一种中药组合物在制备治疗肾虚血瘀型勃起功能障碍药物中的应用

摘要

本发明公开了一种中药组合物在制备治疗肾虚血瘀型勃起功能障碍药物中的应用。本发明中药组合物由人参、水蛭、蜈蚣、全蝎、土鳖虫、蝉蜕、赤芍、冰片等组成，具有益气活血、化瘀通络的功效。通过临床试验证明本发明中药组合物可有效治疗肾虚血瘀型勃起功能障碍，且未发现不良反应。

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，本发明涉及一种中药组合物在制备治疗肾虚血瘀型勃起功能障碍药物中的应用，属中药应用领域。

背景技术

勃起功能障碍(Erectile dysfunction，ED)是指阴茎持续不能达到或者维持勃起以满足性生活。中医学称之为阳痿，并认为，阴茎的勃起是由一系列脏腑、经络及气血津液相互协调作用的结果，内外各种病理因素导致上述脏腑及经络的功能活动失调或受损，均可产生勃起功能障碍。由于导致勃起功能障碍的因素较复杂，故中医在调肝通络、益气补肾的同时，谨守病机，随证治之。

当今社会，生活节奏加快，社会压力和工作压力大，形志过劳，应酬增加，夜生活过多，以致情志变化过激，肾气内虚致病者增多，日久血脉不通而致肾虚血瘀型勃起功能障碍。现代社会条件下勃起功能障碍与肾虚最为密切，日久出现肾虚血瘀证候颇为常见。

勃起功能障碍的治疗方法包括：1、血管活性药物注射治疗；2、局部给药治疗；3、口服药物治疗，主要有枸橼酸西地那非、盐酸伐地那非和他达拉非等。

西药治疗勃起功能障碍虽然具有起效快、效果明显的优势，但由于作用于局部，疗效消失也快，并且存在一定的不良反应并发症和禁忌证。中药治疗起效相对较慢，但作用于全身，疗效持久，副作用小，是多靶点效应，不是单一的作用，具有较好的临床疗效。

本发明是在第01131203.3号和第200410048292.2号专利的基础上进行的改进发明，在此全文引用该两专利文件记载的内容。上述两项专利未公开该中药组合物在治疗肾虚血瘀型勃起功能障碍中的应用。

发明内容

本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗肾虚血瘀型勃起功能障碍药物中的应用；

本发明应用所述中药组合物主要由人参、水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕、赤芍和冰片等组成，具有益气活血、通络之功能，可以增加血管血流量，改善血管血供，恢复受损的血管内皮功能等作用，可以有效治疗肾虚血瘀型勃起功能障碍。

所述中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参3-10 水蛭3-11  土鳖虫5-10 乳香(制)1-5  赤芍3-9  降香1-5

檀香1-5  全蝎3-9   蝉蜕3-12   蜈蚣1-3      冰片1-7  酸枣仁(炒)3-10；

优选地，该中药组合物由如下重量份的原料药制成：

人参6  水蛭10  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2  全蝎7   蝉蜕7    蜈蚣1      冰片5  酸枣仁(炒)5；

或：

人参10  水蛭8  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2   全蝎9  蝉蜕7    蜈蚣1      冰片5  酸枣仁(炒)5；

或：

人参6  水蛭11  土鳖虫7  乳香(制)2  赤芍5  降香2

檀香2  全蝎3   蝉蜕7    蜈蚣1      冰片5  酸枣仁(炒)5；

上述中药组合物的活性成分由下列成分组成：

a平均粒径小于100μm的全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫、蝉蜕及制乳香药粉；

b冰片药粉；

c由降香和檀香提取的挥发油；

d人参用乙醇提取后的醇提液经浓缩后的醇提浸膏；

e提取成分c后的降香和檀香药渣的水提液、赤芍和炒酸枣仁加水煎煮后的水提液以及提取成分d后的人参药渣的水提液过滤、混匀后浓缩成的水提浸膏。

本发明应用所述中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2005年版，化学工业出版社)。

本发明应用还公开了上述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。

为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。

本发明应用所述胶囊剂优选通过以下制备方法制成：将上述配比的水蛭、全蝎、蝉蜕、土鳖虫、蜈蚣等五味药洗净，低温烘干，备用；檀香、降香提取挥发油，药渣及水溶液备用；人参用70％乙醇加热回流提取二次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味；人参药渣与檀香、降香的药渣以水溶液合并，加入赤芍、酸枣仁(炒)，加水煎煮二次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.25(60℃)的清膏，加入上述人参醇提液，混匀，低温干燥，粉碎成细粉；乳香(制)与水蛭等五味共粉碎成细粉；冰片研细，分别与上述细粉配研，混匀，喷入挥发油，混匀，装入胶囊，即得。

或者，本发明应用中所述胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、制乳香1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

或者，本发明应用中所述胶囊剂优选通过以下制备方法制成：

a)原料药的重量比为：人参3-10份、水蛭3-11份、土鳖虫5-10份、乳香(制)1-5份、赤芍3-9份、降香1-5份、檀香1-5份、全蝎3-9份、蝉蜕3-12份、蜈蚣1-3份、冰片1-7份、炒酸枣仁3-10份；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于100μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加水煎煮，水提液过滤后，待浓缩成浸膏；人参用乙醇提取后，再用水提取，醇提液回收乙醇后，浓缩成醇提浸膏，水提液过滤与所有的水提液混匀后浓缩成水提浸膏，将浸膏直接喷雾干燥成喷雾粉；

d)制剂工艺：

将超微粉碎粉与步骤c)所得喷雾干燥粉一起加到沸腾制粒干燥机中，再喷溶媒制成颗粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成胶囊。

本发明应用所述中药组合物的用量，折算成原料药材的重量，为每次0.8-3克，每日服用2-4次，优选为每次1.11-2.22克，每日服用三次。

具体实施方式

实施例1：

a)原料药配方为：

人参39.6g    水蛭72.6g   土鳖虫46.2g  乳香(制)13.2g

赤芍33g      降香13.2g   檀香13.2g    全蝎19.8g

蝉蜕46.2g    蜈蚣6.6g    冰片33g      酸枣仁(炒)33g；

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于30-40μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.1醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为0.9～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，混匀后由胶囊充填机充填，制成1000粒胶囊。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

实施例2

a)原料药配方为：

人参66g    水蛭52.8g   土鳖虫46.2g    乳香(制)13.2g

赤芍33g    降香13.2g   檀香13.2g      全蝎59.4g

蝉蜕46.2g  蜈蚣6.6g    冰片33g        酸枣仁(炒)33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径小于70-90μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成相对密度在60℃测定为1.0～1.05醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

在沸腾制粒干燥机中加入超微粉碎粉，再将步骤c)所得提取浸膏喷入制粒；将制成的颗粒经整粒，加入冰片细粉，喷入由降香和檀香提取的挥发油，按常规制剂工艺压制成1000片。

本发明药物的用量，为每次2-4片，每日服用三次。

实施例3：丸剂的制备

a)原料药配方为：

人参39.6g  水蛭66g     土鳖虫46.2g  乳香(制)13.2g

赤芍33g    降香13.2g   檀香13.2g    全蝎46.2g

蝉蜕46.2g  蜈蚣6.6g    冰片33g      酸枣仁(炒)33g

b)药材粉碎工艺：

将全蝎、水蛭、蜈蚣、土鳖虫和蝉蜕五种虫药经净选、水洗处理后和净选炮制后的制乳香按处方配料，由粉碎机进行粉碎，药粉细度达到80目以上；粗粉后的药粉经各种超微粉碎技术进行超微粉碎，使药粉平均粒径10-20μm；待粉碎的药材经清洗烘干灭菌后，配料；

c)提取浓缩和干燥工艺：

降香和檀香先加水提取挥发油后再用水提取，赤芍和酸枣仁加适量水煎煮二次，每次3小时，合并水提液，过滤后，待浓缩成浸膏；人参用适量70％的乙醇提取二次，每次3小时，合并提取液，回收乙醇至无醇味，再用水提取，醇提液浓缩成60℃测定相对密度为0.9～1.0醇提浸膏，水提液过滤与上述所有水提液混匀后浓缩至60℃测定相对密度为1.0～1.1的清膏，备用；

d)制剂工艺：

按常规制剂工艺，制成1000粒丸剂。

本发明药物的用量，为每次2-4粒，每日服用三次。

实验例：

为阐明本发明中药组合物治疗肾虚血瘀型勃起功能障碍的疗效，用按上述实施例1方法制得的胶囊剂(以下称本发明药物)进行了下列试验以证明其疗效，但其不能对本发明的范围构成任何限制。

1资料与方法

1.1一般资料

收集2005年9月～2008年5月间河北以岭医院门诊求治的肾虚血瘀型勃起功能障碍患者，72例患者均符合入选标准，年龄23～54岁。根据勃起功能病因分为心理性29例，神经性7例，内分泌性23例，混合性6例。72例均自愿接受治疗。将患者随机分为治疗组和对照组，治疗组36例患者，平均年龄32.6±3.4岁；对照组36例患者，平均年龄33.5±3.2岁，两组患者一般资料无显著性差异。

1.2入选标准

①有或无勃起能力，勃起强度不坚，或性欲低下。部分患者插入后不足2min即射精；②病程在半年以上，有固定配偶，③IIEF-5评分＜20分；④服药期间每周至少一次性生活；⑤生殖器和第二性征正常，无肝、肾疾患，无泌尿生殖系炎症及无精神疾患；⑥无服用本发明药物的禁忌症。

中医入选标准：肾虚血瘀型

阳事不举，早泄，腰膝酸软，舌质紫黯或有瘀点，脉涩尺弱；

1.3方法

对照组和治疗组均服用起痿壮阳颗粒(由江阴天江药业有限公司生产)，1袋/次，2次/天，早晚餐后2小时服用，3月为一疗程。治疗组加服本发明中药组合物(石家庄以岭药业股份有限公司生产)，每次3粒，口服，每日2次。要求患者在服药期间至少每周1次性生活，连续服药6周后评价治疗效果。

1.4治疗前后观察指标

①IIEF-5评分；②测量血总睾酮；③利用伟力夜间阴茎勃起监测仪进行夜间阴茎勃起功能监测；④不良反应。

1.5疗效判断标准

连续服药6周，期间在性刺激条件下，引发阴茎勃起，完成性生活。6周后采用IIEF-5问卷进行勃起功能评估，评分＞21分或评分比治疗前升高＞10分为有效；评分无改变或仍＜21分者为无效。

1.6统计学分析

数据用SPSS11.0软件包分析，统计方法为配对t检查。P＜0.01为差异有统计学意义。

2结果

2.1治疗结果比较

对照组和治疗组中，治疗后IIEF-5评分、血总睾酮水平和夜间勃起时阴茎血容量(NPT)，与治疗前相比较，P＜0.05，均具有显著性差异；治疗组治疗后的IIEF-5评分、血总睾酮水平和夜间勃起时阴茎血容量，与对照组治疗后相比较，P＜0.05，均具有显著性差异。两组治疗结果比较见表1。

表1两组治疗结果比较

注：与本组治疗前比较，^*P＜0.05；与对照组治疗后比较，^*P＜0.05。

2.2不良反应

治疗期间，均未发现明显不良反应。

3结论

以上临床实验研究表明，通过本发明药物治疗，患者IIEF-5评分、血总睾酮水平和夜间勃起时阴茎血容量均有不同程度的明显提高，且治疗期间无明显副作用。证明本发明中药组合物可以有效治疗肾虚血瘀型勃起功能障碍。