一种血塞通软胶囊的临床新用途

摘要

本发明涉及一种血塞通软胶囊的临床新用途。本发明公开的以三七总皂苷和植物油为原料制备的血塞通软胶囊，可用于治疗糖尿病性视网膜病变或治疗慢性脑供血不足。本发明还公开了血塞通软胶囊治疗糖尿病性视网膜病变或治疗慢性脑供血不足的药理和临床试验。本发明制剂具有明显的预防和治疗作用，可为临床提供一种较好的治疗药物。

说明书

技术领域：

本发明属于中药领域，涉及一种以三七为来源的血塞通软胶囊的临床新用途。

背景技术：

三七为五加科多年生草本植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的根，主产于云南、广西等地，别名参三七、田七。三七的主要活性成分是三七总皂苷(Panax NotoginsengSaponins)，其块根中含皂苷约12％，目前已经从三七各部位分离出20种达玛烷型皂普。国内外对三七总皂普的药理作用特别是心脑血管药理作用的研究非常活跃，三七总皂苷(PNS)为中药三七的有效成分，它所含的人参皂苷单体水解后即生成人参二醉和人参三醇。从生药三七中提取的PNS制剂与原生药三七相比，具有质量稳定、生物利用度高、使用方便、作用迅速、毒性低和安全性好的优点。它可减低血小板表面活性、抗氧化、清除氧自由基、改善血液循环、耐缺氧，故有保护心肌、保护血管内皮、改善心功能等作用。用它治疗缺血性心脏病、高血压病、高血脂和高脂血症等，疗效显著。三七总皂苷的制剂较多，在临床上有广泛的应用，但尚未见用于治疗糖尿病性视网膜病变或慢性脑供血不足方面的报道，我们将血塞通软胶囊临床用于治疗糖尿病性视网膜病变和慢性脑供血不足，取得了比较好的疗效，可为临床提供一种较好的治疗药物。

发明内容：

本发明的目是提供血塞通软胶囊的新用途，临床上可用于预防或治疗糖尿病性视网膜病变或慢性脑供血不足。

为了达到上述目的，本发明采取了如下的技术手段：

用于预防或治疗糖尿病性视网膜病变或慢性脑供血不足的血塞通软胶囊，其中含有三七总皂苷和植物油。

所述的血塞通软胶囊可以按以下步骤制备：

1)取三七总皂苷，加入植物油混匀，制成药液；

2)用明胶、甘油、纯化水等辅料，按软胶囊生产技术制成可供压丸使用的胶液；

3)上述药液和胶液通过软胶囊机组压制成血塞通软胶囊。

为了更好的说明本发明的本质，下面将本发明的血塞通软胶囊的药理作用结果来说明它在医药领域中的新应用。

按本发明制备的血塞通软胶囊，配制成可供药理试验用的样品。

1、血塞通软胶囊对猫脑血管阻力的影响体重2.9～3.1kg猫5只，麻醉后，分离一侧颈总动脉。将颈动脉以外的分枝结扎，将恒流泵输人端连于颈总动脉近心端，输出端连于颈总动脉离心端，颈总动脉血液通过恒流泵流入脑内。在恒流泵的输入及输出管上分别连一水银检压计，前者计录血压，后者记录脑血管阻力。在保温条件下，调恒流泵使血压与脑血管阻力相接近。待血压与脑血管阻力平稳后按表1给药。每次给药后观察5min。记录给药前后脑血管阻力变化，同时记录血压，以给药后及血管阻力降低的最大百分率进行统计。结果见表1。

表1  对猫脑血管阻力的影响

与生理盐水组对比*P<0.05，**P<0.01

2、对大鼠脑血栓形成的作用大鼠44只，雌雄兼用，体重200g左右，按体重随机分为3组按表2给药，每天灌胃给药1次，连续给14d。末次给药1h后，麻醉，测定血栓湿重，并求出抑制率。结果见表2。

表2  对大鼠脑血栓形成的影响

本研究证明血塞通软胶囊能显著降低猫脑血管阻力，表明该药可明显扩张脑血管，改善微循环；能显著抑制大鼠脑血栓形成。

2、对大鼠糖尿病视网膜病变的影响

用链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型后，在第12-13周采用彩色多谱勒对各组视网膜中央动脉(CRA)进行血流参数的测量，包括峰值血流速度(PSV)、舒张期最低流速(EDV)、平均血流速度(MV)、阻力指数(RI)和搏动指数(PI)。糖尿病组大鼠CRA的血流速度较对照组显著降低(P<0.01)，而阻力指数和搏动指数则显著增高(P<0.05)。在血塞通软胶囊治疗组，糖尿病大鼠视网膜血流动力学得到显著改善，与糖尿病组相比CRA的血流速度显著增加(P<0.01)，阻力指数和搏动指数显著降低(P<0.05)，结果见表3。

表3  眼底血流动力学指标

12周的糖尿病大鼠视网膜已开始出现血流灌注不良和血流减少，但血塞通软胶囊能明显改善糖尿病大鼠的视网膜的血流动力学，增加血流量和灌流量。

下面用具体实施例进一步说明本发明，但是并不能用于唯一限定本发明。

具体实施例：

实施例1：血塞通软胶囊治疗糖尿病性视网膜病变临床疗效观察

选择病例共58例(111眼)，其中各种原因所致的视神经萎缩39例(73眼)，视网膜色素变性14例(28眼)，黄斑变性5例(10眼)，男36例，女22例，年龄8-88(平均44)。

方法血塞通软胶囊口服，2次/1d，12周为1疗程。多数患者治疗1疗程，部分2疗程。全部病例治疗前做EKG、肝肾功能、血压检查，无禁忌症才予施治，并在治疗中监测以上项目。疗效评判：以国际视力表为标准，测治疗前后视力，视力增加3行以上为显效，增加1～3行为有效，1行以下为好转，视力无改变或下降为无效。

表4  不同病因之间的疗效比较

表5  基础视力与治疗效果的关系

本治疗组在治疗过程中观测血压、EKG、肝肾功能均正常，故本药及给药途径安全、有效。

实施例2：血塞通软胶囊治疗慢性脑供血不足的临床疗效观察

单中心、随机、双盲双模拟、将72例患者分为两组、血塞通软胶囊为治疗组，银杏叶软胶囊为对照组，观测试验前后症状改善情况、颈动脉彩色血管多普勒检查、经颅多普勒(TCD)及血流变学各指标变化情况等。

经颅多普勒疗效分析试验组治疗30人，总有效人数26人，总有效率86.7％；对照组治疗31人，总有效人数29人，总有效率93.5％。两组总有效率比较无明显差异(P＝0.637)。

彩色血管多普勒总疗效分析试验组痊愈25人、显效5人、总有效30人；对照组痊愈24人、显效4人、有效2人、无效1人，总有效30人。两组之间总有效率无明显差异(Fisher精确检验P＝1.000)。两组治疗后效果显著。

颈内动脉舒张末速度(EDV)分析两组左颈内动脉EDV治疗前后均未见明显改变。

试验组自第14天即可见右颈内动脉EDV提高，对照组在第28天也有提高(P<0.05)，两组之间无明显差异(P>0.05)

椎动脉血流量及血流速度分析试验组左椎动脉血流量在第28天即明显改善(单因素卡方检验P＝0.014，独立样本t检验P＝0.009)，改善幅度优于对照组；对照组在第70天明显改善(P<0.05)(见表6)。

表6  试验组和对照组左椎动脉血流量比较(ml/min)

^*与治疗前相比有统计学意义，P<0.05。

试验组右椎动脉血流量在第28天即有明显改善(P<0.05)，对照组在第70天明显改善(P<0.05)，两组比较无显著差异。试验28天、70天时实验组改善幅度均优于对照组(P<0.05)；(见表7、8)。

表7  试验组和对照组右椎动脉血流量比较(ml/min)

^*与治疗前相比有统计学意义，P<0.05。

表8  两组治疗前后的右椎动脉血流量改善幅度比较(ml/min)

注：改善幅度1、2分别指治疗28、70天的改善幅度，*示p值<0.05。

试验组左侧椎动脉PSV治疗前为0.38±0.15，自第42天开始有明显提高，其第42天、56天、70天的PSV依次是0.42±0.10、0.46±0.09、0.47±0.08，而对照组该指标无明显变化(P＝0.105)。

试验组右侧椎动脉PSV自第28天即有明显升高，而对照组直到第70天才有明显改变(P值均为0.000)。治疗后两组的右侧椎动脉PSV无明显差异；治疗70天后右侧椎动脉PSV的改善幅度明显高于对照组(P＝0.038)。

血液流变学指标疗效分析试验组总有效率76.7％，对照组总有效率74.2％。两组总有效率比较差异不明显(P＝0.823)，疗效分布差异不明显(秩和检验z＝-1.157，P＝0.247)。两组治疗后效果显著。

临床总疗效分析试验组和对照组总有效率均为100.0％，两组总有效率比较差异不明显(P＝1.000)，疗效分布差异不明显。

由以上资料可以看出，试验组有些客观指标的起效要早于对照组(见表9)，有些指标的改善幅度较大(见表10)。

表10  试验组第70天与对照组相比改善幅度较大的指标

本试验中未出现任何严重不良反应，不良反应发生率为0，组间无差异。试验组治疗前后血常规、肝、肾功均正常。试验组除RBC、Hb治疗后略有升高，其余指标治疗前后基本相同(P>0.05)。