杀真菌组合物以及使用所述组合物的方法

摘要

本发明描述了防止或抑制湿动物生皮或皮毛表面腐败、降解和/或劣化的方法。所述方法可包括向表面或与所述表面接触的固体、液体或气体施用含有至少一种最小风险的杀真菌剂的组合物。本发明进一步描述了经处理的生皮或皮毛。

说明书

发明领域

在35 U.S.C.§119(e)下，本申请要求2006年4月28日提交的先前的美国临时专利申请60/795,864的权益，该专利在此全文并入作为参考。

本发明涉及杀真菌组合物和使用所述组合物的方法。所述组合物可用于保护生皮和皮毛，例如免受例如在鞣制、复鞣、着色、上油、干燥、制成坯革、制成成品皮革之前、之中和/或之后，在以湿的鞣制过的状态包装后，和/或在长时间储存和运输过程中，由于不可控的真菌生长引起的腐败、降解和/或劣化，从而防止、抑制由于该生长引起的破坏程度和/或使由于该生长引起的破坏程度最小。

发明背景

例如由于不可控的真菌活性引起的生皮和皮毛(特别是湿的鞣制过的生皮和皮毛)的劣化为皮革和鞣制行业中的主要问题和经济损失的主要原因。有害的真菌可来自许多来源，包括，但不限于：动物生皮或皮毛本身、屠宰场、鞣革和加工环境、储存容器和仓库以及环境空气。湿的鞣制过的生皮和皮毛可能水分高，可具有有利的pH和/或可含有大量可用的营养物质，使得真菌快速生长，该生长可严重破坏生皮或皮毛。

由于形成了在大多数真菌的生命周期期间产生的着色剂，因此许多能在湿的鞣制过的生皮或皮毛上生长的真菌会以纹理毁坏(grain destruction)和污点的形式破坏生皮或皮毛的表面。

保护产品免受霉菌有害影响的一种常用方法是施用一种或多种抗真菌剂。在美国，认为是农药的这些抗真菌剂必须在联邦农药、杀真菌剂和灭鼠剂法案(Federal Insecticide，Fungicide and Rodenticide Act，FIFRA)下，在美国环保署(United States Environmental Protection Agency，USEPA)注册，且必须严格按照产品标签使用这些杀真菌剂。

湿的鞣制过的生皮和皮毛的包装为霉菌控制程序中重要的组成，保护生皮和皮毛免受在环境空气中常见的活性霉菌有机体和霉菌孢子接种。通常，这种包装包括在集装架(pallet)上放置大塑料袋，即“拉起袋(pull-upbag)”，并在塑料袋的上部堆叠鞣制过的生皮和皮毛。当将所需数量的生皮或皮毛加至集装架时，可将袋围绕着堆叠物的各侧拉起，然后第二个覆盖袋可在堆叠物上往下拉。随后通过在堆叠物外侧的周围缠绕塑料薄膜来法向拉伸缠绕负载，以进一步保护堆叠物和帮助保持袋和生皮或皮毛就位。

使鞣制过的生皮或皮毛暴露于环境空气的程度最小可有助于该包装方法，但不是100％有效。该包装不是气密的，因此，湿的鞣制过的生皮和皮毛被来自环境空气的霉菌和霉菌孢子污染是不可避免的。另外，在制革后和包装前，可将生皮或皮毛暴露于环境空气中。霉菌和霉菌孢子对生皮和皮毛的这种接种可变成在底物上不可控的霉菌生长的开始。

用于湿的鞣制过的生皮和皮毛的标准包装提供霉菌快速生长的理想环境。底物可含有霉菌所需的所有营养物质，包括但不限于，可用的脂肪、糖、无机物和蛋白质。生皮和皮毛的水分可能非常高，通常为40-80％的H₂O。此包装在储存和运输过程中有效保持生皮和皮毛中的水分含量，因此，在整个储存/运输时间间隔中保持了真菌生长的理想条件。

即使根据正常的行业实践包装，生皮和皮毛的感染也是正常的。在大多数情况下，在未引入杀真菌剂时，鞣制过的生皮和皮毛一旦感染，霉菌会严重泛滥。如果对霉菌的生长不加阻止，其发展快速且可在大约数周或甚至几天内就会严重破坏生皮或皮毛表面。这种霉菌污染可严重降低鞣制过的生皮或皮毛的商业价值。

设计杀真菌剂经时降解，以便通过USEPA审查并在FIFRA下获得农药注册。所有已注册的农药通常在足够短的时间内分解为毒性较小的降解产物，使得它们不会对环境造成过度负担。

在包装、储存和运输湿的鞣制过的生皮和皮毛的过程中，某些环境条件可以是共同的，对意欲保护底物免受霉菌的杀真菌剂活性成分的降解有贡献。这些条件可包括将杀真菌剂活性成分长时间暴露于热、光、紫外线照射、空气、氧化剂和其他反应物。当暴露于环境空气且有光照时，即使根据正常的行业标准包装，在湿的鞣制过的生皮和皮毛堆的表面该降解仍可能特别明显。

通过包装内的空隙或通过塑料包装材料中平常的裂缝暴露于空气可足以使霉菌接种鞣制过的生皮或皮毛堆。一旦接种，如果残余的杀真菌剂活性成分低于所讨论的具体霉菌的最低抑制浓度(MIC)，则霉菌可不加抑制地生长，最后破坏生皮或皮毛。

在过去，制革工人知道在包装前即刻在湿的鞣制过的生皮或皮毛堆的表面上喷杀真菌剂，以在长期储存和/或运输过程中提供额外的表面保护。通过提高在暴露于环境的底物表面上杀真菌剂活性成分的浓度，这种额外的保护可有效延长包装产品的使用寿命。

目前，在美国注册的用于鞣制过的生皮或皮毛的杀真菌剂非常少，带有推荐喷雾施用的标签说明。有时，没有带有这种标签说明的杀真菌剂用于鞣制过的生皮。由于在施用条件下通过皮毛吸入、摄取或吸收有明显的暴露风险，因此大多数杀真菌剂不推荐喷雾施用于湿的鞣制过的生皮和皮毛表面上。这些杀真菌剂通常具有明显的毒性，使其能有效用作霉菌预防剂，因此如果喷雾可能引起明显的人体危害。

有一类美国联邦法律和相关法规认可的本性安全的农药。在其广泛看作低毒性的认可中，有31种物质明确免除在FIFRA的第25(b)部分中所含的注册要求。称为“最小风险的农药”的这31种活性成分列于40 CFR 152.25。该列举包括许多众所周知的精油和其他常见物质。

但是，这些“最小风险的农药”通常不被本行业认为是非常有效的农药。而且，本行业工作人员不考虑使用这些类型的农药用于任何具体应用，特别是长期防护真菌。同样，虽然“农药”为FIFRA在涉及通常处理害虫、细菌和真菌的防疫药时使用的术语，但是通常不认为这些所选的最小风险的农药对抵抗真菌十分有效，当然，更不用说提及这些农药用于处理湿生皮和皮毛。

美国专利5,403,587确定了某些精油(包括百里香油等)，当与由有机溶剂和表面活性剂组成的增溶剂或分散剂联合使用以形成精油的水溶液或含水分散体时，为有效的抗微生物剂。美国专利5,403,587限于卫生消毒、消毒和清洁硬表面。

美国专利6,010,993涉及用于清洁和消毒硬表面的某些消毒组合物。该组合物包括过氧漂白剂、戊二醛、两性表面活性剂，优选氧化胺表面活性剂和抗微生物精油。除了精油以外，该组合物还含有其他活性成分，最明显的是过氧漂白剂和戊二醛，二者均具有已知的抗真菌性能。

美国专利6,846,498涉及抗微生物组合物，更具体地讲，涉及一种用于卫生消毒和消毒表面的杀菌喷剂。该组合物含有非水性溶剂和选自含重金属的化合物(包括硫酸铜、碳酸铜或胶体银)的“离子化试剂”。根据FIFRA的定义，该组合物不能被看作是“最小风险的”。

美国公开专利申请US2003/0035852A1涉及一种生物合理的农药以及在树和植物、水果和蔬菜上的施用方法。该农药包括至少一种含有天然油的高级萜烯和至少一个表面活性剂。提出的表面活性剂妨碍该组合物被分类为最小风险的农药。

有几种报道的用于商业的含有在40 CFR 152.25中所列的31种活性成分中的一种或多种的组合物，但它们不是仅仅与含有免除FIFRA的第25(b)部分的注册要求所需的List 4A Inerts的成分一起配制。(例如参见以下美国专利：美国专利5,679,351、6,841,577和6,969,522，这些专利在此全文并入作为参考)。没有一种组合物推荐在新鲜的、熟化的(cured)、鞣制过的、结硬皮的(crusted)或成品生皮或皮毛中用于控制真菌生长。这些组合物中没有一种是仅由40 CFR 152.25最小风险的农药活性成分和List 4A Inerts组成的杀真菌制剂，这两种组成物质例如为制备免除FIFRA第25(b)部分的注册要求的组合物所需的。

美国专利6,548,085涉及一种控制昆虫害虫的方法，该方法包括加入精油连同十二烷基硫酸钠或卵磷脂作为协同剂。

更具体地，在40 CFR 152.25中所列的31种活性成分中没有一种用作不粘附表面的喷涂物(overspray)，通过提高包装底物堆表面上的杀真菌剂活性成分的浓度来增加对包装的湿的鞣制过的生皮和皮毛的保护。

优选免除FIFRA注册要求的低毒性杀真菌剂对于制革工人是非常有益的，从而在湿的鞣制过的生皮或皮毛堆的表面上提供对抗真菌的额外保护。由于在储存和运输过程中降低真菌生长带来的破坏和该破坏伴生的价值减少，这种额外的保护产生显著的经济利益。同样，这种豁免制剂对其他行业也是明显有益的，用于例如在木材、纸、布和其他多孔和非多孔底物中控制真菌(包括霉菌和酵母)生长。这种低毒性杀真菌剂额外的益处在于使用这种物质使得接触它们所产生的不利的人体反应的风险最小。

发明概述

本发明的一个特征为提供在制革后保护湿的鞣制过的动物生皮和皮毛免受不可控的真菌生长的组合物和方法，以及在包装后，在储存过程中和/或在运输过程中对产品发生的破坏。

本发明还提供了安全的且使用优选目前不需要在FIFRA下注册为杀真菌剂的化合物的保护湿的鞣制过的生皮和皮毛免受真菌破坏的组合物和方法。

本发明还提供了保护湿的鞣制过的生皮和皮毛免受真菌破坏的组合物和方法，无论事先是否经过注册杀真菌剂的处理，均可用于这种生皮和皮毛上。

本发明还提供了使用易得的且不影响皮革制造工艺的化合物的保护湿的鞣制过的生皮和皮毛免受真菌破坏的组合物和方法。

本发明还提供了保护不同于湿的鞣制过的生皮和皮毛的底物免受真菌破坏的组合物和方法。这种其他底物包括，但不限于以下多孔表面：湿或干的复鞣、着色和上油的坯革、成品皮革、纸、木材、布、或其他底物。该保护同样适用于含有这些多孔材料的制品。

本发明还提供了保护湿的鞣制过的生皮的组合物和方法，其中可通过各种方法施用所述抗真菌化合物，包括，但不限于：喷雾、浸渍、辊涂、浸泡、气溶胶施用或烟熏。

本发明的另外的优点将部分在以下描述中陈述，部分从该描述中显而易见，或者可由本发明的实践得到。通过在所附权利要求中的陈述可认识和获得本发明的目标和优点。

为了达到上述目标，并且根据本申请具体和广泛描述的本发明的目的，本发明提供了一种方法防止或抑制真菌在湿的鞣制过的生皮或皮毛表面上不可控的增殖，以及在长期包装和储存后招致的破坏。所述方法包括向湿的鞣制过的生皮或皮毛表面和/或向与动物皮毛或生皮接触的流体或固体表面和/或向生皮或皮毛周围的空间施用至少一种最小风险的杀真菌剂。

本发明还提供了防止或抑制湿动物生皮或皮毛表面腐败、降解和/或劣化的方法。所述方法包括向表面或与所述表面接触的固体、液体或气体施用有效量的包括至少一种最小风险的杀真菌剂的组合物，以抑制或防止所述表面腐败、降解和/或劣化。

本发明还提供了一种含有至少一种浸渍、浸泡或喷雾水溶液的组合物，其中可将至少一种动物皮毛或生皮浸渍、浸泡或喷雾，其中所述浸渍或浸泡或喷雾溶液含有至少一种最小风险的杀真菌剂。

本发明还提供了经处理的动物皮毛或生皮，所述经处理的动物皮毛或生皮包括至少一种经至少一种最小风险的杀真菌剂处理的动物皮毛或生皮。

应理解的是，以上概括说明和以下详细说明均仅用于举例说明，而不是要限制要求保护的本发明。以上和在整个申请中提到的所有专利、专利申请和出版物在此全文并入作为参考。

发明详述

根据各种实施方式，本发明涉及一种使用至少一种最小风险的杀真菌剂来处理生皮或皮毛(例如湿的鞣制过的生皮或皮毛)以防止或抑制不可控的真菌生长的方法，以及可能发生的破坏。

本申请所用的术语“生皮”、“动物生皮”、“皮毛”和“动物皮毛”均可互换使用，是指动物(特别是其皮毛用于转化为皮革的动物)的剥下的或剥离的皮毛或外层。其皮毛可用于制革的动物的实例包括，但不限于：牛、猪、鹿、袋鼠、山羊、骆驼、绵羊、马、美洲鳄鱼、鳄鱼、蛇、鸟、海豹、鳗鲡、鱼和海象。术语“生皮或皮毛”意欲指在从畜体除去后加工的任何阶段(包括在皮革加工或防腐的任何中间阶段)的生皮或皮毛。

本申请所用的术语“湿的鞣制过的生皮”、“湿的鞣制过的皮毛”、“鞣制过的生皮”和“鞣制过的皮毛”均可互换使用，是指通过与任何鞣剂反应而改性的生皮或皮毛，以得到稳定的、部分加工的中间产品或成品，其在正常的储存条件下通常不腐败，且只要不超过收缩温度，就能承受热接触而无明显劣化。提及“湿的”是指产品不是消费者会购买和使用的成品干皮革产品，而“湿的”是指在形成/干燥为坯革前处于湿的或潮湿状态的生皮或皮毛。

本申请所用的术语“最小风险的农药”是指具体列于40 CFR 152.25中的免除FIFRA注册要求的31种活性和惰性成分的任何组合。

本申请所用的术语“最小风险的杀真菌剂”是指根据本发明具体使用的，用于控制真菌增殖的任何最小风险的农药。

本申请所用的术语“杀真菌制剂”和“最小风险的杀真菌剂”可互换使用。本发明的术语“组合物”是指包括至少一种杀真菌制剂的组合物。

本申请所用的术语“霉菌”和“酵母”是指可污染以下物品的任何真菌属和物种：生皮或皮毛，湿的鞣制过的生皮或皮毛，湿的复鞣、着色和上油的皮革，坯革或成品皮革；其他多孔底物包括纸、木材或布；和含有这些多孔材料的制品。

可在动物死亡或被屠宰且其皮毛或生皮从动物畜体剥下或剥离后的任何时间进行本发明的方法。在典型的皮革加工中，例如，从死亡或屠宰的动物除去动物皮毛或生皮，随后将动物皮毛或生皮清洗、熟化、浸泡、处理以除去肉和毛发、软化、盐渍和鞣制，以形成皮革。在制革后，可将皮毛或生皮扭拧，以除去多余的水分，通常随后剖开并刮削，将生皮分成多层，并将各层修饰至所需的厚度。随后可将这些层复鞣、着色和上油，以进一步改性皮毛或生皮，以加入某些成品所需的性质。复鞣、着色和上油后，可将皮毛和生皮堆叠或搁置(horsed)、退潮(set out)或均湿，并干燥，以产生坯革。可使用各种方法修整坯革，选择并实施该方法以赋予最终产物具体的特性。在剥皮后和在开始皮革加工前，在鞣制和扭拧后，在复鞣、着色和上油后，在制造成坯革后，或在制成成品皮革后，可将皮毛或生皮储存或运输至另一个地方。可使用这些方法的许多变体。本发明的方法可与这些方法中的任一种同时进行，或可在这些方法的任一种之间以独立的步骤进行。例如，可在鞣制、扭拧、复鞣、着色和/或上油的任一步骤之前、之中和/或之后，用最小风险的杀真菌剂处理皮毛或生皮。另外，本发明的方法不限于皮革加工，且可与加工皮毛或生皮的任何其他方式组合。此外，本发明的方法可应用于含有皮革和/或其他多孔底物的制品。

在本发明方法的各种实施方式中，提供了包括至少一种最小风险的农药的组合物，可将其施用于动物皮毛或生皮的至少一个表面，该组合物为与皮毛或生皮的至少一个表面接触的固体、液体或气体的一部分，可施用于与皮毛或生皮的至少一个表面接触的表面和/或可施用于与皮毛或生皮的至少一个表面接触的空间，以防止或抑制皮毛或生皮腐败、降解和/或劣化，例如防止或抑制真菌(例如霉菌或酵母)生长。可采用同样的方式将该组合物施用于其他多孔底物(包括纸、木材或布)或可施用于含有该底物的成品制品，以防止或抑制真菌(例如霉菌或酵母)生长。

用于本文所述方法的本发明组合物包括以下活性成分中的至少一种：蓖麻油(U.S.P.或等同物)、雪松油、肉桂、肉桂油、柠檬酸、香茅、香茅油、丁子香、丁子香油、玉米麸粉(corn gluten meal)、玉米油、棉子油、干血粉(dried blood)、丁子香酚、大蒜、大蒜油、香叶醇、香叶油、十二烷基硫酸盐、柠檬草油、亚麻子油、苹果酸、薄荷、薄荷油、胡椒薄荷(peppermint)、胡椒薄荷油、2-苯乙基丙酸酯(2-苯基乙基丙酸酯)、山梨酸钾、腐败的整蛋固体(putrescent whole egg solid)、迷迭香、迷迭香油、芝麻(包括芝麻植物粉)、芝麻油、氯化钠(食盐)、十二烷基硫酸钠、豆油、百里香、百里香油、白胡椒、或锌金属条(锌金属和杂质)，或其组合。认为这些成分中的每一种为最小风险的农药活性成分，且用于本发明目的的最小风险的杀真菌剂。两种或更多种、三种或更多种、四种或更多种、五种或更多种、等等成分可一起用于组合物中。一种或多种最小风险的杀真菌剂活性成分可以抑制或防止至少一种真菌生长的有效量存在于组合物或制剂中。除此之外或作为另一种选择，可存在一种或多种最小风险的杀真菌剂活性成分，其有效量抑制或防止例如湿动物生皮或皮毛表面腐败、降解和/或劣化。例如，至少一种最小风险的杀真菌剂活性成分的浓度可为组合物或制剂总重量的约0.01wt％-约100wt％，或约0.5wt％-约10wt％，或约1wt％-约10wt％。再次，含有至少一种最小风险的杀真菌剂活性成分的制剂或组合物的施用速率可为有效防止或降低至少一种真菌生长的任何量和/或抑制或防止例如湿动物生皮或皮毛表面腐败、降解和/或劣化的有效量。施用速率可例如为约0.25-约100磅所述组合物或制剂/约3,000磅湿生皮或皮毛。其他实例包括1-75磅、5-50磅、10-50磅、20-50磅所述组合物或制剂/3,000磅湿生皮或皮毛。可使用低于或高于该范围的其他施用速率。

可用于本发明组合物的最小风险的杀真菌剂活性物质可与各种惰性物质或惰性成分合并或混配或组合使用，该各种惰性物质或惰性成分可以为协助递送最小风险的杀真菌剂以处理生皮或皮毛或其他底物的“最小风险的惰性物质”。作为其有关农药产品中毒性惰性成分的政策的一部分，USEPA已经开发了这些最小风险的惰性成分的完全清单，在称为“List 4A”的联邦注册59 FR 49400(1994年9月28日)中可以找到。惰性成分可包括通常作为食物消费的任何物质。所述惰性成分可为：

 

山梨糖醇L-抗坏血酸右旋糖

 

丙三醇(甘油)1，2，3-丙三醇十六烷酸硬脂酸脲糖乙酸，钙盐D-(+)-乳糖柠檬酸，三钠盐柠檬酸乳酸，乙酯富马酸肉豆蔻酸异丙酯9-十八碳烯酸(Z)-2，3-二羟基丙酯(9CI)油酸香草醛硬脂酸丁酯二氧化碳乙酸，钾盐乙酸，钠盐抗坏血酸棕榈酸酯乳酸，正丁酯十二烷酸，2，3-二羟基丙酯十二烷酸9-十八碳烯酸(9Z)-，钾盐9-十八碳烯酸(9Z)-，钠盐柠檬酸，二钠盐碳酸，一钠盐碳酸，一钾盐碳酸钙苯甲酸，钠盐十四烷酸碳酸，镁盐(1:1)苯甲酸，镁盐十八烷酸，镁盐十八烷酸，锌盐

 

苯甲酸，钾盐十四烷酸，2，3-二羟基丙酯十八烷酸，钾盐辛酸钾柠檬酸，钙盐(2:3)十八烷酸，钠盐柠檬酸，一钾盐柠檬酸，三钾盐柠檬酸，钠盐十八烷酸，铵盐膨润土铁的氧化物(Fe₂O₃)氧化镁氧化锌赤铁矿(Fe₂O₃)铁的氧化物(Fe₃O₄)石灰石蛭石沸石(不包括毛沸石(CAS登记号66733-21-9))蒙脱石十八烷酸，和1，2，3-丙三醇的二酯(9CI)富铝红柱石硅酸镁铝硅酸钾铝浮石高岭土硅酸，铝盐硅酸，镁盐硅酸镁，水合物硅酸，钠铝盐硅酸，钙盐铁的氧化物(FeO)皂皮(皂树皂苷)维生素E十八烷酸，钙盐

 

苯甲酸，铵盐辛酸，钠盐苯甲酸，钙盐柠檬酸，二钾盐9-十八碳烯酸，12-羟基-，一钠盐(9Z，12R)乙酸钙，一水合物柠檬酸，一水合物柠檬酸，三钾盐，一水合物辛酸钙柠檬酸，三钠盐，二水合物柠檬酸，三钠盐，五水合物苹果酸碳氯化钾硫酸，镁盐(1:1)9-十八碳烯酸，12-羟基-，一钾盐(9Z，二氧化硅(仅为不含晶体的形式)硫酸氢钾氯化钠柠檬酸，钙盐(2:3)二氧化硅，无定形的，沉淀的和凝胶硫氮硫酸，二钠盐，十水合物水硫酸，二钠盐硫酸，钙盐(1:1)柠檬酸，钾盐硫酸，二钾盐石墨豆油红花油橄榄油亚麻子油(未煮沸的)棉子油

 

玉米油椰子油蓖麻油，氢化的蓖麻油花生油鲸蜡油可可卵磷脂麦芽提取物石蜡棕榈油羊毛脂麦芽油杏仁油芝麻籽油蜂蜡转化糖巴西棕榈蜡鱼油氢化豆油蜂蜜玉米糖浆卵磷脂，大豆漂白土石蜡油(石油)糖蜜角叉菜聚糖纤维素，羧甲基醚瓜耳树胶角豆树胶(刺槐豆胶)聚乙烯纤维素，羧甲基醚，钠盐纤维素乙酸纤维素糊精

 

纤维素，2-羟乙基醚纤维素，2-羟丙基醚纤维素，2-羟乙基甲基醚纤维素，甲基醚玉米淀粉藻酸钠橡胶1，2，3-丙三醇，均聚物，(9Z)-9-十八碳烯酸酯1，2，3-丙三醇，均聚物，十八烷酸酯麦芽环糊精硫酸钙，半水合物七水合硫酸镁硫酸钙，二水合物二氧化硅，水合物十八烷酸，与1，2，3-丙三醇的酯(9CI)黄原胶云母基矿物石灰(化学)白云石(dolomitic)云母硅酸(H₄SiO₄)，钠铝盐(1:1:1)氧化铁锌氧化镁铁(Fe₂MgO₄)硅酸氧化钙(Ca₃O(SiO₄))硅酸氧化镁(Mg₃O(Si₂O₅)₂)，一水合物铁的氧化物(Fe₂O₃)，水合物9-十八烷酸，和氧代双(丙二醇)的单酯硅酸，钠钾铝盐石膏碳酸，钙盐(方解石)十四烷酸，钾盐硅酸(H₂SiO₃)，镁盐(1:1)硅灰石(Ca(SiO₃))氧化硅镁(Mg₂Si₃O₈)白云石(CaMg(CO₃)₂)柠檬酸，一钠盐

 

山梨酸钾9-十八烷酸(9Z)-，和1，2，3-丙三醇的单酯9-十八烷酸(9Z)-，与1，2，3-丙三醇的二酯(9(癸酸，与1，2，3-丙三醇的单酯辛酸，与1，2，3-丙三醇的单酯巴黎熟石膏十六烷酸，与1，2，3-丙三醇的二酯(9CI)十六烷酸，与1，2，3-丙三醇的单酯十四烷酸，与1，2，3-丙三醇的单酯(9CI)十二烷酸，与1，2，3-丙三醇的单酯(9CI)十二烷酸，与1，2，3-丙三醇的二酯(9CI)十八烷酸，与1，2，3-丙三醇的单酯(9CI)辛酸，与1，2，3-丙三醇的二酯(9CI)霞石正长岩9-十八碳烯酸，与1，2，3-丙三醇的酯纤维素，与羧甲基纤维素醚的混合物，钠盐十四烷酸，与1，2，3-丙三醇的二酯(9CI)癸酸1，2，3-丙三醇二酯(9CI)石英，玻璃状的(vitreous)牛油软木猪脂硅藻土(小于1％的结晶二氧化硅)硅胶乳糖，一水合物纤维素，浆液腐殖酸，钠盐肉粉玉米糖浆固体氢化棉子油骨粉棉子粉纤维素，再生的长石基矿物胶(为解聚的动物胶原)

 

甘蔗糖浆腐殖酸，钾盐氢化棕榈油柑橘浆，橙玉米粉米糠油酵母咖啡粉甘草提取物油，小麦冬青油葵花油沸石，NaA辣椒粉胞外多糖胶(容许量尚未正式批准(tolerance pending approval))9-十八碳烯酸，与四甘醇的单酯氢化菜子油膨润土，sodian珍珠岩，膨胀的硅胶，沉淀的，不含晶体的二氧化硅，无定形的，热解的(不含晶体的)低芥酸菜子油珍珠岩燕麦蛋白符合40 CFR 180.950(b)的动物食品动物胶纸板猫食蛤壳符合40 CFR 180.950(a)的常用食品棉花旗松树皮符合40 CFR 180.950(c)的食用脂肪和油蛋壳牡蛎壳

 

纸泥炭癣锯屑醋(最多含8％乙酸的溶液)

可使用惰性成分的任何组合。可使用通常作为食物食用的任何物质。

可存在于组合物中的另外的物质包括其他活性物质、惰性物质、赋形剂、溶剂、分散剂、乳化剂、辅助剂、载体和/或其他成分。可采用任何方式(例如通过混配等方法)将这些物质中的一种或多种引入组合物。可使用常规量的这些另外的物质，例如为组合物的约0.1％-约90wt％，例如0.1％-70wt％，1％-50wt％，或5％-30wt％。

本发明的组合物包括优选免除FIFRA注册的一种或多种上述最小风险的杀真菌剂活性成分和任选的可优选遵守免除要求的一种或多种其他添加剂。

称为增效剂的一类化合物还可与杀真菌剂联合使用，以改变鞣制过的生皮或皮毛的状况，使得杀真菌剂活性成分对真菌(包括霉菌和酵母)具有最佳作用。

可以同时使用、不同时使用、或依次使用、或以任何组合使用一种以上的最小风险的杀真菌剂。根据各种实施方式，本发明组合物可用于处理事先未用抗真菌剂处理的任何生皮或皮毛，或者已用可为非最小风险的杀真菌剂的化学品或多种化学品的组合处理的任何生皮或皮毛。

在本发明的至少一种实施方式中，本发明的一种或多种最小风险的杀真菌剂可与一种或多种非最小风险的杀真菌剂组合使用，该非最小风险的杀真菌剂例如常规杀真菌剂，例如，Prosan^TM 18杀真菌剂，得自BuckmanLaboratories International，Inc。通过将一种或多种最小风险的杀真菌剂加至非最小风险的杀真菌剂中，可使用本发明的最小风险的杀真菌剂。可在施用非最小风险的杀真菌剂之前、之中或之后，使用本发明的一种或多种最小风险的杀真菌剂。最小风险的杀真菌剂可降低事先用于控制一种或多种真菌生长所使用的非最小风险的杀真菌剂的量。通过与非最小风险的杀真菌剂同时处理底物、与非最小风险的杀真菌剂依次处理底物、或以任何其他处理顺序处理底物，可施用本发明的一种或多种最小风险的杀真菌剂或处理底物。

本申请所用的“抑制不可控的真菌生长和生皮或皮毛可产生的破坏”是指至少一种真菌(例如霉菌或酵母)在生皮或皮毛表面上的增殖或产生的破坏得到任何程度的下降，而不是强求底物完全没有真菌(如霉菌或酵母)或其孢子。不是要求得到没有真菌(如霉菌或酵母)的无菌的底物，而是控制真菌生长，使得其对生皮或皮毛的破坏程度最小、降低破坏和/或停止破坏。

本发明提供了一种控制至少一种真菌在容易支持至少一种真菌生长的产品、材料或介质(例如动物生皮和/或皮毛，其可为湿动物生皮和/或皮毛)之中或之上生长的方法。该方法包括以有效控制至少一种真菌生长的量将该本发明的组合物加入(或处理)产品、材料或介质的步骤。有效量根据待处理的产品、材料或介质而变，且对于具体应用，可由本领域技术人员根据本申请所公开的内容常规确定。本发明的组合物用于防护或控制至少一种真菌在易于受至少一种真菌攻击的各种类型的工业产品、介质或材料中生长。这种介质或材料包括，但不限于，例如，染料、糊剂、木质表面、多孔或非多孔表面/材料、木材、皮革、纺织品、纸浆、木片、鞣制液、造纸厂液、聚合物乳液、油漆、纸和其他涂层和上胶剂、金属加工流体、地质学钻井润滑剂、石化产品、冷却水体系、娱乐用水、流入的植物水、废水、巴氏杀菌器、甑馏炊具、药物制剂、化妆品制剂和盥洗用品制剂。所述组合物还可用于农用化学品制剂，用于保护种子或农作物免受真菌破坏。

本发明组合物可用于控制至少一种真菌在易于受到至少一种真菌攻击的产品、材料或介质之中或之上生长的方法。该方法包括向产品、材料或介质中加入本发明组合物的步骤，其中组合物中各种成分存在的量有效控制至少一种真菌生长。

如前所述，本发明组合物用于防护易于受到至少一种真菌攻击的各种类型的工业产品、介质或材料。本发明组合物还可用于农用化学品制剂，用于保护种子或农作物免受藻类破坏。通过将本发明组合物加至产品、介质或材料来实现这些防护和保护方法，其有效量防护产品、介质或材料免受至少一种真菌攻击或有效保护种子或农作物免受真菌破坏。根据本发明的方法，控制或抑制至少一种真菌生长包括降低和/或防止这种生长。

还应进一步理解的是，“控制”(例如防止)至少一种真菌生长，至少部分抑制至少一种真菌的生长。换言之，优选至少一种真菌不生长或基本不生长。“控制”至少一种真菌生长将微生物群保持在所需的水平，将该微生物群降至所需的水平(甚至降至不可检测的限度)和/或抑制至少一种真菌生长。

根据各种实施方式，本发明组合物可包括载体液体(例如水)，以形成可直接施用于生皮或皮毛的混合物。可使用其他载体液体，只要该液体不会不利地影响杀真菌剂的活性即可。所述载体液体可为非水性或水性的。载体液体或溶剂的量可为任何合适的量。例如，载体液体或溶剂的量可为所述组合物总重量的约0.1wt％-99wt％，例如为所述组合物总重量的约1wt％-约90wt％，或为所述组合物总重量的约10wt％-约70wt％。就本发明而言，关于最小风险的杀真菌剂涉及的“组合物”可认为是“制剂”，且就本发明而言，术语“组合物”意欲包括制剂、混合物、等等。

任选地，所述组合物可包括气体，例如但不限于，二氧化碳，(或不会不利地影响待处理的底物或材料的其他惰性气体或其他气体)，以形成气态混合物，例如在储存和运输过程中，可临时或长期用于充满生皮或皮毛周围的空间。液体二氧化碳可用作最小风险的农药的溶剂，提供用于熏蒸包装的生皮或皮毛的载剂，包括其中放置生皮或皮毛的任何储存容器或任何储存空间。这种储存空间可包括，但不限于，仓库或运输容器。固体二氧化碳也可用作最小风险的杀真菌剂的载体。在后一实例中，可在加压下将最小风险的杀真菌剂溶解于液体二氧化碳并可通过喷嘴使溶液雾化，喷在生皮或皮毛上，如CO₂灭火器那样。当固体二氧化碳-最小风险的杀真菌剂混合物升华时，残余的最小风险的杀真菌剂可存在于表面上，以提供保护防止至少一种真菌(如霉菌或酵母)。任选地，可以固体形式施用所述组合物。所述组合物可为其天然状态的固体(例如玉米麸粉)，或者可与固体载体(例如膨润土、合成粘土)或其他粒状载体混配，以得到可施用生皮或皮毛表面的固体产品。所述固体可为任何形状或形式，且更优选为可容易与至少一种最小风险的杀真菌剂活性物质混合或组合的颗粒或粉末。所述固体对于整个组合物可为惰性的，或者可为上述为固体的惰性成分中的一种。存在于整个组合物中的固体的量可与涉及的液体载体或溶剂的量相同。

当将最小风险的杀真菌剂中的一种或多种以超过皮革制造中通常遇到的真菌的最小抑制浓度(MIC)施用于湿的鞣制过的生皮或皮毛表面(包括生皮或皮毛堆的暴露的表面)时，可改善在堆叠表面的保护。在这种条件下，例如生皮或皮毛正常暴露于真菌和/或真菌孢子可防止真菌不可控的增殖及其带来的破坏。在本发明的一种或多种实施方式中，本发明的组合物或制剂可控制一种或多种真菌一定的时间，例如1周至6个月或之间的任何时间，例如2周、3周、4周、5周、6周、7周、8周、直至6个月或更长。在一个或多个的这些时间阶段，至少一种真菌的生长得到控制，使得不生长，或仅稍微生长，基本上没有真菌的破坏或增殖。本发明组合物可控制一种以上的真菌。

可通过其中可将物质施用于底物的基本上任何方法将组合物施用于生皮或皮毛(或其他底物或区域)。这些方法可包括，但不限于：浸渍、喷雾、撒布、滚压、撒粉、喷洒、雾化和充气。可用于这些施用的喷雾装置包括，但不限于，在含有或不含空气下，其中流体在加压下可通过小孔的任何装置。该装置可简单到常规泵送花园喷雾器，或复杂到高压-低体积(HPLV)喷雾机。例如，本发明组合物可应用于或用于处理底物或含有底物的固体、液体和/或气体或蒸汽形式的区域。例如，本发明组合物可以蒸汽形式例如在规定区域内施用。作为另一个实例，无论组合物是固体、液体、气体或蒸汽状态，均可在密闭的环境中施用于底物或区域，以显著改进例如对底物(如湿的鞣制过的生皮或成品皮革或皮革物品)的抗真菌保护。可如下进行，例如，密闭的环境为塑料封闭的湿的鞣制过的生皮的集装架，或者成品皮革或成品皮革物品的容器。可使用静电扩散器(static diffuser)施用本发明组合物，例如用于空气清新剂产品类型的扩散器。含有适当配制的本发明组合物的溶液或凝胶的小储器，以及组合物可缓慢通过溢出至周围空气或环境的半透膜可用于本发明。此外，可使用粒料或其他固体形状，或者可使用成形为各种形状的凝胶可用于分散或处理底物或给定区域，例如密闭的环境，如含有湿的鞣制过的生皮的集装架。可将固体或凝胶放置在合适的扩散器或其他装置中，和/或含有本发明组合物的固体或凝胶可通过其他技术施用于区域或特定底物，例如将固体放置在集装架底部、塑料上，或加在塑料或其他片材或覆盖湿的鞣制过的生皮的覆盖物中。例如，用于形成覆盖物的塑料或聚合物或其他材料可具有含有本发明组合物的层，或者用于形成覆盖物的材料本身可含有本发明组合物，且在密闭的环境内可控释放组合物。作为另一种选择，或者除此以外，固体或凝胶可喷洒或施用待处理的皮革或其他底物周围的皮革或区域上。本质上，本申请可使用施用本发明组合物的任何方式。

通过以下实施例来进一步说明本发明，这些实施例仅用于举例说明本发明。

实施例1

将表1所示的各物质加入具有以下组成的无机盐葡萄糖培养基中，以筛选这些物质的抗真菌活性：0.7g KH₂PO₄；0.7g MgSO₄.7H₂O；1g NH₄NO₃；0.005g NaCl；0.002g FeSO₄.7H₂O；0.002g ZnSO₄.7H₂O；0.001g MnSO₄.7H₂O；10g葡萄糖；100ml水。使用1N的NaOH将培养基的pH调节至6。将50ml培养基分配在250ml烧瓶中，并于121℃下热压消毒20分钟。将测试的真菌黑曲霉在马铃薯右旋糖琼脂上生长7-10天。通过使用无菌盐水将孢子/菌丝从斜面(slant)洗涤至容纳有30ml无菌盐水的瓶子中，并振摇，制备真菌的孢子/菌丝悬浮液。以所需的浓度将各种化学品加至无菌无机盐培养基中，每个烧瓶用真菌悬浮液接种，使得最终的真菌计数为约1×10⁶cfu/ml。将接种后的样品于25℃下培养，7天和14天时目视检查生长或未生长。

表1

-         无生长

+         轻微生长

++        中等生长

+++       重度生长

++++      非常重度生长

^*作为正对照物(positive control)包括在内

如表1所示，在测试的21种对抗黑曲霉的物质中，有14种保护培养基至少14天。6种物质对培养基的保护少于7天。一种物质给予7天保护。

实施例2

将在以上实施例1中证明具有显著抗真菌活性的那些物质在湿的鞣制过的生牛皮(湿铬鞣革)上进行进一步体外测试。将事先未经杀真菌剂处理的一片1平方英寸的湿铬鞣革浸渍在0.5％或0.25％(wt％)的各种活性物质在水中的混合物中。在测试物质中包括2-巯基吡啶钠作为正对照物。在培替培养皿中，将测试的有机体黑曲霉在马铃薯右旋糖琼脂上生长5天。将湿铬鞣革片放置在弯曲的玻璃棒各段的顶端，从而防止与黑曲霉的“菌苔(lawn)”直接接触。因此，限制湿铬鞣革暴露于空气传播的黑曲霉孢子，以模拟实践中经历的暴露的最常见的方式之一。对于研究的每一种活性物质和浓度，悬浮湿铬鞣革片，使纹理面朝上，也使靠肉的面朝上。用培替培养皿下半部作为覆盖物，为每个样品提供生长室。将这些生长室于25℃下培养，每周进行评价，以确定在湿铬鞣革表面上真菌侵袭的程度。

表2

0      在表面上无生长

+         小于一半的表面被霉菌覆盖

++        约一半的表面被霉菌覆盖

+++       约3/4的表面被霉菌覆盖

++++      整个表面被霉菌覆盖

^*注：2-巯基吡啶钠作为正对照物包括在内

对于在培替培养皿中测试对抗黑曲霉的11种杀真菌剂中，丙酸苯乙酯、香叶醇、胡椒薄荷油、迷迭香油、肉桂油、丁子香酚、柠檬草油、丁子香油和香茅的性能均不如对照物好。十二烷基硫酸钠和百里香油提供6-7周的保护，在测试浓度下好于对照物。同样，正对照物(即，其中抗真菌活性充分确定的物质)保护湿铬鞣革7周，在表面上无任何霉菌生长。

实施例3

如表3所示，对于以上确定的某些最小风险的杀真菌剂进一步测试对青霉素样本(Penicillium sp)的工业分离物的抗性。这株青霉素的特定的“野型株(wild strain)”是从被霉菌严重污染的商品湿铬鞣革分离出来的。在这种情况下，包含的霉菌显著玷污湿铬鞣革，导致商业价值明显降低。再一次将一片1平方英寸的湿铬鞣革浸渍在活性物质在水中的混合物中，此时浓度为1％和0.5％。如实施例2所示在培替培养皿中进行霉菌暴露，但使用青霉素样本作为测试有机体。再次，经十二烷基硫酸钠或百里香油处理的湿铬鞣革的耐性比未经保护的对照物显著改进。作为正对照物包括在内的得自Buckman Laboratories International的商品杀真菌剂Prosan^TM 18也显示比对照物有改进。

表3

0     在表面上无生长

+     小于一半的表面被霉菌覆盖

++    约一半的表面被霉菌覆盖

+++   约3/4的表面被霉菌覆盖

++++  整个表面被霉菌覆盖

^*注：得自Buckman Laboratories International的Prosan^TM 18作为正对照物包括在内

实施例4

在另一个实施例中，将3wt％十二烷基硫酸钠(90％浓度)、2wt％百里香油和0.1wt％胡椒薄荷油与5wt％山梨糖醇(70％浓度)、0.1wt％黄原胶、20.0wt％甘油以及余量的水的惰性成分一起混合，形成如以上实施例3所示有效防护和处理皮革的杀真菌剂制剂。

申请人将所有引用的参考文献具体并入本发明公开。此外，当含量、浓度或其他数值或参数以范围、优选范围或上限优选数值和下限优选数值的列举形式给出时，应理解为具体公开了从任何上限范围或优选数值和任何下限范围或优选数值的任何数值对形成的所有的范围，无论是否单独公开了该范围。当本申请中引用数值范围时，除非另有说明，该范围意欲包括其各端点，以及该范围内的所有的整数和分数。本发明的范围不是要局限于限定范围时引用的具体数值。

根据本文所公开的本发明的说明书和本发明的实践，本发明的其他实施方式对于本领域技术人员来说是显而易见的。认为本发明的说明书和实施例仅用于举例说明以下权利要求及其等价物说明的本发明的真实范围和实质。