药物组合物中莪术油含量的测定方法

摘要

本发明涉及药物组合物或药物制剂中莪术油含量的测定方法，以莪术二酮为对照品，用气相色谱法测定产品中莪术二酮的含量，用以反映产品中莪术油的含量。本发明的方法比现有技术中的方法准确度更高，能够更加准确地测定出产品中莪术油的真实含量。

说明书

[技术领域]

本发明涉及药品中特定成分的含量测定方法。

[背景技术]

含有莪术油的药物组合物或药物制剂在现有技术中多有报道，中国药典2005年版一部 中收载的保妇康栓，主要有效成分就含有莪术油。莪术油的成分复杂，现代研究表明，莪术 油中有效成分主要有莪术醇、莪术二酮、牻牛儿酮等。现有技术及中国药典中测定莪术油含 量的方法多以莪术醇为对照品，测定莪术醇的含量，进而反映莪术油含量(见附图1)。其中 分离得到的莪术醇峰，经本申请发明人的研究发现，并非单一组分莪术醇的峰，而是莪术醇 与其同分异构体莪术二酮混合物的峰。而且莪术醇的含量较低，不宜准确反映药品中莪术油 的真实含量。本申请发明以莪术二酮为对照品，测定莪术二酮的含量，将能更加准确地反映 药物制剂中莪术油的真实含量。

[发明内容]

本发明的目的在于提供一种测定含有莪术油的药物组合物或药物制剂中的莪术油含量 的气相色谱测定方法，该方法能够更加准确地反映产品中莪术油的含量。本发明通过改变对 照品和优化气相色谱条件，成功地将原来被认为是莪术醇峰的单峰分离为莪术二酮峰和莪术 醇峰，并发现以莪术二酮为对照品，测定莪术二酮的含量，将能更加准确地反映产品中莪术 油的含量(见附图2)。

本发明的目的可以由下述方法来实现：

按照《中国药典》2005年版一部附录VI E的气相色谱法来测定产品中莪术油的含量。

气相色谱法系采用气体为流动相(载体)流经装有填充剂的色谱柱进行分离测定的色谱方 法。气相色谱法的流动相为气体，称为载气；色谱柱分为填充柱和毛细管柱两种，填充柱内 装吸附剂，高分子多孔小球或涂渍固定液的载体。毛细管柱内壁或载体经涂渍或交联固定液。 注入进样口的供试品被加热气化，并被载气带入色谱柱，各成分在柱内被分离后，先后进入 检测器，色谱信号用记录仪或数据处理器记录。

1、对仪器的一般要求

所用的仪器为气相色谱仪。除另有规定外，载气为氮气；色谱柱为填充柱或毛细管柱， 填充柱的材质为不锈钢或玻璃，内径为2～4毫米，柱长为2～4米，载体常用直径为0.25～ 0.18毫米、0.18～0.15毫米或0.15～0.125毫米经酸洗并硅烷化处理的硅藻土或高分子多孔 小球，常用的固定液有甲基聚硅氧烷、聚乙二醇等。常用玻璃或弹性石英毛细管柱的内径为 0.2-0.3毫米。进样口温度应高于柱温30～50℃；进样量一般不超过数微升；柱径越细进样 量应越少。检测器为氢火焰离子检测器，检测温度一般高于柱温，且不低于100℃，以免水 气凝结，通常为250～350℃。

2、系统适用性试验

按照药典规定，同高效液相色谱法项下规定。

3、测定法

按照药典规定测定或同高效液相色谱法项下规定。

莪术油的含量测定

色谱条件与系统适用性试验：以聚乙二醇(PEG)-20M为固定相毛细管柱 (HP-INNOWAX柱长30m，内径0.32mm，膜厚度0.25μm)；柱温采用程序升温法，温度 控制在100-250℃，初始温度100-160℃，保持10-50分钟，以每分钟5-20℃的速率升 温至180-250℃，保持3-20分钟。优选程序升温范围在140-200℃，初始温度为140℃，保 持35分钟，以每分钟10℃的速率升温至200℃，保持5分钟。理论板数按莪术二酮峰计算应 不低于5000，优选不低于10000。

对照品溶液的制备：精密称取莪术二酮对照品适量，加乙酸乙酯制成每1毫升含0.2-10 毫克，优选2.4毫克的溶液，即得；

供试品溶液的制备：

其中的供试品溶液按如下方法制备：取供试品1.0-20.0克，采用挥发油测定器提取莪术 油，加水100-500毫升，再加乙酸乙酯1.0-10毫升，蒸馏提取，收集乙酸乙酯溶液。优选按 下述方法制备：

取供试品8.7克，置1000毫升圆底烧瓶中，加水300毫升与玻璃珠数粒，连接挥发油测 定器，自测定器上端加水使充满刻度部分，并溢流入烧瓶为止，再加乙酸乙酯3毫升，连接 回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸5小时，停止加热，放冷，分取乙酸乙酯层，测定器 再用适量乙酸乙酯洗涤3次，合并乙酸乙酯洗涤液，通过铺有无水硫酸钠的漏斗，移至25毫 升量瓶中，再用少量乙酸乙酯洗涤漏斗，洗液并入量瓶，加乙酸乙酯稀释至刻度，摇匀，即 得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪，测定，计 算，即得。

[说明书附图]

图1：以莪术醇为对照品测定市售保妇康栓的莪术油含量的图谱

图2：以莪术二酮为对照品测定市售保妇康栓的莪术油含量的图谱

[具体实施方式]

实施例1：以市售保妇康栓为例说明本申请的莪术油含量测定方法：

市售保妇康栓为海南碧凯药业有限公司生产，批号：20080807；规格：1.74克。

色谱条件与系统适用性试验：以聚乙二醇(PEG)-20M为固定相毛细管柱(HP-INNOWAX 柱长30m，内径0.32mm，膜厚度0.25μm)；柱温：为程序升温140-200℃，初始温度140℃， 保持35分钟，以每分钟10℃的速率升温至200℃，保持5分钟。理论板数按莪术二酮峰计算 应不低于10000。

对照品溶液的制备：精密称取莪术二酮对照品适量，加乙酸乙酯制成每1毫升含2.4毫 克的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取保妇康栓8.7克(5粒)，置1000毫升圆底烧瓶中，加水300毫升 与玻璃珠数粒，连接挥发油测定器，自测定器上端加水使充满刻度部分，并溢流入烧瓶为止， 再加乙酸乙酯3毫升，连接回流冷凝管，加热至沸腾，并保持微沸5小时，停止加热，放冷， 分取乙酸乙酯层，测定器再用适量乙酸乙酯洗涤3次，合并乙酸乙酯洗涤液，通过铺有无水 硫酸钠的漏斗，移至25毫升量瓶中，再用少量乙酸乙酯洗涤漏斗，洗液并入量瓶，加乙酸乙 酯稀释至刻度，摇匀，即得；

测定法：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各1μl，注入气相色谱仪，测定，计 算，即得。

本品每粒含莪术油以莪术二酮(C₁₅H₂₄O₂)计，不得少于7.5毫克。