一种治疗肝脏中期恶性肿瘤病证的中药组合物及其制备方法

摘要

本发明公开了一种新的治疗肝脏中期恶性肿瘤病证的中药组合物及其制备方法，本发明中药组合物主要由以下原料药组成：穿山甲、丹参、茯苓、当归、白芍、丹参、桃仁、红花、三棱、莪术、虎杖、天花粉、黄连、苦参、赤芍、紫草、防己、厚朴、吴茱萸、枳实、木香、香附、三七、乳香、没药、血竭、柴胡、葛根、公英、茜草、白及、地榆、灵芝、土鳖虫、沉香、水蛭、蟾酥、生黄芪、人参、白术。本发明中药组合物可按照常规的中药制剂方法制备成任何一种常用口服制剂。本发明可显著改善肝脏瘤体，肝功能异常，肝细胞损伤，肝区疼痛，肝硬化，肝腹水等症状，使肝脏瘤体显著缩小，恢复肝功能，激活干细胞活性，理气化瘀，消肿止痛，增强体质抗病能力，显著提高生活质量，临床疗效确切，疗效显著，见效迅速。由于本发明中药组合物基本采用了国家药典规定的药食同源药物进行组合，所以具有费用低廉、基本无毒副作用等优点。

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗肝脏中期恶性肿瘤病证的中药组合物。尤其涉及一种以中草药为原料药的治疗肝脏中期恶性肿瘤病证的中药组合物及其制备方法。

背景技术

根据流行病学资料，我国肝脏恶性肿瘤的发病率和死亡率占全部恶性肿瘤的第三位，病程短，恶化快，死亡率极高。病毒性肝炎、水源污染、化学致癌物质、基因突变、寄生虫感染及遗传等因素都极易引起肝脏中期恶性肿瘤病症的发生。如不加以及时有效的控制和治疗，发展至肝脏晚期恶性肿瘤病症，常引发消化道出血、肝癌结节破裂、肝功能衰竭、感染等，这些并发症往往是导致肝癌死亡的直接原因，近年临床发病率有不断上升的趋势。

目前肝脏恶性肿瘤的治疗方法中，早期切除的远期疗效较好，但大多数患者在确诊时已属中晚期，手术机会多已错过，而放化疗对本病治疗的毒副反应大，疗效也差，为了克服上述缺陷，本发明基于中医治疗肝脏中期恶性肿瘤病证的辨病与辩证相结合的原则，标本兼治，虚实并治，内外通调，缓急兼收，筛选出疏肝理气、活血化瘀、消肿止痛、泻火解毒、消积散结的天然植物药，根据中医理论组方，按照一定的重量配比制备而成。提供一种疗效显著、成本低廉、毒副作用极小的治疗肝脏中期恶性肿瘤病证的中药组合物。

本发明的上述中药组合物加入制备不同的剂型时所需的各种常规辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是：丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液等。

发明内容

本发明所要解决的技术问题什克服以上所述的缺憾，提供一种疗效显著、成本低廉、几乎无毒副作用的治疗肝脏中期恶性肿瘤病证的中药组合物。

本发明所要的解决的技术问题是通过以下技术途径来实现的。

本发明的一种治疗肝脏中期恶性肿瘤病证的中药组合物，主要以下重量份的组分组成：

穿山甲1～30克、丹参1～40克、茯苓1～150克、当归1～50克、白芍1～50克、丹参1～40克、桃仁1～40克、红花1～40克、三棱1～40克、莪术1～40克、虎杖1～50克、桂枝1～50克、天花粉1～50克、黄连1～40克、苦参1～100克、穿心莲1～50克、青黛1～50克、山豆根1～100克、赤芍1～50克、紫草1～50克、防己1～50克、厚朴1～100克、泽泻1～50克、车前子1～50克、吴茱萸1～50克、陈皮1～100克、枳实1～100克、木香1～50克、香附1～100克、川楝子1～50克、乌药1～100克、三七1～50克。

优选为：

穿山甲20克、丹参20克、茯苓50克、当归30克、白芍20克、丹参20克、桃仁15克、红花15克、三棱20克、莪术20克、虎杖20克、桂枝40克、天花粉30克、黄连20克、苦参30克、穿心莲15克、青黛20克、山豆根50克、赤芍30克、紫草20克、防己20克、厚朴30克、泽泻30克、车前子30克、吴茱萸20克、陈皮100克、枳实50克、木香30克、香附50克、川楝子30克、乌药50克、三七20克。

本发明的中药组合物各组分的重量份用量还可以是：

乳香1～30克、没药1～30克、血竭1～30克、生姜1～100克、柴胡1～50克、葛根1～150克、龙胆草1～50克、公英1～100克、贯众1～30克、薏苡仁1～100克、茜草1～100克、白及1～50克、地榆1～100克、灵芝1～100克、姜黄1～50克、苏木1～50克、土鳖虫1～50克、沉香1～30克、砂仁1～50克、水蛭1～40克、麝香1～10克、安息香1～50克、蟾酥1～20克、石菖蒲1～100克、生黄芪1～100克、山药1～150克、人参1～50克、白术1～100克、神曲1～100克、麦芽1～100克。

优选为：

乳香15克、没药15克、血竭5克、生姜50克、柴胡30克、葛根100克、龙胆草30克、公英50克、贯众15克、薏苡仁20克、茜草30克、白及20克、地榆40克、灵芝50克、姜黄30克、苏木20克、土鳖虫10克、沉香10克、砂仁20克、水蛭15克、麝香2克、安息香20克、蟾酥10克、石菖蒲50克、生黄芪50克、山药100克、人参10克、白术50克、神曲50克、麦芽50克。

本发明的上述中药组合物加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，例如崩解剂、润滑剂、黏合剂等以常规的中药制剂方法制备成任何一种常用的口服制剂，例如可以是丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、颗粒剂或口服液等。

本发明中药组合物基于中医五脏阴阳辨证纲领的创新思路，结合泰一和浦创新理论体系“万病归宗理论”、“五脏阴阳辨证纲领”、“三维守恒调控法则”和临床治疗“双合原则”作为指导，结合疾病发生、发展及转变的规律，按照创新药物体系进行分类，形成以“五脏基本功能调整、阴阳平衡协调方”为君，“五脏主要病机调整方”为臣，“重大疾病治疗方”为佐，“临床基本症状对症治疗方”为使的中药成药“创新药物体系”。这是泰一和浦(北京)中医药研究院专利战略的重要内容。

泰一和浦专利战略的构建，便于中医药实现标准化、规模化、工业化、现代化和产业化。为传统中医药发展与创新开辟了一条符合中医药自身规律的道路。本发明所用的中草药原料药均可从中医药店购得，其规格符合国家医药标准。

用法用量：本发明的用药量取决于具体剂型，病人年龄、体重、健康状况等因素。作为指导：内服：1)胶囊剂：每天三次，每次服2～5粒，每粒含药量0.4克，温水送服。2)片剂：每天三次，每次2～4片，每片含药量0.5克，温水送服。3)丸剂：每天三次，每次5克，温水送服。4)颗粒剂：每天三次。每次5克，温水送服。

本发明针对肝脏中期恶性肿瘤病证患者的治疗非常有效，各种原料药相互协调在一起能够起到最大程度发挥药效，可有效提高患者机体的自我协调能力，显著改善脏腑功能和临床自觉症状，此外还具有无毒副作用、费用较低等优点。

具体实施方式

以下通过实施例来进一步描述本发明，应该理解的是，这些实施例仅用于例证的目的，绝不限于本发明。

[实施例1]胶囊剂的制备

按以下重量份称取各原料：穿山甲20克、丹参20克、茯苓50克、当归30克、白芍20克、丹参20克、桃仁15克、红花15克、三棱20克、莪术20克、虎杖20克、青黛20克、山豆根50克、赤芍30克、紫草20克、防己20克、厚朴30克、泽泻30克、车前子30克、陈皮100克、枳实50克、木香30克、香附50克、川楝子30克、乌药50克、三七20克、乳香15克、没药15克、血竭5克、茜草30克、白及20克、灵芝50克、姜黄30克、苏木20克、土鳖虫10克、沉香10克、砂仁20克、安息香20克、蟾酥10克、石菖蒲50克、生黄芪50克、山药100克、人参10克、白术50克、神曲50克、麦芽50克。

将上述重量的各组分混合后碾成细粉过1500目筛后装入胶囊即得。

[实施例2]颗粒剂的制备

按以下重量份称取各原料：穿山甲20克、丹参20克、茯苓50克、当归30克、白芍20克、丹参20克、桃仁15克、红花15克、三棱20克、莪术20克、虎杖20克、青黛20克、山豆根50克、赤芍30克、紫草20克、防己20克、厚朴30克、泽泻30克、车前子30克、陈皮100克、枳实50克、木香30克、香附50克、川楝子30克、乌药50克、三七20克、乳香15克、没药15克、血竭5克、茜草30克、白及20克、灵芝50克、姜黄30克、苏木20克、土鳖虫10克、沉香10克、砂仁20克、安息香20克、蟾酥10克、石菖蒲50克、生黄芪50克、山药100克、人参10克、白术50克、神曲50克、麦芽50克。

将上述重量分各原料混合，碾成细粉过1500目筛后，加入乙醇做黏合剂，加入淀粉做填充剂，压制成颗粒剂。

[实施例3]片剂的制备

按照以下重量份称取各原料：穿山甲20克、丹参20克、茯苓50克、当归30克、白芍20克、丹参20克、桃仁15克、红花15克、三棱20克、莪术20克、虎杖20克、青黛20克、山豆根50克、赤芍30克、紫草20克、防己20克、厚朴30克、泽泻30克、车前子30克、陈皮100克、枳实50克、木香30克、香附50克、川楝子30克、乌药50克、三七20克、乳香15克、没药15克、血竭5克、茜草30克、白及20克、灵芝50克、姜黄30克、苏木20克、土鳖虫10克、沉香10克、砂仁20克、安息香20克、蟾酥10克、石菖蒲50克、生黄芪50克、山药100克、人参10克、白术50克、神曲50克、麦芽50克。将上述重量份各原料混合，碾成细粉过800～1200目细筛后，制成片剂即得。

[实施例4]丸剂的制备

按照以下重量份称取各原料：穿山甲20克、丹参20克、茯苓50克、当归30克、白芍20克、丹参20克、桃仁15克、红花15克、三棱20克、莪术20克、虎杖20克、青黛20克、山豆根50克、赤芍30克、紫草20克、防己20克、厚朴30克、泽泻30克、车前子30克、陈皮100克、枳实50克、木香30克、香附50克、川楝子30克、乌药50克、三七20克、乳香15克、没药15克、血竭5克、茜草30克、白及20克、灵芝50克、姜黄30克、苏木20克、土鳖虫10克、沉香10克、砂仁20克、安息香20克、蟾酥10克、石菖蒲50克、生黄芪50克、山药100克、人参10克、白术50克、神曲50克、麦芽50克。0克、白术50克、神曲50克、麦芽50克。

将上述重量各原料混合，碾成细粉后过600～1000目筛后，制成丸剂即得。

[实施例5]口服液的制备

按照以下重量份称取各原料：穿山甲20克、丹参20克、茯苓50克、当归30克、白芍20克、丹参20克、桃仁15克、红花15克、三棱20克、莪术20克、虎杖20克、青黛20克、山豆根50克、赤芍30克、紫草20克、防己20克、厚朴30克、泽泻30克、车前子30克、陈皮100克、枳实50克、木香30克、香附50克、川楝子30克、乌药50克、三七20克、乳香15克、没药15克、血竭5克、茜草30克、白及20克、灵芝50克、姜黄30克、苏木20克、土鳖虫10克、沉香10克、砂仁20克、安息香20克、蟾酥10克、石菖蒲50克、生黄芪50克、山药100克、人参10克、白术50克、神曲50克、麦芽50克。0克、白术50克、神曲50克、麦芽50克。

将上述重量各原料混合，经三次煎煮后，将三次滤液混合，滤过，浓缩至规

定的浓度，放冷，原液灌封，辐照灭菌，检验后，包装成品，制成口服液即得。

[实验例]本发明中药组合物治疗肝脏中期恶性肿瘤病证患者的临床疗效观察实验

一、实验对象的一般资料：采用本发明中药组合物共治疗359例患者，其中男257例，女102例；年龄最大者73岁，年龄最小者只有21岁。

治疗方法：

用法用量：采用本发明实施例所制备的药剂，其用法与用量如下：1)胶囊剂：每天三次，每次服2～5粒，每粒含药量0.4克，温水送服。2)片剂：每天三次，每次2～4片，每片含药量0.5克，温水送服。3)丸剂：每天三次，每次5克，温水送服。4)颗粒剂：每天三次。每次5克，温水送服。

疗程：一个月为一疗程，共治疗9疗程。

疗效评价标准

治愈：肝脏瘤体消失，肝功能恢复正常，肝区疼痛消失，肝硬化及腹水消失。各相关指标完全正常，体征完全改善，患者无任何不良感觉。

显效：肝脏瘤体基本消失，肝功能接近正常，肝区疼痛消失，肝硬化及腹水消失。各相关指标接近正常，体征基本改善，患者无任何大的不良感觉。

有效：肝脏瘤体缩小，肝功能有所恢复，肝区疼痛消失，肝硬化及腹水减轻或基本消失。各相关指标有改善，体征改善，患者偶有不良感觉。

无效：肝脏瘤体无变化，肝功能无改善，肝区疼痛、硬化及腹水无变化。各相关指标无改善，体征及症状如前。

典型病例：

1、夏某，男，40岁，司机。

患肝炎2年，半年前患者自己偶然摸到肝部有肿块而就诊，检查甲胎火箭电泳为530，甲胎定性对流阳性，扩散阳性；血凝法为1∶1000，确诊为肝脏中期恶性肿瘤。住院化疗2个月，火箭电泳又上升至14000，因而停用化疗，改服中草药http://www.wiki8.com/caoyao_18122/也未果。7月份经用白蛋白http://www.wiki8.com/baidanbai_34719/等药物治疗，火箭电泳下降至9000，来诊时症见肝区微痛，微胀，精神http://www.wiki8.com/jingshen_13212/萎顿，舌淡红、苔黄腻，脉弦滑。肝功能示：TBTL 51.3μmol/L，SGPT正常。

服用本发明中药组合物1个月后，火箭电泳下降至182，对流为(±)，精神渐振，但口干舌燥，又服用本发明中药组合物3个月，甲胎对流、扩散均转阴性，火箭电泳250，症状明显改善，续服本发明中药组合物4个月，火箭电泳正常，血凝转阴，B型超声波检查未见明显块团，迄今9年来一切正常。

2、丁某，女，34岁，养鸡专业户。

患者2月前因肝区闷痛，有时较为剧烈，向肩背部放射，饮食减少，四肢无力，伴午后发热，腹胀，巩膜发黄，小便量少，色黄。经医院CT检查示：肝内多发性低密度占位，大小分别为：5.7×6.3cm、1.2×1.3cm、1.8×1.7cm。诊为：肝脏中期恶性肿瘤。

症见：面色无华，小便量少，大便干结，腹胀，肝区疼痛，情绪易激动，纳呆，时有恶心欲呕，月经失常，倦怠乏力，活动差。服用本发明中药组合物1个月后，午后发热消退，黄疸消退，腹胀减轻，疼痛大消，又服用本发明中药组合物3个月，诸症退尽，CT所查肝内肿块3.7cm×2.1cm、1.8cm×1.2cm两处，与原片相比缩小近一半，续服本发明中药组合物3个月，CT复查示肝内肿块已消失，未见新病灶。

3、周某，女，40岁，教师。

患者2月前自觉肝区微痛，呼吸时肝区痛加重，消瘦乏力，食欲减退，腹胀，到医院检查，B超提示：肝大3cm，肝内有占位性病变，诊断为：转移性肝脏中期恶性肿瘤。超声所见：左肝外段及内缘均见低回声区，分别为0.2cm×2.1cm、3.0cm×2.9cm大小，边界尚清楚，右肝回声均匀，未见明显异常区，患者自觉右胁下胀满不适，阵阵隐痛，心烦急躁，夜寐梦多，口干咽燥，舌红苔白而干，右脉弦细滑，左脉弦细。

服用本发明中药组合物20日后，胁下渐舒适、疼痛大为减轻，又服用本发明中药组合物3个月，疼痛基本消失，睡眠好转，体重增加，复查B超提示：肝左内叶见1.3cm×1.2cm低回声团、边界清晰规则、余回声可、超声提示：左肝内叶窦性占位病变，续服本发明中药组合物2个月，一切症状消失，身体日渐强壮，复查，超声提示：肝内回声均匀，血管清晰，未见明显异常，随访两年均正常。

4、冯某，男，58岁，农民。

乙肝病史10余年，近3月肝区持续隐痛，且右肋沿下发现鹅卵大小之肿块，触之质硬，高低不平，B超查见：肝右后叶多个类圆形结节状回声，约107mm×86mm；51mm×45mm，肿块周边清晰，不规整，内部回声分布不均匀，大者呈较强回声，超声提示：右肝多发性巨块型占位性病变。经以上检查确诊为肝脏中期恶性肿瘤。诊见形体消瘦，面色黧黑，舌红苔黄厚，脉沉弦滑；右肋沿下可触及一鹅卵大小之肿块，质硬，表面高低不平；腹部柔软，敲之如鼓音，自觉乏力，低烧，纳呆，脘腹撑胀，右胁持续隐痛，大便略干。

服用本发明中药组合物1月后，腹胀、低热消失，食欲增进，精神明显好转，症状显著改善，又服用本发明中药组合物3个月，B超复查显示：B超复查所见：肿块最大的91×63cm，大小与首诊相比明显缩小，且诸证好转，患者对治疗更加充满信心，又服本发明中药组合物3月余，右肋沿下包块逐渐消失，自觉症状明显好转，B超复查：肝大小、功能均正常，内回声尚均匀，未见肿块回声，诸症皆除，。

5、李某，男60岁，退休干部。

一月前因纳差、厌油腻体检，医院经检查确诊为：原发性肝脏中期恶性肿瘤，左肝三个肿物，6.0×5cm、2.9×3.1cm、2.5×2.6cm；右肝一个7.5×4.1cm。住院参与化疗一次，致精神疲倦，无法自由活动，来诊时面色苍黄晦暗，气短神疲，纳差，舌胖淡紫齿痕中裂，苔白腻，舌边瘀斑成片，脉微细而急，120次/分。

服用本发明中药组合物10日后，精神转好，食量增多，又服用本发明中药组合物1个月，B超查见：右肝肿物略缩小，左肝肿物略增大，体重增加2公斤，脉微细，100次/分，续服本发明中药组合物2个月，可随意行动，已无病容，服药信心大增，患者精神体力持续好转，可骑自行车10公里而不累，又服用本发明中药组合物4月余，B超检查：左肝无异常发现，右肝肿物缩小至3.0×2.5cm，2.4×2.1cm，继续治疗。

6、程某，女，49岁，会计。

半年前开始自觉肝区胀痛，纳呆食少，肌肉消瘦，四肢乏力，到医院复查，B超报告示：肝切面光点分布不均，右叶见4.8×3.8cm结节，于肝门区见5.1×3.6cm实质肿块，提示右叶肝内结节，CT检查：上腹部CT扫描见肝门处占位性低密度病灶，密度不均匀，肝右叶、方叶另有结节状低密度灶存在，呈多个结节，肝管扩张。诊断：转移性肝脏中期恶性肿瘤，经保肝降酶治疗后，转肿瘤科介入化疗，经2次介入，出现腹胀、腹泻、纳差、消瘦、肝功能损害较重，这时患者拒绝再次介入治疗，患者及家属完全丧失信心。

服用本发明中药组合物1个月后，肝腹肿块消软、痛减，胃纳转佳，每餐能进稀饭二碗，生活能自理，患者及家属信心倍增，续服本发明中药组合物2个月，肝腹肿块消软过半，痛轻，饮食起居基本正常，体重增加，又服用本发明中药组合物3个月，肝区痛止，饮食起居正常，体重增加十多斤，B超报告示：右叶1.7×0.9cm结节，于肝门区实质肿块3.8cm×1.4cm，又服用本发明中药组合物5月余，复查肝脏大小、功能均正常，随访两年，病情无反复，饮食起居正常。

7、许某，女，53岁，工人。

患者有乙型肝炎病史10多年，右上腹胀痛1周，伴食欲减退，乏力消瘦。B超检查：肝右胁下4cm剑突下5cm，质硬，边钝圆，有压痛，实验室检查：甲胎蛋白定量试验＞6000us/L，经CT检查示：肝右叶占位(巨块型肝癌)诊断：肝脏中期恶性肿瘤。症见：肋下，上腹部疼痛，腹胀，纳差，面色酶暗，乏力，大便稀溏，每日3？次，舌质暗红，舌底脉络迂曲，苔白腻，脉弱细。

服用本发明中药组合物1个月后，食欲明显好转，疼痛减轻，续服本发明中药组合物2个月，疼痛未作，诸症皆减，B超检查：肝右胁下2cm剑突下3cm，轻微压痛，实验室检查：甲胎蛋白定量试验3200us/L，经CT检查示：肝右叶占位较前比显著减小，痛轻，饮食起居基本正常，体重增加，又服用本发明中药组合物3个月，肝区痛止，体重增加十多斤，B超报告示：右叶1.7×0.9cm结节，于肝门区实质肿块3.8×1.4cm，又服用本发明中药组合物3月余，饮食起居正常，体重增加，复查肝脏大小、功能均正常，随访两年，未见不适。

8、郭某，男，46岁，部门经理。

在单位年度体检中，B超和CT检查均发现肝部巨块，病灶大小为9.5×11.3cm，诊断为：原发型肝脏中期恶性肿瘤。随即住院介入治疗2个月，病情逐渐恶化，病人出现腹胀痛，乏力，消瘦，食欲差，恶心，呕吐，小便色黄。

服用本发明中药组合物1个月后，食欲明显好转，疼痛减轻，复查肝脏的病灶缩小到6.3×7.4cm，续服本发明中药组合物2个月，疼痛基本消失，诸症皆减，B超检查：病灶缩小到2.3×2.8cm，肿瘤处已没有血流显示，又服用本发明中药组合物6个月，肝区痛止，体重增加，B超检查：肝脏大小、功能均正常，患者饮食起居正常，至今5年无复发。

五、治疗结果：

所收治的359例病例中，经9个月治疗，其中治愈161例，显效87例，有效65例，无效46例，总有效率达87％。结果表明，本发明的中药组合物对治疗肝脏中期恶性肿瘤病证患者有极其显著疗效。