一种中药半夏的炮制方法

摘要

一种中药半夏的炮制方法，包括下列步骤：取半夏生品置于密闭容器中，加体积比浓度为65％～80％的乙醇溶液浸润24～48小时，然后干燥得半夏炮制品。本发明方法采用65％～80％乙醇溶液浸润半夏，65％～80％乙醇溶液对植物细胞穿透力较强，浸润24～48小时即可显著降低半夏刺激性，炮制后的半夏经毒理实验表明无刺激性，口尝无麻舌感。本发明采用浸润半夏的方法，使用的乙醇量少，只需半夏生品重量的20％～30％，即可达到去毒的目的。本发明未使用白矾，可避免药典方法中炮制辅料白矾残留过量摄入Al3+对神经系统等的毒害，可保证临床使用安全。同时本发明解决长时间水浸漂或煮造成的成分损失问题，及炎热天气情况下长时间水浸泡引起的半夏发霉变质问题。本发明可有效保证半夏临床使用安全有效。

说明书

一、技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及中药半夏的炮制方法。

二、背景技术

半夏为天南星科植物三叶半夏Pinellia ternata(Thunb.)Breit.的干燥块茎，首载于《神农本草经》，已有几千年的用药历史，具有燥湿化痰、降逆止呕、消痞散结的功效。但自古以来，半夏因其味辛辣、麻舌而刺喉，具有“戟人咽”的作用，被认为“有毒”。汉代张仲景在《金匮玉函经》中记载炮制半夏“令水清滑尽，洗不熟有毒也”。《本草经集注》称“令滑尽，不尔戟人咽喉”。

现代研究发现，临床误服出现口唇肿痛、失音、流涎、痉挛、呼吸困难，甚至窒息死亡，与皮肤接触会出现瘙痒、湿疹，严重的可引起接触性皮炎。毒理学研究表明，半夏生品混悬液能使家鸽呕吐，腹腔注射可使小鼠腹腔毛细血管通透性增强并使渗出液中炎症介质PGE₂含量增加(吴皓，季睿，邱鲁婴，等.半夏刺激性(动物实验)量化指标的研究.中成药，2000，2(26)：419-421.)，可强烈刺激家兔眼结膜(罗国亮.半夏的毒性及临床应用.中草药，1999，3(12)：156.)。因此，中医临床上均使用其炮制品。

中药炮制是根据中医药理论，依照辩证施治用药需要和药物自身性质，以及调剂制剂的不同要求，所采取的一项制药技术。半夏炮制始载于春秋战国时代《黄帝内经》，汉唐时代有汤洗、生姜浸、煮制、芥子与醋洗、微火炮、焙制等。宋代有汤洗后麸炒、姜汁拌、炒黄、热酒烫后姜汁浸、矾制、明矾生姜水煮、生姜汁与甘草制、姜-矾-牙皂煎煮、姜汁浸后菜油拌炒等方法。元代有姜洗、姜汤泡、皂角水浸、米泔浸的方法。明代增加了吴茱萸煮、萝卜煮、盐-猪苓制、矾-皂角-巴豆制、姜-竹沥制、姜煨、制炭、明矾-皮硝-生姜制等法。清代又增加了姜-桑叶-盐制、皂荚白矾煮制、皂荚-白矾-姜汁-竹沥四制、醋炒、猪胆汁制、羌活-生姜同煮、法半夏、姜炙、青盐汤泡等方法。半夏炮制方法已发展到将近70种之多。近代通过研究简化了炮制工艺和品种，市场流通的半夏炮制品有清半夏、姜半夏、法半夏等。2010版中国药典收载的半夏炮制品即为清半夏、姜半夏及法半夏，其炮制方法均为复制法。清半夏的炮制方法为将生半夏用8％的白矾溶液浸泡至内无甘心口尝微有麻舌感时取出；姜半夏的炮制方法为将生半夏用水浸泡至内无干心后，与生姜汁、白矾共煮；法半夏的炮制方法为将生半夏用水浸泡至内无干心后，与甘草生石灰液浸泡至口尝微有麻舌感时取出。无论是古代炮制方法及现代炮制工艺，半夏炮制均采用了水制(水或药汁浸泡、洗等)、火制(煮、炒、煨等)或水火共制(水煮、药汁或白矾共煮等)的方法，操作步骤复杂，炮制时间较长，有的甚至已达数十日。长时间水浸泡、漂、煮使其成分损失严重，水溶性成分损失约88.1％、醇溶性成分损失约87.5％，生物碱损失约50％(叶定江.《中药炮制学辞典》，上海科学技术出版社，2005，第一版：249.)。特别是炎热天气下长时间水浸泡常引起半夏发霉发臭变质。另，清半夏、姜半夏炮制辅料白矾的残留可引起Al³⁺对人体神经系统等的毒害(陈建军，杨双喜，杨庆荣.铝对人类健康的影响及相关食品安全问题研究进展.中国卫生检验杂志，2007，17(7)：1326-1329.赵典刚，郝桂兰，王振海，等.半夏熟法炮制品与药典法炮制品药理作用比较的实验研究.中国中医药科技，2001，8(6)：366；赵典刚，王兴华，郝桂兰，等.半夏熟法炮制工艺的研究.中国中医药科技，2004，11(2)：104～106)。

三、发明内容

发明目的：本发明针对上述技术缺陷，提供了一种中药半夏的炮制方法，步骤简单，去毒快，生产周期短，适于大生产。

技术方案：取半夏生品置于密闭容器中，加体积比浓度为65％～80％的乙醇溶液浸润24～48小时，然后干燥得半夏炮制品。乙醇溶液的量是半夏生品重量的20％～30％。70％～75％乙醇溶液浸润半夏生品24小时即可达到降低半夏毒性的目的，故优选70％～75％乙醇溶液。低于65％浓度的乙醇溶液即使延长炮制时间也不能完全去除半夏的毒性，起不到快速降毒的作用。高于80％浓度的乙醇溶液，则不能较快润透半夏，炮制周期亦延长。而95％乙醇溶液已完全不能渗入半夏，不能降低半夏刺激性。干燥方法可以是晾干、烘干中的一种。烘干的温度为60～80℃，烘干的时间为6～8小时。

有益效果：本发明方法采用65％～80％乙醇溶液浸润半夏，65％～80％乙醇溶液对植物细胞穿透力较强，浸润24～48小时即可显著降低半夏刺激性，炮制后的半夏经毒理实验表明无刺激性，口尝无麻舌感。本发明采用浸润半夏的方法，使用的乙醇量少，只需半夏生品重量的20％～30％，即可达到去毒的目的。本发明未使用白矾，可避免药典方法中炮制辅料白矾残留Al³⁺对人体神经系统的毒害，可保证临床使用安全。同时本发明解决长时间水浸漂或煮造成的成分损失问题，及炎热天气情况下长时间水浸泡引起的半夏发霉变质问题。本发明可有效保证半夏临床使用安全有效。

四、具体实施方式

以下结合实例对本发明作进一步的描述，实施例仅用于对本发明进行说明，并不构成对权利要求范围的限制，本领域技术人员可以想到的其他替代手段，均在本发明权利要求范围内。

实施例1

取中药半夏生品500g置于适宜容器中，向半夏中加入80％的乙醇溶液100mL闷润48小时，60℃烘6小时，得半夏炮制品。

实施例2

取中药半夏生品500g置于适宜容器中，向半夏中加入75％的乙醇溶液100mL闷润24小时，60℃烘6小时，得半夏炮制品。

实施例3

取中药半夏生品500g置于适宜容器中，向半夏中加入70％的乙醇溶液100mL闷润24小时，60℃烘6小时，得半夏炮制品。

实施例4

取中药半夏生品500g置于适宜容器中，向半夏中加入65％的乙醇溶液120mL闷润48小时，60℃烘6小时，得半夏炮制品。

乙醇溶液浓度的优选——半夏生品及不同炮制品对家兔眼刺激试验

样品制备使用的半夏为同批样品。半夏生品组：除不加乙醇溶液，其余处理方法同实施例1；新半夏炮制品组：按本发明实施例1、实施例2、实施例3及实施例4中的方法炮制，另取95％乙醇、50％乙醇浸润半夏不同时间，其余处理方法同实施例1。各样品敲碎成直径约0.5cm的颗粒，粉碎，过200目筛，备用。取上述半夏粉末样品，加水配制成浓度为0.1g/mL的半夏粉末混悬液，各混悬液调节渗透压和pH值，备用。

家兔眼刺激性试验方法家兔随机分组，固定于兔笼内，每组样品用兔眼6只，试验时撩起上下眼睑，将各样品混悬液分别滴加到兔左右眼中，每只眼给样50μL。给药后，轻轻使上下眼睑被动闭合5～10秒，使样品混悬液和眼充分接触，2min后立即用40～50mL生理盐水冲洗眼睛至肉眼观察家兔眼中无任何异物，于1.5小时后观察兔眼情况，并拍照记录家兔眼的刺激反应。以生理盐水做空白。家兔眼刺激试验评分标准见表1，按照评分标准记录并统计^[2]，同时拍照记录家兔眼的刺激性反应情况。

表1家兔眼刺激试验评分标准

乙醇溶液润制半夏生品对家兔眼刺激性得分的影响见表2。

表2乙醇溶液润制半夏生品对家兔眼刺激性得分的影响(n＝6)

  组别  得分(means±S.E.M.)  生理盐水  0.00±0.00  半夏生品  3.67±0.52^*  95％乙醇浸润半夏48小时(对比例1)  3.50±0.55^*  80％乙醇浸润半夏48小时(实施例1)  0.33±0.52^*#  75％乙醇浸润半夏24小时(实施例2)  0.50±0.55^*#  70％乙醇浸润半夏24小时(实施例3)  0.67±0.52^*#  65％乙醇浸润半夏48小时(实施例4)  0.83±0.41^*#  50％乙醇浸润半夏48小时(对比例2)  2.00±0.63^*#

  组别  得分(means±S.E.M.)  50％乙醇浸润半夏120小时(对比例3)  1.16±0.75^*#

注：^*p＜0.01与生理盐水组比较；^#p＜0.01与半夏生品组比较

结果实施例1组、2组、3组及4组方法炮制的半夏的家兔眼刺激性试验得分与未处理组相比，呈极显著性差异，半夏几乎无刺激性，表明说明65％～80％乙醇润制半夏24～48小时可以达到破坏毒性成分的目的。对比例1中95％乙醇溶液不能降低半夏生品的刺激性，原因是其不能穿透半夏生品细胞之故；对比例2中50％乙醇润制48小时的半夏刺激性虽下降但未完全去除，仍然可引起家兔眼结膜水肿，对比例3中50％乙醇浸润120小时后的半夏仍有轻度水肿，说明降低乙醇浓度即使延长浸润时间也不能完全去除半夏的毒性。综上，本发明优选70％～75％乙醇溶液浸润半夏24～48小时，即可有效降低半夏刺激性、保留半夏成分，又可避免使用白矾，减少半夏发霉变质，同时缩短生产周期，更利于大生产。