聚乙二醇单修饰的重组人粒细胞集落刺激因子突变体

摘要

本发明涉及一种聚乙二醇单修饰的重组人粒细胞集落刺激因子突变体(PEG－rmhG－CSF)的制备和鉴定。通过点突变技术，将重组人粒细胞集落刺激因子(rhG－CSF)18位的半胱氨酸(cys)突变为丝氨酸(ser)，再通过噬菌体展示技术表达N端突变的重组人粒细胞集落刺激因子(其中18位的半胱氨酸已突变为丝氨酸)，然后利用重组人粒细胞集落刺激因子受体筛选出具有高稳定性和生物学活性的重组人粒细胞集落刺激因子突变体(rmhG－CSF)。突变后的rmhG－CSF与带有氨基反应基团的聚乙二醇(PEG)反应，经分离纯化，获得了活性和稳定性更高的聚乙二醇单修饰重组人粒细胞集落刺激因子突变体(PEG－rmhG－CSF)。