小叶榕提取物、提取方法以及该提取物的应用

摘要

本发明公开了一种小叶榕提取物，是由小叶榕的气生根经过水提或醇提或超声提取得到的物质。小叶榕的气生根提取物，具有清热解毒，舒筋活络，消炎止痛之功效，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎等骨、关节、腰等部位的风湿性疾病治疗。此药在海南、广东、广西、福建等沿海城市种植很广泛，资源较为丰富，以此中药为原料，其成本相对较低，安全性高，质量易于控制，将为百姓用药经济实惠产生一定的积极推动作用，并将带来一定的经济和社会效益。

说明书

技术领域

本发明属中药领域，涉及一种中药小叶榕气生根中有效部位提取制备工艺，尤其涉及中药小叶榕气生根中提取的有效部位，用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎等涉及骨、关节的风湿性疾病。

背景技术

有关数据显示，中国近年的风湿类疾病患病人群呈逐年上升趋势。据不完全统计，中国现阶段有风湿类骨关节病患者2亿多人，比例高达17％。其中较为严重基本丧失劳动能力的有8200万人，较为严重生活基本无法自理的有1100万人。上述这9300万人不仅严重影响了社会生产力的进步，消耗大量医药资源，同时给本人及家庭带来巨大负担，每年按人均100元用于治疗，每年就有100亿的市场需求。风湿病在国际上的发病率，在欧美等发达国家人口中所占比例比中国稍低，大致在13％左右，但严重的关节病患者并不比中国少，全世界没有任何一个国家的大陆和边疆地区完全没有风湿性关节炎，就连最炎热的国家巴西发病率也要达到1％，因此，广阔的市场急需我们研制新的治疗用药进入临床治疗，为广大风湿类病患者解除痛苦。

桑科榕属植物小叶榕，在海南以及其他等地拥有广阔的植物资源(其产地分布于海南、广西、广东、福建、台湾等地)。因其遮荫效果较佳，故常用来作行道树之用，但其作为药用资源，一直被人们所忽视，直到现代，才有人研究报道称，小叶榕叶中含有黄酮、三萜类、齐墩果酸、脂肪族化合物和甾体化合物等，其中药用成分对治疗心血管疾病，抗炎，抑菌等方面都有显著的效果，民间早有使用。

目前，国内外对榕树的研究主要集中在叶、树皮上，而根(气生根)的活性部位以及药理药效研究很少，所以，开发小叶榕新的药用部位-气生根，提取气生根中有效活性部位，用于治疗风湿性疾病，对于风湿病患者来说，无疑带来了希望。此外，小叶榕属热带树种，其耐热、耐湿、耐阴、耐风、抗污染，易移植、寿命长，适应力非常强，易于在南方大面积推广种植，具有美化环境和药用资源双重用途，如果新药开发成功，将会进一步拉动地方经济，稳定社会环境。

发明内容

本发明的目的旨在提供一种中药新的药用部位，其原植物来源为中药小叶榕的气生根，并从中提取有效部位或成分，其有效部位或成分具有祛风湿，舒筋活络，止痛消炎的功效，可用于风湿性关节炎，类风湿性关节炎等骨、关节、腰等部位的风湿性疾病，且疗效确切，无耐药性，质量稳定，服用方便安全。

本发明的小叶榕提取物，是由小叶榕的气生根经过水提或醇提或超声提取得到的物质。

本发明还提供一种上述小叶榕提取物在制备治疗风湿性疾病的药物中的应用。

本发明还提供了上述小叶榕提取物的制备方法，其具体方法如下：将小叶榕气生根原料，经加水4～20倍量，煎煮0.5～10小时，煎煮次数1～3次，然后合并煎煮液，过滤，得滤液。

还可以进一步将所述滤液浓缩至相对密度0.5～2.0的浸膏。

所述的浸膏还可以进一步喷雾干燥，即得提取物干浸膏。

也可以用下述方法制备，具体方法为：将小叶榕气生根原料，经加5％～95％乙醇4～20倍量，提取次数1～10次，然后合并提取液，滤过，回收乙醇，得滤夜。

还可以进一步将所述滤液浓缩至相对密度0.5～2.0的浸膏。

所述的浸膏还可以进一步喷雾干燥，即得提取物干浸膏。

也可以采用下述方法制备，具体方法为：将小叶榕气生根原料，用水或乙醇浸泡，然后采用超声波提取，提取次数1～10次，然后合并提取液，过滤，得滤液。

还可以进一步将所述滤液浓缩至相对密度0.5～2.0的浸膏。

所述的浸膏还可以进一步喷雾干燥，即得提取物干浸膏。

所述超声波提取可以控制提取时间0.5～10小时，频率10HZ～1000KHZ，功率10W～5000KW。

本发明所获得的有效部位或有效成分的提取物浸膏，可以与药物接受的辅料组成口服制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂等。

目前市场上抗风湿药占有相当部分的市场份额，但纯中药复方制剂的却很少，而且这些复方都是由很多味药物组成，常还有附子、乌头、蜈蚣、全蝎之类有毒的药物，不宜长期服用，并且这类处方所含杂质不明确，故质量难以控制，易引发不良反应。故我们研究开发此新药：提供一种中药新的药用部位，其原植物来源为中药小叶榕的气生根，并从中提取有效部位或成分，其有效部位或成分具有祛风湿，舒筋活络，止痛消炎的功效，可用于风湿性关节炎，类风湿性关节炎等骨、关节、腰等部位的风湿性疾病治疗的中药提取物浸膏，通过其具有生理活性的有效部位或有效成分，旨在为临床用药提供一成分明确、疗效确切、质量稳定的中药提取物浸膏。

桑科榕属植物小叶榕的气生根，从中提取的干浸膏，具有清热解毒，舒筋活络，消炎止痛之功效，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎等骨、关节、腰等部位的风湿性疾病治疗。此药在海南、广东、广西、福建等沿海城市种植很广泛，资源较为丰富，以此中药为原料，其成本相对较低，安全性高，质量易于控制，将为百姓用药经济实惠产生一定的积极推动作用，并将带来一定的经济和社会效益。

本发明口服有效日剂量为一次10～100g生药材，一日2～3次。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，以助于理解本发明的内容。

实施例1

将小叶榕的气生根原料，经加水4～20倍量，煎煮0.5～10小时，煎煮次数1～3次，然后合并煎煮液，过滤，浓缩至相对密度0.5～2.0，喷雾干燥，即得提取物干浸膏。

实施例2

将小叶榕的气生根原料，经加5％～95％乙醇4～20倍量，提取次数1～10次，然后合并提取液，滤过，回收乙醇，将滤液浓缩至相对密度0.5～2.0，喷雾干燥，即得提取物干浸膏。

实施例3

将小叶榕的气生根原料，用以上涉及到的水或乙醇，采用超声波提取(时间0.5～10小时，频率10HZ～1000KHZ，功率10W～5000KW)，提取次数1～10次，然后合并提取液，过滤，浓缩至相对密度0.5～2.0，喷雾干燥，即得提取物干浸膏。

实施例4：

称取实施例1中制备的气生根提取物干浸膏80g，混合均匀，加入适量的辅料淀粉、乳糖、羧甲基纤维素钠，再加入适量的交联聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁等，通过适当的制备手段，如混匀，制粒、整粒、压片，制备成片剂1000片。

实施例5：

称取实施例2中制备的气生根提取物干浸膏100g，混合均匀，加入适量的辅料淀粉、乳糖、硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、羟丙甲基纤维素等，通过制粒，整粒，混匀，干燥，灌装入明胶胶囊中。制备成胶囊剂1000粒。

实施例6：

称取实施例2中制备气生根提取物干浸膏60g，混合均匀，加入适量的辅料微粉硅胶、甲基纤维素、淀粉、羟丙甲基纤维素等粉碎，过筛，混匀，分装，得颗粒剂1000包。

实验例 小叶榕气生根提取物在镇痛及抗炎、消肿方面的实验研究

1 材料

1.1 药物

小叶榕气生根提取物I、小叶榕气生根提取物II(由海南全星药物研究院制剂室提供)，内容物为干燥黄褐色至棕褐色粉末，味苦，有吸湿性，为桑科植物榕属小叶榕气生根的提取物，其中提取物I为水提物按实施例1中方法制备，提取物II为乙醇提取物按实施例2中方法制备，阿司匹林由桂林南药股份有限公司提供，批号070421。布洛芬片由惠氏制药有限公司提供，批号20061105。

1.2 动物

选择健康雄性Wister大鼠60只，体重180±20g；四周龄健康昆明种雌性小鼠50只，体重22±2g，均由南成都中医药大学实验动物中心提供。

1.3 试剂弗氏完全佐剂F5881，由美国Sigma公司提供，批号9008-82-3。

2 方法

2.1 镇痛实验

小鼠随机分为空白组、阿司匹林组、提取物低剂量组、提取物高剂量组4组，每组10只。正常组给予生理盐水；阿司匹林组给予阿司匹林0.1g/kg；低剂量组与高剂量组分别给予小叶榕气生根提取物1.62g/kg、3.2g/kg；按0.2ml/10g灌胃，连续给药三天。

2.2 抗炎消肿实验

将大鼠随机分成5组，每组10只，分别为空白组、模型组、美洛昔康组、气生根提取物I的低剂量组、气生根提取物I高剂量组、气生根提取物II的低剂量组、气生根提取物II高剂量组。除空白组外，每只大鼠于右后足跖皮下注射弗氏完全佐剂0.1ml，造成大鼠佐剂性关节炎模型。造模第11天开始灌胃给药：空白组和模型组给予生理盐水；美洛昔康组给美洛昔康0.746g/kg；提取物I的低剂量组与提取物I高剂量组分别给予气生根提取物0.40g/kg、0.83g/kg；提取物II的低剂量组与提取物I高剂量组分别给予气生根提取物0.280g/kg、0.61g/kg。两种药物皆按1.5ml/100g灌胃，连续给药10天。分别于造模后第1周、2周、3周用容积法测量并计算大鼠右后足肿胀度(ml)。抑制率I(％)＝(Ec-Et)/Ec×100％(Et、Ec分别代表给药组和模型组的平均肿胀率)。并按5级评分法评价计算出关节炎指数(Arthritis index，Al)。

2.2.1 热板法

于第三天给药后30min、1h、2h分别将小鼠放在加热至55℃±0.5℃的热板上，计录痛阈值(小鼠自足底接触热板到开始舔后足的时间)，如痛阈超过60s，则以60s记。

2.2.2 扭体法

于第三天给药2h后，腹腔注射0.6％醋酸溶液，0.2ml/只。观察10min内小鼠扭体反应次数。计算抑制百分率(抑制百分率(％)＝[扭体次数(阴性药物组)—扭体次数(给药组)/扭体次数(阴性药物组)]×100％)。

2.3 统计方法

所有数据采用SPSS-10.0软件进行分析，结果以±S表示，不同组间用方差分析，执行t检验。

3 结果

3.1 对佐剂性关节炎大鼠足肿胀的影响(表1)

表1 小叶榕气生根提取物对佐剂性关节炎大鼠足肿胀度(ml)的影响(X±S，n＝10)

注：与空白组比较：★P<0.05，★★P<0.01；与模型组比较：**P<0.01，*P<0.05；

由表1可以看出，模型组与空白组比较，皆P<0.01，表明实验选用造模成功，1周时低剂量组效果不明显(P>0.05)，而提取物高剂量则效果显著(P<0.05)，2周、3周时，提取物低剂量组或提取物高剂量组都具有明显的治疗效果(P<0.01)，且高剂量组与布洛芬组之间没有显著性差异(P>0.05)，表明二者治疗效果相当，低剂量和高剂量之间没有显著性差异，但从数据上看，具有明显的降低趋势，表明有一定的量效关系；提取物I与提取物II比较，皆(P>0.05)说明两种提取物在对佐剂性关节炎大鼠足肿胀的影响方面没有显著性差别，但可以看出量效降低的趋势上，提取物I更加明显一些。

3.2 对佐剂性关节炎大鼠关节炎指数的影响

表2 小叶榕气生根提取物对佐剂性关节炎大鼠关节炎指数的影响(X±S，n＝10)

注：与模型组比较：**P<0.01，*P<0.05；与布洛芬组比较：#P<0.05；与提取物II比较：▲P<0.05，▲▲P<0.01

由表2可以看出，与模型组比较，1周时布洛芬、治疗组提取物低剂量组都没有显著性意义(P>0.05)，仅提取物高剂量组有较显著性差异(P<0.05)，2周、3周时布洛芬组、提取物高剂量组明显优于模型组(P<0.01)，与布洛芬组比较，提取物高剂量组同布洛芬组没有显著性差异(P>0.05)；提取物I与提取物II进行比较，(P<0.01或P<0.05)，有显著性差异，说明提取物I在对佐剂性关节炎大鼠关节炎指数的影响方面，优于提取物II。

3.3 对小鼠痛阈的影响

表3 小叶榕气生根提取物对小鼠热板痛域值的影响(X±S，n＝10)

注：与空白组比较：^**P<0.01，与阿司匹林组比较：^★P<0.05。与提取物II比较：^▲P<0.05，。

热板法：由表3可以看出，与空白组相比，各给药组在三个时段的痛阈值均显著升高(P<0.01)；在给药2h提取物高剂量组优于提取物低剂量组(P<0.05)，而与阿司匹林组比较无明显差异，提取物I与提取物II进行比较，(P<0.05)，有显著性差异，说明提取物I在对小鼠热板痛域值的影响方面明显优于提取物II。

表4 小叶榕气生根提取物对醋酸致小鼠扭体次数的影响(X±S，n＝10)

注：与空白组比较：^**P<0.01，与阿司匹林组比较：^★P<0.05。

扭体法：由表4可以看出，与空白组比较各给药组小鼠的扭体次数明显减少(P<0.01)；提取物高剂量组优于提取物低剂量组(P<0.05)，而与阿司匹林组有明显差异(P<0.05)；提取物I与提取物II进行比较，(P>0.05)，无显著性差异，说明提取物I与提取物II在对醋酸致小鼠扭体次数的影响方面，没有显著性差别，抑制率除存在高低剂量差别外，没有显著性差别(P>0.05)。

小叶榕气生根提取物具有明显的抗炎、消肿、止痛的作用，而且在小叶榕气生根的水提取和醇提取方法中，除二者在服用剂量方面的差别外，药理作用基本相当(P>0.05)。说明在实际生产中可以根据生产企业自身状况，选择适宜的工艺进行提取。