安吡昔康的精制方法

摘要

一种安吡昔康的精制方法，将安吡昔康粗品按每克比10－35毫升的量溶解于酮或醇中，再加入安吡昔康粗品质量5％－20％的活性炭，然后再加入安吡昔康粗品质量5％－20％的硅胶进行吸附脱色，过滤，最后按每克安吡昔康粗品加入10－35毫升的水，进行结晶，养晶，过滤，得安吡昔康白色结晶。用本发明所做的安吡昔康精品，外观好，质量好，纯度达到99.2％以上，含量在99.5％以上，适合病人的临床用药需要。

说明书

技术领域：

本发明涉及一种安吡昔康的精制方法。

背景技术：

安吡昔康(ampiroxicam，Flucam)为辉瑞、富山公司合作开发的昔康类NSAID，是吡罗昔康的前体药物，属环氧合酶抑制剂，于1994年首次在日本上市。为新一代长效型非甾体抗炎药，临床上主要用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合征、外伤、手术和拔牙后的镇痛和消炎。作为日服一次的新一代非甾体抗炎镇痛药，安吡昔康具有作用强，持续时间长，安全性高、胃肠耐受性好等显著特点，在医药市场上颇受关注。

US4927921报道了安吡昔康的精制方法，将含安吡昔康粗品的反应液过硅胶柱层析后，安吡昔康粗品加二氧六环溶解，活性炭脱色后用二乙醚结晶得产品。EP147177报道了将含安吡昔康粗品的反应液过硅胶柱层析后，用甲苯重结晶。该两种方法均用了柱层析，需要用到大量的有机溶剂淋洗，污染严重，不利于工业化生产，并且重结晶用了二氧六环、二乙醚、甲苯等限制使用的溶剂，毒性大，沸点高，容易造成溶媒残留，不利于病人使用。

CN1800180报道了另一种精制工艺，将安吡昔康粗品溶于卤代烷中，洗涤干燥蒸干再进行重结晶，该工艺祛除了毒性溶剂甲苯，不用柱层析，工艺也基本适合工业化生产，但工艺比较繁琐，溶媒、动力消耗大，收率也低。

发明内容：

本发明的目的是提供一种安吡昔康的精制方法，工艺简单，易于工业化生产，周期短，产品溶媒残留低，收率高。所得产品质量好，晶型好，适合临床用药需求。

本发明的目的是以如下方式实现的：将安吡昔康粗品按每克比10—35毫升的量溶解于酮或醇中，升温至45—50℃，再加入安吡昔康粗品质量5％—20％的活性炭，搅拌15分钟，然后再加入安吡昔康粗品质量5％—20％的硅胶回流130分钟进行吸附，过滤，最后按每克安吡昔康粗品加入10—35毫升的水，进行结晶，养晶，过滤，得安吡昔康白色结晶。

所用酮为C3—C10的烷基酮。

所用醇为C1—C10的烷基醇。

所用水为纯化水。

在加入活性炭10—15分钟后再加入硅胶。

用本发明所做的安吡昔康精品，外观好，质量好，纯度达到99.2％以上，含量在99.5％以上，适合病人的临床用药需要。

具体实施方式：

实施例1

1000ml四口瓶中，加丙酮800ml，安吡昔康粗品40克，升温至45—50℃，溶清后加活性炭2克，搅拌15分钟，加硅胶4克，搅拌回流130分钟，趁热过滤，转入反应瓶中，搅拌下加纯化水800ml，养晶1小时，过滤，40℃真空干燥，得安吡昔康白色结晶37.2克，mp156—158℃，收率93.0％。

实施例2

1000ml四口瓶中，加异丙醇800ml，安吡昔康粗品40克，升温至45—50℃，溶清后加活性炭2克，搅拌15分钟，加硅胶5克，搅拌回流130分钟，趁热过滤，转入反应瓶中，搅拌下加纯化水800ml，养晶1小时，过滤，40℃真空干燥，得安吡昔康白色结晶36.5克，mp156—158℃，收率91.25％。