复方活脑舒胶囊及其质量控制方法

摘要

本发明涉及一种中药制剂，即复方活脑舒胶囊及其质量控制方法。该方法中包括如下任一种或几种组合：(1)人参鉴别；(2)枸杞子鉴别；(3)丹参鉴别，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(4)总氮量含量测定，本品每粒含氮(N)不得少于15mg；(5)氨基氮含量测定，每粒含氨基氮不得少于1.0mg；(6)五味子含量测定，每粒含五味子以五味子醇甲(C

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药制剂，即复方活脑舒胶囊及其质量控制方法。

背景技术

在已有技术中，复方活脑舒胶囊(Fufang Huonaoshu jiaonang)国药准字Z20026288，处方：猪脑2000g，五味子200g，麦冬100g，人参50g，枸杞子50g，地黄50g，丹参50g，糊精2.5g，胃蛋白酶60g。制法：以上七味，人参粉碎成细粉，备用。猪脑加水1100ml匀浆，用盐酸调节pH值至1.5-2.0，加入胃蛋白酶，搅匀，在37℃-40℃保温8-10个小时，再在100℃保温40分钟，静置，离心，取上清液，喷雾干燥，备用。其余五味子等五味药材，加水煎煮二次，第一次3小时，第二2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30-1.35(50℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，过筛，与上述细粉及糊精混匀，制成1000粒，即得。功能主治：养气补血，健脑益智。用于健忘气血亏虚症，记忆减退，倦怠乏力，头晕心悸，以及老年性痴呆以上症状的改善。用法用量：口服，一次3粒(重症5粒)，一日2次，饭后服；15天为一个疗程。规格每粒装0.25g。

原质量标准未对本药物进行鉴别或含量测定，不利于对产品的生产控制和质量监督，不利于患者用药安全。

发明内容

本发明的目的是针对上述不足而提供一种完善质量控制的复方活脑舒胶囊及其质量控制方法。

本发明的技术解决方案是：复方活脑舒胶囊质量控制方法，复方活脑舒胶囊由猪脑2000g，五味子200g，麦冬100g，人参50g，枸杞子50g，地黄50g，丹参50g，糊精2.5g，胃蛋白酶60g原料药制成1000粒，其特征在于该方法中包括如下任一种或几种组合：

(1)人参鉴别：取本品内容物4g，加氯仿40ml，超声处理20分钟，弃去氯仿层，残渣挥干溶剂，加水饱和的正丁醇30ml，超声处理40分钟，吸取上清液，加2倍量氨试液洗涤一次，再加水20ml洗涤，弃去水层，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rgl、Re对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录VIB试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水＝7：2.5：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(2)枸杞子鉴别：取本品内容物2.5g，研细，加水30ml，煮沸30分钟，放冷，滤过，滤液用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取枸杞子对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录VIB试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-丙酮-甲醇-浓氨溶液＝13：4：3：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；

(3)丹参鉴别：取本品内容物4g，加水20ml，温热溶解，加稀盐酸调节PH值4左右，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，用无水硫酸钠脱水，挥去乙醚，残渣用无水乙醇lml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材7g，加水煎煮3小时，滤过，滤液浓缩至约20ml，加稀盐酸调节PH值4左右，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，用无水硫酸钠脱水，挥去乙醚，残渣用无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法中国药典2005年版一部附录VIB试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸＝8：5：0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％氯化铁乙醇溶液；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；

(4)含量测定：总氮量

取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量，相当于含氮2mg，照氮测定法中国药典2005年版一部附录IXL第二法测定，即得；本品每粒含氮(N)不得少于15mg；

(5)含量测定：氨基氮

取装量差异项下的内容物，混匀，取0.8g，精密称定，加水30ml，振摇5分钟，用氢氧化钠滴定液0.1mol/L调节pH至7.0，加入预先用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)调节pH至9.0的甲醛溶液10ml，混匀，用氢氧化钠滴定0.1mol/L，滴定至溶液pH至9.0，即得；每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于1.401mg的氨基氮；本品每粒含氨基氮不得少于1.0mg；

(6)含量测定：五味子

照高效液相色谱法中国药典2005年版一部附录VID测定；

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.5％磷酸溶液＝45：55为流动相；检测波长为250nm；理论板数按五味子醇甲峰计算，应不低于2000；

对照品溶液的制备：精密称取五味子醇甲对照品适量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得；

供试品溶液的制备：取装量差异项下内容物，研细，精密称取4g，具塞锥形瓶中，精密加入甲醇溶液25ml，密塞，称定重量，超声处理40分钟，取出，放冷，再称定重量，用甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；

测定法：分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；本品每粒含五味子以五味子醇甲(C₂₄H₃₂O₇)计，不得少于30μg。

本发明的优点是：1、本发明中人参的鉴别方法试验结果阴性无干扰，枸杞子的鉴别方法，试验结果阴性无干扰，丹参的鉴别方法，阴性无干扰。本品种中增加了五味子HPLC含量测定，通过试验制定了合理的五味子醇甲含量测定范围，该含量测定方法阴性无干扰，且回收率试验均符合规定要求。2、通过增加上述主药的含量测定项及鉴别项能，控制项目较多，可以更好地控制该品种的质量，可有效地监督生产，以防止错投料、误投料或投多投少现象的发生，更有利于产品质量的监督，保证产品质量的稳定，患者用药更加安全。3、方法简便、准确，重现性好。

下面将结合实施例对本发明的实施方式作进一步详细描述。

具体实施方式

实施例1

复方活脑舒胶囊(国药准字Z20026288)质量控制方法包括：

(1)人参鉴别：取本品内容物4g，加氯仿40ml，超声处理20分钟，弃去氯仿层，残渣挥干溶剂，加水饱和的正丁醇30ml，超声处理40分钟，吸取上清液，加2倍量氨试液洗涤一次，再加水20ml洗涤，弃去水层，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rgl、Re对照品，加甲醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-甲醇-水(7：2.5：0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(2)枸杞子鉴别：取本品内容物2.5g，研细，加水30ml，煮沸30分钟，放冷，滤过，滤液用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并提取液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取枸杞子对照药材2g，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿丙酮-甲醇-浓氨溶液(13：4：3：0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。

(3)丹参鉴别：取本品内容物4g，加水20ml，温热溶解，加稀盐酸调节PH值4左右，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，用无水硫酸钠脱水，挥去乙醚，残渣用无水乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取丹参对照药材7g，加水煎煮3小时，滤过，滤液浓缩至约20ml，加稀盐酸调节PH值4左右，用乙醚提取3次，每次20ml，合并乙醚液，用无水硫酸钠脱水，挥去乙醚，残渣用无水乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸(8：5：0.5)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以3％氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(4)含量测定：总氮量

取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量(约相当于含氮2mg)，照氮测定法(中国药典2005年版一部附录IXL第二法)测定，即得。本品每粒含氮(N)不得少于15mg。

(5)含量测定：氨基氮

取装量差异项下的内容物，混匀，取0.8g，精密称定，加水30ml，振摇5分钟，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)调节pH至7.0，加入预先用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)调节pH至9.0的甲醛溶液10ml，混匀，用氢氧化钠滴定(0.1mol/L)滴定至溶液pH至9.0，即得。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于1.401mg的氨基氮。本品每粒含氨基氮不得少于1.0mg。

(6)含量测定：五味子

照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。

色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-0.5％磷酸溶液(45：55)为流动相；检测波长为250nm。理论板数按五味子醇甲峰计算，应不低于2000。

对照品溶液的制备：精密称取五味子醇甲对照品适量，加甲醇制成每1ml含25μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备取装量差异项下内容物，研细，精密称取4g，具塞锥形瓶中，精密加入甲醇溶液25ml，密塞，称定重量，超声处理40分钟，取出，放冷，再称定重量，用甲醇溶液补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。

测定法分别精密吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品每粒含五味子以五味子醇甲(C₂₄H₃₂O₇)计，不得少于30μg。

实施例2

复方活脑舒胶囊(国药准字Z20026288)质量控制方法包括：

(1)人参鉴别：同实施例1。

(2)枸杞子鉴别：同实施例1。

(3)丹参鉴别：同实施例1。

实施例3

复方活脑舒胶囊(国药准字Z20026288)质量控制方法包括：

(1)总氮量含量测定：同实施例1。

(2)氨基氮含量测定：同实施例1。

(3)五味子含量测定：同实施例1。

实施例4

复方活脑舒胶囊(国药准字Z20026288)质量控制方法包括：

(1)五味子含量测定：同实施例1。