 - 10, 11-反式环己基- 2H，6H， 12H-苯¾ [1，2- b:3, 4- b， ：5， 6- b" ]-三吡喃- 2， 12-二酮 （4- 18， R产 n->3H₇，>2=H，>3，R₄=反式环 己基，>5=R₆=CH₃)>

(1) 苯并 [1,2- b:3,4-b， ]二吡喃 -5-羟基- 4-正丙基 -8， 9-反式环己基- 2， 10-二酮 (5a - 18, R n->3H₇,>3，>4=反式环己基，>2=H)>

采用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.20g (lOmmol) 4-正丙基 -5， 7-二 羟基香豆素 （6-11) 与 1.35g (10.7mmol) 环己烯酸， 得到标题化合物 1.38g， 为白色 粉末， 收率 42%， m.p.160- 163°C。>

Ή-NMR (300MHz, DMS0- ： 11.781 (s， 1H, 5— 0H)， 6.283 (s， 1H, 6— H), 6.032 (s， 1H, 3-H), 4.162 (dt, 1H, J=4.5Hz, 11.4Hz, 8-H)， 2.865 (t, 2H, J=7.5Hz, 11-CH₂), 2.485 (m, 1H， 9— H), 2.114 (m， 2H, 14->2)， 1.721 (m， 2H, 17->2)，>2), 0.924 (t, 3H， J=7.2Hz, 13 - C¾) ;>

ESI-MS Wz)： 329.1 [M+H]⁺ (MW=328.37)；>

(2) 6, 6-二 甲 基 -4-正 丙 基 -10， 11-反 式 环 己 基 - 2H, 6H, 12H-苯 基 [l, 2-b:3, 4-b' :5， 6- b" ]-三吡喃 -2， 12 -二酮 （4 - 18， R,=n-C₃H₇,>2=H,>3，R₄=反式环 己基，>5=R₆=CH₃)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 33mg (0.1腿 ol)苯并 [1， 2- b:3， 4- b， ] 二吡喃 -5-羟基- 4-正丙基 -8， 9-反式环己基- 2, 10-二酮（5a- 18)与 63mg(0.4mmol) 1， 1- 二乙氧基- 3-甲基- 2-丁烯， 得到标题化合物 32mg， 为白色粉末， 收率 80%，

-醒 R (300MHz, DMSO-d)： 6.577 (d, 1H, J=10.2Hz, 8— H)， 6.104 (s， 1H， 3_H), 5.592 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 4.238 (dt, 1H, J=4.5Hz, 11.4Hz, 10— H)， 2.853 (dt, 2H, J=3.6Hz, 8.4Hz, 13— C )， 2.561 (m, 1H, 11-H), 2.169 (m, 2H, 16—CH₂)， 1.710 (m, 2H, 19 ->2), 1.580 (m, 6H, 14, 17， 18—>2)，>3)，>3)；>

ESI— MS ( /z) 395.1 [M+H]⁺ (MW=394.47)；>

元素分析： {^Η₂₆0₅ · 0， 计算值 （％) ： C， 70.92; H, 6.78. 实测值 （％) ： C， 71.10; H, 6.79. 实施例 19 6，6-二甲基 - 4-正丙基 - 10, 11-顺式环己基- 2H, 6H， 12H-苯基 [1, 2- b:3， 4- b， ：5， 6- b" ]-三吡喃 _2， 12-二酮 （4- 19， R^n->3H₇，>2=H,>3, =顺式环 己基，>5=R₆=C )>

(1) 苯并 [1, 2- b:3， 4-b' ]二吡喃 _5-羟基- 4-正丙基 -8, 9-顺式环己基- 2， 10-二酮 (5a- 19， R n->3H₇,>3, =顺式环己基，>2=H)>

采用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.20g (lOmmol) 4-正丙基 -5, 7 -二 羟基香豆素 （6-11) 与 1.35g (10.7mmol)环己烯酸， 得到标题化合物 1.42g， 为白色 粉末， 收率 43。/。， m.p.159- 161°C;>

Ή-NMR (300MHz, DMS0- ： 11.818 (s, 1H， 5 - 0H)， 6.307 (s， 1H， 6 - H), 6.021

(s， 1H， 3-H)， 4.642 (m, 1H, 8-H) , 2.860 (t， 2H, J=7.5Hz， 11->2)，>

14-CH₂), 1.922 (m, 1H, 9- H)， 1.566 (m, 8H, 12， 15， 16， 17—C¾)， 0.923 (t, 3H, J=7.2Hz, 13- C¾)；>

ESI-MS (n/z) 329.1 [Μ+ΗΓ (MW=328.37)；>

元素分析：>19H₂。0₅， 计算值 (%) ： C, 69.50; H, 6.14. 实测值 (%) ： C， 69.44; H， 5.88.>

(2) 6, 6-二 甲 基 -4- 正 丙 基 -10, 11-顺 式 环 己 基 - 2H， 6H, 12H-苯基

[l,2_b:3，4- b， ：5, 6- b" ]-三吡喃 -2， 12-二酮 （4- 19， Rfn->3H₇，>2=H,>3，R₄=顺式环 己基，>5=R₆=CH₃)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 33mg (0.1謹 ol)苯并 [l， 2-b:3， 4-b， ] 二吡喃 -5-羟基 -4-正丙基 -8， 9-顺式环己基- 2, 10-二酮（5a- 19)与 63mg(0.4mmol)l, 1- 二乙氧基- 3-甲基- 2-丁烯， 得到标题化合物 33mg， 为白色粉末， 收率 84%, m.p.156- 159°C。>

¾-NMR (300MHz, DMSO-d)： 6.622 (d， 1H， J=9.9Hz， 8— H)， 6.095 (s， 1H， 3— H),

5.785 (d, 1H， J=10.2Hz, 7— H), 4.727 (m, 1H, 10— H)， 2.843 (t, 2H, J=7.5Hz， 13-CH₂), 2.544 (m, 1H， 11一 H)， 2.166 (m， 2H, 16 - C¾)， 1.573 (m, 6H， 14， 17, 18—>2)，>2), 1.488, 1.479 (2s, 6H， 6->3) , 0.965 (t， 3H， J=7.2Hz, 15-C ) ;>

ESI— MS (m/z) ： 395.1 [M+H]⁺ (MW=394.47)；>

元素分析：>24H₂₆0₅>20， 计算值 （％) ： C， 72.52; H, 6.68. 实测值 （％) ：'>

6>

C， 72.46; H, 6.80. 实 施 例 6， 10- 三 甲 基 -3- 氯 - 4- 正 丙 基 -2H, 6H, 12H- 苯 基 [l, 2-b:3， 4-b， ]-三吡喃 -2, 12-二酮 (4-20，>1-n-C₃H₇,>2=C1,>3=R₅=¾=C , R, H)>

(1) 3-氯- 4-正丙基 -5， 7- ：羟基香豆素 '（6- 20， R产 n—>3H₇，>2=C1)>

采用与化合物（6-1)相同的方法， 原料采用 7.5g间苯三酚（0.046mol)和 8.86g (0.046mol) 2 -氯丁酰乙酸乙酯，得到 10.6g标题化合物，为黄色粉晶，收率 90%, m.p. 242 - 245。C。>

Ή-NMR (400MHz, DMSO- .， ppm)： 10.811 (s, 1H, 7- OH) , 10.434 (s, 1H, 5- 0H)， 6.307 (d, 1H, J=2.4Hz, 8- H)， 6.197 (d, 1H, J=2.4Hz, 6- H)， 3.135 (m, 2H, 4-C¾-C₂H₅) , 1.559 (m, 2H, 4->2->3)，>2-CH₃)；

ESI- MS (m/z) ： 255.1 [M+H]⁺ (MW=254.67)；>

(2) 苯并 [1， 2- b:3， 4- b' ]二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 3-氯- 4-正丙基 -2, 10-二酮 (5a-20， R,=n ->3H₇,>2=C1，>3=CH₃,>4=H)>3H₇，>2=C1，>3=CH₃，>

5a-20 5b-20>

采用与化合物（5a- 1)相同的方法，原料采用 2.55g (lOmmol) 3-氯- 4-正丙基 - 5， 7 - 二羟基香豆素 （6-20) 与 0.92g (10.7mmol) 巴豆酸， 分别得到标题化合物 （5a- 20) 2.4g， 为白色粉末， 收率 75%， m.p.164- 165°C; 标题化合物 （5b- 20) 0.30g, 为白色 粉末， 收率 9.3%， m.p.188- 189°C。>

化合物 (5a-20)>1画>2CH₃) , 2.658 (dt, 2H， J=3.3Hz, ll. lHz, 9->2)，>2CH₂CH₃) , 1.392 (d, 3H, J=6.0Hz, 8 ->3)，>2CH₂C¾)；>

ESI— MS (ίΐι/ζ)： 323.1 [M]⁺ (MW-322.75)；>

元素分析：>I6H_1SC10₅,计算值 (%)： C, 59.54; H， 4.68. 实测值（％)： C， 59.44; H, 4.69.>

化合物 (5b- 20) - NMR (400MHz, DMS0- 4, ppm)： 14.134 (s, 1H， 5- OH), 6.531 (s， IH, 10 - H), 4.774 (dq, 1H， J=6.4Hz, 3.2Hz, 12.4Hz, 8 - H) , 3.154 (m, 2H，'>3CH₂CH₃) , 3.002 (dd, IH, J-12.4Hz, 17.6Hz, 7~He) , 2.822 (dd, IH, J=3.2Hz, 17.2He, 7-Ha) , 1.595 (dt, IH, J=7.2Hz, 8. OHz, 4->2(¾C>2CH₂CH₃)；>

ESI - MS {m/z)： 323.1 [M]⁺ (MW=322.75)；>

(3) 6，6，10-三甲基 - 3-氯- 4 -正丙基- 2H, 6H, 12H-苯基 [1, 2 - b:3, 4 - b， :5, 6- b，， ] - 三吡喃- 2, 12-二酮 （4-20，>1=n-C₃H₇,>2=C1,>3=R₅=R₆=C¾,>4=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 32mg (0.1醒。1)苯并 [1， 2- b:3，4-b， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 3-氯- 4-正丙基 -2, 10-二酮 （5a- 20) 与 63mg (0.4mmol) 1, 1 - 二乙氧基 -3-甲基- 2-丁烯， 得到标题化合物 33mg， 为类白色粉末， 收率 85%， m. p.112 - 114°C。>

Ή-NMR (400MHz, DMS0—oQ： 6.607 (d, IH, J=10. OHz, 8— H)， 5.833 (d, IH, J=10.0Hz, 7-H), 4.734 (m, 1H， 10- H), 3.122 (t, 2H， J=8.0Hz, 4-C¾CH₂CH₃)>2CH₂CH₃)>3),>2CH-,CH₃)；>

ESI-MS (m/z)： 389.1 [M+H]⁺ (MW=388.85)； 元素分析：>2,H₂₁C10₅ '丄 0， 计算值 （％) ： C， 64.12; H, 5.64. 实测值 （％)>:

64.09; H, 5.82. 实施例 21 6, 6， 10-三甲基 - 4 -苯基 _2H， 6H, 12H-苯基 [1， 2-b:3, 4-b， :5, 6- b" ] - 三吡喃 _2，12 -二酮 （4-21，>1-C₆H₅,>2=R₄=H,>3=R₅=R₆=CH₃ )>

(1) 4-苯基- 5, 7-二羟基香豆素 （6-21， R^CeHa,>2=H)>

采用与化合物（6-1)相同的方法， 原料采用 7.5g间苯三酚（0.046mol)和 8.84g (0.046mol)苯甲酰乙酸乙酯， 得到 11.5g标题化合物， 为黄色粉晶， 收率 98%， m.p. 226-228°C。>

-薩 R (300MHz, DMSO- A， ppm)： 10.371 (s， IH, 7 - OH, D₂0可交换）,>20可交换）， 7.334 (m, 5H， 4~Ph) , 6.253 (d， IH, J=2.1Hz, 8-H), 6.147 (d, IH, J-2.1Hz, 6-H), 5.729 (s, IH, 3— H) ;>

ESI-MS (m/z)： 255.2 [M+H]⁺ (MW=254.24)>

(2) 苯并 [1, 2- b:3, 4- b， ]二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-苯基- 2， 10-二酮 (5a- 21, 与苯并 [1, 2- b:5，4-b， ：]二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-苯基- 2， 6- 二酮 （5b—21，>

5a— 21 5b-21>

采用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.55g (lOmmol) 4-苯基- 5， 7-二羟 基香豆素 (6-21)与 0.92g (10.7mmol)巴豆酸， 分别得到标题化合物 (5a- 21) 1.74g, 为白色粉末， 收率 54%， m.p.126-129 °C; 标题化合物 （5b- 21) 0.39g, 为白色粉末， 收率 12%, in. p.151- 154°C。>

化合物 (5a- 21) -丽 R (300MHz, DMS0- c4 ppm)： 11.327 (s， IH, 5- OH, D₂0可 交换）， 7.319 (m, 5H， 4-Ph) , 6.161 (s， IH, 6-H), 5.960 (s, IH, 3 - H)， 4.666 (m, IH, 8-H), 2.630 (ra, 2H, 9 ->2)， 1.396 (d， 3H， J=6.3Hz， 8->3) ;>

ESI-MS (w/z)： 323.1 [M+H]⁺ (MW=322.32)>

IR (KBr, cm—¹)： 3059, 2970, 2725, 1745, 1610， 1550, 1367, 1242, 1147, 854, 825; 元素分析：>l9H₁₍₁0₅， 计算值（％) ： C， 70.80; H， 4.38. 实测值（％ )>:>

4.66.>

化合物 (5b- 21) Ή-NMR (300MHz, DMS0-c/_¾>20可 交换）， 7.400 (m， 5H, 4-Ph) , 6.536 (s, 1H， 10-H), 5.967 (s, IH, 3_H), 4.738 (m, IH, 8-H), 2.921 (dd, 1H， J=17.4Hz, 12.2Hz, 7— He), 2.748 (dd, 1H， J=17.4Hz， 3.3Hz, 7- Ha), 1.429 (d， 3H， J=6.3Hz, 8- C ) ;>

ESI-MS (m/z) 323.1 [M+H]⁺ (MW=322.32) 元素分析：>19H₁₄0₅. 0， 计算值 （％) ： C， 68.87; H, 4.56. 实测值 （％) ： 68.73; H, 4.66.>

(3) 6， 6, 10 -三甲基- 4-苯基- 2H, 6H， 12H-苯基 [1， 2- b:3， 4- b' :5， 6-b" ]-三吡喃 12 -二酮 （4-21, R^CeHs,>2=R₄=H,>3=R₅=R₆=C¾ )>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 32mg (0.1誦 ol)苯并 [1, 2- b:3， 4-b， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-苯基- 2， 10-二酮 (5a - 21)与 63rag (0.4mmol) 1， 1 -二乙氧基 - 3 -甲基 -2-丁烯， 得到标题化合物 32mg， 为白色粉末， 收率 83°/。， m. p.141- 144°C。>

¾-NMR (300MHz, CDC1₃, ppm)： 7.270 (ra， 5H, 4—Ph) , 6.556 (d, 1H， J=9.9Hz, 8— H)， 6.063 (s, 1H， 3— H)， 5.429 (d, 1H, J=9.9Hz, 7 - H)， 4.667 (m, 1H, 10— H)， 2.717 (m, 2H, 11—>2), 1.549 (d, 3H， J=6. OHz, 10->3)，>3)；>

ESI- MS (m/z)： 389.4 [M+H]⁺ (M =388.42)>

元素分析：>MH₂。0₅，>2C_e ,>2=R,=H,>2C₆ ，>2=H)>

釆用与化合物（6-1)相同的方法， 原料采用 7.5g间苯三酚（0.046mol)和 10.91g (0.046mol) 4-对硝基苯酰乙酸乙酯，为黄色粉晶，得到 10.5g标题化合物，收率 76%， m. p. 268-270°C。>

Ή-NMR (300MHz, DMSO-oQ： 10.494 (s， 1H， OH), 10.289 (s， 1H， OH), 8.222 (d,

2H, J=9.0Hz, Ar-H) , 7.615 (d， 2H, J=9. OHz, Ar-H), 6.279 (d, 2H, J=2.1Hz, 8— H)， 6.151 (d, 2H， J=2.1Hz, 6 - H), 5.844 (s, 1H, 3— H) ;>

ESI-MS (m/z)： 298.1 [M_H]— (MW=299.24)>

(2) 苯并 [l， 2-b:3, 4-b' ]二吡喃 _5-羟基 -8-甲基- 4-对硝基苯基 -2， 10-二酮 ( 5a-22, 和苯并 [1， 2 - b:5， 4-b， ]二吡喃 - 5-羟基- 8- 甲基 -4-对硝基苯基 -2， 6-二酮 (5b - 22， =>2(₆ ，>3=CH₃，>2=R₄=H)>

5a-22 5b-22>

釆用与化合物（5a- 1)相同的方法， 原料采用 2.99g (lOramol) 4-对硝基苯基- 5, 7- 二羟基香豆素 （6-22) 与 0.92g (10.7mmol) 巴豆酸， 分别得到标题化合物 （5a- 22) 2. lg, 为白色粉末， 收率 57%， ιη.ρ.207-209Ό; 标题化合物 （5b- 22) 0.68g， 为白色 粉末， 收率 18%， m.p.196- 198°C。>

化合物 (5a- 22) 'HNM (300MHz, DMSO - 4， ppm)： 11.489 (s, 1H, OH)， 8.238 (d, 2H, J=8.7Hz, Ar-H) , 7.616 (dd, 2H， J=2.1Hz, 8.7Hz, Ar—H)， 6.117 (s， 1H， 6—H), 6.090 (s, 1H， 3-H), 4.667 (ra， 1H, 8 - H)， 2.691 (dt， 2H, J-4.2Hz, 10.5Hz, 9_CH₂)， 1.406 (d, 3H， J=6.3Hz， 8 ->3) ; .>

ESI - MS ( /z) 366.2 [M - H]— (MW=367.32)；>

元素分析：>wH_t3N0₇， 计算值 （％) ： C， 62.13; H, 3.57; N, 3.81. 实测值 （％) ： C, 61.98; H, 3.75; N， 3.93.>

化合物 （5b_22) 'H-NMR (300MHz, DMSO- 4) : 13.267 (s, 1H, OH), 8.273 (m， 2H, 4- Ar-H) , 7.652 (m, 2H, 4_Ar- H), 6.608 (s， 1H, 10 - H)， 6.126 (s, 1H, 3-H), 4.769' (m， 1H, 8- H)， 2.953 (dd, 1H， J=12.3Hz, 17.7Hz， 7- He), 2.771 (dd, 1H， J=3.3Hz, 17.4Hz, 7-Ha) , 1.444 (d, 3H, J=6.3Hz,>3) ;>

ESI-MS (m/z)： 366.2 [M- H]— (MW=367.32)；>

(3) 6, 6, 10-三甲基 - 4 -对硝基苯基 - 2H，6H， 12H-苯基 [l，2-b:3, 4-b， :5, 6- b"卜三. 吡喃- 2, 12 -二酮 （4- 22，>1=>2C₆¾,>2=R₄=H，>3=R₅=R₆=CH₃)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 37mg (0. ^！！^ 苯并^^^^， ^ ] 二吡喃 -5-羟基 8-甲基 4-对硝基苯基 _2， 10-二酮 (5a-22) 与 63mg ( 0.4mmol ) 1, 1- 二乙氧基- 3-甲基 -2-丁烯， 得到标题化合物 32mg， 为类白色粉末， 收率 75%, m. p.165-167。C。>

-醒 R (300MHz, DMS0- ： 8.284 (m, 2H, 4- Ar-H) , 7.621 (ra, 2H, 4-Ar-H) , 6.509 (d, 1H, J=9.9Hz, 8— H), 6.123 (s, 1H, 3-H), 5.613 (d, 1H, J=9.9Hz, 7— H), 4.743 (ra, 1H, 10 - H)， 2.754 (dd, 1H, J=ll.4Hz, 16.5Hz, 11- He), 2.691 (dd, 1H， J=3.6Hz, 16.5Hz, 11 -Ha), 1.458 (d, 3H， J=6.0Hz, 10->3)， 0.926， 0.875 (2s, 6H, 6->3) ;>

ESI-MS (m/z)： 434.2 [M+H]⁺ (MW=433.42)；>

元素分析：>24H₁₉N0₇，>20₆ ，>2=R₄=H,>

将 22mg ( 0.05raraol ) 6, 6， 10-三甲基 - 4-对硝基苯基- 2H, 6H, 12H-苯基 [1，2- b:3，4- b， ：5，6- b" ]-三吡喃 -2， 12-二酮 (4-22)溶解在 lOral乙醇中， 加入 10ml 浓盐酸， 0.19g SnCl₂ (lmmol) , 油浴 60°C反应 2小时后， 反应液澄清通明， 冷却至 室温， 将反应液分批倒入 40% NaOH溶液中， 不断搅拌， 二氯甲垸萃取 （50mlX3) ， 无水硫酸钠干燥， 减压浓缩， 硅胶柱层析， 得到标题化合物 13mg， 为类 Θ色粉末， 收 率 63%, m. p.149- 151。C。>

-醒 R (400MHz, DMSO-d)： 7.089 (m， 2H， 4 - Ar- H) , 6.492 (ra， 2H， 4- Ar- H)， 6.477 (d， 1H， J=10.0Hz, 8-H), 6.275 (d， 1H, J=8.4Hz, 3 - H)， 5.577 (d, 1H, J=10.0Hz, 7 - H)， 5.495 (d， 2H, J=6.0Hz,>2)， 4.647 (m， 1H， 10 - H)， 2.840 (dd, 1H， J=12.4Hz, 15.6Hz, 11 - He), 2.677 (dd, 1H， J=3.2Hz, 15.6Hz, 11 -Ha), 1.453 (d, 3H， J=6.0Hz, 10-C )， 1.273, 1.224 (2s, 6H, 6->3) ;>

ESI - MS (m/z) 404.1 [M+H]⁺ (MW=403.44)；>

高分辨率质谱 (HRESIMS)，>24H₂₂N0₆⁺,计算值 {m/z)： 404.14979， 实测值 C /z)： 404.1495. 实施例 24 6, 6, 10-三甲基 -4- (3, 4, 5-三甲氧基）苯基 - 2H, 6H, 12H-苯基 [1,2- b:3, 4- b， ：5,6- b'，] -三吡喃- 2， 12 -二酮（4-24, R产 3， 4, 5-三甲氧基苯基，>2=R₄=H,>3=R₅=R₆=CH₃)>

(1) 4- (3， 4, 5-三甲氧基） 苯基- 5, 7-二羟基香豆素 （6-24， R产 3， 4， 5-三甲氧基 苯基，>2=H)>

采用与化合物 (6-1)相同的方法， 原料采用 7.5g间苯三酚 (0.046mol)和 12.98g (0.046mol) 3,4, 5-三甲氧基苯酰乙酸乙酯， 得到 14.9g标题化合物， 为白色粉晶， 收率 97%, m. p.218-220°Co>

Ή-NMR (400MHz, DMS0_c ppm) : 10.368 (s， 1H, 7-OH)， 10.127 (s， 1H， 5— OH), 6.624 (s， 2H, 4-Ph) , 6.248 (d, 1H, ]=2.4Hz, 8-H), 6.159 (d, 1H, J=2. Hz, 6- H)， 5.827 (s, 1H, 3-H) , 3.756 (s， 6H' -0C )， 3.692 (s, 3H, - 0C )；>

ESI-MS ( /z)： 345.1 [M+H]⁺ (MW=344.32)； (2) 苯并 [l， 2_b:3, 4- b， ]二吡喃 -5-羟基 - 8_甲基- 4-(3, 4, 5 - 10 -二酮 （5a- 24， =3, 4， 5-三甲氧基苯基， R>3，>2=R_d=H)>

釆用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 3.44g (10腿 ol) 4- (3,4, 5-三甲氧 基）苯基- 5， 7-二羟基香豆素 （6-24〉 与 0.92g (10.7mmol) 巴豆酸， 得到标题化合物 1.9g, 为白色粉末， 收率 46%， m.p.178- 180°C。>

-匪 R (400MHz, DMSO-d, ppm)： 11.363 (s, 1H, 5 - OH), 6.624 (s, 2H, 4 - Ar- H), 6.181 (s， 1H， 6- H)， 6.061 (s， 1H, 3 - H)， 4.641 (m, 1H, 8-H)， 3.753 (s, 6H, 0CH₃)，>3), 2.641 (m， 2H, 9—>2)， 1.404 (d, 3H, J=6.0Hz, 8->3) ;>

ESI- MS ( /z)： 413.1[M+H]⁺ (,'=412.40)；>

元素分析：>22H₂。0₅， 计算值 (%) ： C, 64.07; H, 4.89. 实测值 ( ) ： C， 64.23; H, 4.47.>

(3) 6， 6， 10- 三 甲 基 - 4_ (3, 4, 5- 三 甲 氧 基 ） 苯 基 - 2H， 6H, 12H- 苯 基 [1, 2- b:3， 4-b， :5, 6- b"]-三吡喃 -2， 12-二酮（4-24, R产 3， 4， 5-三甲氧基苯基，>2=R₄=H,>3=R₅=R_S=CH₃)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 1mg (0.1醒 ol)苯并 [1, 2- b:3， 4- b， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4- (3， 4， 5-三甲氧基）苯基- 2， 10-二酮 （ 5a- 24 ) 与 63m_g (0.4mmol) 1， 1-二乙氧基- 3-甲基- 2-丁烯， 得到标题化合物 37rng， 为类白色粉末， 收 率 77%, m.p.129- 131°C。>

Ή-NMR (400MHz, DMS0- A)： 6.622 (s， 2H, 4-Ar-H) , 6.512 (d, 1H, J=10.0Hz, 8-H), 6.072 (s， 1H， 3—H)， 5.625 (d， 1H， J=10.0Hz, 7— H)， 4.729 (ra, 1H, 10 - H), 3.741 (s， 6H, 0CH₃),>3)，>2),>3) , 1.453 (d, 3H, J=5.2Hz, 10-C ) ;>

ESI-MS m/z)： 479.1 [M+H]⁺ (MW=478.50)；>

元素分析：>27H₂₆0₈>20， 计算值 (%) ： C, 65.31; H, 5.68. 实测值 ( ) ： C， 65.09; H， 5.92. 实施例 25 6, 6， 10-三甲基 - 4- [3- (2, 6-二氯- 5-氟）吡啶基 ]- 2H, 6H， 12H-苯基 [1, 2- b:3, 4- b， :5, 6- b" ] -三吡喃 -2, 12-二酮 (4-25, =3- (2， 6-二氯- 5-氟）吡啶基，>2-R.!=H,>3=R₅=R₆=CH₃)>

(1) 4-[2, 6-二氯- 5-氟 -（3 -吡啶基）] - 5， 7 -二羟基香豆素 （6-25， R,=3-(2, 6-~ 氯- 5-氟）-吡啶基，>2=H)>

采用与化合物（6-1)相同的方法， 原料釆用 7.5g间苯三酚（0.046mol)和 12.88g (0.046mol) 3- [2， 6-二氯- 5 -氟-（3-吡啶基）]酰乙酸乙酯， 得到 15. lg标题化合物， 为淡黄色粉晶， 收率 96%， m.p. >300Ό。>

'H-NMR (400MHz, DMSO- , ppm)： 10.535 (s, 1H， 7-OH) , 10.473 (s， 1H， 5-0H) , 8.215 (d， 1H, J=8.0Hz, 4-Ar-H) , 6.284 (d, 1H, J=l.6Hz, 8 - H)， 6.142 (d, 1H, J=l.6Hz, 6-H), 6.041 (s, 1H, 3-H)；>

ESI- MS Wz)： 342.1 M⁺ (MW=342.11)；>

(2) 苯并 [1,2- b:3，4- b， ]二吡喃 _5_羟基- 8-甲基 -4- [3- (2， 6-二氯- 5-氟）吡啶 基]- 2, 10-二酮 （5a-25， R产 3- (2, 6 -二氯 -5 -氟）吡啶，>3=C ,>2=¾=H)>

釆用与化合物（5a- 1)相同的方法， 原料采用 3.42g (lOmmol) 4- [3-（2' 6-二氯 - 5- 氟）吡啶基 ]-5， 7-二羟基香豆素 (6-25)与 0.76g (10.7mmol) 巴豆酸， 得到 3.2g标题 化合物， .为白色粉末， 收率 78%， m.p.197- 199°C。>

Ή-NMR (400MHz, DMS0- 4, ppm)： 11.727 (s， 1H， 5- 0H)， 8.219 (dd， 1H, J=l.2Hz, 8.0Hz, CH)， 6.301 (s, 1H， 6-H) , 6.181 (d， 1H， J=1.2Hz, 3-H), 4.697 (m, 1H, 8 - H)， 2.685 (m， 2H, 9_CH₂), 1.395 (d, 3H, J=6.0Hz, 8—>3) ;>

ESI - MS Wz) 410.2[M]⁺ (MW=410.18)；>

(3) 6， 6， 10-三甲基 -4- [3- (2， 6-二氯 - 5-氟） 吡啶基 ]- 2H， 6H, 12H-苯基

[l,2_b:3，4- b， ：5， 6- b" ]-三吡喃 -2, 12 -二酮 （4-25, =3- (2, 6-二氯- 5-氟）吡啶基,>2= =H,>3=R₅=R₆=C¾)>

釆用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 1mg (0. Immol)苯并 [1， 2-b:3, 4- b' ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4- [3- (2,6-二氯- 5-氟）吡啶基 ]-2, 10-二酮 （5a- 25) 与 63mg (0.4mraol) 1, 1-二乙氧基- 3-甲基- 2-丁烯， 得到标题化合物 38mg， 为类白色粉末， 收 率 81%， m.p.158—160Ό。>

¾-NMR (400MHz, DMS0-oQ： 8.256 (dd, 1H, J=2.8Hz, 8.4Hz, 4-Ar-H) , 6.525 (d, 1H, J=10.4Hz, 8-H), 6.386 (s, 1H， 3-H), 5.680 (d, 1H， J=10.4Hz, 7-H), 4.793 (ra, 1H， 10-H), 2.719 (m， 2H， 11-CH₂), 1.464, 1.449 (2s, 6H， 6->3)， 1.451 (d, 3H, J=6.4Hz， 10-C¾)；>

ESI— MS (m/z)： 476.1 (478.1) M+ (MW=476.29)；>

元素分析：>23H₁₆C1₂FN0₅, 计算值 ( ) C, 58.00; H, 3.39; N, 2.94. 实测值 (%)： C， 57.98; H, 3.66; N, 3.16. 实 施 例 26 6， 6， 10- 三 甲 基 _3， 4- 环 戊 基 - 2H， 6H， 12H- 苯 基 [1, 2- b:3， 4- b， ：5， 6- b"]-三吡喃 -2， 12-二酮（4-26，>L,>2=环戊基，>3=R₅=R₆=C ,>4=H)

(1) 3,4-环戊基 _5， 7-二羟基香豆素 (6-26, 环戊基）

采用与化合物（6-1)相同的方法， 原料采用 7.5g间苯三酚（0.046mol)和 7.18g (0.046_mOl) 2-氧代环戊酸乙酯， 得到 9.7g标题化合物， 为白色粉晶， 收率 96%， m. p. 216 - 218。C。>

Ή-NMR (400MHz, DMSO-A, ppra)： 10.394 (s， 1H, OH), 6.250 (d, 1H, J-2.4Hz, 8 - H)， 6.180 (d， 1H, J=2.4Hz, 6 - H)， 3.198 (t, 2H, J=7.8Hz, 4— C ), 2.582 (t, 2H, J=7.5Hz， 3 ->2), 1.972 (m, 2H， ]=7.5Hz, 7.8Hz, C¾)；>

ESI - MS (m/z) 219.1 [M+H]⁺ (MW=218.21)；>

(2) 苯并 [1， 2- b： 3， 4-b， ]二吡喃 _5-羟基- 8-甲基- 3， 4 -环戊基- 2, 10-二酮 ( 5a- 26, R„ =环戊基，>3=CH₃，>4=H)>

采用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.18g (lOmraol) 3, 4-环戊基 -5， 7- 二羟基香豆素（6-26)与 0.92g (10.7mmol) 巴豆酸， 得到 2.10g标题化合物， 为淡黄 色粉末， 收率 73%， m.p.154- 155°C。 ·>

¹麗 R (300MHz, DMS0 - 4， ppm)： 11.547 (s, 1H， OH)， 6.236 (s， 1H, 6_H), 4.629 (m, 1H, 8-H)， 3.228 (t, 2H， J=7.5Hz,>2), 2.650 (m, 2H, 9一>2)， 2.584 (m, 2H,>2)， 1.989 (m， 2H，>2)， 1.387 (d, 3H， J=6.0Hz, 8—C ) ;>

ESI - MS (m/z)： 287.1 [M+H]⁺ (MW=286.28)； 元素分析：>16H₁₄0₅ · 0， 计算值 （％) ： C， 64.42; H, 5.18. 实测值 （％) ：>

3>

C, 64.20; H， 5.39.>

(3) 6， 6， 10-三甲基 -3， 4-环戊基 -2H, 6H, 12H-苯基 [1， 2- b:3, 4 - b， :5, 6- b" ] -三吡 喃- 2， 12-二酮 （4-26， R„>2=环戊基，>3=R₅=R₆=CH₃，>4=H)>

采用与实施例 1 中化合物 （4) 相同的方法， 原料采用 28mg (0. lmmol) 苯并 [1，2- b:3，4- b， ]二吡喃 -5-羟基 -8-甲基- 3， 4-环戊基 -2， 10 -二酮 (5a- 26) 与 63mg (0.4mmol) 1, 1-二乙氧基- 3-甲基- 2-丁烯， 得到标题化合物 25mg， 为淡黄色粉末， 收 率 71%, m.p.108— 109°C。>

¾-NMR (400MHz, DMSO—oQ： 6.559 (d， 1H， J=10.0Hz, 8_H), 5.768 (d， 1H, J=10.0Hz， 7-H), 4.713 (m， 1H, 10—H), 3.258 (m, 2H,>2) , 2.633 (m, 2H,>2)， 2.025 (ra, 2H，>2)， 1.472 (m, 2H,>2)， 1.450, 1.439 (2s, 6H, 6—C )， 1.388 (d， 3H, J-6.4Hz, 10-C¾)；>

ESI-MS Wz)： 353.1 [Μ+ΗΓ (MW=352.39)；>

元素分析：>21H₂。0₅>20, 计算值 （％) ： C， 67.01; H， 6.06. 实测值 (%) ：>

3>

C, 66.99; H, 5.67. 实 施 例 27 6, 6， 10- 三 甲 基 -3, 4- 环 己 基 -2H， 6H, 12H- 苯 基 [1, 2- b:3，4- b，：5， 6- b，，] -三吡喃- 2， 12-二酮（4-27， R„>2=环己基，>3=¾=R₆=CH₃，>4=H)

(1) 3,4-环己基 -5, 7-二羟基香豆素 （6-27， R>2=环己基）>

采用与化合物（6-1)相同的方法， 原料采用 7.5g间苯三酚（0.046mol)和 7.83g (0.046mol) 2-氧代环己酸乙酯，得到 9.6g标题化合物， 为白色粉晶， 收率 90%， ra. p. 224-226Ό。>

Ή-NMR (400MHz, DMS0-d, 卯 m) ·· 10.336 (s, 1H, 7 - OH), 10.082 (s, 1H， 5-OH), 6.239 (d, 1H， J=2.4Hz, 8 - H)， 6.125 (d， 1H, J=2.4Hz, 6—H) , 3.017 (m， 2H, 4~CH₂)>2) , 1.632 (m, 4H,>2)；>

ESI-MS {m/z)： 233.2 [M+H]⁺ (MW=232.23)；>

(2) 苯并 [1, 2- b： 3， 4-b ' ]二吡喃 -5-羟基 -8-甲基- 3， 4-环己基- 2, 10-二酮（ 5a-27,

R„>2=环己基，>3=C¾，>4=H)>

采用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.32g (lOmmol) 3,4-环己基 -5， 7- 二羟基香豆素（4-27) 与 0.92g (10.7mmol) 巴豆酸， 得到 2.28g标题化合物， 为淡黄 色粉末， 收率 76%， m. p.149-151 ο>

¾NMR (300MHz, DMSO— , ppm)： 11.493 (s， 1H， OH), 6.238 (s， 1H' 6-H), 4.611 (ra， 1H， 8 - H)， 2.985 (br, 2H,>2), 2.638 (dd, 1H, J=11.4Hz, 16.2Hz, 9— He)， 2.568 (dd， 1H， J=3.9Hz, 16.2Hz, 9— Ha)， 2.344 (br, 2H,>2)， 1.632 (br, 4H, C )， 1.378 (d, 3H, J=6.6Hz,>3)；>

ESI- MS (m/z)： 301.1 [M+H]⁺ (MW=300.31)；>

元素分析：>17H₁₆0₅>20, 计算值 （％) :C， 66.99; H, 5.46. 实测值： C, 67.08;>

4>

H， 5.60.>

(3) 6，6， 10-三甲基 - 3， 4 -环己基- 2H， 6H， 12H-苯基 [1, 2- b:3， 4- b， :5, 6 - b" ] -三吡 喃- 2, 12-二酮 （4-27， R>2=环己基，>3=R₅=R₆=CH₃，>4=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 30mg(0.1讓 ol)苯并 [1,2- b:3, 4- b， ] 二吡喃- 5-羟基 -8-甲基- 3， 4-环己基 -2， 10-二酮 （5a- 27与 63mg (0.4mmol) 1, 1-二乙 氧基- 3 -甲基 -2 -丁烯，得到标题化合物 29nig，为淡黄色粉末，收率 79%， m. p.121-123°C。>

Ή-NMR (400MHz, DMSO— ： 6.564 (d, 1H, J=10.0Hz, 8— H)， 5.758 (d， 1H， J=10.0Hz, 7 - H)， 4.684 (m, 1H， 10 - H), 3.006 (m, 2H,>2), 2.701 (m, 2H, 11一>2)， 2.371 (m， 2H，>2) , 1.653 (m, 4H, C )， 1.483, 1.464 (2s, 6H' 6—>3)， 1.437 (d, 3H, J=6.8Hz, IO-CH3)；>

ESI— MS Wz) 367.1 [M+H]⁺ (M =366.41)；>

元素分析：>22H₂₂0₅>20， 计算值 ( ) ： C, 68.73; H， 6.29. 实测值 (%) ： C, 68.70; H， 6.07. 实施例 28 2, 10， 10-三甲基 - 8-正丙基 - 6-硫代- 2， 3_二氢- 6H，10H-苯并 [2, 3-f :2' ，3， - h]三吡喃 -4 -酮 (7, R产 n->3H₇,>2=R₄=H,>3H>3)>

(1) 4-正丙基 -5， 7-二对甲苯磺酰香豆素 （8， R^n-CsH,>2=H)>

将 2.20g (lOmmol) 4_正丙基 -5， 7-二羟基香豆素（6 11)溶解在 20ml吡啶中， 冰 浴下加入 11.44g (60mmol) 对甲苯磺酰氯， 自然升至室温， 反应过夜， 完成后， 将反 应液倒入浓盐酸 /碎冰中， 不断搅拌， 过滤所得到的固体， 水洗， 抽干， 得到 4.9g标 题化合物， 为白色粉晶， 收率 93%， m. p.239- 241°C。>

Ή-NMR (300MHz, DMS0-d)： 7.762 (m， 4H, 12, 15-Ar-H), 7.499 (m， 4H, 13, 16-Ar-H), 7.150 (d， 1H， J=2.4Hz, 8-H), 6.781 (d， 1H, J=2.4Hz, 6— H), 6.322 (s， 1H, 3-H), 2.691 (t, 2H, J=7.5Hz, 9- C¾)， 2.429, 2.408 (2s, 6H, 14，17-C )， 1.413 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 10-C¾), 0.792 (t, 3H， J=7.2Hz, 11-CH₃)； ESI - MS ( /z) ： 529.0 [M+H]+ (MW=528.60)；>

IR (KBr压片） cm^-1: 3087, 2962, 2877， 1743, 1612, 1421, 1379, 1194;>

(2) 4-正丙基 -5, 7-二对甲苯磺酰 -2-硫代香豆素 （9， R,-n-C₃H₇,>2=H)>

将 2.64g (5醒 ol) 4-正丙基 - 5, 7-二对甲苯磺酰香豆素（8)溶解在 50ml二甲苯中， 加入 llg (50mmol) ， 回流反应 12小时后， 冷却至室温， 将过量的>2S₅过滤除去， 滤 液减压浓缩，硅胶柱层析，得到标题化合物 1.9g，为黄色粉晶，收率 70%，m.p.198- 201°C。>

'H-NMR (300MHz, DMSO-4)： 7.768 (dd, 4H, J=8.4Hz, 6.9Hz, Ar-H) , 7.496 (dd, 4H, J=8.1Hz, 6· 6Ηζ， Ar-H) , 7.345 (d, 1H, J=2.7Hz, 8— H)， 7.082 (s， 1H， 3— H)， 6.859 (d， 1H， J=2.4Hz, 6_H) , 2.637 (t， 2H, J=7.5Hz, 9— C )， 2.426, 2.403 (2s, 6H, 14, 17-CH₃),. 1.403 (sex, 2H， J=7.5Hz, 7.2Hz, 10-C ), 0.785 (t, 3H, J=7.2Hz, 11-C¾)；>

ESI— MS ( /z)： 545.0 [M+H]⁺>1: 3087, 2974， 2881, 1614， 1597， 1385, 1144;>

1>

元素分析>26H₂₄0₇S: ¾0, 计算值 （％) ： C, 56.40; H， 4.55. 实测值 （％)>

2>

C 56.52; H， 4.40.>

(3) 4-正丙基 _5, 7-二羟基 -2 -硫代香豆素 （10，>1=n-C₃H.>2=H)>

将 1.36g (2.5mmol) 4-正丙基 -5, 7-二对甲苯磺酰 -2-硫代香豆素（9)溶解在 20ml 四氢呋喃中， 加入 1.18g (3.75mraol) 四丁基氟化铵， 回流反应 10小时； 将反应液减 压浓缩，硅胶柱层析，得到标题化合物 440mg，为黄色粉末，收率 75%, m. p.204-206 °C。>

¾-NMR (300MHz, DMSO-d)： 10.901 (s， 1H， 7— OH), 10.634 (s, 1H, 5— OH), 6.766 (s， 1H， 3-H), 6.358 (d， 1H, J=2.4Hz， 8-H) , 6.344 (d， 1H, J=2.4Hz, 6- H)， 2.826 (t, 2H， J=7.5Hz, 9_C¾)， 1.578 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz,>2), 0.932 (t, 3H， J=7.2Hz, II-CH3)；>

ESI— MS (m/z) ： 237.1 [M+H]⁺ (MW=236.29)；>

元素分析：>12H₁₂0₃S， 计算值 ( % ) ： C, 61.00; H， 5.12. 实测值 ( % )： C, 60.84; H, 5.14.>

(4) 5-羟基- 8-甲基- 4-正丙基 -2-硫代- 2H -苯并 [2, 3-f]二吡喃 -10-酮 （11, R n->3H₇，>2=R,】=H,>3=CH₃)>

采用与化合物（5a- 1)相同的方法，原料采用加入 118m_g(0.5讓₀1) 4-正丙基 - 5, 7- 二羟基 - 2-硫代香豆素（10)与 43mg (0.5画 ol) 巴豆酸， 得到 95mg标题化合物， 为棕黄 色粉末， 收率 63%， m. p.161- 163 °C。>

¹匪>;>2)， 2.696 (dd, 1H， J=11.4Hz, 16.5Hz, 9- He), 2.608 (dd, m， J=3.9Hz, 16.5Hz, 9— Ha)， 1.564 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, 12—>2)， 1.406 (d, 3H, J=6.3Hz, 8 ->3),>3)； ESI-MS ( /z)： 305.1 [Μ+ΗΓ (MW=3( .37)；高分辨率质谱 （HRESIMS)>16H_J70₄S⁺ i†算值 m/z) ： 305.08475, 实测值 (m/z) ： 305.0845.>

(5) 2, 10, 10-三甲基 -8-正丙基 -6-硫代- 2， 3-二氢 - 6H， 10H_苯并 [2， 3- f :2， , V - h] 三吡喃 -4 -酮 （7， R n->3H₇,>2=R₄=H,>3=R₅-R₆=CH₃)>

釆用与化合物（4-1)相同的方法， 原料釆用 76mg (0.25翻 ol) 5-羟基- 8-甲基 -4- 正丙基 -2-硫代- 2H-苯并 [2， 3- f]二吡喃 -10 -酮 (11) 与 158mg (lramol) 1， 1-二乙氧基 -3-甲基- 2-丁烯， 得到标题化合物 58mg， 为棕黄色粉末， 收率 63%， m. p.139- 141°C。>

'HNMR (300MHz, DMSO- ppm) : 7.003 (s, 1H, CH)， 6.606(d, 1H, J=9.9Hz, CH)， 5.839(d, 1H, J-10.2Hz, CH) , 5.311 (m, 1H, CH) , 2.825(m, 2H，>2), 2.716(m, 2H，>2), 1.580 (m, 2H,>2)， 1.516, 1.478 (2s, 6H,>3), 1.462 (d， 3H, J=6.3Hz，>3)， 0.974 , 3H， J=7.2Hz,>3)；>

ESI-MS m/z)： 371.1 [M+H]⁺ (MW=370.47)；>

元素分析：>21H₂₂0„S>20, 计算值 ( ) ： C, 59.42; H, 6.64. 实测值 (%) ： C， 59.50; H, 6.32. 实施例 29 6, 6, 10-三甲基 - 4-正丙基 - 2H， 6H, 12H-苯基 [1, 2- b:3， 4- b， ：5, 6- b"]- 三吡喃 -2， 12-二酮 （4-29， R产 n->3H₇,>3=R₅=R₆=CH_3j = =H)>

(1) 5-羟基- 4-正丙基 -7-对甲苯磺酰香豆素 （12,

将 2.64g(5mmol) 4-正丙基 -5， 7-二对甲苯磺酰香豆素（8.)溶于 20ml四氢呋喃中， 加入 1.58g (5纖 ol) 四丁基氟化铵， 脱除 5-羟基保护基， 室温搅拌反应 10小时， 完 成后减压浓缩， 硅胶柱层析， 得到标题化合物 1.65g， 为白色粉末， 收率 88%， m. p.155— 157°C。>

'HNMR (300MHz, DMSO— c ppm) : 11.261 (s， 1H, OH), 7.790 (m, 2H， Ar-H) , 7.499 (m, 2H， Ar-H) , 6.521 (d, 1H， J=2.4Hz, 8-H), 6.472 (d, 1H， J=2.4Hz, 6 - H)， 6.104 (s， 1H, 3— H)， 2.859 (t, 2H, J=7.5Hz_;>2) , 2.422 (s, 3H,>3)， 1.547 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz, C ), 0.921 (t， 3H, J=7.2Hz， C¾) ;>

ESI- MS (m/z)： 375.1 [M+H]⁺ (MW=37 .42)；>

(2) 2， 2-二甲基 -8-氧代- 10-正丙基 -2H， 8H-苯并 [2, 3- f]二吡喃 -5-对甲苯磺酰酯 (13， R,=n-C₃H₇,>2=H,>5=R₆=CH₃)>

米用与化合物（4-1)相同的方法， 原料采用 374mg (lmmol) 5-羟基- 4-正丙基- 7- 对甲苯磺酰香豆素 （12) 与 633mg (4mmol) 1， 1-二乙氧基 _3-甲基- 2-丁烯， 得到标题 化合物 385mg， 为白色粉末， 收率 87%， m. p.141- 143°C。>

'HNMR (300MHz, DMSO- 4, ppm)： 7.778 (m, 2H， Ar-H) , 7.465 (ra, 2H, Ar - H)， 6.643 (s, 1H, 10-H), 6.179 (s, 1H, 3 - H) , 6.170 (d, 1H， J=9.9Hz, 8—H), 5.645 (d, 1H， J=9.9Hz, 7-H), 2.810 (t， 2H, J=7.5Hz,>2)， 2.399 (s， 3H， C¾)， 1.534 (sex, 2H， J=7.5Hz， 7.2Hz,>2) , 1.319 (s, 6H， CH3), 0.952 (t， 3H， J=7.2Hz,>3)；>

ESI- MS (m/z)： 441.1 [M+H]⁺ (M -440.52)；>

元素分析：>2,H_M0₆S, 计算值 (%) ： C, 65.44; H, 5.49. 实测值 ( % )： C, 65.43; H， 5.42.>

(3) 5-羟基- 2,2-二甲基- 10-正丙基 -2H-苯并 [2,3- f]二吡喃 -8 -酮 （14， R产 n->3H₇，>2=H,>5=R₆=CH₃)>

采用与实施例 28 中化合物 （10) 相同的方法， 原料采用 220rag (0.5mraol) 2， 2- 二甲基 -8-氧代- 10-正丙基 -2H, 8H-苯并 [2， 3- f]二吡喃 -5-对甲苯磺酰酯（13)与 236mg

( 0.75mmol ) 四丁基氟化铵， 得到标题化合物 95mg， 为淡黄色粉末， 收率 66%, m. p.128- 13Γ。。>

'HNMR (300MHz, DMSO - ， ppm)： 10.771 (s, 1H, OH), 6.554 (d， 1H， J=9.9Hz, 8_H)， 6.338 (s， 1H， 10— H)， 5.907 (s， 1H， 3-H), 5.652 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H),

2.826 (t， 2H， J=7.5Hz, C )， 1.579 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz,>2)， 1.433 (s， 6H，>3) , 0.976 (t, 3H， J=7.2Hz, C )；>

ESI - MS (m/z)： 287.2 [M+H]⁺ (MW=286.33)；>

元素分析- C>4 ·丄 ¾0， 计算值 (%) C， 70.21; H， 6.41. 实测值 ( )>

4>

C 70.31; H 6.39.>

(4) 6， 6， 10-三甲基 -4-正丙基 -2H， 6H， 12H-苯基 [1， 2- b:3， 4- b， :5， 6—b" ]三吡喃 -2, 12—二酮 （4—29， )>

将 14.3mg (0.05mmol) 5-羟基- 2, 2-二甲基 -10-正丙基 -2H-苯并 [2， 3- f]二吡喃- 8- 酮 （14) 溶解于 ΙΟπιΙ三氟化硼乙醚溶液中， 滴加 10mg (0. Immol) 巴豆酰氯， 完成后 升温至 60°C， 反应 2 小时。 冷却至室温， 将反应液倒入碎冰水中， 乙酸乙酯萃取 （3 X20ml) ， 减压浓缩除去溶剂， 硅胶柱层析， 得到标题化合物 18mg， 为白色粉末， .收 率 51%， m.p.112 - 115°C。>

Ή-NMR (300MHz, DMSO— , ppm)： 6.566 (d， 1H， J-9.9Hz, 8-H)， 6.086 (s, 1H,

3- H), 5.774 (d, 1H, J=9.9Hz, 7-H), 4.707 (m, 1H， J=6.3Hz, 12.0Hz, 3.9Hz, 10— H)， 2.837 (t， 2H， J=7.5Hz,>2CH₂CH₃)>

4->2CH₂CH₃)>3),>2CH₂CH₃)；>

ESI - MS (m/z)： 355.1 [M+H]⁺ (MW=354.41)； 实施例 30 6， 6, 11 -三甲基- 4-正丙基 -2H， 6H， 12H-苯基 [1， 2- b:3, 4- b， ：5， 6-b" ] 三吡喃 -2， 12-二酮 （4- 30, R n-CsHy,>2=R₃=H，>4=R₅=R₆=CH₃ )>

将 14.3mg (0.05mraol) 5-羟基- 2, 2-二甲基 -10-正丙基 -2H-苯并 [2， 3- f]二吡喃- 8- 酮 （14) 溶解于 lOral三氟化硼乙醚溶液中， 滴加 10mg (0. Immol) 2-甲基丙烯酰氯， 完成后升温至 60°C， 反应 2小时。 冷却至室温， 将反应液倒入碎冰水中， 乙酸乙酯萃 取（3X20nil)， 减压浓缩除去溶剂， 硅胶柱层析， 得到标题化合物 19mg， 为白色粉末， 收率 54%， m.p.133- 134°C。>

Ή-NMR (300MHz, DMSO-A, ppm)： 6.565 (d， 1H， J=9.9Hz, 8-H), 6.105 (s, 1H, 3-H), 5.789 (d, 1H， J=9.9Hz, 7-H), 4.630 (dd, 1H， J=5.1Hz, 11.1Hz, 10- He), 4.256 (t， 1H， J=ll.1Hz, 10-Ha), 2.846 (ra, 3H， ll—CH,>2CH₂CH₃)>2C旦>2C>3),>2CH₃)；>

ESI— MS i /z)： 355.1 [M+H]⁺ (MW=354.41)；>

高分辨率质谱 (HRESIMS)>21H₂₃0₅⁺计算值 (m/z ： 355.15455, 实测值 im/z) ： 355.15497. 实 施 例 31 6， 6, 10- 三 甲 基 -3- 氟 - 4- 正 丙 基 - 2H, 6H, 12H- 苯 基 [1， 2- b:3， 4-b' :5， 6-b" ]-三吡喃 - 2， 12 -二酮 （4- 31，>1=n-C₃H₇,>2=F,>3=R₅=R₆=CH₃，>4=H)>

(1) 3 -氟 4-正丙基- 5， 7-二羟基

采用与化合物（6-1)相同的方法， 原料采用 7.5g间苯三酚（0.046mol)和 8.10g (0.046mol) 2 -氟丁酰乙酸乙酯，得到 10.6g标题化合物，为黄色粉晶，收率 97%， m.p. 228- 229°C。>

Ή-NMR (300MHz, DMSO— ppm)： 10.632 (s， 1H, OH), 10.270 (s， 1H， OH), 6.313 (d， 1H， J=2. Hz, 8-H), 6.213 (d， 1H, J=2.4Hz, 6— H)， 2.935 (dt, 2H， J=3.3Hz, 8.1Hz,>2CH₂CH₃)>2C>3)>2CH₂C¾)；>

ESI- MS ( /z)： 239.1 [M+H]⁺ (MW=238.22)；>

(2) 苯并 [l， 2-b:3, 4-b， ]二吡喃 -5-羟基- 8-甲基 -3-氟- 4-正丙基 -2， 10-二酮 (5a- 31， R^n-CsHr,>2=F,>3=C ，>4=H) 与苯并 [1, 2-b : 5， 4-b， ]二吡喃 -5-羟基二 8- 甲基- 3-氟 -4-正丙基 -2，>

5a~31 5b-31>

釆用与化合物（5a- 1)相同的方法，原料采用 2.38g (10薩 ol) 3-氟- 4-正丙基 -5， 7 - 二羟基香豆素 （6-31) 与 0.92g (10.7ramol) 巴豆酸， 分别得到标题化合物 （5a- 31) 2. lg， 为淡黄色粉末， 收率 68%， m.p.169-171Ό; 标题化合物 （5b- 31) 0.340g， 为淡 黄色粉末， 收率 11%， m.p.188- 189°C。>

化合物 （5a- 31) 'HNMR (300MHz, DMS0- ， ppm)： 11.882 (s， 1H， OH), 6.351 (s, 1H, 6-H), 4.638 (dt, 1H, J=6.6Hz, 4.5Hz， 10.8Hz, 8-H), 2.960 (dt, 2H, J=3.0Hz, 7.5Hz,>2CH₂CH₃)>2C¾CH₃) , 1.389 (d， 3H， J=6.6Hz,>3)，>2CH₂C¾)；>

ESI-MS (m/z)： 307.1 [M+H]⁺ (MW=306.29)；>

元素分析：>16H_1SF0₅, 计算值 ( % )： C, 62.74; H， 4.94. 实测值 ( % )： C, 62.89; H, 5.02.>

化合物 (5b-31) 'H -醒 R (300MHz, DMSO-d, ppm)： 13.814 (s, 1H， OH), 6.530 (s, IH, 10 - H)， 4.750 (dq， 1H， J=3.0Hz, 12.3Hz， 6.3Hz, 8- H)， 2.990 (dd, 1H， J=12.3Hz, 17.4Hz, 7 -He) , 2.931 (t， 2H， J=7.5Hz,>2CH₂CH₃)>2CH₂CH₃) , 1.436 (d, 3H, J=6.3Hz,>3)>2CH₂CH₃)；>

ESI- MS ( /z)： 307.1 [M+H]⁺ (MW=306.29)；>

(3) 6， 6, 10-三甲基- 3 -氟- 4-正丙基 - 2H， 6H， 12H-苯基 [1， 2- b:3，4- b， ：5，6- b" ]- 三吡喃 -2, 12 -二酮 （4-31,>L=n-C₃H₇₎>2=F,>3-R₅=R_e=CH₃, R H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 31rag(0. lramol)苯并 [1， 2- b： 3， 4 - b， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 3-氟- 4-正丙基 -2， 10-二酮 （5a- 31) 与 63mg (0.4励 1) 1, 1- 二乙氧基- 3-甲基- 2-丁烯， 得到标题化合物 32mg， 为类白色粉末， 收率 86%， m. p.114—116°C。>

¾-NMR (300MHz, DMS0~d)： 6.587 (d， 1H， J=9.9Hz, 8—H)， 5.819 (d， 1H， J=9.9Hz, 7-H), 4.711 (m， IH, 10 - H)， 2.917 (dt, 2H， J=3.6Hz， 7.5Hz,>2CH₂C¾)>2CH₂CH₃) , 1.501, 1.464 (2s, 6H，>3),>2C¾CH₃)；>

ESI— MS (m/z)： 373.2 [M+H]⁺ (MW=372.40)；>

元素分析：>21H₂₁F0₅, 计算值 (%)： C， 67.73; H, 5.68. 实测值 ( % ) ： C, 67.53; H， 5.89. 实施例 32 10-甲基- 3 -氟- 4， 6 -正丙基- 2H, 6H, 12H-苯基 [1, 2-b:3, 4- b， :5， 6- b"]- 三吡喃 -2， 12 -二酮 （4-32,>

采用与化合物 - 1)相同的方法， 原料采用 31mg (lmmol)苯并 [1， 2_b :3, 4- b， ] 二吡喃 -5-羟基 -8-甲基- 3 -氟- 4-正丙基 -2， 10-二酮 (5a- 31) 与 69mg (0.4mmol) 1, 1- 二乙氧基- 2-己烯， 得到标题化合物 24mg， 为类白色粉末， 收率 62%， m. p.123- 124°C。>

Ή-NM (300MHz, DMS0- A.， ppra)： 6.665 (dt, IH, J=9.9Hz, 3. OHz, 8- H)， 5.866

(dt, 1H， J=9.9Hz, 3.6Hz, 7—H), 5.181 (m, 1H， 6—H), 4.712 (m， 1H， 10—H)， 2.926 (m, 2H，>2)，>

16.5Hz, 11 -Ha), 1.761 (m， 2H,>2)，>

10 - C¾)， 1.410 (m, 2H，>2) , 0.955 (t, 3H， J=7.2Hz,>3) , 0.917 (t, 3H, J=7.2Hz,>3)；>

ESI- MS {m/z) 387.0 [M+H]⁺ (MW=386.42)； 元素分析：>22H₂₃F0₅ -上 ¾0， 计算值 (%) ： C, 66.82; H, 6.11, 实测值 (%) ：>

2>

C, 66.58; H, 5.94. 实施例 33 10-甲基 - 3-氟 - 4-正丙基 -6-正丁基 - 2H， 6H, 12H-苯基 〔1,2- b:3，4—b， :5，6-b" ]一三吡喃 -2， 12-二酮（4-33， R尸 n—C₃H₇，>2=F,>3=CH₃，>4=R₆=H,>4H_e)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 31mg (0.1醒 ol)苯并 [l,2_b:3，4- b' ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 3-氟- 4-正丙基 -2， 10-二酮 (5a - 31) 与 74rag (0.4匪 ol) 1， 1 - 二乙氧基 -2-庚烯， 得到标题化合物 23mg, 为类白色粉末， 收率 58%， m. p.119- 121°C。>

-匪 R (300MHz, DMS0-c4 ppra)： 6.679 (d, 1H, J=10.2Hz, 8- H), 5.841 (m, 1H， 7— H), 5.128 (m, 1H, 6 - H)， 4.694 (m, 1H, 10 - H), 2.926 (m， 2H， C¾), 2.705 (m, 2H,>2)，>2), 1.788 (m, 2H，>2)， 1.559 (m, 2H，>2)， 1.438, (d， 3H, J=5.4Hz, 10 ->3), 1.213 (m, 2H,>2)， 0.923 (t， 3H, J=7.5Hz,>3)， 0.886 (t, 3H, J=7.2Hz,>3)；>

ESI- MS {m/z)： 401.1 [M+H]⁺ (MW=400.45)；>

元素分析：>23H₂₅F0₅>20, 计算值 （％) ： C, 67.96; H, 6.80. 实测值 （％) ：>

3>

C, 67.91; H, 7.02. 实施例 34 10-甲基- 4， 6-正丙基 - 2H， 6H， 12H-苯基 [1， 2- b:3， 4_b， :5, 6- b"]-三吡 喃 -2, 12-二酮 （4—34， R产>5=n—>3H₇，>3=CH₃₎>2=R₄=R₆=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 29mg(0. ^！！^！^苯并！：^^^， !^ ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-正丙基 -2， 10-二酮（5a- 11)与 69mg (0.4mmol) 1, 1-二乙氧 基- 2-己烯， 得到标题化合物 20mg， 为类白色粉末， 收率 55%， m. p.158- 160°C。>

Ή-NMR (300MHz, DMSO-d, ppm)： 6.659 (dt， 1H, J=10.2Hz, 2. Hz, 8-H， 6.112 (s, 1H， 3-H) , 5.835 (dt, 1H， J=10.2Hz, 3.3Hz, 7— H)， 5.120 (m, 1H, 6 - H), 4.727 (m， 1H， 10-H), 2.859 (dt, 2H, J=7.5Hz, 3.9Hz,>2CH₂CH₃)>2CH₂CH₃)>2CH₂CH₃)>3),>2CH₂CH₃)>2CH₂C¾)；>

ESI - MS ( /z)： 369.1 [M+H]⁺ (MW=368.43)；>

元素分析：>22H₂₄0₅>

3>

C， 70.51; H, 6.92. 实 施 例 35 10- 甲 基 - 4- 正 丙 基 -6- 正 丁 基 - 2H， 6H, 12H- 苯 基 [l， 2_b:3， 4- b， ：5, 6- b" ] -三吡喃- 2, 12-二酮 （4-35, R^n-CaH,>3=CH₃，>2=R>6=H，>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料釆用 29mg (0.1醒 ol)苯并 [1， 2- b:3， 4- b， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-正丙基 -2, 10-二酮（5a- 11)与 74mg (0.4mmol) 1， 1-二乙氧 基- 2-庚烯， '得到标题化合物 21rag， 为类白色粉末， 收率 56%， m. p.138- 139Ό。

_NMR (300MHz, DMSO-d, ppm)： 6.630 (dt, 1H， J=10.2Hz， 5.4Hz, 8 - H)， 6.083' (s， 1H, 3 - H)， 5； 807 (dt, 1H， J=10.2Hz, 3.3Hz, 7-H), 5.095 (m, 1H, 6-H) , 4.676 (ra， 1H, 10-H), 2.895 (m, 2H,>2) , 2.797 (m, 2H,>2)， 2.627 (m, 2H， 11一>2)， 1.769 (m, 2H，>2),>3)， 1.299 (m, 2H,>2), 0.945 (t, 3H, J=7.5Hz, C )， 0.882 (t， 3H, J=7.2Hz,>3)；>

ESI - MS (m/z) 383.1 [M+H]⁺ (MW=382.46)；>

元素分析：>23H₂₆0₅>20， 计算值 ( ) ： C, 66.01; H， 7.47. 实测值 ( ) ： C， 65.97; H, 7.69. 实施例 36 6， 6， 10 -三甲基- 4-正丁基- 2H， 6H, 12H-苯基 [1, 2- b:3， 4- b， ：5， 6- b" ]- 三吡喃 -2, 12-二酮 （4-36， R n->4H₉,>2=R₄=H，>3=R₅=R₆=CH₃ )>

(1) 4-正丁基 -5， 7-二羟基香豆素 （6-36， R【=n-C₄H₉，>2=H)>

釆用与化合物（6-1)相同的方法， 原料采用 7.5g间苯三酚（0.046mol)和 7.92g (0.046mol)戊酰乙酸乙酯， 得到 9.37g标题化合物， 为淡黄色粉晶， 收率 87%， ra. p. 236_237。C。>

lH-醒 R (300MHz, DMS0- ppm) : 10.569 (s， 1H， OH), 10.271 (s, 1H， OH), 6.251 (d， 1H， J=2.4Hz, 8 - H), 6.163 (d, 1H, J=2. Hz, 6-H), 5.811 (s, 1H， 3_H), 2.854 (t， 2H, J=7.5Hz,>2CH₂CH₂CH₃)>2CH₂CH₂C¾)>2CH₂C¾CH₃)>2CH₂CH₂CH₃).；>+ (MW=234.25)；>

(2) 苯并 [l，2_b:3,4- b， ：]二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-正丁基 -2， 10 -二 (5a - 36,

R,=n-C₄H₉,>2=¾=H，>3=C¾) 与苯并 [1， 2- b： 5, 4 - b' ]. 吡喃- 5-羟基- 8-甲基- 4-正丁基 一 2, 6—二酮 （5b— 36， R^n—>4H₉,>2=R₄=H,>3=CH₃)>

5a— 36 5b— 36>

采用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.34g (lOmraol) 4-正丁基 _5, 7-二 羟基香豆素（6- 36)与 0.92g(10.7賺 ol)巴豆酸，分别得到标题化合物（ 5a- 36) 1.96g, 为白色粉末， 收率 65%， in. p.145-147°C_; 标题化合物 （5b- 36) 0.45g， 为白色粉末， 收率 15%， m.p.178- 179。C。>

化合物 (5a- 36) ¾NMR (300MHz, DMSO- ί4 ppm)： 11.765 (s, 1H, OH), 6.281 (s, 1H, 6-H), 6.024 (s， 1H, 3—H), 4.634 (in, 1H， 8— H)， 2.878 (t, 2H, J=7.5Hz,>2CH_zCH₂CH₃)>2CH₂CH₂CH₃) , 1.385 (d, 3H, J=6.3Hz, 8 ->3)， 1.335 (m, 2H， 4 ->2CH₂(¾CH₃)，>2CH₂CH₂CH₃)；>

ESI - MS ( /z)： 303.2 [M+H]⁺ (MW=302.33)；>

元素分析： C(₇H_ie0₅， 计算值 (%) ： C, 67.54; H, 6.00. 实测值 (%) ： C, 67.64; H， 6.07.>

化合物 （5b- 36)>1画>e,>2CH₂CH₂CH₃) , 2.795 (dd, 1H, J=3.0Hz, 17.4Hz, 7-Ha) , 1.546 (m, 2H, 4一 C¾C¾C C¾)， 1.438 (d， 3H, J=6.3Hz,>3)>2CH₂CH₂CH₃)>2CH₂CH₂CH₃)；>

ESI— MS {m/z)： 303.2 [M+H]⁺ (MW=302.33)；>

(3) 6, 6, 10 -三甲基- 4-正丁基- 2H， 6H, 12H -苯基 [1, 2-b:3, 4 b， :5, 6- b" ]-三吡喃 —2， 12-二酮 （4—36, R产 n—>4H₉，>2=R₄=H,>3=R₅=R_S=CH₃)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料釆用 30mg(0. ^舶：^苯并^ ^,>4-!:， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-正丁基- 2, 10 -二酮 (5a- 36)与 63mg (0.4mmol) 1, 1-二乙氧 基- 3-甲基- 2-丁烯， 得到标题化合物 33mg， 为类白色粉末， 收率 89%， m. p.121- 122°C。>

Ή-NMR (300MHz, DMS0- A, ppm)： 6.574 (d, 1H, J=10.2Hz, 8 - H)， 6.088 (s, 1H， 3-H), 5.779 (d, 1H， J=10.2Hz, 7 - H〉， 4.709 (m， 1H， 10-H), 2.864 (t， 2H， J=7.5Hz,>2)， 2.712 (dd, 1H, J=11.4Hz, 16.5Hz, 11- He), 2.611 (dd, 1H, J=3.9Hz, 16.5Hz, 11-Ha), 1.541 (m， 2H， C )， 1.489, 1.452 (2s,, 6H，>3)， 1.376 (m， 2H,>2)，>3), 0.903 (t, 3H, J=7.2Hz, C ) ;>

ESI- MS Wz)： 369.1 [M+H]⁺ (MW-368.43)；>

元素分析：>22H₂₄0₅， 计算值 (%) ： C， 71.72; H, 6.57. 实测值 (%) ： C, 71.59; H, 6.70. 实 施 例 37 10- 甲 基 - 6- 正 丙 基 -4- 正 丁 基 - 2H，6H，12H- 苯 基 • [l，2-b:3，4- b， :5, 6- b" ]-三吡喃 -2, 12-二酮 (4-37， R产 n->4H₉,>2=R₄=R₆=H,>3=CH₃，>5=n-C₃H₇)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 30mg(0. Immol)苯并 [1,2- b: 3,4- b， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-正丁基 -2， 10 -二酮 (5a- 36)与 69mg (0.4mmol) 1, 1-二乙氧 基- 2-己烯， 得到标题化合物 29mg, 为类白色粉末， 收率 76%， m. p.135- 138°C。>

'H-NMR (300MHz, DMSO- 4， ppm)： 6.635 (d， 1H， J=9.9Hz, 8- H)， 6.083 (s， 1H, 3-H), 5.817 (dt， 1H， J-9.9Hz, 3.0Hz, 7_H)， 5.108 (m， 2H,>2), 4.702 (m， 1H，： 10— H), 2.855 (m, 2H, C¾)， 2.645 (m， 2H， 11—C¾)， 1.762 (m, 2H,>2)， 1.436 (d, 3H， J=6.3Hz, IO-CH3), 1.358 (m， 2H,>2), 1.087 (m, 2H,>2), 0.922 (t, 3H, J=7.2Hz, C¾)， 0.873 (t， 3H， J=7.2Hz,>3)；>

ESI- MS Wz)： 383.1 [M+H]⁺ (MW=382.46)；>

元素分析：>23H₂₆0₅，>

H， 7.15. 实施例 38 10-甲基- 4，6-二正丁基 _2H, 6H, 12H-苯基 [1，2- b:3，4- b， ：5,6- b" ]-三 吡喃- 2， 12 -二酮 （4—38, R产

釆用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 30rag(0.1腿 ol)苯并 [1，2- b:3,4-b' ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-正丁基 _2， 10-二酮 (5a-36)与 74mg (0.4薩 ol) 1, 1-二乙氧 基- 2-庚烯， 得到标题化合物 31mg， 为类白色粉末， 收率 79%， m. p.146- 148°C。>

Ή-NMR (300MHz, DMS0 - .， ppm)： 6.643 (dd， 1H， J=2.1Hz, 9.9Hz, 8- H) , 6.089 (s， 1H， 3-H) , 5.820 (dt， 1H， J=3.0Hz, 9.9Hz, 7 - H), 5.108 (m， 2H，>2) , 4.706 (ra， 2H,>2), 2.879 (m, 4H,>2), 2.665 (m, 2H， 11—>2), 1.768 (m， 2H,>2), 1.496 (ra, 2H， C ), 1. 36 (m， 2H,>2), 0.921 (t, 3H, J=7.2Hz,>3), 0.874 (t, 3H, J=7.2Hz,>3)；>

ESI - MS (m/z)： 397.1 [M+H]⁺ (MW=396.49)； '>

元素分析：>24H₂₈0₅， 计算值（％) ： 72.70; H, 7.12. 实测值（％) ： C, 72.47; H, 7.14. 实 施例 39 10- 甲 基 - 4- 乙 基 - 6- 正 丙 基 -3- 氟 - 2H, 6H, 12H- 苯 基 [1， 2_b:3,4- b， ：5,6- b" ] -三吡喃- 2, 12-二酮 (4-39，>1=C₂H₅,>2=F，>3=C¾，>5-n-C₃H₇,>4=R₆-H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 29mg(0.1匪 ol)苯并 [1，2- b:3，4- b， ] 二吡喃 -5-羟基 8-甲基- 4-乙基- 3 -氟- 2, 10-二酮 (5a- 10) 与 69mg (0.4mmol) 1, 1 -二 乙氧基 -2-己烯， 得到标题化合物 25mg， 为类白色粉末， 收率 68%， m. p.151_153°C。>

¾-NMR (300MHz, DMSO- ppm)： 6.641 (dd, IH, J=l.8Hz, 10.2Hz, 8- H), 5.842 (dt, 1H， J=3.3Hz, 10.2Hz, 7-H), 5.148 (m， IH, 6-H), 4.700 (m， IH, 10-H), 2.955 (m， 2H,>2CH₃) , 2.694 (m， 2H， 11-C¾), 1.783 (ra， 2H,>2)>3), 1.768 (m, 2H,>2), 0.937 (t, 3H， J=7.2Hz, C¾)， 0.891 (t， 3H, J=7.2Hz,>3)；>

ESI-MS (m/z) 373.1 [M+H]⁺ ( W=372.40)；>

元素分析：>2lH₂₁F0₅， 计算值 (%) ： C, 67.73； H, 5.68. 实测值 (%) ： C, 67.76; H， 5.61. 实 施 例 40 10- 甲 基 - 4- 乙 基 -6- 正 丁 基 -3- 氟 - 2H, 6H， 12H- 苯 基 [l,2-b:3, 4-b' :5,6- b"；]-三吡喃 -2, 12 -二酮 （4-40，>1=C₂H₅,>2=F,>3=CH₃，>5=n-C₄¾,>6=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 29mg(0.1醒 ol)苯并 [1，2- b:3,4- b， ] 二吡喃 -5 羟基- 8-甲基- 4-乙基 -3-氟- 2， 10-二酮 （5a- 10) 与 74mg (0.4mmol) 1， 1 -二 乙氧基 -2-庚烯， 得到标题化合物 22mg， 为类白色粉末， 收率 56%， m. p.142- 143Ό。>

Ή-NMR (300MHz, DMSO-^, ppm)： 6.660 (dt, IH, J=l.8Hz, 10.2Hz, 8— H) , 5.849 (dt, 1H， J=3.3Hz, 10.2Hz, 7-H), 5.155 (m, IH, 6-H), 4.707 (m, 1H， 10-H) , 2.965 (m, 2H,>2),>3), 1.331 (m, 2H, C )， 1.144 (m, 2H,>2), 0.894 (t, 3H, J=7.2Hz,>3)， 0.872 (t, 3H, J=7.2Hz, c¾)；>

ESI- MS (m/z)： 373.1 [M+H]+ ( W=372.40)；>

元素分析：>22H₂₃F0₅>20, 计算值 (%) ： C, 67.34; H, 6.08. 实测值 (%) ：>

3>

C， 67.41; H， 6.09. 实施例 41 10-甲基- 4-正丙基 -6-苯基 -2H， 6H, 12H-苯基 [1， 2- b:3， 4-b， :5， 6- b" ] - 三吡喃 -2， 12 -二酮 （4-41， R^n-CsHr,>3=CH₃,>5=C₆¾,>2=R₄=R₆=H)>

采用与实施例 1 中化合物 （4-1) 相同的方法， 原料采用 29mg (0.1隠 ol) 苯并 [1， 2- b:3， 4- b' ]二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-正丙基 -2， 1,0-二酮 （5a- 11 ) 与 82mg (0.4隱 ol) 1， 1 -二乙氧基- 3-苯基- 2-丙烯， 得到标题化合物 27mg, 为类白色粉末， 收 率 66%， m.p.96— 99°C。>

'H-NMR (300MHz, DMSO-d, ppm)： 7.451 (m, 5H, 6—Ph)， 6.862 (dd， IH, J-1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.257 (dd， 1H， J=l.8Hz, 3.9Hz, 6—H), 6.052 (s， 1H， 3— H), 5.952 (dd， 1H， J=3.9Hz, 9.9Hz， 7 - H)， 4.783 (m， IH, 10-H), 2.947 (t, 2H, J=7.5Hz,>2),>2), 1.647 (sex, 2H, J=7.5Hz, 7.2Hz,>2) , 1.474 (d, 3H， J=6.3Hz. 10->3)， 0.973 (t， 3H, J=7.2Hz, C ) ;>

ESI- MS ( /z)： 403.1 [M+H]⁺ (MW=402.45)；>

元素分析：>25H₂₂0₅ · ¾0， 计算值 (%) ： C, 71.41; H, 5.75. 实测值 (%) ： C, 71.25; H, 5.97. 实 施 例 42 10- 甲 基 - 4- 乙 基 - 6- 苯 基 -3- 氟 - 2H， 6H, 12H- 苯 基 [1, 2- b:3, 4- b， ：5, 6- b" ]-三吡喃 -2， 12-二酮 （4 - 42，>1=C₂H₅,>2=F,>3=CH₃,>5=C_eH₅,>4=>6=H)>

釆用与化合物 (4-1)相同的方法，原料采用 29mg (0.1醒 ol)苯并 [1， 2- b:3， 4- b， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-乙基- 3-氟- 2， 10 -二酮 （5a- 10) 与 82mg (0.4mraol) 1, 1-二 乙氧基 -3-苯基- 2-丙烯， 得到标题化合物 30mg， 为类白色粉末， 收率 75%, m. p.109- lire。>

'H-NMR (300MHz, DMS0-c ppm)： 7.445 (m， 5H, 6_Ph)， 6.890 (dd, IH, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.289 (dd, IH, J=1.8Hz, 3.9Hz, 6-H), 6.015 (dd, IH, J=3.9Hz, 9.9Hz, 7 - H)， 4.756 (m, 1H, 10—H)， 3.060 (m， 2H， C¾)， 2.703 (ra, 2H, 11-CH₂), 1.481 (d, 3H, J=6.3Hz, 10- C¾)， 1.040 (t， 3H, ]=7.2Hz, C¾) ;>

ESI - MS (m/z)： 407.1 [M+H]⁺ (MW=406.41)；>

1>

元素分析： CMH O H₂0， 计算值 （％) ： C, 69.39; H， 4.85. 实测值 （％)>

2>

C， 69.62; H， 4.97. 实 施 例 43 10- 甲 基 -4- 正 丙 基 -6- 苯 基 -3- 氟 -2H， 6H, 12H-苯 基 [1，2- b:3，4- b， :5，6-b"卜三吡喃- 2， 12-二酮 (4-43, R^n ->3H₇，>2=F,>3=CH₃，>5-C₆H₅,>4=R₆=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 31mg(0.1醒 ol)苯并 [1，2- b:3，4 - b， ] 二吡喃 -5 羟基 -8-甲基- 4-正丙基 -3-氟- 2， 10-二酮 (5a-31) 与 82mg (0.4mraol) 1， 1- 二乙氧基- 3-苯基- 2-丙烯， 得到标题化合物 28mg， 为类白色粉末， 收率 68%, m. p.128-129°C。>

¾-NMR (300MHz, DMSO- c ppra)： 7.457 (m, 5H, 6- Ph)， 6.867 (dd, 1H， J=l.8Hz,

9.9Hz, 8-H), 6.267 (dd, 1H, J=l.8Hz, 3.3Hz, 6—H)， 5.958 (dd, 1H, J=3.3Hz， 9.9Hz， 7-H), 4.770 (m, 1H, 10— H), 2.801 (ra, 2H,>2), 2.688 (m， 2H， 1卜>2)， 1.747 (m， 2H,>2), 1.485 (d, 3H, J=6.3Hz, 10—>3)， 0.674 (t, 3H, J=7.2Hz,>3)；>

ESI - MS (m/z)： 421.1 [M+H]⁺ (MW=420.44)；>

元素分析：>25H₂₁F0₅ * | 0， 计算值 （％) ： C, 69.44; H， 5.21. 实测值 （％)>:

C, 69.60; H, 5.41. 实施例 4410-甲基- 4-正丁基 -6 -苯基 -2H， 6H， 12H-苯基 [1， 2-b： 3, 4_b， ：5， 6 - b" ] - 三吡喃 -2， 12 -二酮 （4—44， R^n-C^,>3=CH₃，>5=C₆H₅,>2=R₄=R₆=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 30mg(0. ！^^苯并 -!^^， !^， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基 -4-正丁基 -2， 10-二酮 (5a - 36)与 82mg (0.4讓 ol) 1, 1-二乙氧 基- 3-苯基- 2-丙烯， 得到标题化合物 26m_g， 为类白色粉末， 收率 62%， m. p.137- 139°C。>

'H-NMR (300MHz, DMS0— c ppm)： 7.534 (m， 5H， 6— Ph)， 6.857 (dd, 1H, J=l.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.243 (dd, 1H， J=1.8Hz, 3.3Hz, 6—H)， 6.043 (s， 1H, 3— H)， 5.925 (dd, 1H, J=3.3Hz, 9.9Hz, 7- H), 4.746 (m, 1H, 10— H)， 2.748 (m, 2H,>2)， 2.684 (m， 2H,>2)， 1.470 (dd, 3H, J=l.2Hz， 6.3Hz, 10- C ), 1.401 (m， 2H,>2), 1.224 (m， 2H，>2), 0.658 (t， 3H, J=7.2Hz，>3)；>

ESI- MS {m/z) 417.1 [M+H]⁺ (MW-416.48)；>

元素分析：>26H₂₄0₅>20， 计算值 （％) ： C， 73.92; H, 5.88. 实测值 （％) ：>

3>

C， 73.93; H， 6.02. 实施例 45 10 -甲基 - 4-乙基- 6-苯基- 2H, 6H， 12H-苯基 [1, 2- b:3， 4- b' :5， 6_b" ]- 三吡喃 -2, 12 -二酮 （4-45, R^CA,>3=C ，>5=C₆H₅,>2=R₄=R₆=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料釆用 27mg (0. ^！^^苯并^ -!^^，^!:， ] 二吡喃 -5-羟基- 8 -甲基 -4-乙基- 2, 10 -二酮 （5a- 9) 与 82mg (0.4醒 ol) 1， 1-二乙氧基' - 3 -苯基 -2-丙烯， 得到标题化合物 25mg， 为类白色粉末， 收率 64%， m. p.126- 128°C。>

Ή-NMR (300MHz, DMSO-d, ppra)： 7.437 (m， 5H， 6- Ph), 6.862 (dd, 1H， J=1.8Hz， 9.9Hz, 8 - H), 6.286 (dd, 1H， J=1.8Hz， 3.3Hz, 6- H), 6.060. (s， 1H， 3_H)， 5.979 (dd, 1H, J=3.3Hz, 9.9Hz, 7-H) , 4.753 (m， 1H, 10—H)， 3.040 (m， 2H，>2)， 2.690 (m, 2H，>2)， 1.471 (dd, 3H， J=2.1Hz, 6.3Hz， 10—>3), 1.221 (t, 3H， J=7.2Hz,>3)；>

ESI - MS ( /z) 389.1 [M+H]⁺ ( W=388.42)；>

元素分析：>24H₂。0₅>20， 计算值 （％) ： C， 72.53; H, 5.33. 实测值 （％) ：>

2>

C， 72.60; H， 5.83. 实施例 4610-甲基 -4-乙基- 6-正丁基 - 2H, 6H， 12H-苯基 [1， 2- b： 3， 4- b， :5, 6- b" ] - 三吡喃 -2, 12-二酮 （4-46， RfC ,>3=CH₃，>5=n->4H₉,>2=R>6=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料釆用 27mg (0. lmmol)苯并 [1， 2- b:3， 4- b， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-乙基 -2， 10-二酮 （5a- 9) 与 74rag (0.4raraol) 1, 1-二乙氧基 -2_庚烯， 得到标题化合物 29mg， 为类白色粉末， 收率 78%, m. p.119- 12 C。>

'H-NMR (300顧 z, DMS0_i_fi, ppm)： 6.632 (dt, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8- H)， 6.096 (s， 1H, 3-H), 5.809 (dt, 1H， J=3.3Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.467 (m， 1H, 6- H), 4.688 (m， 1H, 10-H), 2.915 (m， 2H，>2)， 2.654 (m， 2H, 1卜>2)， 1.790 (ra, 2H,>2) , 1.435 (dd, 3H, J=3.6Hz， 6. OHz, 10 ->3)， 1.340 (m, 4H,>2), 1.168 (t， 3H， J=7.2Hz,>3)， 0.881 (t， 3H, J=7.2Hz,>3)；>

>+ (MW=368.43)；>

元素分析：>22>0₅>20， 计算值 （％) ： C， 70.01; Η，' 6.68. 实测值 （％) ：>

2>

C， 69.98; H， 6.89. 实施例 47 10-甲基- 4-乙基- 6-正丙基 -2H, 6H, 12H-苯基 [1， 2- b:3， 4- b， ：5， 6-b"]- 三吡喃 -2, 12-二酮 （4-47, RfC₂H₅，>3=CH₃，>5=n->3H₇，>2=R₄=R₆=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 271^(0.1腿₀1)苯并[1,2-13:3，4-13，>

- NMR (300MHz, DMSO - A， ppm) : 6.637 (dt, 1H， J=1.8Hz, 9.9Hz， 8 - H)， 6.098 (s, 1H， 3-H), 5.819 (dt, 1H, J=3.3Hz, 9.9Hz, 7 - H)， 5.477 (m， 1H， 6— H)， 4.701 (m， 1H， 10-H), 2.949 (m， 2H，>2),>2), 1.764 (m, 2H,>2)， 1.438 (dd, 3H， J=3. OHz, 6.3Hz, 10->3)， 1.170 (t， 3H, J=7.2Hz, C ) , 1.116 (m, 4H, C¾)， 0.899 (t, 3H， J=7.2Hz,>3)；>

ESI— MS (m/z)： 355.1 [M+H]⁺ (MW=354.41)； 元素分析：>2lH₂₂0>20，>

C, 69.62; H, 6.75. 实 施 例 48 10- 甲 基 - 4,6- 二 正 丙 基 - 3- 氯 - 2H,6H, 12H- 苯 基

[l，2-b:3，4-b， :5, 6- b" ]-三吡喃 -2， 12-二酮 （4-48， RfRfn—C^,>2=C1，>3=CH₃

釆用与化合物（4- 48)相同的方法，原料采用 32mg(0. lmmol)苯并 [1， 2-b:3， 4- b， ] 二吡喃 -5-羟基 -8-甲基- 4-正丙基 -3-氯- 2， 10-二酮 (5a-20) 与 69mg (0.4mmol) 1, 1- 二乙氧基- 2-己烯， 得到标题化合物 29mg， 为类白色粉末， 收率 73%, m. p.140- 142Ό。>

Ή-NMR (300MHz, ppm)： 6.671 (dt, 1H， J=1.8Hz, 9.9Hz, 8- H), 5.878

(dt, 1H， J=2.7Hz, 9.9Hz， 7— H)， 5.177 (m, 1H, 6-H), 4.734 (m, 1H, 10-H), 3.118 (t， 2H, J=7.2Hz,>2),>2), 1.785 (m， 2H, C¾)， 1.551 (m， 2H,>2), 1.447 (d， 3H， J=6.3Hz, 10— C )， 1.002 (t, 3H， J=7.2Hz,>3)， 0.939 (t, 3H, J=7.2Hz,>3)；>

ESI - MS z~)： 403.1 M⁺ (MW=402.88)；>

元素分析：>22E₂₃C10₅,>3H₇,>2=C1,>3=CH₃，>5=n->4H₉>4=R₆=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 32mg(0.1醒 ol)苯并 [l,2-b:3，4 - b， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-正丙基 -3-氯- 2， 10-二酮 (5a - 20) 与 7 mg (0.4mmol) 1， 1- 二乙氧基- 2-庚烯， 得到标题化合物 30mg， 为类白色粉末， 收率 71%， m.p.146- 149°C。>

¾ -薩 R (300MHz, DMSO- ppm)： 6.664 (dt, 1H， J=l.8Hz, 10.2Hz, 8- H)， 5.871

(dt, 1H， J=3.3Hz, 10.2Hz， 7—H)， 5.175 (m， 1H， 6— H)， 4.730 (m, 1H, 10—H), 3.110 (t， 2H, J=7.8Hz,>2)， 2.673 (m, 2H, 1卜>2), 1.803 (m, 2H，>2)>3), 1.343 (m， 4H, C )， 1.003 (t, 3H, J=7.2Hz,>3), 0.890 (t, 3H, J=6.6Hz,>3)；>

ESI— MS (m/z)： 417.1 M⁺ (MW=416.91)；>

元素分析：>23H₂₅C10₅>20, 计算值 （％) ： C, 65.91； H， 6.07. 实测值 (%) ：>

8>

C， 65.90; H， 6.23. 实 施例 50 10- 甲 基 -4-正丙 基 -3-氯 -6-苯基 - 2H, 6H， 12H-苯基 [1,2- b:3，4 - b， ：5， 6- b" ] -三吡喃- 2, 12-二酮 (4-50, ->3H₇，>2=C1,>3=CH₃,>5=C₆H₅，>4=R_e=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 32mg(0.1醒 ol)苯并 [1,2- b:3,4-b， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-正丙基 -3-氯- 2， 10-二酮 （5a- 20) 与 82mg (0.4ramol) 1， 1 - 二乙氧基- 3-苯基- 2-丙烯， 得到标题化合物 30mg， 为类白色粉末， 收率 69%, m. p.152— 154°C。 ¾- NMR (300MHz, DMS0—c ppm)： 7.449 (m, 5H， 6 - Ph)， 6.852 (dq, 1H, J=1.8Hz,

10.2Hz, 8 - H)， 6.275 (dq, IH, J-3. OHz, 1.8Hz, 6- H), 5.952 (dq, 1H， J=3. OHz,

10.2Hz, 7— H), 4.771 (m, IH, 10—H), 2.967 (m, 2H，>2)>2)，

1.480 (dd, 3H, J-0.9Hz, 6.3Hz, 10 - C ) , 1.318 (ra, 2H,>2), 0.675 (t, 3H, J=7.2Hz,>3)；>

ESI-MS {m/z)： 437.1 M⁺ (MW=436.90)；>

元素分析:>25H₂₁C10₅，>5=n-C₃H₇₎>2=R₃=R₆=H,>4=CH₃)>

(1) 苯并 [1, 2- b:3， 4- b， ]二吡喃 -5-羟基- 9-甲基- 4-正丙基 -2， 10-二酮（5a- 51， R,=n-C₃H₇,>2=R₃=H，>4=CH₃)>

采用与化合物 （5a- 1) 相同的方法， 原料采用 2.20g (lOmmol) 4-正丙基 -5， 7 -二 羟基香豆素与 0.92g (10.7mmol) 2-甲基丙烯酸， 得到标题化合物 1.93g， 为类白色粉 末， 收率 67%， m.p.164- 166°C。

-匪 R (300MHz, DMS0- 4, ppm)： 10.961 (s， 1H， OH), 6.450 (s, IH, 6- H), 6.052 (s， IH, 3- H), 3.154 (dd, 1H， J=6.6Hz, 15.6Hz, 10- He)， 2.907 (m, 3H， 4-C , 11-CH) 2.642 (dd, 1H， J=12.3Hz, 15.6Hz, 10- Ha), 1.588 (sex, 2H， J=7.5Hz, 7.2Hz,>2CH₂CH₃)>2CH₂CH₃)；

ESI-MS {m/z)： 289.1 [M+H]⁺ (MW=288.30)；>

元素分析：>16H₁₆0₅， 计算值 （％) ： C， 66.66; H, 5.59. 时测值 (%) ： C, 66.55; H, 6.10.>

(2) 11-甲基- ^-二正丙基-！！ ！^^！！-苯基^^-！^^， ， ：5, 6-b" ]-三吡喃 一 2， 12 -二酮 （4—51， RfRs-n—>3H₇，>2=R₃=R₆=H， R>3)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 28mg (0. lmmol)苯并 [1， 2- b:3， 4- b， ] 二吡喃 -5-羟基- 9-甲基- 4-正丙基 -2， 10-二酮 (5a- 51)与 69mg (0.4mraol) 1, 1-二乙氧 基- 2-己烯， 得到标题化合物 25mg， 为类白色粉末， 收率 69%， m. p.148- 150Ό。>

lH-NMR (300MHz, DMS0-c ppm)： 6.633 (d, 1H， J=10.2Hz, 8 - H), 6.101 (s, IH, 3-H), 5.840 (d， IH, J=10.2Hz, 7—H), 5.124 (m， IH, 6— H) , 4.613 (m, 1H， 10— He), 4.258 (ra, 1H， 10- Ha)， 2.857 (m, 3H, 11-CH,>2CH₂CH₃)>2C¾CH₃) 1.535 (ra， 4H， C¾)， 1.059 (d， 3H, J=6.9Hz, 11一>3)， 0.933 (m， 6H，>3)；>+ (MW=368.43)；>

元素分析：>22H₂₄0₅>20, 计算值 （％) ： C， 67.33; H, 6.85. 时测值 （％) ： C,>

3>

67.42; H， 6.58. 实施例 5210-甲基- 4-正丙基 _6-乙基- 2H， 6H, 12H-苯基 [1, 2- b:3, 4- b， :5, 6- b" ] - 三吡喃 -2， 12-二酮 （4- 52，>1=n-C₃H₇,>3=CH₃,>5=C₂H₅,>2=R₄=R₆=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 28mg (0. lmmol)苯并 [1, 2- b:3,4- b， ] 二吡喃 -5 羟基- 8-甲基- 4-正丙基 _2， 10-二酮（5a- 11)与 63mg (0.4mmol) 1， 1-二乙氧 基- 2-戊烯， 得到标题化合物 24mg， 为类白色粉末， 收率 68%, m. p.139- 141°C。

-醒 R (300MHz, DMSO- 4， ppm)： 6.669 (dt, 1H， J=2.4Hz, 9.9Hz， 8-H), 6.098 (s， 1H， 3 - H), 5.821 (dt, 1H， J=3.3Hz, 9.9Hz, 7—H)， 5.478 (m， 1H, 6-H), 4.695 (m, 1H, 10 - H)， 2.959 (m, 2H,>2) , 2.661 (m， 2H， 1卜>2), 1.823 (m, 2H, C¾), 1.562 (m, 2H，>2), 1.433 (d, 3H, J=6.3Hz, 10—C ), 0.973 (t, 3H, J-7.2Hz, C )， 0.925 (t， 3H， J=7.2Hz,>3)；>

ESI-MS (m/z) 355.1 [M+H]⁺ (MW=354.41)；>

元素分析：>21H₂₂0₅>20， 计算值 （％) ： C， 69.41; H, 6.38: 实测值 （％) ： C,>

2>

69.27; H, 6.81. 实施例 53 10-甲基- 4, 6-二乙基 - 2H， 6H， 12H -苯基 [1， 2 - b:3, 4- b， ：5， 6- b"]-三吡 喃一 2, 12-二酮 （4—53，>1=R₅-C₂H₅,>3=C ，>2=R₄=R_e=H)>

釆用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 27mg (0.1匪 ol)苯并 [l， 2_b:3, 4-b' ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-乙基 _2， 10-二酮 （5a- 9) 与 63mg (0.4mmol) 1， 1-二乙氧基 - 2 -戊烯， 得到标题化合物 22mg， 为类白色粉末， 收率 64%， m. p.129- 13Γ〇。>

¾-NMR (300MHz, DMSO- , ppm)： 6.664 (d, 1H, J=9.9Hz, 8-H), 6.107 (s， 1H， 3 - H)， 5.819 (ra, 1H, 7— H) , 5.480 (m, 1H， 6 - H)， 4.780 (ra， 1H, 10— H)， 2.932 (m, 2H,>2),>2), 1.771 (m, 2H,>2)， 1.434 (d, 3H, J=6.3Hz， 10—>3), 1.151 (m, 6H,>3)；>

ESI-MS (m/z)： 341.1 [M+H]⁺ (MW=340.38)； 元素分析：>20H₂₀0₅>20, 计算值 （％) ： C， 69.05; H， 6.04. 实测值 （％) ： C，>

12>

16; H， 6.42. 实施例 54 10- 甲 基 -4-正 丙基 - 6- 乙 基 -3 -氯 _2H， 6H, 12H-苯基 [l,2-b:3， 4- b， :5, 6 - b" ]-三吡喃 -2, 12-二酮 (4-54,>1=n-C₃H₇,>2=C1,>3=C ,>5=C₂H₅，>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 32mg(0. lmraol)苯并 [l，2-b:3，4-b， ] 二吡喃 -5-羟基- 8 甲基 -4-正丙基 -3-氯- 2， 10-二酮 (5a-20) 与 63mg (0.4mmol) 1,1- 二乙氧基- 2-戊烯， 得到标题化合物 27m_g， 为类白色粉末， 收率 71%， m. p.145- 147Ό。>

Ή-NMR (300MHz, DMS0 - ppm)： 6.670 (d, 1H, J=10.2Hz, 8 - H)， 5.853 (m, 1H, 7 - H)， 5.128 (m， 1H， 6— H)， 4.724 (ra, 1H, 10_H)， 3.097 (t, 2H, J=7.8Hz,>2), 2.715 (m， 2H, 11一 C )， 1.818 (m, 2H,>2), 1.545 (m， 2H,>2),>r>3), 0.987 (t， 3H, J=7.2Hz,>3), 0.937 (t, 3H, J=7.5Hz,>3)；>

ESI - MS Wz)： 389.1 M+ (MW=388.85)；>

元素分析：>21H₂₁C10₅>20， 计算值 （％) ： C， 64.12; H, 5.51. 实测值 （％) ：>

4>

C, 64.11; H, 5.43. 实施例 5510 -甲基- 4, 6 -二乙基- 3-氟- 2H， 6H， 12H-苯基 [1， 2- b： 3， 4 - b' 5， 6 - b" ]- 三吡喃 -2, 12 -二酮 （4-55，>1=R₅=C₂H₅₎>2=F,>3=CH₃，>4=R₆-H)>

釆用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 29mg(0.！^ ：！^苯并 ^^， ！)， ] 二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4-乙基- 3-氟- 2， 10-二酮 (5a- 10) 与 63mg (0.4ramol) 1， 1 -二 乙氧基 -2-戊烯， 得到标题化合物 25mg， 为类白色粉末， 收率 70%， ra. p.144- 146°C。>

lH-NMR (300MHz, OMS0-d_e,>

(dt, 1H， J=2.7Hz, 10.2Hz, 7— H) , 5.114 (m, 1H， 6—H), 4.712 (m， 1H, 10-H), 2.965 (ra, 2H, C ), 2.669 (m, 2H， 11—>2), 1.817 (m, 2H，>2), 1. 41 (d, 3H, J=6.0Hz, 10-C ), 1.193 (t， 3H, J=7.2Hz, C )， 1.138 (t, 3H, J=7.2Hz,>3)；>

ESI - MS (w/z)： 359.1 [M+H]⁺ (應 =358.37)； 元素分析：>2。H₁₉F0₅>20, 计算值 （％) ： C， 65.93; H, 5.44. 实测值 （％) ：>

3 .>

C, 65.88; H, 5.60. 实 施 例 56 10- 甲 基 - 4- 正 丙 基 -6- 乙 基 -3-氟 - 2H， 6H, 12H-苯 基' [l,2-b:3,4-b' :5, 6- b" ]-三吡喃 -2, 12-二酮 (4-56, R>3H₇，>2=F，>3=CH₃，>5=C₂¾, HH)>

釆用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 31mg (0.1腿 ol)苯并 [1， 2- b:3， 4- b， ] 二吡喃 -5-羟基 -8-甲基- 4-正丙基 -3-氟- 2， 10-二酮 （5a- 31) 与 63mg (0.4mmol) 1， 1- 二乙氧基 - 2_戊烯， 得到标题化合物 24mg， 为类白色粉末， 收率 65°/。， m. p.147- 149Ό。>

-醒 R (300MHz, OMSO- , ppm)： 6.675 (dt, IH, J-l.8Hz, 10.2Hz, 8 - H)， 5.850 (dt, IH, J=3.3Hz, 10.2Hz, 7-H) , 5.122 (m, IH, 6—H)， 4.706 (m, IH, 10-H), 2.922 (m， 2H,>2), 2.658 (m, 2H, 1卜>2), 1.831 (ra, 2H,>2), 1.577 (m， 2H,>2)， 1.441 (d, 3H, J=6.0Hz, 10_C )， 0.989 (t, 3H, J=7.2Hz,>3)， 0.926 (t, 3H， J=7.2Hz,>3)；>

ESI- MS (w/z)： 373.1 [M+H]⁺ (MW=372.40)；>

元素分析：>21H₂₁F0₅，>

H， 5.72.>

实施例 576, 6， 10-三甲基 -4-正丙基 -10-溴甲基 -2H， 6H， 12H -苯基 [1, 2- b:3， 4- b，：5， 6 b"] - 三吡喃 2， 12-二酮（4- 57， = -(₃ ，>3=BrCH₂，>5=R₆-CH₃,>2=R₄=H)>

(1) 苯并 [1，2- b:3，4-b， ]二吡喃 -5-轻基- 8-溴甲基 -4-正丙基 -2， 10-二酮 (5a - 57, Rfn->3H₇，>2=H,>3=BrCH₂，>4=H) 与苯并 [1， 2-b:5， 4- b， ]二吡喃 -5-轻基 -8-溴甲基 -4 -正 丙基- 2， 6 -二酮 （5b->

采用与化合物 （5a- 1) 相似的方法， 原料采用 0.44g (1 mmol) 4-正丙基 -5， 7-二羟 基香豆素 （6-11) 与 0.445g (3 mmol) 4-溴代巴豆酸， 反应温度为 40°C， 分别得到标题 化合物（5a_57)0.157g，为浅黄色粉末，收率 43°/。， m. p.201- 203°C； ¾- NMR (300MHz, ppm)： 11.892 (s， IH, OH), 6, 337 (s, IH, 6— H)， 6.062 (s， IH, 3—H), 4.787 (m, 1H， 8 - H)， 3.893 (dd, 1H， J=3.3Hz, 11.4Hz, BrCH₂),>2)>2CH₃)>2C¾CH₃)>2CH₂CH₃)；>

ESI - MS (m/z) 366.8/368.8 M+ (MW=367.20)； .>

Anal. Calcd. for>16H_lsBr0₅:>2),>2CH₂CH₃) , 2.856 (dd, 1H， J=3.3Hz, 17.1Hz, 7-CH) , 1.594 (sex, 2H， J=7.2Hz, 7.5Hz， 4 - C C>3)，>2CH₂CH₃)；>

ESI - MS (m/z) 366.8/368.8 M+ (MW=367.20)；>

HRESIMS obsd m/z 367.02119, calcd for>16H₁₆Br0₅⁺ 367.01811.>

(2)6， 6， 10-三甲基 -4-正丙基 -10 -溴甲基- 2H，6H, 12H-苯基 [1， 2 - b:3, 4- b， ：5，6- b"]_ 三吡喃 -2, 12-二酮（4-57， R n->3H₇，>3=BrC¾，>5=R₆=C¾, R =Η)>

将 0.37g，化合物 5a- 57(1 mmol)置于微波反应管中， 加入 2 ml甲苯溶剂， 1 ml縮醛 (13) ， 两滴吡啶， 微波照射反应 20分钟 （微波功率 150瓦， 温度 140Ό) ， 完成后， 经硅胶柱层析分析纯化得到 0.38 g 化合物 4-57， 为类白色粉末， 收率 87%， m. p. 136-138°C； IH-NMR (300MHz, DMSO— d6， ppm)： 6.617 (d, 1H， J=9.9Hz, 8-H), 6.126 (s; 1H， 3-H), 5.836 (d， 1H， J=9.9Hz, 7- H), 4.840 (m, 1H， 10— H)， 3.940 (dd, 1H， J=3.3Hz, 11.4Hz, BrCH2) , 3.838 (dd, 1H， J=6.6Hz, 11.4Hz, BrCH2)， 2.858 (t, 2H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3) , 2.825 (ra, 1H, 11—CH2), 2.687 (dd, 1H, J=3.0Hz, 16.2Hz, 11-CH2), 1.575 (m， 2H， 4一 CH2CH2CH3)， 1.512， 1.469 (2s, 6H, 6-CH3) , 0.969 (t, 3H, J=7.2Hz， 4-CH2CH2CH3)；>

ESI- MS (ra/z)： 433.1/435.1 M+ (MW=433.30)； '>

HRESIMS obsd ra/z 433.0627, calcd for C21H22Br05+ 433.0650。>

实施例 58 6, 6， 10-三甲基 -4-正丙基 -10-叠氮甲基 - 2H， 6H, 12H-苯基 [1，2- b:3，4- b' :5，6- b" ]-三吡喃 - 2， 12-二酮（4- 58， =η->3H₇，>3=>3CH₂，>5=R₆=CH₃, ϋ)>

(1)苯并 [1, 2- b:3，4- b， ]二吡喃 -5-羟基- 8-叠氮甲基- 4-正丙基 -2, 10-二酮 （5a - 58,>

将 5a- 57 (0.37 g， 1 mmol) 溶解在 6 mL DMF中， 然后加入 0.13 g NaN₃>6, ppm) :11.867 (br, 1H， OH), 6.322 (S, 1H, Ph-H), 6.051 (s， 1H, 3-H), 4.768 (m, 1H， 10-H)， 3.666 (d, 2H, J=8.4Hz, NCH2) , 2.859 (m, 2H， 4-CH2CH2CH3) , 2.792 (d, 1H， J=3Hz, 11-CH2), 2.596 (d, 1H, J.=3Hz, 11-CH2), 1.560 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3) , 0.928 (t, 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3)；>

ESI- MS (m/z)： 330.01 [M+H+] (MW=329.31)。>

( 2 ) 6， 6, 10- 三 甲 基 -4- 正 丙 基 -10- 叠 氮 甲 基 - 2H， 6H， 12H-苯 基 [l,2_b:3,4 - b， ：5, 6-b" ]-三吡喃 2， 12-二酮（4-58， Rfn-C ,>3=>3C¾，>5=R₆=CH₃,>2=R₄=H)>

釆用与化合物 4-57相似的方法， 原料采用化合物 5a-58(0.165 g, 0.5 mmol)和 1 ml 缩醛 （13) ， 得到标题化合物 4_58 0.15 g， 为浅黄色粉末， 收率 68%， ra. p.116-117°C_;>6， ppra) :6.608 (d, 1H, J=10Hz， 8-H), 6.133 (s， 1H， 3-H)， 5.840 (d， 1H， 10Hz, 7— H), 4.629 (m, 1H， 10— H)， 3.716 (m, 2H， NCH2) , 2.859 (m, 2H， 4-CH2CH2CH3) , 2.822 (1H, 11— CH2), 2.628 (d, 1H， J=3Hz, 11-CH2), 1.580 (m， 2H, 4-CH2CH2CH3) , 1.510, 1.471 (2s, 6H, 6_CH3)， 0.973 (t, 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3)； ESI - MS (m/z)： 396.14 [M+H+] (MW=395.41)。>

实施例 59 6, 6， 10-三 甲 基 -4-正丙基 -10-氨 甲 基 - 2H， 6H, 12H-苯基 [l,2_b:3,4-b， ：5, 6-b" ]-三吡喃 -2, 12-二酮 （4- 59, R,=n ->3H₇,>3=>2CH₂,>s=R_e=CH₃₎ HH)>

将 0.2 g化合物 4-58 (0.5 mmol) 溶解在 20 mL THF中， 然后加入 0.45 g SnCl₂>20>Zj 11-CH2), 1.561 (ra, 2H, 4-CH2CH2CH3) , 1.514, 1.478 (2s, 6H, 6— CH3)， 0.974 (t, 3H， J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3)；>

ESI— MS (m/z)： 370.26 [M+H+] (MW=369.41)。>

实施例 60 6, 6-二甲基 -4- JE丙基- 10- (对氟苯基脲） 亚甲基 - 2H,6H, 12H-苯基 [1,2- b:3，4 - b， ：5， 6- b" ]-三吡喃- 2, 12-二酮（4-60， =11-(₃ ，>5=R_S=C¾,>2=R₄=H)>

将 18.5 mg化合物 4-59 (0.05 mmol) 溶解在 10 mL四氢呋喃中，加入 14 mg (0.1 mmol) 4-氟苯异腈酸酯， 回流搅拌反应 3小时，. 完成后拌样， 硅胶柱层析， 洗脱剂为石油醚 /乙 酸乙酯， 得到 11.8 mg标题化合物 4-60， 为白色粉末， 产率 60.8%; m. p. 119-120.5°C; ¾-NMR (300MHz, DMSO-d, ppm)： 8.623 (s， IH, NH), 7.392 (pent, 2H， Ar-H, J=4.8Hz, J=2.1Hz), 7.056 (t， 2H， J=9Hz, Ar-H) , 6.696 (d, IH, J=10.2Hz, 8— H)， 6.468 (t, IH, J=5.7Hz， NH), 6.119 (s， 1H， 3 - H)， 5.794 (d, 1H， J=10.2Hz， 7— H)， 4.643 (m, IH, 10- H), 3.506 (m， 2H， NCH2) , 2.856 (m, 2H， 4- CH2CH2CH3) , 2.760 (dd, IH, 14.4Hz, J=3.6Hz, 11-CH2), 2.580 (dd, 1H， J=14.4Hz, J=3Hz, 11一 CH2), 1.564 (ra, 2H， 4-CH2CH2CH3) , 1.504， 1.467 (2s, 6H, 6- CH3), 0.970 (t, 3H, J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3)； ESI-MS (m/z)： 507.18 [M+H⁺] (M =506.52)；>

HRESIMS obsd m/z 507.1925， calcd for>28H₂₈N₂0₆F⁺ 507.1920。>

实施例 61 6,6-二甲基 -4-正丙基 -10- (对乙酰氨基苯磺酰氨） 亚甲基 - 2H，6H, 12H- 苯基 [1， 2-b:3, 4一 b， :5, 6_b" ] -三吡喃- 2, 12 -二酮（4-61， R产>3H₇，>5=R₆=C ，>2=R₄-H)>

采用与化合物 4-60相似的方法， 原料采用化合物 4-59 (18.5 mg, 0.05 mmol)和 0.1 mmol 4-乙酰氨基苯磺酰氯、 力卩 0.1 ramol吡啶， 得到标题化合物 4-61， 为白色粉末， 产 率 61%， m. p. 127-128.5°C_;>6, ppm) :10.343 (s， 1H， NH), 8.01 (s, 1H' NH), 7.95 (s， 2H， Ph-H) , 7.93 (s， 2H, Ph— H)， 6.661 (d, IH, J=10Hz, 8- H), 6.105 (s， 1H， 3 - H)， 5.796 (d， 1H， J=10Hz, 7—H)， 4.541 (m, IH, 10-H) , 3.226 (d, 1H， J=U.4Hz, NCH), 3.157 (m， IH, NCH), 2.848 (m, 2H, J=6Hz, 4—CH2CH2CH3)， 2.752 (d， 1H， J=3Hz， 11-CH2), 2.543 (d, IH, J=3Hz, 11-CH2), 2.066 (s, 3H， CH3) , 1.560 (ra, 2H, 4-CH2CH2CH3) , 1.500, 1.464 (2s, 6H, 6-CH3) , 0.969 (t， 3H， J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3)；>

ESI-MS (m/z)： 567.74 [M+H+] (應 =566.62)。>

实施例 62 6， 6-二甲基 -4-正丙基 -10- (对氟苯磺酰氨） 亚甲基 - 2H，6H，12H-苯基 [l,2-b:3，4_b， ：5， 6_b" ] -三吡喃>

釆用与化合物 4-60相同的方法， 原料采用化合物 4-59 (18.5 rag, 0.05 mmol)和 0.1 mmol 4-氟苯磺酰氯，得到标题化合物 4-62， 为灰白色粉末，产率 46.6%， m. p. 129- 13i°C; -圈 R (300MHz, DMSO-d, ppm)： 8.191 (t, IH, NH), 7.904(dd, 2H， J=8.7Hz, J=5.1Hz, Ar-H) , 7.427 (t， 2H, J=9Hz, Ar-H) , 6.657 (d, IH, J=10.2Hz, 8 - H)， 6.118 (s， 1H，

3- H), 5.792 (d, IH, J=9.9Hz, 7 - H), 4.576 (m, IH, 10 - H)， 3.179 (ra, 2H, NCH2) , 2.840 (t, 2H， 4-CH2CH2CH3) , 2.742 (d, 1H' J=14.5Hz, 11— CH2)， 2.564 (1H， 11-CH2), 1.562 (m, 2H， 4-CH2CH2CH3) , 1.503, 1.469 (2s, 6H， 6- CH3)， 0.969 (t, 3H， J-7.2Hz,

4- CH2CH2CH3)；>

ESI-MS (m/z)： 528.28 [M+H⁺] (MW=527.56)；>

HRESIMS obsd m/z 528.1490, calcd for>27H₂₇N0₇FS⁺ 528.1492。>

实施例 636， 6-二甲基 -4-正丙基 -10- (对甲氧基苯磺酰氨）亚甲基 - 2H， 6H， 12H-苯基 [1，2- b:3，4- b， ：5， 6- b" ] -三吡喃>

釆用与化合物 4-60相同的方法， 原料采用化合物 4-59 (18.5 mg， 0.05讓 ol)和 0..1 mmol 4 -甲氧基苯磺酰氯， 得到标题化合物 4-63, 为粉白色粉末， 产率 54.8%， m. p. 108-109 °C; 'H-NMR (300MHz, DMS0-d, ppm)： 7.981 (t， IH, J=6.3Hz, NH), 7.747 (dd, 2H, J=9Hz, Ph-H) , 7.082 (dd, 2H， J=9Hz, Ph—H)， 6.672 (d， IH, J=10Hz, 8— H)， 6.116 (s， IH, 3-H), 5.774 (d, 1H， J=10Hz， 7-H), 4.559 (m, IH, 10— H)， 3.814 (s, 3H, 0CH₃) , 3.142 (m, 2H, NCH2) , 2.860 (t, 2H, J=7.2Hz, 4- CH2CH2CH3) , 2.758 (d， IH, J=3.9Hz, 11-CH2), 2.562 (d， IH, J=3.3Hz, 11—CH2), 1.551 (m, 2H， 4-CH2CH2CH3) , 1.505, 1.470 (2s, 6H, 6-CH3) , 0.971 (t， 3H， J=7.2Hz, 4-CH2CH2CH3)；>

ESI-MS (ra/z)： 540.23 [M+H+] (MW=539.6)；>

HRESIMS obsd m/z 540.1705， calcd for>28H₃。N0₄S+ 540.1692。>

实施例 646, 6-二甲基- 4-正丙基 -10- (邻甲氧基苯基硫脲）亚甲基 - 2H， 6H, 12H-苯基 [l,2-b:3,4-b' :5,6- b" ]-三吡喃 -2， 12 -二酮（4 - 64,1^=11->3H₇,>5=R₆=CH₃，>2=R₄=H)>

釆用与化合物 4-60相同的方法， 原料采用化合物 4-59 (18.5 mg, 0.05 mmol)和 0.1 mmol 2-甲氧基苯异硫腈酸酯， 得到标题化合物 4-64, 为白色粉末， 产率 55.8%， m. p. 193-194°C; Ή-NMR (300MHz, DMS0- 4， ppm)： 9.148 (s， 1H， NH), 8.076 (s, 1H， NH), 7.758 (s, 1H， Ar-H) , 7.153 (t, IH, J=8Hz, Ar-H) , 7.045 (d, IH, J=8.5Hz, Ar-H), 6.910(t， IH, J=7.5Hz, Ar-H) , 6.687 (d, IH, J=10Hz, 8— H)， 6.124 (s， IH, 3-H), 5.819 (d, IH, J-lOHz, 7-H)， 4.799 (m, IH, 10 - H), 3.952 (m, 2H， NCH2) , 3.785 (s, 3H， 0CH₃) , 2.857 (t, 2H, J=6Hz, 4-CH2CH2CH3) , 2.815 (dd, 1H， J=14.4Hz， J=4Hz, 11-CH2), 2.659 (dd, 1H， J=14.4Hz, J=4Hz, 11-CH2), 1.747 (m, 2H, 4-CH2CH2CH3) , 1.514, 1.477 (2s, 6H， 6-CH3) , 0.974 (t， 3H, J=7.5Hz, 4-CH2CH2CH3)；>

ESI— MS (ra/z)： 535.41 [M+H⁺] (M =534.62)；>

HRESIMS obsd m/z 535.1906, calcd for>29H₃₁N₂0₆S+ 535.1897。>

实施例 65 6,6-二甲基 - 4-正丙基 - 10 -四氢吡咯亚甲基- 2H，6H， 12H-苯基

[1, 2-b： 3， 4- b， ： 5, 6-b" ] -三吡喃- 2， 12 -二酮（4-65,>1-n-C₃H₇,>5=R₆=C¾,>2=R H)>

将化合物 4-57 (0.02 細 ol) 溶于适量 THF中， 加入 2倍量的环戊胺， 室温搅拌反 应过夜， 完成后浓缩， 经硅胶柱层析 （洗脱剂为石油醚 /乙酸乙酯） 分离纯化得到 6.1 mg 4-65,为棕黄色粉末，产率 72%， m. p. 148- 149°C。 ¾- NMR (500MHz, DMSO-d, ppm)： 6.442 (dd, 1H, J=2.0Hz, 10.0Hz, 8— H)， 6.172 (s, 1H, 3— H), 5.579 (dd, 1H， J=2.5Hz, 10.0Hz， 7— H), 4.776 (m， 1H， 10- H), 3.457 (m, 2H,>2),>2CH₃) , 2.355 (m, 4H,>2), 2.221 (ra, 2H， 1卜>2)， 1.846 (m, 4H，>2), 1.723 (m, 2H, 4- C¾C>3)， ' 1.263, 1.250 (2s, 6H, 6-C¾)， 0.873 (t, 3H， J=7.0Hz, 4->2C C ) ;>

ESI- MS {m/z)： 424.1 [M+H]⁺ (MW=423.51)；>

HRESIMS obsd m/z 424.2125, calcd for>25H₃„N0₅⁺ 424.21239。>

实施例 66 6， 6-二甲基 -4-正丙基 -10-哌啶亚甲基 - 2H, 6H, 12H-苯基 [1,2- b:3,4- b， ：5， 6- b，， ]-三吡喃 - 2, 12-二酮（4- 66,R产 n->3H₇，'>5=R₆=C ，>2=R₄=H)>

采用与化合物 4-65相同的方法，原料采用化合物 4-57和 2倍量的环己胺，得到 6 rag 标题化合物 4-66，，为类白色粉末，收率 69%, m. p. 154- 155°C。 - NMR (500MHz, DMS0 - 4 ppm)： 6.448 (d, 1H, J=10.0Hz, 8—H), 6.149 (d, 1H, J=9.5Hz, 3 - H), 5.696 (d, 1H, J=10.0Hz, 7-H), 4.786 (m, 1H， 10- H)， 3.418 (m， 2H， C¾), 3.067 (m， 2H, 4- (¾C¾C )， 2.286 (m, 2H， 11-C¾), 2.083 (m, 4H, 2CH₂),>3),>3)>2)>2CH₂CH₃)；>

ESI- -MS {m/z)： 438.1 [M+H]^÷ (M =437.54)；>

HRESIMS obsd m/z 438.2282, calcd for>26H₃₂N0₅⁺ 438.22804。>

' 实施例 67 5-羟基- 6- (Γ -异丙基- Γ Η-吡咯- 2， -烯） -2， 2-二甲基 -10-正丙基 -2Η- 苯并吡喃 [2,3- f]- 8-酮（4- 67，Ι^η->3H₇,>5=R_e=CH₃,>2=H, Y= ->3H₇)>

采用与化合物 4-65相同的方法，原料采用化合物 4-57和 2倍量的异丙胺，得到 4.4 mg标题化合物 4 - 67，为黄色粉末，收率 56%， m. p. 161- 162°C。 ¾- NMR (500MHz, DMSO - 4 ppm)： 7.014 (t， 1H, J=3.0Hz, 1, 5Hz, 5- H_pyrr。_le),>wrrole),>

3>pyml。），>2CH₂CH₃)>2C¾CH₃) , 1.477, 1. 53 (2s, 6H, 6— C¾)， 1.278 (d, 3H, J=7.0Hz, C¾), 1.228 (d, 3H， J=7.0Hz,>3)，>

4->2CH₂CH₃)；>13C-NMR>e> ppm)： 159, 157, 155， 154, 151, 127, 120, 117, 116, 110， 109， 107, 105， 102， 102, 77, 47, 37, 27, 27, 23, 23, 23, 13.>

ESI- MS (m/z)： 394.2 [M+H]⁺ (MW-393.49)；>

HRESIMS obsd m/z 394.2021, calcd for>27H₂₈N0 394.2018。>

实施例 685-羟基- 6- [Γ - (2' -吡啶基）亚甲基 -Γ Η-吡咯- 2' -烯） -2， 2 -二甲基 -10- 正丙基- 2Η -苯并吡喃 [2， 3-f] -8-酮（4>

釆用与化合物 4-65相同的方法， 原料釆用化合物 4-57和 2倍量的 2-氨甲基吡啶， 得到 4.3 mg标题化合物 4-68，为黄 ή色粉末，收率 49% ,m. p. 171- 173°C。¾_NMR (300MHz, DMS0- ppm)： 8.308 (m, 1H, Ar-H) , 7.573 (dt, 1H， J-l.8Hz, 7.8Hz, Ar- H), 7.140 (m, 1H, Ar-H) , 6.940 (t, 1H, J=2.4Hz, 5>py„。_le)，>py„。_le)，>pyn._ole)>2CH₃)>2CH₂CH₃) , 1.438 (s, 6H， 6 ->3),>2CH₂CH₃)；>

ESI- MS {m/z) 443.1 [M+H]⁺ (M =442.52)；>

HRESIMS obsd m/z 443.1973, calcd for>27H₂₇N₂0₄⁺ 443.19708。>

实施例 695-羟基- 6- [Γ -(2， -呋喃）亚甲基- 1' H-吡咯 -2， -稀] -2, 2-二甲基 -10- 正丙基 - 2H-苯并吡喃 [2，3- f]- 8-酮 (4- 6>

采用与化合物 4-65相同的方法， 原料釆用化合物 4-57和 2倍量的 2-氨甲基呋喃， 得到 5.2 mg标题化合物 4-69，，为类白色粉末，收率 61%， m. p. 157- 159°C。¾- NMR (500丽 z， DMSO- ppm)： 7.397 (d, 1H， J=l.0Hz, CH), 6.884 (dd, 1H, J=l.5Hz, 2.5Hz, CH)， 6.673 (d, 1H， J=10.0Hz， 8-H), 6.219 (dd, 1H, J=l.5Hz, 3.5Hz, CH), 6.120 (t, 1H， J=3.5Hz, CH), 5.984 (dd, 1H, J=1.5Hz, 3.5Hz, CH), 5.945 (d, 1H， J=3.5Hz, CH), 5.900 (s, 1H， 3 - H)， 5.721 (d， 1H, J=10. OHz, 7 - H)， 4.789 (q, 2H， J=16. OHz， 18.5Hz,>2)，>2CH₂CH₃)>2CH₂CH₃)>2CH₂CH₃)；>

ESI- MS ( /z) ： 432.1 [M+H]⁺ (MW=431.49)；>

HRESIMS obsd m/z 432.1810， calcd for>26H₂₆N0₅⁺ 432.18109。>

实施例 70 6， 6 二甲基 - 4-正丙基 - 10， 11-顺式环丙基 -2H,6H, 12H -苯基 [l， 2-b:3，4- b， ：5， 6-b" ]-三吡喃 -2, 12 -二酮（4- 70,R_t=n-C₃ ，>5=R₆=C ，>2=R₄=CH₂)>

标题化合物 4-70可以由两种方法合成。>

方法一- 第一步：合成苯并 [1, 2- b:3， 4- b' ]二吡喃 -5-羟基- 8， 9-顺式环丙基- 4-正丙基 -2， 10- 二酮 （5a— 70，

将 38毫克 5a- 57溶解在 10毫升绝对无水的 THF中， 加入 20毫克过量的 NaH， 室温 搅拌反应 48小时后停止反应， 过滤得到浅黄色粉末， 将此粉末溶于 2毫升甲醇中， 得到 的混合物用 1M的稀盐酸酸化， 乙酸乙酯萃取 3次， 合并有机相， 无水硫酸镁干燥， 过滤， 减压浓缩滤液， 常压硅胶柱分离， 洗脱剂为 2: 1 的乙酸乙酯 /石油醚， 得到标题化合物 5a-70， 为白色粉末， 收率， 69% 醒 R (300M Hz， DMS0- d₆,>+ (MW=286.28)； HRESIMS obsd m/z 287.0914， calcd for>16H_ll50₅⁺ 287.0914。>

第二步： 6， 6-二甲基 -4 正丙基 -10， 11-顺式环丙基 - 2H, 6H, 12H-笨基 [1， 2- b:3, 4-b， ：5， 6— b" ] -三吡喃一 2, 12—二酮（4—70， R!=n ->3H₇，>5=R_e=C¾，>3=R₄=C¾)>s，>2CH₂CH₃)>2，>2CH₂CH₃) , 1,490， 1.456 s， 6H, 6-C¾), 0.967 (t, 3H， J=7.5Hz,>2CH₂CH₃)；>+ (MW=352.39)； HRESIMS obsd ra/z 353.1392, calcd for>21H₂₁0₅⁺ 353.1389。>

方法二：>

采用合成化合物 4- 67 (或 4_68、 4-69)方法也可以同时得到标题化合物 4- 70， 为黄 色粉末， 收率 15-20%， m. p. 113_115°C。 - NMR (500MHz, DMSO- ， ppm)： 6.557 (d, IH, J=10.0Hz, 8-H), 6.125 (s， 1H， 3-H), 5.801 (d， IH, J=10. OHz, 7-H), 4.866 (m, IH, 10-H), 2.847 (t, 2H， J=7.5Hz,>2CH₂CH₃) , 2.182 (dt, IH, J=6.5Hz, 9. OHz, 11-CH), 1.570 (m, 4H, 13—C ， 4一>2C>3)， 1.492, 1.458 (2s, 6H, 6 ->3), 0.969 (t, 3H, J=7.5Hz,>2CH₂CH₃)；>

ESI-MS ( /z)： 353.1 [M+H]⁺ (MW=352.39)；>

HRESIMS obsd m/z 353.1392, calcd for>21H₂₁0₅⁺ 353.1389。>

实 施 例 71 6, 6, 10- 三 甲 基 -4- (3， 3， 3-三 氟 甲 基 ）- 2H，6H, 12H- 苯 基

[1，2- b:3，4-b， ：5，6- b" ]-三吡喃 - 2， 12-二酮 （4-71)>

(1) 4 -（3， ，3， ，3， -三氟）正丙基 -5， 7-二羟基香豆素（6-71)>

采用与化合物 （6-1) 相同的方法， 原料采用间苯三酚和 4-三氟甲基丁酰乙酸 Z 酯， 得到标题化合物 6-71， 为棕黄色粉末， 收率 78%， m. p. 205-207 ;>

¾-匪 R (300MHz, DMSO-d, ppm) : 10.821 (s， 1H， 0H)， 10.366 (s， 1H， OH), 6.277 (d, IH, J=2.4Hz, 8-H), 6.193 (d, IH, J=2.4Hz, 6 H)， 5.970 (s， IH, 3-H), 3.096 (t, 2H, J=7.8Hz，>2CH₂CF₃) , 2.572 (m, 2H,>2CH₂CF₃)；>

¹⁹F-NMR (400MHz, DMSO-d, ppm)： —65.129 (t， J=11.2Hz)；>

ESI-MS {m/z)： 273.5 [M-H]" (MW=274.20)；>

HRESIMS obsd m/z 273.0400, calcd for>12H₈F₃0₄— 273.03746.>

(2)苯并 [1, 2- b : 3, 4- b， ]二吡喃 -5-羟基- 8-甲基- 4- (3，， 3，， 3， -三氟正丙基) -2, 10- 二酮 （5a - 71) ，>

采用与化合物（5a- 1)相同的方法， 原料采用 4- ( Y-三氟丙基）- 5， 7-二羟基香豆 素（6- 71)与巴豆酸，得到标题化合物 5a- 71，为棕黄色粉末，收率 77%, m. p. 127- 129°C。>

¾-NMR (300MHz, DMSO— ppm)： 12.676 (s， 1H， OH, 6.269 (s, IH, 6— H)， 5.987 (s， 1H， 3-H), 4.631 (m， IH, 8~H), 3.135 (t, 2H， J=7.5Hz,>2CH₂CF₃)>2) , 2.584 (ra， 2H,>2CH₂CF₃)，>

F- NMR (400MHz, DMS0- 4， ppm)： -64.971 (t, J=ll.2Hz)； ESI- MS (m/z)： 341.2 [M-H]" (MW=342.27)；>

HRESIMS obsd m/z 341.0643, calcd for>16H₁₂F₃0₅~ 341.06368.>

( 3 ) 6， 6， 10- 三 甲 基 -4 -（3, 3,3- 三 氟 甲 基 ）- 2H，6H，12H- 苯 基 [1,2- b:3,4- b， ：5, 6 - b" ] -三吡喃- 2, 12-二酮（4-71，>1=n-C₂H₄CF₃,>2=H,>3=R₅=R_e=CH₃,>

采用与化合物 （4-1) 相同的方法， 原料采用 5a- 71与 1，1-二乙氧基-3-甲基-2- 丁烯， 得到标题化合物 4-71， 为棕黄色粉末， 收率 72%， m. p. 133- 134°C。>

¾-醒 R (500MHz, DMS0- ppm)： 6.602 (d, 1H, J=10.0Hz, 8- H)， 6.266 (s， 1H, 3— H), 5.810 (d, 1H, J O. OHz, 7 - H) , 4.723 (m, IH, 10- H)， 3.164 (ra， 2H， 4— (¾C CF₃)， 2.661 (m, 2H, 11-C¾), 2.568 (m, 2H,>2CH₂CF₃) , 1.497, 1.464 (2s, 6H， 6->3), 1.449 (d, 3H, J=6.0Hz, 10-C¾)；>

¹⁹F- NMR (400MHz, DMSO- 4 ppm)： -64.764 (t, J=ll.2Hz) ;>

ESI- MS ( /z)： 409.1 [M+H]⁺ (MW=408.38)；>

HRESIMS obsd m/z 409.1271, calcd for>21¾。F₃0₅⁺ 409.12628.>

实施例 72 4- (3， ，3， ，3' -三氟正丙基）- 6-丙烯基 -10-甲基- 2H, 6H, 12H-苯基 [1， 2-b:3, 4- b， :5, 6 - b，，]三吡喃 - 2, 12-二酮（4-72，>L=n-C₂H₄CF₃,>2=H,>3= C ，>5=C₃H_S,>

采用与化合物 （4-1) 相同的方法， 原料采用 5a- 71与 1，1-二乙氧基- 2， 4-己二 烯， 得到标题化合物 4-72， 为棕黄色粉末， 收率 56%， ra. p. 147- 149°C。

—匪 R (400MHz, DMS0- ppm) : 6.744 (d， IH, J=12.3Hz, CH), 6.511 (m， IH, CH), 6.207 (s， 1H， 3 - H) , 6.027 (m， 1H， CH) , 5.845 (m, IH, CH)， 5.596 (m， IH, CH) , 4.710 (m， IH, 10 - H), 3.100 (t, 2H, J=7.6Hz， 4- C>2CF₃), 2.655 (m, 2H, 11 ->2)， 2.015 (m, 2H，>2CH₂CF₃) , 1.681 (d, 3H, J=6.4Hz,>3), 1.388 (dd, 3H, J=4.4Hz， 6.0Hz' 10-C¾)；>

ESI- MS (m/z)： 421.1 [M+H]⁺ (MW=420.39)；>

HRESIMS obsd m/z 421.1263, calcd for>22H₂。F₃0₅⁺ 421.12628.>

实施例 73 4- (3, 3, 3-三氟正丙基） - 6-正丁基 - 10-甲基- 2H，6H，12H-苯基

[1, 2- b:3， 4 - b， :5, 6- b，，]三吡喃 - 2, 12 -二酮（4-73， Rfn->2¾CF₃，>2=H，>3= C ,>5=C₄H_9>

R>e=H)>

釆用与化合物 （4-1) 相同的方法， 原料采用 5a- 71与 1, 1-二乙氧基- 2庚烯， 得 到标题化合物 4-73， 为黄色粉末， 收率 74%， m. p. 129- 130°C。>

Ή-NMR (500MHz, DMS0_( ppm) : 6.658 (dt, IH, J=2. OHz, 10. OHz, 8-H)， 6.241 (d， 1H， J=3. OHz, 3-H), 5.847 (dq, IH, J=3.5Hz, 10. OHz, 7-H), 5.155 (m, IH, 6—H)， 4.717 (ra, IH, 10-H) , 3.189 (m, 2H,>2)， 3.091 (m, 2H,>2CH₂CF₃)>2), 1.997 (m, 2H，>2CH₂CF₃) , 1.791 (m, 2H,>2),>3), 1.370 (ra, 2H,>2)， 0.870 (t, 3H, ]=7.5Hz,>3)；>

ESI- MS (m/z)： 437.1 [M+H]⁺ (蘭 =436.43) ;>

HRESIMS obsd m/z 437.1577, calcd for>23H₂₄F₃0₅⁺ 437.15758.>

实施例 74 4- (3,3,3-三氟正丙基） - 6-苯基- 10-甲基- 2H，6H，12H-苯基

[1, 2-b:3，4-b， :5， 6-b" ]三吡喃 -2， 12-二酮（4- 74， R n->2¾CF₃，>2=H,>3=CH₃,>5=Ph,>4=R₆=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 5a- 71与 1， 1-二乙氧基- 3-苯基丙烯， 得到标题化合物 4-74， 为淡黄色粉末， 收率 58%， m. p. 171- 173Ό。>

¾— NMR (400MHz, DMS0-d, ppm)： 7.411 (m, 5H, 6-Ph) , 6.861 (dt, IH, J=2.0Hz， 10.0Hz, 8_H)， 6.283 (ra, IH, 6—H), 6.186 (d, IH, J=2. OHz, 3-H), 5.970 (dq, 1H， J=4.5Hz, 10.0Hz, 7-H), 4.766 (m， 1H， 10-H) , 2.931 (m， 2H，>2CH₂CF₃) , 2.703 (m， 2H, 11- C )， 1.978 (m， 2H，>2C¾CF₃)>3).;>

ESI - MS {m/z)： 457.1 [M+H]⁺ (MW=456.42)；>

HRESIMS obsd m/z 457.1264, calcd for>25H₂。F₃0₅⁺ 457.12628.>

实施例 756， 11-二甲基 -4-正丙基 -2H， 6H， 12H-苯基 [1， 2-b： 3, 4- b， :5, 6-b" ]三吡喃 -2, 12-二酮 （4 75， R产 n->3H₇，>2=H,>4=R₅=CH₃₎>3=R₆=H) ，>

采用与化合物 （4-1)相同的方法， 原料采用 5a- 51与 1， 1-二乙氧基- 2-丁烯， 得 到标题化合物 4-75， 为类白色粉末， 收率 79%， m. p. 135- 137Ό。>

lH-NMR (300MHz, DMS0 - c ppm)： 6.611 (dd, IH, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8—H)， 6.107 (s， IH, 3-H), 5.812 (dq, 1H， J=3.3Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.204 (m， 1H， 6— H)， 4.640 (dt, IH, J=2. lHz， 12.3Hz, CH)， 4.252 (dq, 1H， J=3. OHz, 12.3Hz, CH)， 2.829 (m, 3H， 4->2， 11-CH), 1.559 (m, 2H，>2CH₂CH₃) , 1.460 (t， 3H， J=6.6Hz,>3), 1.331 (d, 3H, J=6.3Hz,>3)， 0.950 (t， 3H, J=7.2Hz,>2C¾CH₃)；>

ESI- MS {m/z)： 340.9 [M+H]+ (MW=340.38)；>

HRESIMS obsd ra/z 341.1386, calcd for>2。H₂₁0₅⁺ 341.1389.>

实施例 76 4-正丙基 -6 -丙烯基- 1卜甲基 -2H, 6H， 12H -苯基 [1， 2-b :3, 4- b，：5， 6-b"] 三吡喃 -2, 12-二酮 （4-76， R^n-CHr,>2=H，>3，>3=R_e=H)>

采用与化合物 （4-1) 相同的方法， 原料采用 5a- 51与 1, 1-二乙氧基- 2， 4-己二 烯， 得到标题化合物 4- 76, 为橙色粉末， 收率 65%， ra. -p. 165- 166°C。>

lH -應 R (300MHz, DMSO-d, ppm)： 6.764 (dd, 1H， J=4.8Hz, 12.3Hz, CH) , 6.305 (m， IH, CH), 6.078 (s, 1H， 3-H), 5.979 (m, IH, CH), 5.568 (m, 2H， 2CH), 4.589 (m, 2H,>2)， 2.782 (m， 3H，>2C¾CH₃, 11-CH), 1.676 (m, 3H, C )， 1.497 (m, 2H，>2CH₂CH₃) , 1.043 (ra, 3H，>3)， 0.874 (t， 3H, J=7.2Hz,>2CH₂CH₃)；>

ESI- MS (m/z) ： 366.9 [M+H]⁺ (MW=366.42)；>

HRESIMS obsd m/z 367.15399， calcd for>22H₂₃0₅⁺ 367.15455.>

实施例 77 4-正丙基 - 6-正丁基 - 11-甲基 -2H, 6H， 12H-苯基 [1， 2- b:3，4_b， ：5， 6- b"] 三吡喃- 2， 12-二酮 （4-77， ，>

采用与化合物 （4-1) 相同的方法， 原料采用 5a- 51与 1， 1-二乙氧基- 2庚烯， 得.' 到标题化合物 4-77， 为类白色粉末， 收率 71%， m. p. 144 - 145°C。>

'H-NMR (300腿 z, DMS0 - c ppm) : 6.630 (dd, IH, J=1.8Hz, 9.9Hz， 8-H), 6.098 (s， .

IH, 3-H), 5.814 (dq, 1H， J=3. OHz, 9.9Hz, 7— H), 5.114 (m， 1H， 6—H)， 4.625 (dd, IH, J=5.1Hz, 11.1Hz, CH), 4.246 (dq, IH, J=3. OHz, 11.1Hz, CH), 2.853 (ra, 3H，>2,>2)， 1.556 (m, 2H,>2CH₂CH₃) , 1.341 (d, 3H, J=6.3Hz,>3), 1.085 (m, 4H，>2), 0.947 (ra, 6H，>3)；>

ESI- MS (m/z) 382.9 [M+H]⁺ (MW=382.46)；>

HRESIMS obsd m/z 383.18972, calcd for>23H₂₇0₆⁺ 383.18585.>

实施例 78 4-正丙基 - 6-苯基- 11-甲基- 2H,6H， 12H-苯基 [1， 2- b:3，4- b， ：5， 6- b，， ] 三吡喃 -2， 12-二酮 （4-78, R,=n-C₃H_7)>=H,>4=CH₃，>5=Ph,>3=R₆=H) ，>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 5a- 51与 1， 1-二乙氧基 -3-苯基丙烯， 得到标题化合物 4-78， 为类白色粉末， 收率 70%， m. p. 187-189°C。>

'H-NMR (300MHz, DMS0- 4 ppm)： 7.426 (m, 5H， 6- Ph), 6.816 (dq, 1H， J=l.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 6.223 (dq, 1H， J=l.8Hz, 8.7Hz, 6— H)， 6.038 (s, IH, 3-H), 5.923 (dq, 1H， J=l.8Hz, 9.9Hz, 7—H)， 4, 668 (dq, IH, J=5.1Hz, 11.1Hz, CH) , 4.294 (dt, 1H， J-1.2Hz, 11.1Hz, CH), 2.894 (m, IH, 11-CH), 2.640 (m, 2H， 4~CH₂) , 1.312 (m, 2H，>2CH₂CH₃)>2C旦>3) ;>

ESI- MS ( /z) ： 402.9 [M+H]⁺ (MW=402.45)；>

HRESIMS obsd m/z 403.1541, calcd for>2ii¾₃0₅⁺ 403.15455.>

实施例 79 6， 10-二甲基 - 4-乙基- 2H， 6H, 12H -苯基 [1， 2- b:3， 4- b， ：5， 6- b" ]三吡喃 >1=C₂H₅₎>2=H,>3= =C ，>4=R₆=H)>

采用与化合物 （4-1) 相同的方法， 原料采用 5a- 9与 1，1-二乙氧基 -2-丁烯， 得 到标题化合物 4-79， 为白色粉末， 收率 59%， m. p. 133 - 134°C。>

¾-醒 R (300MHz, DMS0 - c ppm)： 6.625 (dt, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, 8 - H), 6.101 (s， 1H， 3— H), 5.818 (dt, 1H， J=3.3Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.514 (m, 1H, 6-H), 4.716 (m, 1H， 10-H) , 2.997 (ra， 2H, 4-(¾C¾), 2.667 (m, 2H, 1卜 C ), 1.441 (d， 3H, J=6. OHz, 6 - C )， 1.435 (d, 3H, J=6.3Hz, 10->3), 1.174 (t, 3H, J=7.2Hz, 4一>2C ) ;>

ESI— MS {m/z)： 326.9 [M+H]⁺ (MW-326.35)；>

Anal. Calcd. for>19H_I80₆>20: C, 67.44; H， 5.76. Found: C， 67.45; H， 6.24.>

3>

实施例 806， 10-二甲基 -4-正丙基 -2H, 6H， 12H -苯基 [1， 2- b:3， 4- b， ：5， 6- b" ]三吡喃 - 2, 12—二酮 （4-80， R n->3H₇,>2=H，>3=R₅=C¾,>4=R₆=H)>

采用与化合物 （4-1)相同的方法， 原料采用 5a- 11与 1，1-二乙氧基 -2-丁烯， 得 到标题化合物 4-80， 为类白色粉末， 收率 62%， m. p. 125- 127Γ。>

lH-NMR (300MHz, DMS0- c ppm): 6.628 (dt, 1H, J=l.8Hz, 9.9Hz, 8 - H), 6.107 (s, 1H, 3 - H)， 5.813 (dt, 1H, J=3.3Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.217 (m, 1H, 6-H), 4.726 (m， 1H, 10-H), 2.820 (t, 2H， J=7.5Hz, 4— C¾C¾C )， 2.659 (m, 2H, 11-CH₂), 1.558 (m, 2H，>2CH₂CH₃) , 1.478 (d, 3H, J=6.6Hz, 6->3)， 1.440 (d， 3H, J=6.3Hz, 10-C )， 0.951 (t, 3H, J=7.2Hz，>2CH₂CH₃)；>

ESI- MS (m/z) 340.9 [M+H]⁺ (MW=340.38)；>

Anal. Calcd. for>2。H₂。0₅>20: C, 68.75; H， 6.06. Found: C， 68.93; H, 6.50.>

2>

实施例 81 6， 10-二甲基 -4-正丙基 -3-氯- 2H， 6H, 12H-苯基 [1， 2- b:3，4- b' :5， 6- b"] 三吡喃 -2， 12-二酮 （4-81，>1=n-C₃H₇₎>2=C1,>3=R₅>6-H)>

采用与化合物 （4-1)相同的方法， 原料采用 5a- 20与 1, 1-二乙氧基- 2-丁烯， 得 到标题化合物 4- 81, 为类白色粉末， 收率 64%， ffl. p. 129- 131°C。>

'H-NMR (300MHz, DMSO-^ ppm)： 6.646 (dt, 1H, J=1.8Hz, 9.9Hz, -8-H), 5.856 (dt, 1H， J=3.0Hz, 9.9Hz， 7-H), 5.240 (m, 1H， 6-H), 4.738 (m, 1H， 10-H), 3.097 (t, 2H， J=7.5Hz, 4-C¾CH₂CH₃) , 2.693 (m, 2H， 11—>2)， 1.573 (m, 2H, 4->2Qi₂C>3) , 1.448 (d, 3H, J=6.3Hz, 10->3)，>2C¾)；>

ESI- MS {m/z)： 374.9 M⁺ (MW=374.82)；>

Anal. Calcd. for>2。H₁₉C10₅:>

采用与化合物 （4-1)相同的方法， 原料采用 5a- 36与 1, 1-二乙氧基 -2-丁烯， 得 到标题化合物 4-82， 为淡黄色粉末， 收率 61%， ra. p. 128- 129°C。>

¾ -匪 R (300MHz, DMSO - c ppm) : 6.634 (dt， 1H, J=L 8Hz， 9.9Hz， 8— H)， 6.109 (s, 1H, 3-H), 5.818 (dt, 1H, J=3.0Hz, 9.9Hz, 7- H)， 5.198 (m, 1H， 6—H)， 4.716 (m, 1H, 10 - H), 2.843 (m, 2H, 4 - (¾CH₂CH₂CH₃)>2), 1.530 (m, 2H，>2CH₂CH₂CH₃) , 1.470 (d, 3H, J-6.6Hz, 6- C¾), 1.440 (d, 3H, J=6.3Hz， 10-C¾)， 1.384 (m， 2H,>2CH₂CH₂CH₃) , 0.904 (t， 3H, J=7.2Hz,>2CH₂CH₂C¾)；>

ESI- MS Wz)： 354.9 [M+H]⁺ (丽 =354.41) ;>

Anal. Calcd. for>2lH₂₂0₅>20: C， 70.28; H， 6.32. Found : C, 70.33; H, 6.29.>

4>

实施例 83 6， 10-二甲基 -4-乙基- 3-氟- 2H， 6H， 12H-苯基 [1， 2- b:3， 4- b' :5, 6 - b" ]三 吡喃- 2, 12-二酮 （4-83， R,=C₂H₅,>2=F,>3-R₅=CH₃,>4-R₆-H)>

采用与化合物 （4-1) 相同的方法， 原料采用 5a- 10与 1, 1-二乙氧基 -2-丁烯， 得 到标题化合物 4-83， 为类白色粉末， 收率 65%， . p. 141- 142°C。>

-醒 R (300MHz, DMS0- ppm) : 6.639 (dt, 1H， J=l.8Hz, 9.9Hz, 8-H), 5.852 (dt, 1H, J=3.3Hz, 9.9Hz, 7 - H)， 5.547 (m， 1H， 6 - H)， 4.715 (m, 1H, 10— H)， 2.968 (m, 2H，>2CH₃)>3)>3) , 1.198 (t, 3H, J-7.2Hz,>2CH₃)；>

ESI - MS Wz)： 344.9 [M+H]⁺ (MW=344.34)；>

Anal. Calcd. for>19H₁₇F0₅>20: C， 64.58； H， 5.13. Found: C, 64.51; H, 5.39.>

2>

实施例 84 6， 10 -二甲基- 4-正丙基 -3-氟- 2H， 6H, 12H-苯基 [1， 2-b:3， 4 - b' :5, 6- b" ] 三吡喃—2， 12 -二酮 （4—84，>t=n->3H₇，>2=F,>3=R₅=CH₃,>6-H)>

采用与化合物 （4-1)相同的方法， 原料釆用 5a-31与 1, 1-二乙氧基- 2-丁烯， 得 到标题化合物 4-84， 为类白色粉末， 收率 66%， m. p. 150- 153°C。>

¾-NMR (300MHz, 9.9Hz, 8-H), 5.844 (dt, 1H, J=3.3Hz, 7— H)， 5.190 (m， 1H， 6-H), 4.713 (m, 1H, 10-H) , 2.902 (m, 2H, 4-C¾CH₂CH₃)>2),>2CH₃)>3)， 0.970 (t， 3H， J=7.2Hz,>2CH₂C¾)；

ESI- MS {m/z)： 358.9 [M+H]⁺ (MW=358.37)；>

HRESIMS obsd m/z 359.1291, calcd for>2。H₂。F0₅⁺ 359.12947.>

so 实施例 85 4-正丙基 -6-丙烯基 -10-甲基- 2H, 6H, lffi-苯基 [1,>2- b： 3, 4- b， ： 5, 6- b " ] 三吡喃 -2, 12 -二酮 (4-85,>1=n-C₃H₇,>6=H)>

采用与化合物 （4 1) 相同的方法， 原料采用 5a- 11与 1, 1-二乙氧基- 2， 4-己二 烯， 得到标题化合物 4-85， 为橙色粉末， 收率 63%， m. p. 136- 138°C。>

'H—NMR (300MHz, DMS0—4 ppm)： 6.652 (dq, IH, J=l.5Hz, 9.9Hz, 8— H), 6.074 (s, IH, 3-H), 5.904 (m， IH, CH), 5.805 (dd, 1H， J=3.9Hz, 9.9Hz, 7-H), 5.702 (dq, IH, J-6.0Hz, 13.5Hz, CH), 5.506 (ra, IH, 6—H)， 4.715 (ra, IH, 10— H), 2.761 (m, 2H, 4-C¾CH₂CH₃) , 2.650 (ra, 2H, 11一>2),>2CH₂CH₃) , 1.440 (dd, 3H， J=2.7Hz, 6.3Hz,>3)， 0.901 (t, 3H, J=7.2Hz,>2CH₂C¾)";>

ESI - MS {m/z)： 366.9 [Μ+ΗΓ (MW=366.42)；>

Anal. Calcd. for>22H₂₂0₆>20:>3H₇,>2=C1,>3=CH₃,>4=R₆=H)，>

采用与化合物 （4-1) 相同的方法， 原料采用 5a- 20与 1, 1-二乙氧基- 2， 4-己二 烯， 得到标题化合物 4-86， 为类白色粉末， 收率 58%， m. p. 142- 144°C。

- NMR (300MHz, DMSO-^, ppm)： 6.690 (dq, IH, J=l.2Hz, 9.9Hz, CH), 5.931 (ra, IH, CH), 5.854 (m, IH, CH), 5.738 (m, IH, CH), 5.580 (ra, IH, CH), 4.750 (m, IH, 10-H), 3.063 (m， 2H,>2CH₂CH₃)>2), 1.690 (dt, 3H, J=l.5Hz, 6.6Hz,>3), 1.528 (ra, 2H，>2CH₂CH₃) , 1.452 (dd, 3H， J=3. OHz, 6.3Hz, 10 - C¾)， 0.984 (dt, 3H, J=3.6Hz, 7.2Hz,>2CH₂CH₃)；>

ESI-MS {m/z)： 400.9 M⁺ (MW=400.86)；>

HRESIMS obsd m/z 401.1163, calcd for>22H₂₂C10_S⁺ 401.11557.>

实施例 87 4-乙基- 6-丙烯基 -10-甲基- 2H, 6H, 12H-苯基 [1， 2- b:3, 4- b， :5, 6- b" ]三 吡喃- 2, 12 -二酮 （4-87, R,=C₂¾,>2=H>3=CH₃，>6=H) ，>

釆用与化合物（4-1)相同的方法， 原料采用 5a- 9与 1， 1-二乙氧基- 2， 4-己二烯， 得到标题化合物 4-87， 为橙色粉末， 收率 67%, m. p. 153- 155°C。>

¾-NMR (300MHz, DMS0-4 ppm)： 6.762 (dd, IH, J=3.9Hz, 12.6Hz, CH), 6.340 (m, IH, CH), 6.069 (s， IH, 3-H), 5.823 (m, IH, CH), 5.596 (ra, 2H, 2CH), 4.601 (m， IH, 10-H), 2.858 (m, 2H, 4-C¾CH₃)>2〉， 1.677 (m， 3H, C )， 1.340 (m, 3H,>3) , 1.198 (t， 3H, J=7.2Hz,>2CH₃)；>

ESI-MS (m/z)： 352.9 [M+H]⁺ (MW=352.39)； Anal. Calcd. for>21H₂<A>20: C, 64.94; H， 6.23. Found: C, 65.15; H, 6.18. HRESIMS obsd m/z 353.1398, calcd for>2lH_2l0₅⁺ 353.1389.>

实施例 884-乙基 - 6_丙烯基 - 3 -氟 -10-甲基 -2H， 6H, 12H-苯基 [1， 2-b:3, 4-b，：5， 6- b"] 三吡喃 -2， 12-二酮 （4-88, R,=C₂H₅,>2=F,>3=CH₃,>4=R₆=H)>

采用与化合物 （4-1) 相同的方法， 原料采用 5a- 10与 1，1-二乙氧基- 2， 4-己二 烯， 得到标题化合物 4-88， 为黄色粉末， 收率 66%， m. p. 158- 161°C。>

-薩 R (300MHz, DMS0- ppm)： 6.773 (dd, 1H, 3.3Hz， 12.3Hz, CH)， 6.361 (ra, 1H， CH), 6.044 (m, 1H, CH), 5.598 (ra, 2H, 2CH), 4.648 (m， 1H, 10- H)， 2.940 (m, 2H,>2CH₃) , 2.620 (m, 2H, 11—C )， 1.701 (m, 3H，>3)，>3), 1.129 (t， 3H， J=7.2Hz, 4->2C ) ;>

ESI - MS ( /z)： 370.9 [M+H]⁺ (MW=370.38)；>

Anal. Calcd. for>21H_I9F0₅>20: C, 62.99; H， 5.62. Found: C, 62.83; H， 5.78。>

3>

实施例 89 4 -乙基- 7, 10-二甲基 - 2H, 6H， 12H-苯基 [1, 2- b:3, 4- b， ：5, 6 - b" ]三吡喃 -2， 12 -二酮 （4—89， R^CA,>2-H,>3=CH₃,>1=R₅=R₆=H,>7-CH₃,>8=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法， 原料釆用 5a- 9与 1, 1-二乙氧基- 2-甲基丙烯， 得到标题化合物 4-89， 为白色粉末， 收率 49%， m. p. 121- 123°C。>

¾- NMR (300MHz, DMS0-c4 ppm)： 6.400 (q, 1H, J=1.8Hz, 8-H) , 6.107 (s， 1H, 3-H)， 4.852 (s, 2H, 6 ->2)， 4.697 (m, 1H， 10 - H), 2.875 (q, 2H， J=7.2Hz,>2CH₃)>2), 1.827 (d, 3H, J=l.8Hz, 7—>3)，>3)；>

ESI- MS (m/z) 326.9 [M+H]⁺ (MW=326.35)；>

Anal. Calcd. for>19H₁₈0₅>20: C, 67.15; H, 5.78. Found: C, 67.21; H, 5.58.>

4>

实施例 90 4-正丙基 -7， 10-二甲基 - 2H, 6H, 12H-苯基 [1， 2- b:3， 4- b' :5， 6- b" ]三吡 喃 -2， 12—二酮（4— 90, ，

釆用与化合物 （4-1) 相同的方法， 原料采用 5a- 1 1与 1, 1-二乙氧基 -2-甲基丙 烯， 得到标题化合物 4-90， 为类白色粉末， 收率 53%， m. p. 127- 128°C。>

'H-NMR (300MHz, DMS0-4 ppm)： 6.401 (rn, 1H, 8-H), 6.104 (s， 1H, 3-H), 4.851

(s， 2H, 6_CH₂),>2), 1.828 (s, 3H， 7 ->3), 1.546 (m, 2H,>2C¾CH₃) , 1.441 (d, 3H， J=6.3Hz, 10-C )， 0.941 (t, 3H, J=7.2Hz, 4->2C¾C ) ;>

ESI- MS {m/z) 340.9 [M+H]⁺ (MW=340.38)；>

Anal. Calcd. for>20H₂₀0₅>20: C, 67.88; H, 6.12. Found: C, 67.96; H, 6.44. 07003139 实施例 91 4-正丙基 -3-氯- 7, 10-二甲基 - 2H， 6H, 12H -苯基 [1， 2- b:3, 4- b， :5, 6- b" ] 三吡喃 -2, 12-二酮 （4-91， R n-CHr,>2=C1,>3=C¾,>4=R₅= =H,>7=CH₃，>8=H) ，>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 5a- 20与 1， 1-二乙氧基- 2-甲基丙烯， 得到标题化合物 4-91， 为黄色粉末， 收率 51%, ra. p. 129- 131°C。

- NMR (300MHz, OMS0~d_e,>2)>2CH₃)>2), 1.844 (d, 3H, J=l.5Hz, 7-C ), 1.556 (m, 2H，>2CH₂CH₃)>3), 1.009 (t, 3H, J=7. Hz,>2CH₂C¾)；>

ESI— MS ( /z)： 374.9 M⁺ (MW=374.82)；>

Anal. Calcd. for>2。H₁₉C10₅>20: C, 62.58; H, 5.25. Found: C， 62.56; H, 5.72.>

2>

实施例 92 4-正丙基 -3-氟- 7， 10-二甲基 - 2H， 6H， 12H-苯基 [1, 2- b： 3, 4- b， ： 5, 6- b " ] 三吡喃 -2， 12 -二酮（4一 92， =(₂ ，>2-F,>3-CH₃₎>4=R₅=R₆=H,>T=CH₃,>8=H)>

釆用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 5a- 31与 1, 1-二乙氧基- 2-甲基丙烯， 得到标题化合物 4-92， 为棕色粉末， 收率 47%， m. p. 122- 124°C。>

】H-NMR (300MHz, DMSO- 4 ppm)： 6.408 (s, IH, 8-H)， 4.863 (s, 2H， 6 ->2)， 4.697 (m， IH, 10-H), 2.897 (m, 2H,>2CH₂CH₃) , 2.671 (m， 2H， 11一>2)， 1.836 (s, 3H, 7 - C ), 1.570 (m, 2H,>2CH₂CH₃) , 1.443 (d， 3H, J=6.0Hz, 10->3)， 0.958 (t, 3H, J=7.2Hz, 4 - C¾C¾(¾)；>

ESI- MS (m/z)： 358.9 [M+H]⁺ (MW=358.37)；>

Anal. Calcd. f or>2。H₁₉F0₅>20: C， 64.86; H, 5.53. Found: C, 64.72; H, 5.96.>

3>

实施例 93 4-乙基- 3-氟- 7， 10-二甲基- 2H， 6H， 12H-苯基 [1, 2- b： 3， 4-b， ： 5， 6- b " ] 三吡喃 -2, 12-二酮（4-93，>1=C₂H₅,>2=F,>3=C¾，>4=R₅=R₆=H，>7=C ，>8=H)>

采用与化合物（4-1)相同的方法，原料采用 5a-10与 1， 1-二乙氧基- 2-甲基丙烯， 得到标题化合物 4-93， 为淡黄色粉末， 收率 49%， m. p. 118- 120°C。

-醒 (300MHz, DMS0- 4， ppm)： 6.382 (d, IH, J=l.5Hz， 8-H), 4.857 (s, 2H， 6 - C¾), 4.668 (m, IH, 10-H), 2.899 (q， 2H， J=7.2Hz, 4-C¾CH₃)>3)， 1.149 (t, 3H, J=7.2Hz, 4->2C ) ;>

ESI- MS Wz)： 344.9 [M+H]⁺ (MW=3 4.34)；>

在得到 （4— 89) 、 ( 4 -90) 和 （ 4一 91) 的同时还分别得到以下其它的标题 化合物 （4— 94) 、 （ 4一 95)和 （ 4一 96)>

实施例 94 8-乙氧基 -7, 10-二甲基 -4-乙基- 7,8,10,11-四氢- 6H-苯并三吡喃>8=0C₂H₅)>

为白色粉末， 收率 19%， m. p. 174- 176°C。>

¾—画 R (300MHz, DMSO— 1 ppm)： 6.106 (s， 1H, 3— H), 5.169 (dd, 1H， J=5.4Hz, 4.8Hz, 8-H), 4.703 (m, 1H， 10—H)， 3.850 (dq, 1H, ]=7.2Hz, 14.1Hz, 6 - CH)， 3.701 (dq, 1H， J=2.7Hz, 14.1Hz, 6-CH) , 3.013 (sex, 1H, J=7.2Hz, 14.7Hz, 0CH₂CH₃)>2)，>2CH₃)>2C¾) , 1.148 (t， 3H, J=7.2Hz，>2CH₃) , 0.982 (d, 3H， J=6.9Hz, 7 ->3) ;>

ESI- MS (m/z)： 372.9 [M+H]⁺ (MW=372.42)；>

Anal. Calcd. for>21H₂₄0₆>20: C, 66.65; H， 6.56. Found: C, 66.43; H， 6.33.>

3>

实施例 95 8-乙氧基 -7, 10-二甲基 -4-正丙基 -7， 8， 10， 11-四氢- 6H-苯并三吡喃 [2, 3 - f;2'，3， - h] - 2， 12-二酮 （4— 95, R^n-CsH,,>2=H,>3=CH₃,>4=R₅=R_e=H，>7=C¾，>8=0C₂H₆)>

为白色粉末， 收率 26%， m. p. 198-201°C。>

¾_NMR (300MHz, OMS0~d₆,>2CH₃)>2CH₃)>2CH₃) , 2.035 (qu, IH, J=5.7Hz, 6.3Hz, 7—H)， 1.568 (sex, 2H， J=7.5Hz, 7.2Hz，>2C¾CH₃)>3),>2CH₃) , 0.954 (d， 3H, J=5.7Hz， 7 ->3)，>2C¾C¾) ;>

ESI— MS (m/z)： 386.9 [M+H]⁺ (MW=386.45)；>

Ami. Calcd. for>22H₂₆0₆>20: C， 67.59; H, 6.83. Found: C， 67.48; H, 6.68.>

4>

实施例 96 8-乙氧基 -7， 10-二甲基 -4-正丙基 -3-氯- 7， 8, 10, 11-四氢- 6H-苯并三吡喃

[2， 3 - f; 2，， 3，—h]— 2， 12—二酮 （4— 96,>1=n-C₃H₇,>2=C1,>3=CH₃，>4=R₅=R₆=H,>7=CH₃，>8=0C₂H₅)>

为黄色粉末， 收率 21%， m. p. 187- 189°C。>

'H-NMR (300MHz, DMSO- , ppm)： 5.223 (dd, 1H， J=8. lHz， 4.8Hz, 8-H)， 4.724 (m, 1H， 10-H) , 3.846 (dq, 1H， J=2.7Hz, 7.2Hz, 6-CH) , 3.732 (dq, 1H， J=3.3Hz, 7.2Hz, 6-CH) , 3.176 (m, 2H,>2CH₂CH,)>2CH₃)>3) , 2.0907m, IH, 7-H) , 1.576 (m, 2H, 4-C¾(¾C¾)， 1.440 (d， 3H, J=6.3Hz, 10->3),>2C¾) , 1.007 (t, 3H, J-7.5Hz,>2CH₂CH₃)>3)；>

ESI-MS { /z)： 420.9 M+ (MW=420.89)；>

Anal. Calcd. for>22H_2SC10₆:>3H₇,>2=H,>3=CH₃,>6=H，>

采用与化合物（4-1)相同的方法， 原料釆用 5a- 11与邻硝基苯丙稀（乙基）缩醛， 得到标题化合物 4- 97， 为类白色粉末， 收率 44%， in. p. 216-218°C。>

一 NMR (300MHz, MS,Q-d₆,>

(m, IH, Ar-H) , 6.877 〈m， IH, CH) , 6.620 (m, IH, CH), 6.081 (d, 1H， J=l.5Hz, 3- H), 5.926 (dq, IH, J=3.3Hz, 9.0Hz, CH), 4.774 (m, IH, 10-H) , 2.695 (in, 2H, 4 - C>2C ), 1.996 (m, 2H， 11一>2)，>3)， 1.301 (ra, 2H， 4- C¾C>3), 0.551 (m, 3H，>2CH₂C¾)；>

ESI-MS {m/z)： 448.2 [M+H]⁺ (MW=447.45)；>

Anal. Calcd. for>25H₂₁N0₇>20: C， 55.86; H, 5.81. Found: C， 56.05; H， 5.89. 及其它的标题化合物 （4-98) ：>

实施例 98 8-乙氧基 -6-邻硝基苯基 -10-甲基- 4-正丙基 -7, 8， 10, 11-四氢- 6H-苯并三 吡喃 [2, 3- f； 2' , 3'一 h]- 2， 12 -二酮 ( 4 - 98, R产>2H₅，>2-H,>3=CH₃,>4=R₆=H，>5=Ph-N0₂,>7=H,>8-0C₂H₅) ，>

为类白色粉末， 收率 25%， ra. p. 237- 240°C。>

'H-NMR (300MHz, DMS0- 4, ppm)： 7.874 (m， 1H， Ar— H) , 7.469 (m, 2H, Ar-H) , 7.204 (m, IH, Ar-H) , 6.165 (d, IH, J-4, 2Hz, 3-H), 5.513 (m, 1H， CH), 4.584 (m, IH, CH), 4.484 (m, m， 10-H) , 3.895 (m， IH, CH), 3.685 (m, 1H， CH), 2.957 (m, 2H, 4- C¾C¾C¾)， 2.541 (m, 2H， 11一>2)， 2.198 (ra, 2H，>2), 1.657 (m, 2H,>2CH₂CH₃) , 1.138 (m, 3H,>3), 0.983 (t, 3H, J=7.2Hz,>3), 0.814 (d, 3H, J=6.3Hz,>3)；>

ESI-MS OA): 494.1 [M+H]⁺ (MW=493.52)； ' 实 施例 99 4-正丙 基 -6-邻 氨基苯基 -10- 甲 基 - 2H， 6H, 12H-苯基 [1， 2-b:3, 4—b， ： 5, 6— b"]三吡喃 -2， 12-二酮（ 4 - 99, R^n-CsH^>2=H,>3=CH₃，>6=H，>5=Ph-NH₂)>

按照化合物 （ 4一 2 3 ) 的合成方法， 将化合物 （ 4一 97) 与 15倍量 SnCl₂反应， 得到化合物 （4一 99) ， 为黄色粉末， 收率 81%， m. p. 175- 177°C。>

¾-NMR (300MHz, DMS0-c ppm)： 7.762 (m, IH, Ar— H), 7.258 (m, IH, Ar— H), 6.944 (ra, IH, Ar-H) , 6.594 (m， 2H, Ar—H)， 6.055 (s， IH, 3-H), 5.936 (br,>2), 4.800 (m, IH, CH), 4.358 (m, 1H， CH), 2.893 (t, 2H， J=7.5Hz, 4— C>2C>2), 2, 108 (m, 2H, C¾), 1.569 (dd， 3H， J=6.3Hz, 13.2Hz,>3), 0.973 (t, 3H， J=7.2Hz,>2CH₂CH₃)；>

ESI— MS Wz) 418.1 [M+H]+ (MW=417.47)；>

HRESIMS obsd ra/z 418.1652, calcd for>2SH_2llN0₅⁺ 418.16544.>

实施例 100 10， 10-二 甲基 -8-正丙基 -3, 4-二氢 - 10H-苯并而吡喃 [2， 3-f ;2，， 3，- h]- 2， 6 -二酮 （4-100， R n-CsH?,>2=H，>5=R_e=CH₃)>

(1) 5-羟基- 4-正丙基 -9， 10-二氢 3- f]- 2,8-二酮 （5a- 100)

将化合物（6- 11)与等当量的丙烯酸混合，加入适量 CF₃S0₃H，油浴 60Ό反应 4小时， 完成后倒入碎冰水中， 搅拌， 乙酸乙酯萃取， 萃取液干燥浓缩， 经硅胶柱层析得到 5 -羟 基- 4-正丙基 -9， 10-二氢-苯并吡喃 [2， 3- f]- 2， 8-二酮（5a- 11),为类白色粉末，收率 65%， m. p. 166- 167°C。>

lH-NMR (400MHz, DMSO - 4, ppm) : 11.034 (s, IH, 5— OH), 6.600 (s, IH, 6—H), 6.053 (s, IH, 3-H), 2.852 (m， 6H， 4,9, 10—>2)， 1.571 (m, 2H，>2CH₂CH₃) , 0.969 (t, 3H, ,1=7.2Hz,>2CH₂CH₃)；>

ESI- MS (m/z)： 275.1 [Μ+ΗΓ (MW=274.27)；>

Anal. Calcd. for>15H„0₅: C， 65.69; H, 5.15. Found: C, 65.45; H, 5.20. HRESIMS obsd m/z 275.0918， calcd for>15H₁₅0₅+ 275.09195.>

(2) 10， 10-二甲基 -8-正丙基 -3, 4-二氢- 10H-苯并而吡喃 [2， 3-f;2' , 3' - h]-2, 6-二酮 (4-100)

采用与化合物 （4-1) 相同的方法， 原料采用 5a- 100与邻硝基苯丙稀 （乙基） 缩 醛， 得到标题化合物 4- 100， 为类白色粉末， 收率 72%， m. p. 132-135°C。>

'H-NMR (400MHz, DMS0- 1 ppm)： 6.841 (d， 1H， J=10. OHz, 8-H), 6.104 (s， 1H， 3-H), 5.684 (d, IH, J=10.0Hz, 7~H), 2.968 (ra, 4H，>2),>2), 1.623 (ra, 2H,>2CH₂CH₃)>2(¾) ;>

ESI - MS (m/z)： 341.1 [M+H]⁺ (MW=340.37)；>

HRESIMS obsd ra/z 341.1370, calcd for>2。¾A⁺ 341.1389。>

5a- 101 5-对甲苯磺酰氧 -8-甲基- 4-正丙基 -2H-苯并 [2,3- f]二吡喃 -2， 10-二酮（Rl= R,=n-C₃H₇,>

将化合物 （5a- 11) (1 画 ol) 与 3倍量对甲苯磺酰氯反应， 得到 371 rag化合物 (5a- 101) ， 为白色粉晶， 收率 84%， m. p. 258- 260°C。>1顏 R (300MHz, DMSO - 4 ppm)： 7.897(dd， 2H, J=l.8Hz， 7.8Hz, 14-Ar-H), 7.550 (d, 2H, J=7.8Hz, 15-Ar-H), 6.696(s, 1H, 6 - H)， 6.230 (s, 1H， 3-H), 4.797 (m, 1H， J=3.6Hz, 6.3Hz, 11.7Hz, 8-H), 2.805 (dd， 1H， J=ll.7Hz, 16.5Hz， 9—He)， 2.688(dd, 1H， J-3.6Hz, 16.5Hz， 9— Ha), 2.661 (dt, 2H, J=3.3Hz, 8.1Hz, 11- C ), 2.441 (s, 3H, 16 - C¾), 1.418(d, 3H, J=6.3Hz, 8- C¾)， 1.390(m, 2H， 12->2), 0.758(t, 3H， J=7.2Hz, 13->3) ;ESI- MS {m/z)： 443.1 [M+H]>+ (M =442.49)；>

5a-102 5-对甲苯磺酰氧 -8-甲基- 4-正丙基 -2-硫代- 2H-苯并 [2, 3- f]二吡喃 -10 -酮>

将化合物 （5a- 101) (0.5 mmol) 与 5倍量>2S₅反应，>

1H, J-11.7HZ, 16.2Hz, 9—He)， 2.718 (dd, 1H， J=3.6Hz， 16.2Hz, 9-Ha) , 2.619 (dt, 2H, J=2.4Hz, 7.2Hz, 11-CH₂),>3)，>3)； ESI-MS (m/z)： 458.9 [Μ+ΗΓ (匿 =458.56)。>

药理实验>

实验例 1 本发明的香豆素衍生物对 HIV- 1病毒的抑制活性>

采用文献方法进行化合物对 HIV-1病毒的抑制活性。 具体实验条件、 操作、 试剂 等例如可参照： ZHIWEI CHEN, PEI ZHOU, DAVID D. HO, et al. Genetically divergent strains of simian immuno— deficiency virus use CCR5 as a corecep or for entry. Journal of Virology, 1997， 71(4)： 2705 - 2714。>

本发明合成的新型双吡喃香豆素衍生物中部分化合物的抗 HIV- 1 病毒活性结果表 示在表 1。 研究结果表明本发明部分化合物在体外对 HIV- 1 的抑制活性与天然产物 (+)-calanolide A相当， 特别有意义的是其中三个化合物 （实施例 14、 实施例 57和 实施例 70)在体外对 HIV-1的抑制活性远远强于天然产物 （+)- calanolideA， 并且具 有很高的治疗指数>

表 1、 化合物对 HIV- 1病毒的抑制活性>

Cell>

Anti-HIV (%,>

Compd toxicity EC₆₀ (TI)>

Ι.ΟμΜ)>

(10 μΜ)>

(+) -11-demethyl>

75% 54 (++) 一>

Calanolide A>

(+) -Calanolide A 86% 6 ( + ) 16-279*>

实施例 7 48.3 - - 实施例 9 73.2 一 0.27 μ MO1000) 实施例 11 73.1 - 0.11μΜ(818) 实施例 12 68.3 0.6 Μ (47-140) 实施例 13 64.9 - - 实施例 14 61.9 + 32.5 nM (102-308) 实施例 15 46.4 + 一 实施例 16 62.7 + - 实施例 17 57 - 一 实施例 18 40 + 一 实施例 19 59.3 + 一 实施例 20 68.1 - 0.37μ M (243-730) 实施例 22 51.9 - 一 实施例 24 58 - 一 实施例 27 67 - ― 实施例 29 73.1 - 0.11 (818) 实施例 30 38.9 ++ 一 实施例 31 45.3 ++ 一 实施例 34 54.1 一 ― 实施例 44 96.4 '++ 一 实施例 45 96.4 ++ 一 实施例 46 96.7 ++ ― 实施例 47 97 ++ 一 实施例 50 • 96.3 +++ - 实施例 57 93.5 一 2.85 nM (〉10526) 实施例 70 68.6 ― 14.1 nM (709-2127) 实施例 73 53.6 - - 实施例 74 47.6 - 一 实施例 75 62.4 ++ - 实施例 76 37.8 - - 实施例 77 35.2 + - 实施例 79 57.4 一 - 实施例 81 55.7 一 ― 实施例 82 75.4 ― 一 实施例 83 39.5 - ― 实施例 86 57.3 - - 实施例 87 56.4 一 - 实施例 88 46. 2>

实施例 91 49. 1>

实施例 92 47. 1>

实施例 96 51. 7>

实施例 97 52. 6>

实施例 98 61>

TI=50%细胞毒性剂量 /50%有效剂量。 "+" 、 " ++" 、 " +++"分别表示化合物在 10微 摩尔浓度下 <10%、 10%- 80°/。、 以及〉 80%的病毒宿主细胞死亡。 * J. Med. Chew. , 1996， 39 (6) : 1303-13. 实验例 2本发明化合物的抗结核病菌作用。>

本发^合成的新型双吡喃香豆素衍生物及部分化合物的中间体的抗结核病菌的活 性结果表示在表 2 ( "Antimycobacterial data were provided by the Tuberculosis Antimi crobial Acqui sition and Coordinating Faci lity (TAACF) through a research and development contract with the U. S. National Institute of Allergy and Infectious Di seases" 。 The screen was conducted against Mycobacterium tuberculosi s H37Rv (ATCC 27294) in BACTEC 12B medium using the Microplate Alamar Blue Assay (MABA) , Control compound (Amikacin)： Activity : Avg IC₅₀>9。>9。〈l( g/mL时化合物为 抗结核菌活性化合物。 其中实施例 14， 25 , 34， 37, 39， 40, 41 , 42， 45， 46， 47, 49， 50， 51， 53， 55， 70， 74, 75， 80， 85 , 6-71， 5b- 16， 5a— 101， 5a- 102为新的活 性化合物。>

表 2、 化合物抗结核病菌的活性 实施例 Assay MlOg/mL) IC₅₀ (4g/mL) 实施例 1 MABA 59. 459 39. 192>

实施例 2 MABA 35. 17 20. 319>

实施例 3 MABA 〉100 33. 37>

实施例 4 MABA 〉100 7. 517>

实施例 6 MABA >100 52. 447>

实施例 14 MABA 6. 437 5. 723>

实施例 16 MABA 〉100 2. 912>

实施例 18 MABA >100 46. 75>

实施例 19 MABA 11. 246 7. 946>

实施例 21 MABA M00 16. 626>

实施例 23 MABA 27. 6 24. 193>

实施例 25 MABA 3. 898 2. 858>

实施例 26 MABA 43. 608 23. 88>

实施例 32 MABA 〉100 78. 299>

实施例 34 MABA 3. 183 2. 875>

实施例 36 MABA 36. 586 24. 248>

实施例 37 MABA 8. 36 5. 332 实施例 38 MABA 14. 419 10. 417 实施例 39 MABA 9. 936 5. 089 实施例 40 MABA 2. 47 1. 584 实施例 41 MABA 3. 268 2. 918 实施例 42 MABA 6. 807 5. 561 实施例 43 MABA 10. 791 6. 42 实施例 45 MABA 2. 726 2. 012 实施例 46 MABA 0. 716 0. 276 实施例 47 MABA 1. 729 1. 493 实施例 49 MABA 6. 396 4. 619 实施例 50 MABA 6. 695 6. 072 实施例 51 MABA 0. 496 <0. 2 实施例 52 MABA 13. 402 11. 778 实施例 53 MABA 6. 847 6. 096 实施例 54 MABA 61. 792 36. 518 实施例 55 MABA 1. 07 <0. 2 实施例 56 MABA 〉100 62. 338 实施例 57 MABA 1. 754 0. 825 实施例 58 MABA 54. 902 34. 498 实施例 60 MABA >100 32. 547 实施例 61 MABA >100 17. 198 实施例 68 MABA 44. 884 32. 994 实施例 70 MABA 5. 543 3. 307 实施例 74 MABA 6. 379 5. 701 实施例 75 MABA 1. 891 1. 005 实施例 78 MABA 〉100 98. 967 实施例 79 MABA 6. 837 6. 067 实施例 80 MABA 5. 458 3. 42 实施例 82 MABA 56. 155 36. 254 实施例 83 MABA 27. 67 24. 407 实施例 84 MABA 27. 688 17. 292 实施例 85 MABA 4. 861 2. 08 实施例 87 MABA >100 51. 239 实施例 88 MABA >100 70. 653 实施例 93 MABA >100 76. 155 实施例 94 MABA 16. 67 10. 005 实施例 95 MABA 34. 469 20. 105 实施例 96 MABA 22. 233 11. 104 实施例 99 MABA 15. 494 7. 486

6-71 MABA 4. 06 2. 526

5b- 16 MABA 5. 406 4. 312

6-36 MABA 14. 434 11. 348

5b- 21 MABA 21. 303 14. 865

5a- 31 MABA 23. 472 16. 991

6-26 MABA 24. 358 9. 97 O C>

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