一种治疗周围性面神经麻痹的药物及其制备方法

摘要

一种治疗周围性面神经麻痹的药物，由细辛、制川乌、淡全蝎、制天南星、金钱白花蛇制成。本发明药具有祛风散寒、息风通络功能，主治感受风寒、痹阻面部经络之口僻(面瘫，口眼歪斜)。本发明药无需内服，用漱口方法治疗10天为一疗程，临床治疗周围性面神经麻痹180例，见效快，有效率高，达98.8％，不留后遗症。对比研究表明，本发明药的漱口疗法优于针刺治疗。本发明药系外用制剂，安全度高，可用于现代医学中的周围性面神经麻痹的治疗。

说明书

一、技术领域

本发明专利属于中医学、中药学领域的技术发明，它涉及一种治疗周围性面神经麻痹的药物及其制备方法，更具体而言，是涉及一种治疗风寒入中面部经络，致络脉痹阻之口僻，即现代医学中的面神经炎(周围性面神经麻痹、Bell麻痹)的药物及其制备方法。

二、背景技术

(一)面神经麻痹的基本概念

周围性面神经麻痹又称面神经瘫痪(简称面瘫)、面神经麻痹，属于中医学中的“口僻”病范畴，是临床常见病、多发病，好发年龄为20～40岁。发病急骤，主要临床表现为突发性的口眼歪斜。目前已有的治疗方法和治疗药物，虽可达到缓解症状、体征之目的，但有些病人康复不完全，笑、唱时仍出现不同程度的口眼歪斜现象，也可出现后遗症，如面肌痉挛，即原先瘫痪的面肌发生不自主的抽动，于情绪激动或精神紧张时更为明显等等，严重影响患者的心理健康及生活质量。

面神经麻痹临床可分为周围性和中枢性两种，中枢性面神经麻痹是由脑血栓形成等中枢神经病变引起的，周围性面神经麻痹是由面神经炎症引起的。面神经炎系一种急性非化脓性炎症，其病因目前尚不完全明了。一部分患者在受凉或头面部受冷风吹拂后发病。面神经呈水肿状态，髓鞘或轴突有不同程度的变性，以在茎乳孔和鼓窦部位的神经为最显著，在一部分病人，乳突和面神经管的骨细胞也有变性。也有一些患者，发病与急性鼻咽部感染(病毒感染)、椎关节错位等有关。所以周围性面神经麻痹的病因既多又复杂。

(二)面神经麻痹的临床表现

周围性面神经麻痹临床主要表现可分为四个症状群。一是瘫侧轻度疼痛。有的患者在起病前有瘫侧耳内、乳突区或面部的轻度疼痛。二是瘫侧面部表情肌瘫痪。表现为前额皱纹消失，眉毛下垂，睑裂扩大，鼻唇沟平坦，口角下垂，面部被牵向健侧。面部运动时，因健侧面肌的收缩牵引，使症状更为明显。病人不能皱额、蹙眉、闭目、露齿、鼓气和噘嘴。瘫侧眼球转向上外方，露出角膜下的白色巩膜。鼓气和吹口哨时，一侧口角漏风，进食时，食物残渣常滞留于瘫侧的齿颊间隙内，口水自该侧淌出。泪点随下睑而外翻，使泪液不能正常吸收而致外溢。三是瘫侧感觉异常。有些患者瘫侧舌前三分之二味觉减退或消失，听觉过敏或唾液分泌减少。四是后遗症。多数病人在发病后2个月内有不同程度的恢复，个别可迟达1年方可痊愈。如果治疗不及时或不恰当，则遗留后遗症，其表现有三，第一，面肌痉挛。这是一种无痛性、有规律的阵挛性面部肌肉抽动，痉挛可因说话、吃饭、精神紧张、疲劳而加重，每次痉挛持续数秒钟至数分钟。第二，面肌联合运动。患者出现张口、示齿、鼓腮、吮吸时，眼睛同时跟着变小、甚则闭合；相反闭眼时，口角也牵拉闭合，从而表现为笑、唱时再现口眼歪斜现象。第三，鳄鱼泪症候群。此现象多出现在面瘫后数周或数月，患者吃食物时，瘫侧眼泪流下，甚至只是看到或想到可口食物时，也会泪水汪汪。面神经麻痹又称“毁容病”，给患者带来的身心痛苦已经远远超出了疾病本身。

(三)面神经麻痹的治疗现状

周围性面神经麻痹的治疗，可以分为以下10多种方法。(1)针刺治疗。多针刺地仓、内地仓、承浆、四白、迎香、瞳子髎、颊车等穴位。(2)中药内服。多以牵正散为主，息风止痉、祛风通络。(3)中药外用。如肉桂研末、酒调外敷瘫侧口角、鳝鱼血直接外敷瘫侧口角、巴豆外用于劳宫穴等。(4)枕骨矫正。通过枕骨复位，矫正枕骨的关节紊乱，改善面部血液循环，改善面部神经营养，用于慢性期。(5)激素疗法。用肾上腺皮质激素抗炎，消除面部神经炎性水肿。(6)胆碱酯酶抑制剂治疗。常用加兰他敏，用于慢性期。(7)抗病毒治疗。用病毒唑、阿昔洛韦等抑制单纯疱疹病毒、EB病毒等。(8)维生素B族治疗。营养面部神经。(9)按摩治疗。促进面部血液循环，用于康复期。(10)理疗。红外线局部照射或透热疗效，艾灸温热刺激等。(11)手术治疗。在神经功能已经不可能恢复的病人，个别可考虑面副神经或面膈神经吻合术，可使面肌运动一定程度的恢复。

综合分析目前的上述疗法，虽然有一定的临床治愈率，但其存在的以下问题。第一，疗程较长。周围性面神经麻痹需要药物尽快直接消除局部神经炎症，兴奋麻痹之神经，而口服中药、西药，经过肝脏代谢，作用于面部神经的活性成分将有所减少，因而疗程相对较长。第二，完全治愈率低。目前用中医或者西医治疗，完全治愈率大约在60％左右，使得相当一部分患者留有后遗症，如笑、唱时出现口眼歪斜。第三，治法痛苦。针刺治疗可以直接兴奋面部瘫侧的神经，但针刺疼痛，部分患者颇以为苦，故非最佳疗法。鳝鱼血外用也使患者感到面部肌肉紧张疼痛，甚至面部皮肤溃破。第四，用药安全性低。服用激素治疗，对于胃溃疡患者言，易于诱发胃穿孔，安全程度低。第五，重视单侧治疗，忽视两侧同治。这是最主要的问题。中医认为，该病是两侧皆病，治疗需要同时治疗，而现今的中西医疗法俱是单侧治疗，由于只治一侧，忽视另一侧，故痊愈所需时间相对较长，且一部分人因另一侧得不到及时、合理治疗而往往遗留后遗症。因此，如何依据中医药理论和临床实践，深入研究周围性面神经麻痹的病因病机以及病证特点，研制、发明治疗周围性面神经麻痹的高效速效、使用方法简便、价格低廉的中药制剂实属必要。

(四)中医对面神经麻痹的认识

周围性面神经麻痹相当于中医学的喎僻、口僻等病，早在成书于春秋战国时期的中医经典著作《内经》中就有记载。《内经》认为，该病发生是两侧兼病的。《灵枢·经筋第十三》：“足阳明之筋，......上颈，上挟口，合于頁，下结于鼻，上合于太阳，太阳为目上网，阳明为目下网。其支者，从颊结于耳前。其病足中指、胫转筋，脚跳坚，伏兔转筋，髀前肿，膭疝，腹筋急，引缺盆及颊，卒口僻，急者目不合，热则筋纵，目不开。颊筋有寒，则急引颊移口，有热则筋弛纵缓不胜收，故僻。”该段经文提示，中风喎僻不遂是阳明经之筋病，发病之前，先有足中指、胫、大腿、腹部转筋等前兆，然后出现面部筋脉拘挛，之后出现“卒口僻”(口眼歪斜)。其病机为一侧颊筋寒而筋脉拘急，另一侧颊筋热则筋弛纵缓，筋拘急的一侧牵引弛缓的一侧，遂表现为口僻(口眼歪斜)。可见，中医认为，该病是两侧同病的，这与现代医学之认识有别。

关于治疗，《灵枢·经筋第十三》记载了两侧同时治疗的方法，三次可愈。其谓：“治之以马膏，膏其急者。以白酒和桂，以涂其缓者，以桑钩钩之，即以生桑灰置之坎中，高下以坐等，以膏熨急颊，且饮美酒，啖美炙肉，不饮酒者，自强也。为之三拊而已”。该方系著名的《内经》十三方之一，用马颈下的脂膏，外涂面部拘急的一侧(现今认为的健侧)，甘润以缓其急；用白酒与肉桂调和，外敷面部弛缓的一侧(现今认为的患侧)，辛热以收其缓；两侧兼治，三拊即愈。此法诚善，惜马膏难筹，但明示我们治疗口僻是需要两侧兼治的。

明代李时珍《本草纲目·第五十卷·兽部》进一步强调了《内经》治法之良，并阐明其愈病之理。谓：“《灵枢》无注本，世多不知此方之妙。窃谓口颊喎僻，乃风中血脉也。手足阳明之筋络于目。寒则筋急而僻，热则筋缓而纵。故左中寒而逼热于右，右中寒而逼热于左，寒者急而热者缓也。急者皮肤顽痹，荣卫凝滞。治法急者缓之，缓者急之。故用马膏之甘平柔缓，以摩其急，以润其痹，以通其血脉。用桂酒之辛热急束，以涂其缓，以和其荣卫，以通其经络”。李时珍阐释，两侧同病，一侧寒而一侧热，而一侧寒是主要的，另一侧热是因为寒邪逼热所致。我们从《内经》用“桂”一药来看，“桂”不仅可以散寒，又能祛风、息风(木得桂而枯，木在脏与肝相应、在六气与风相应，所谓木得桂而枯者，是说“桂”能使树木干枯，既然能使树木干枯，就可以使内风息、外风除，故桂枝汤以桂为主而祛风解表)。由此可知，该病的主要病机为风寒客于面部经络，治宜祛风散寒、息风通络为主始为恰切。

面神经麻痹既然是两侧同病，那么两侧同时治疗方为合理，方可取得理想的疗效。本发明基于上述古人认识，师心古人思路，结合发明者的临床实践，采用发明人的经验，发明面瘫的漱口药物及疗法，是两侧同治，故不独治疗方法是创新，且甚合发病之理。

(五)本发明药物的特点

总结本发明的特点，可以概括为“三效”、“三少”、“三方便”，兹简述如下。

三效即速效、高效、长效。所谓速效，是说本发明药物只需在口内含漱10分钟，药力即可从口腔粘膜吸收，直达面部神经而凑效，此用药方法，因药物不再通过消化道吸收、不再经过肝代谢，见效快。所谓高效，根据大样本量的临床观察，治愈率在86.9％以上，有效率在98.8％以上，显著高于其他疗法。所谓长效，本发明药物，治愈后的患者，对61例随访3年，58例没有后遗症，面部表情肌肉活动一如常态，没有一例复发。

三少即用药量少、治疗费用少、副作用少。患者每天用本发明药物只需生药12.8g左右，由于药物用量小，药费相应亦少。本发明药物，经漱口之后吐出，不需内服，因此不会对机体产生毒副作用。

三方便即使用方便、携带方便、贮存方便。患者使用本发明药物，直接漱口即可，无需煎煮、加热等。由于每日使用剂量小，治疗疗程短，故全疗程用药剂量较少，故携带方便。同时，本发明药物系以酒为溶媒，具有防腐作用，故耐储存，配置后保质期为2-3年。

三、发明内容

(一)本发明药物的处方

本发明的目的在于提供一种治疗周围性面神经麻痹的药物，所述药物由以下原料药制成：

细辛2.0-80.0重量份            制川乌2.0-80.0重量份

淡全蝎1.0-40.0重量份          制天南星1.0-40.0重量份

金钱白花蛇1.0-40.0重量份      黄酒820.0-993.0重量份

在本发明的一个实施方案中，本发明治疗周围性面神经麻痹的药物由以下重量配比的原料药制成：

细辛          40重量份        制川乌      40重量份

淡全蝎        20重量份        制天南星    20重量份

金钱白花蛇    20重量份        黄酒        860重量份

(二)本发明药物的制备方法

1制备方法一在本发明的一个实施方案中，发明治疗周围性面神经麻痹的药物的剂型中间产品。所述方法包括以下步骤：

(1)将金钱白花蛇放入45-56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，药与酒的比例为1/3(g/mL)，然后取出金钱白花蛇，放新瓦上用60℃微火焙干至含水量10％-13％，粉碎，过120目筛；

(2)将全蝎放进洁净水中浸泡、冲洗，以去净盐味为度，然后置新瓦片上用60℃微火焙干至含水量10％-13％，粉碎，过120目筛；

(3)细辛、制川乌、制天南星分别于100℃下烘干至含水量7％-10％，粉碎，过120目筛；

(4)将步骤(1)、(2)和(3)制得的药粉与乙醇含量为10％-12％的黄酒混合，加入药剂学上可接受的辅料，采用常规制备方法制成各种常规剂型。

2制备方法二在本发明的另一个实施方案中，发明治疗周围性面神经麻痹的药物的剂型为酒剂、酊剂、丸剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。所述方法包括以下步骤：

(1)将金钱白花蛇放入45-56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，药与酒的比例为1/3(g/mL)，然后取出金钱白花蛇，放新瓦上用60℃微火焙干至含水量10％-13％，粉碎，过200目筛；

(2)将全蝎放进洁净水中浸泡、冲洗，以去净盐味为度，然后置新瓦片上用60℃微火焙干至含水量10％-13％，粉碎，过200目筛；

(3)细辛、制川乌、制天南星分别于100℃下烘干至含水量7％-10％，粉碎，过200目筛；

(4)将步骤(1)、(2)和(3)制得的药粉与乙醇含量为10％-12％的黄酒混合，加入药剂学上可接受的辅料，采用常规制备方法制成各种常规剂型；

(5)将以上成分混合，制成酒剂、酊剂、丸剂、片剂、颗粒剂或胶囊剂。

3制备方法三在本发明的另一个优选的实施方案中，发明治疗周围性面神经麻痹的药物是酒剂。所述方法包括以下步骤：

(1)将金钱白花蛇放入45-56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，药与酒的比例为1/3(g/mL)，然后取出金钱白花蛇，放新瓦上用60℃微火焙干至含水量10％-13％，粉碎，过200目筛；

(2)将全蝎放进洁净水中浸泡、冲洗，以去净盐味为度，然后置新瓦片上用60℃微火焙干至含水量10％-13％，粉碎，过200目筛；

(3)细辛、制川乌、制天南星分别于100℃下烘干至含水量7％-10％，粉碎，过200目筛；

(4)将步骤(1)、(2)和(3)制得的药粉与乙醇含量为10％-12％的黄酒混合，加入药剂学上可接受的辅料，采用常规制备方法制成各种常规剂型；

(5)将上述制川乌、细辛、制天南星、金钱白花蛇各粉末混匀，加入黄酒中，密封，10-30℃下浸泡15天后，静置10天，过滤，装瓶即成。成品为深棕色澄清液体，味辛、麻、苦，久贮后略有沉淀和混浊。

本发明药物是发明者通过大量的临床研究观察而得到的，该药治疗周围性面神经麻痹疗效显著。在本发明的一个实施方案中，本发明者采用现代科技，提取原料中药的有效成分，并制成酒剂，便于使用、携带与贮存，质量稳定、可控。临床观察证明，本发明药物治疗周围性面神经麻痹有效率98.8％，见效快，疗效强度优于单纯针刺治疗。药理实验初步证明，本发明药物能显著抗炎作用，降低佐剂性关节炎的炎症程度，作用显著(P＜0.01)，且显著优于“牵正散”汤剂。本发明给药方式的急性毒性实验未见毒副反应。本发明药物是治疗周围性面神经麻痹的安全、高效、速效的新中药。

(三)本发明药物的组方研究

本发明处方按照周围性面神经麻痹的风寒中络的病机，选择细辛、制川乌、全蝎、制天南星、金钱白花蛇、黄酒等6味药组成。面神经麻痹往往是在受凉或着风之后出现的，故系风寒中络所致。络小而经大，络细而经粗，故选药需以温热之品以驱风寒，以通络之品而直达病所，而后可以愈病。组方中的细辛，形细而味辛性温，形细则善入络，古谓其无细不通，可入络脉之中以逐风寒，散络中之风寒。《本草求真·卷三》：“细辛味辛而厚，气温而烈，......此辛以除寒，温以燥湿，则阴得解而不凝矣”，本发明用该药，漱口可以驱散一侧之寒邪，寒邪散则不牵引对侧筋脉，口喎可愈。《神农本草经·卷一》谓细辛主“死肌”，面肌瘫痪古称“死肌”。发明者据此，临床诊治周围性面神经麻痹之口眼喎斜，每以此药为主，多获良效，故本方用以为君药。

制川乌味祛风除湿、散寒止痛，味辛性大热，质地轻飘。辛可祛风，热可逐寒，轻飘可以上行头面，从而逐头面部的风寒之邪，《金匮要略·中风历节病》中的头风摩散即以附子(乌头的同类药)为主，外用以祛风治头痛，可知该药长于治头面部疾患，《神农本草经·下经》谓乌头“主中内、恶风洗洗”，内即经络之内、脏腑之内，言乌头可以除去风寒之邪中于经络之内引起的恶风等病证。又，虫类搜风，全蝎乃治风圣品，故用此以搜逐风邪。《本草求真·卷三》：“外风内客，无不用之，......用牵正散以治口眼歪斜，用全蝎同白附、僵蚕，为末，酒服甚效”，提示全蝎为古人治疗口眼喎斜之要药。制川乌能助细辛散寒，淡全蝎可助细辛逐风，二药并作臣药。

制天南星辛温，功能燥湿化痰、息风止痉、解毒散结。《本草纲目·第十七卷·草部》：天南星“性紧而毒，故能攻积拔肿而治口歪舌糜”，“口眼歪斜，天南星，生，研末，自然生姜汁调之，左贴右，右贴左”。可见天南星自古就是治疗口眼喎斜的要药。风寒之邪阻滞经络，津行不畅，可以留结为痰，故本发明药用制天南星息风化痰止痉，以为佐药。

白花蛇辛甘温，功能祛风通络、息风定惊。《本草求真·卷三》：“不知蛇善数蜕，如风之善行数变，此蛇性窜尤急，又食石楠藤，其藤辛苦治风，故能内走脏腑，外彻皮肤，透骨搜风”。本发明利用同气相求之理，以金钱白花蛇善行之风性而能入于风邪所在之处，驱除风邪，可引诸药达于病所。黄酒能够畅血脉、行药性、助药势，两者共为使药。

全方合施，祛风散寒、活血通络、息风止痉，漱口而直接达于病所，使风寒之邪无遁藏之处，邪去则病安，不独疗效确切，且药物不需内服，甚为安全，从而发挥良好的治疗周围性面神经麻痹之作用。

(四)本发明药物的临床研究

1一般资料260例患者均为门诊患者，随机分为两组。治疗组180例，对照组80例，其中20-40岁203例，占78％。治疗组男性100例，女性80例；年龄最小3岁，最大56岁，平均28±6岁；病程最短2天，最长6个月，平均4.1±1.1天；发生在左侧的97例，发生在右侧的83例。对照组男性48例，女性32例；年龄最小5岁，最大60岁，平均28±5岁；病程最短1.8天，最长5个月，平均4.0±1.0天。发生在左侧的43例，发生在右侧的37例。两组年龄、病程、病情程度经统计学处理，无显著差异(P＜0.05)，具有可比性。

2病例选择(1)发病前兆。有的患者在起病前有瘫侧耳内、乳突区或面部的轻度疼痛。(2)临床症状。表现为前额皱纹消失，眉毛下垂，睑裂扩大，鼻唇沟平坦，口角下垂，面部被牵向健侧。病人不能皱额、蹙眉、闭目、露齿、鼓气和噘嘴。瘫痪侧眼球转向上外方，露出角膜下的白色巩膜。鼓气和吹口哨时，一侧口角漏风，进食时，食物残渣常滞留于病侧的齿颊间隙内，口水自该侧淌出。泪点随下睑而外翻，使泪液不能正常吸收而致外溢。凡具备(2)或兼(1)者即可确定观察病例。

3治疗方法

(1)治疗组：入选病例使用本发明药物，每次40mL，早晚各1次10天为1疗程。用药期间停用其他治疗周围性面神经麻痹的药物及方法。忌内服本发明药物。

(2)对照组：入选病例用针刺治疗。选穴阳白透鱼腰、攒竹透瞳子髎、迎香透四白、地仓透颊车、牵正透下关、水沟透地仓、承浆透地仓。乳突区疼痛加翳风、凤池，眼裂不能闭合加申脉。操作：急性期取健侧穴位，静止期取患侧穴位。针刺后以G6805-2电针治疗仪通电，选用断续波，频率15-20次/分钟，强度以面部刚出现跳动为度，每次通电30分钟，每天治疗1次，10天为1疗程。治疗期间停用其他治疗周围性面神经麻痹的药物及方法。

4治疗结果

(1)疗效标准：①临床治愈：面容正常，面部肌肉运动如轻闭眼、单闭眼、皱额、蹙眉、动鼻翼、示齿、鼓气、口呈一字型、吹口哨动作敏捷自如，笑、唱时面部表情如常人，面部瘫侧肌力恢复为VI-V级以上者。②显效：静止时面容正常，面部肌肉运动皱额、蹙眉、动鼻翼、示齿、鼓气、口呈一字型、吹口哨等动作基本自如，但笑、唱时可见口角下垂，闭眼动作患者不如健侧敏捷，瘫侧面部肌力恢复为III级左右。③无效：治疗3个疗程以上，口眼歪斜无明显好转，闭眼时瘫侧眼睑有裂距或者下眼睑下垂外翻，鼓腮漏气，不能皱额蹙眉，笑、唱时瘫侧面部表情呆滞，瘫侧肌力为0-I级。(1)、(2)计入总有效率。统计学分析采用χ2检验。

(2)治疗结果

①两组临床疗效比较：所有病例治疗3个疗程后行疗效判定。治疗组见效快，对照组见效慢。治疗组痊愈率86.9％，对照组痊愈率60.0％。治疗组优于对照组，差异极显著(P＜0.01)。两组均未发现明显不良反应。详见表1。

表1两组疗效判定比较

注：*与对照组比，P＜0.05；**与对照组比，P＜0.01。

②两组治疗后3年随访，治疗组随访61例，病情稳定者58例，占95.1％；对照组随访25例，病情稳定者16例，占64.0％。两组患者比较，治疗组远期疗效高于对照组，有极显著性差异(P＜0.01)。

(五)本发明药物的皮肤毒性试验研究

(1)实验动物：wistar小鼠36只，雌雄各半，体重180-250g。普通级豚鼠60只，雌雄各半，体量250-320g。均由中国医学科学院实验动物研究所提供，动物批号：swxh(京)2007-0006-0000530。实验室温度(24±1)℃，相对湿度60％。

(2)临床使用药量：本发明药物成人1日用量为80mL(含生药12.8g)，按人的平均体重60kg计算，成人每公斤体重每日用量1.33mL(含生药0.21g)。

(2)实验方法与结果：皮肤急性毒性试验，取SPF级Wistar大鼠36只，按体重随机分为12组，给药前24h用剪刀将大鼠背部脊柱两侧的毛剪掉，剪毛范围相当于体表面积的10％左右。第一组为本发明药物低剂量组，将3.0mL本发明药物均匀地涂搽于大鼠背部脱毛区，单独放置一个没有垫料的鼠笼中，干燥后再涂搽一次，共涂二次。持续24h后，用温水去除残留的本发明药物。第二组为本发明药物高剂量组，给予本发明药物3.0mL，干燥后再涂搽一次，共涂搽四次。持续24h后，用温水去除残留的本发明药物第三组为对照组，给予自来水3.0mL，方法同前。连续7d观察大鼠的行为活动、皮毛光泽、饮食、眼和黏膜、呼吸、体重、死亡情况，结果未发现任何毒性反应。与对照组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。共观察14d，无大鼠死亡，未出现任何急性毒性反应。

皮肤刺激试验，取豚鼠30只，按体重随机分为3组，每组10只，每组给药前24h用剪刀将豚鼠背部脊柱两侧毛剪掉，剪毛面积每侧约50cm²。每组豚鼠左侧背部均涂搽本发明药物3.0mL，右侧背部均涂搽自来水3.0mL，干燥后再涂搽一次，24h后用温水洗净药物。分别观察涂抹部位1h、24h、48h、72h皮肤刺激反应，根据“中药新药临床前研究指导原则”中的有关内容，进行皮肤刺激反应评分及强度评价。结果豚鼠给药1h、24h、48h、72h分值均为最后一次用药后的1h内有皮肤轻度充血反应，但无红斑出现，反应级别为“0”级，2h后皮肤色泽恢复正常。表明本发明药物对豚鼠完整皮肤无刺激性。

2.3皮肤过敏试验

取豚鼠30只，按体重随机分为空白对照组、阳性对照组、本发明药物组3组，每组10只，雌雄各半，给药前24h用剪刀将豚鼠背部脊柱两侧毛剪掉，剪毛面积每侧约3cm×3cm，本发明药物组每只豚鼠左侧脱毛区涂搽本发明药物1mL，第7d和第14d以同法分别给药1次，空白对照组涂搽自来水1mL，阳性对照组涂敷0.1％2，4-二硝基氯苯0.2mL，方法同本发明药物组。于末次给药后1d，各组每只豚鼠在右侧脱毛区涂敷相应本发明药物1mL，空白对照组和阳性对照组分别给予对照品自来水、0.1％2，4-二硝基氯苯0.2mL，方法同给药组。即刻观察，然后分别于1h、24h、48h、72h再次观察皮肤过敏反应情况，根据“中药新药临床前研究指导原则”中的有关内容，进行过敏反应评分、致敏强度评价。结果表明，空白对照组、本发明药物组均未引起豚鼠皮肤出现红斑、水肿等过敏反应，致敏率均为0。阳性对照组豚鼠皮肤出现红斑、水肿等过敏反应，致敏率为100％。

以上实验结果表明，本发明药物外搽对大鼠完整皮肤未引起急性毒性反应，对豚鼠皮肤也无刺激性和过敏性。

四、具体实施方式

(一)实施例1

1投料细辛40g、制川乌40g、淡全蝎20g、制天南星20g、金钱白花蛇20g，黄酒860g，共计1000g。

2制备

(1)将金钱白花蛇放入45-56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，药与酒的比例为1/3(g/mL)，然后取出金钱白花蛇，放新瓦上用60℃微火焙干至含水量10％-13％，粉碎，过120目筛；

(2)将全蝎放进洁净水中浸泡、冲洗，以去净盐味为度，然后置新瓦片上用60℃微火焙干至含水量10％-13％，粉碎，过120目筛；

(3)细辛、制川乌、制天南星分别于100℃下烘干至含水量7％-10％，粉碎，过120目筛；

(4)黄酒，用乙醇含量为10％-12％的黄酒；

(5)将(1)、(2)、(3)加入(4)中，10-30℃环境下浸泡15天，静置10天，过滤，装瓶即得。每mL含生药0.16g。成品为深棕色澄清液体，味辛、麻、苦，久贮略有沉淀和混浊。

每次含漱40mL，每日2次，每次含漱10分钟后吐出，10天一个疗程。忌内服。

(二)实施例2

1投料细辛40g、制川乌20g、淡全蝎40g、制天南星20g、金钱白花蛇20g，黄酒860g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例1

(三)实施例3

1投料细辛40g、制川乌20g、淡全蝎20g、制天南星40g、金钱白花蛇20g，黄酒860g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例1。

(四)实施例4

1投料细辛40g、制川乌20g、淡全蝎20g、制天南星20g、金钱白花蛇40g，黄酒860g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例1。

(五)实施例5

1投料细辛20g、制川乌40g、淡全蝎40g、制天南星20g、金钱白花蛇20g，黄酒860g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例1。

(六)实施例6

1投料细辛20g、制川乌40g、淡全蝎20g、制天南星40g、金钱白花蛇20g，黄酒860g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例1。

(七)实施例7

1投料细辛20g、制川乌40g、淡全蝎20g、制天南星20g、金钱白花蛇40g，黄酒860g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例1。

(八)实施例8

1投料细辛20g、制川乌20g、淡全蝎10g、制天南星10g、金钱白花蛇10g，黄酒930g，共计1000g。

2制备

(1)将金钱白花蛇放入45-56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，药与酒的比例为1/3(g/mL)，然后取出金钱白花蛇，放新瓦上用60℃微火焙干(含水量10％-13％)，粉碎，过120目筛；

(2)将全蝎放进洁净水中浸泡、冲洗，以去净盐味为度，然后置新瓦片上用60℃微火焙干至含水量10％-13％，粉碎，过120目筛；

(3)细辛、制川乌、制天南星分别于100℃下烘干至含水量7％-10％，粉碎，过120目筛；

(4)黄酒，用乙醇含量为10％-12％的黄酒；

(5)将(1)、(2)、(3)加入(4)中，10-30℃环境下浸泡15天，静置10天，过滤，装瓶即得。每mL含生药0.075g。成品为深棕色澄清液体，味辛、麻、苦，久贮略有沉淀和混浊。

每次含漱40mL，每日2次，每次含漱10分钟后吐出，10天一个疗程。忌内服。

(九)实施例9

1投料细辛20g、制川乌10g、淡全蝎20g、制天南星10g、金钱白花蛇10g，黄酒930g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例8。

(十)实施例10

1投料细辛20g、制川乌10g、淡全蝎10g、制天南星20g、金钱白花蛇10g，黄酒930g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例8。

(十一)实施例11

1投料细辛20g、制川乌10g、淡全蝎10g、制天南星10g、金钱白花蛇20g，黄酒930g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例8。

(十二)实施例12

1投料细辛10g、制川乌20g、淡全蝎20g、制天南星10g、金钱白花蛇10g，黄酒930g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例8。

(十三)实施例13

1投料细辛10g、制川乌20g、淡全蝎10g、制天南星20g、金钱白花蛇10g，黄酒930g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例8。

(十四)实施例14

1投料细辛10g、制川乌20g、淡全蝎10g、制天南星10g、金钱白花蛇20g，黄酒930g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例8。

(十五)实施例15

1投料细辛10g、制川乌10g、淡全蝎5g、制天南星5g、金钱白花蛇5g，黄酒965g，共计1000g。

2制备

(1)将金钱白花蛇放入45-56度白酒中，浸泡至浸透蛇肉，药与酒的比例为1/3(g/mL)，然后取出金钱白花蛇，放新瓦上用60℃微火焙干至含水量10％-13％，粉碎，过120目筛；

(2)将全蝎放进洁净水中浸泡、冲洗，以去净盐味为度，然后置新瓦片上用60℃微火焙干至含水量10％-13％，粉碎，过120目筛；

(3)细辛、制川乌、制天南星分别于100℃下烘干至含水量7％-10％，粉碎，过120目筛；

(4)黄酒，用乙醇含量为10％-12％的黄酒；

(5)将(1)、(2)、(3)加入(4)中，10-30℃环境下浸泡15天以上，静置10天，过滤，装瓶即得。每mL含生药0.036g。成品为深棕色澄清液体，味辛、麻、苦，久贮略有沉淀和混浊。

每次含漱40mL，每日2次，每次含漱10分钟后吐出，10天一个疗程。忌内服。

(十六)实施例16

1投料细辛10g、制川乌5g、淡全蝎10g、制天南星5g、金钱白花蛇5g，黄酒965g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例15。

(十七)实施例17

1投料细辛10g、制川乌5g、淡全蝎5g、制天南星10g、金钱白花蛇5g，黄酒965g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例15。

(十八)实施例18

1投料细辛10g、制川乌5g、淡全蝎5g、制天南星5g、金钱白花蛇10g，黄酒965g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例15。

(十九)实施例19

1投料细辛5g、制川乌10g、淡全蝎10g、制天南星5g、金钱白花蛇5g，黄酒965g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例15。

(二十)实施例20

1投料细辛5g、制川乌10g、淡全蝎5g、制天南星10g、金钱白花蛇5g，黄酒965g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例15。

(二十一)实施例21

1投料细辛5g、制川乌10g、淡全蝎5g、制天南星5g、金钱白花蛇10g，黄酒965g，共计1000g。

2制备制备步骤同实施例15。