一种治疗消化系肿瘤的药物组合物及其制备方法

摘要

本发明涉及一种以中草药为原料治疗消化系肿瘤的药物组合物，它由壁虎、重楼、豆蔻、制半夏、甘草、熟地黄、黄连、人工牛黄、蜈蚣、全蝎、桔梗、当归、白芍、陈皮和麝香等原料药组成，不但具有清热解毒、利痰开窍、散解止痛的作用，而且可补充人体部分微量元素、提高机体免疫力，抑制癌细胞生长。本发明对中晚期消化系肿瘤引起的食道狭窄梗阻、吞咽困难、滴水不进、腹胀等疾病有立竿见影的效果。

说明书

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，特别是涉及一种以中草药为原料治疗消化系肿瘤的药物组合物。

技术背景

消化道肿瘤发病率高，病情复杂，其主要是由于长期食用含有亚硝酸盐的食物、霉变食物及刺激性较强的食物等原因而发病，目前全世界约有80万人死于消化系肿瘤。我国是消化系肿瘤的高发区，据初步统计，世界上有近1/2的消化系肿瘤都是中国人，每年因消化系肿瘤死亡人数约40万人，占全部恶性肿瘤死亡总数的一半。患有消化系肿瘤主要表现在进行性消瘦，吞咽困难，恶心呕吐，腹痛，黄疸、厌油腻等临床表现。早期病情较轻，易被忽视，重者易造成转移，严重者可失去治疗机会。目前治疗消化系肿瘤的方法有手术、化疗、放疗、中医中药等，手术治疗多为首选，但有严格适应症，受各种因素影响，根治率较低，费用高，且术中的危险性，术后并发症等均为棘手问题。化疗和放疗都有严重的毒副作用，病人很难接受；而中医中药疗法可有效的解决手术的创伤性、危险性、毒副反应等问题，即是对中晚期病人、年龄偏大、体质虚弱、合并多发转移者均可辩证用药，且费用低廉，易被广大贫困患者接受。目前虽然市场上有多种治疗食道癌的中成药，但疗效效果不显著、疗程长。2004年11月10日在国家知识产权局专利公报上公告了一种专利号为02125611.x的“一种治疗食道癌的药物组合物”专利，它是由胡桃仁、炒杏仁、冬凌草、黄连、山豆根、玄参、川贝母、桔梗、蔻仁、木香、砂仁、槐肉、生甘草等原料药制成，虽然对治疗食道癌、慢性咽炎有一定疗效，但疗程长、有效率低。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明提供一种以中草药为原料，毒副作用小、疗效显著的治疗消化系肿瘤的药物组合物。

本发明还涉及制备该药物组合物的方法。

本发明的目的是这样实现的：一种治疗消化系肿瘤的药物组合物，是通过如下技术方案实现的：

选取原料药：

壁虎40～60重量份、重楼40～60重量份、三七30～50重量份、川贝30～50重量份、砂仁30～50重量份、豆蔻30～50重量份、制半夏22～30重量份、甘草20～40重量份、熟地黄20～28重量份、黄连10～30重量份、人工牛黄10～30重量份、乌梅10～30重量份、山豆根5～15重量份、蜈蚣5～15重量份、全蝎5～25重量份、栀子5～25重量份、麦冬5～25重量份、桔梗5～25重量份、当归5～25重量份、白芍5～25重量份、陈皮5～25重量份、麝香0～2重量份。

本发明药物组合物优选重量配比为，选取原料药：

壁虎45～55重量份、重楼45～55重量份、三七35～45重量份、川贝35～45重量份、砂仁35～45重量份、豆蔻35～45重量份、甘草25～35重量份、制半夏24～28重量份、熟地黄22～26重量份、乌梅15～25重量份、黄连15～25重量份、人工牛黄15～25重量份、栀子10～20重量份、麦冬10～20重量份、桔梗10～20重量份、当归10～20重量份、白芍10～20重量份、全蝎10～20重量份、全蝎10～20重量份、陈皮10～20重量份、蜈蚣5～15重量份、山豆根8～12重量份、麝香0～2重量份。

本发明药物组合物最佳重量配比，选取原料药为：

壁虎50重量份、重楼50重量份、三七40重量份、川贝40重量份、砂仁40重量份、豆蔻40重量份、甘草30重量份、制半夏26重量份、熟地黄24重量份、人工牛黄20重量份、黄连20重量份、乌梅20重量份、全蝎15重量份、栀子15重量份、麦冬15重量份、桔梗15重量份、当归15重量份、白芍15重量份、陈皮15重量份、蜈蚣10重量份、山豆根10重量份、麝香1重量份。

本发明药物组合物的制备方法是：将上述各原料药按照重量份分别称重、去杂、粉碎成细粉过80目筛，混匀备用；用500克重量份炼蜜(蜂蜜)加入红糖、白糖各250克小火加热半小时熬制熔化后加入上述的原料药粉，制成每丸9克的蜜丸，压膜、装盒即成。其中本发明原料药中的人工牛黄是按照天然牛黄的主要成分：胆红素、胆酸、胆固醇、无机盐等人工配制的一种牛黄代用品，从医药公司购买的成品。而制半夏是生半夏用姜水煮后，切片，晒干而成。用法：3丸/次，一日3次，饭前口服。1个月为1个疗程。

本发明以祖传秘方和中医传统医学理论为基础，经过多次临床试验配制的。各种肿瘤形成的原因，基于气滞血瘀、阻滞经络所致，与痰湿蕴结、化热成毒、热毒凝结，日久凝聚而成的癌症。人工牛黄、重楼(蚤休)具有清热解毒、利痰开窍、消肿消积块、止疼痛，而壁虎散解止痛，这三味药原料药用作主要为君。辅药以三七、麝香(元寸香)开窍辟秽、活血化瘀、止痛、止血、散结清瘤；全蝎通络熄风、解痉镇痛；黄连、栀子、山豆根、麦冬、桔梗、乌梅清热利咽，散结滋阴；白芍、熟地、当归补血养血；佐以半夏、川贝、陈皮、砂仁共同达到和胃理气、化痰散结；甘草调和诸药为使。

本发明的治疗消化道肿瘤的药物组合物和现有技术相比，具有药性平稳、抗炎消肿、镇痛和改善循环的作用，并能够补充人体部分微量元素，提高机体免疫力，杀死癌细胞和抑制癌细胞生长，并防止癌细胞扩散。该药品对中、晚期消化系肿瘤引起的食道狭窄梗阻、吞咽困难、滴水不进、腹胀等有立竿见影的效果。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行进一步的说明。

典型病例

病例1：

徐**，女，42。

2003年因进行性吞咽困难，到医院做食管镜及病理诊断：食道鳞癌。消化道造影示：食管中段癌长5厘米，且侵犯肌层，与主动脉粘连，肺门及纵隔淋巴结均见转移，无法切除而关胸。治疗：病人经剖胸探查后2周，施行钴60放射治疗。病人连续5次出现头晕，乏力恶心、呕吐、冒虚汗、面色苍白，前胸部闷痛难忍，白细胞下降至3000/立方毫米，不能坚持放疗，只能进流食。经朋友介绍服用本发明“消瘤含化丸”2月余，病人感到胸部闷痛改善，吞咽困难也明显改善，服药1月后病人能进入少量固体食物，病人三年来间断服用本发明“消瘤含化丸”存活至8年零6个月，这位食道癌晚期转移病人，被医院判为最多存活3个月而经服用“消瘤含化丸”病人存活已8年余，仍健在。

病例2

杨**，男，61。

2003年9月，患者自感吞咽哽噎、食道不适，有异物感，并伴有前胸、后背部疼痛三月余，遂到河南市人民医院检查，被确诊为“食道中下段中分化磷癌”，做了“食道中下段切除术”。2004年7月份，患者因胃痛、腹胀、全身乏力到医院复查，发现胃部有转移病灶，一直在住院治疗。期间，患者病情曾度恶化，上下肢水肿、进行性消瘦、无法进食，医院也放弃了对他的治疗。恰在此时，患者经人介绍服用本发明“消瘤含化丸”二个疗程后，上肢浮肿明显减退，可以进食，精神较以前大有改观。

病例3

张**，女，60。

患者2002年10月因胃部不适、疼痛、腹胀及胃脘部触及拳头大肿块，质硬，经哈尔滨医科大一院B超、CT检查，肿物为6 X 13cm，诊断为胃癌。1999年11月23日在哈尔滨铁路医院做胃癌切除术。病理诊断为胃腺癌中分化，并做化疗两次放疗3次。2003年7月B超检查残胃病灶复发，大小为6.1 X 4.7cm，且胃疼、胃胀、恶心、消瘦，周身乏力，故不能再次手术。2003年7月经人介绍来我院治疗，根据临床表现属瘀毒内阻型。服用本发明“消瘤含化丸”三个月后，自觉症状明显好转、体重增加、体力恢复。2004年2月6日复查，病灶明显缩小，大小为4.8 X 4.6cm。2004年8月26日B超检查，残胃部复发灶完全消失，体重增加8kg，间断服用本发明“消瘤含化丸”半年，体重增加10.5kg，体力恢复，饮食正常，已经正常上班，身体状况恢复到患癌病之前。

一、临床实验：

为了观察本发明“消瘤含化丸”加联合化疗治疗食道癌的临床疗效，我们对65例食道癌患者随机分为两组，治疗组采用消瘤含化丸加联合化疗，对照组单用联合化疗，进行临床疗效对比观察，现报告如下：

治疗组30例采用消瘤含化丸加PF或POD方案，对照组单用PF或POD方案(见表一)。

表一 消瘤含化丸配合化疗食道癌病例情况

 

方案例数男女年龄1期2期3期消瘤含化丸PF/POD3024635—721425PF/POD3527828—751331

所有病例均经细胞学或病理学证实，均为鳞状细胞癌，皆有治疗前后消化道钡餐X机照片。

PF方案：DDP30mg iv冲第1～5天，5～FU 500～750mg ivdrip第1～5天，每三周重复一次，6周为一个疗程。POD方案：DDP50mg iv冲第1～3天，VCR2mg iv冲每周一次，pym20mg iv冲每周一次，每三周重复一次，6周为一个疗程。消瘤含化丸：每次0.5～1g，每天三次，总量60～90g。

疗效评价标准按《抗癌药物临床指导原则》所规定的实体瘤客观疗效评定标准：即完全缓解(CD)、部分缓解(RR)、好转(MR)、稳定(SD)、进展(PD)、治疗效果(见表二)。

表二 消瘤含化丸配合联合化疗的疗效

 

分组例数PRMRSDPDCR+PR治疗组303984612(40％)对照组351968910(30％)

毒性反应：部分患者(约1/3)服用消瘤含化丸后略有食欲不振，恶心等轻度消化道反应，多为一时性，可不停药，消瘤含化丸无骨髓抑制及神经系统毒性反应，不影响心脏和肝肾功能。

自1995年11月至1998年底，我们通过对消瘤含化丸进行大量的临床疗效观察显示：全部病人一般状况显改观，迅速改善患者的睡眠、食欲，提高生存质量和KPS值，增强免疫功能(T3、T4增加T8减少，T4、T8值恢复正常)缩小瘤体部分缓解率达88.58％，对早、中晚期消化道肿瘤引起的食道不适、吞咽因唯、进食梗阻、滴水不进、疼痛等可以起到立竿见影的效果。具有(1)丸剂含化：直达病灶，药物直接作用于癌变组织，化腐生肌，能快速抑制和杀灭癌细胞。(2)疏通食道、立竿见影：消瘤含化丸对食道平滑肌有显著的解痉作用，快速改善食道局部循环，服药后10～30分钟便可进食，迅速缓解中晚期食道癌、贲门癌、胃癌、肝癌、胆囊癌、胰腺等恶性肿瘤患者食道不适、吞咽困难、滴水不进、疼痛等现象，500例病人用药全过程没有发现严重的毒副作用。

结论：消瘤含化丸是目前临床综合治疗恶性肿瘤的药物中，安全、可靠、有效的抗癌复方中成药，值得进一步推广使用。

二、毒性研究：

1、急性毒性实验：选取健康大鼠20只，经腹腔给药本发明“消瘤含化丸”的6.11g/Kg、经灌胃给药“消瘤含化丸”为9.38g/KQ(相当成人一日用量的626倍)。

试验显示：大鼠没有出现毒副现象，状态良好。

2、长期毒性实验：将20只健康大鼠按0.5Q/Kg、1g/Kg、2Q/Kg分组，每日灌胃给药“消瘤含化丸”一次，连续给药3个月，与对照组比较。

结果表明：大中小剂量组动物的一般状况良好，血液学检查，血清GPT，血浆尿素氮等实验均正常，各脏体比与对照组比较无明显差异，各器官组织病理检查未见异常。

三、药理学研究：

1、松弛食道平滑肌：小鼠脱臼致死，取出食道置于盛有恒温在30度的克氏溶液浴管中，通过平衡记录仪，描记收缩振幅、频率和紧张度。实验表明：“消瘤含化丸”具有持续显著的松弛食道平滑肌的作用，用药后10.49+3.98分钟内迅速松弛食道平滑肌。

2、抑制和解痉作用：用水杨酸毒扁豆碱复制食道平滑肌兴奋(痉挛)模型，然后加入“消瘤含化丸”浸液，实验表明消瘤含化丸对兴奋痉挛的食道平滑肌有明显的抑制和解痉作用。

3、抗炎消肿作用：采用巴豆油鼠耳肿胀法。实验表明“消瘤含化丸”有明显的抗炎消肿作用。

4、镇痛作用：采用热板法，以吗啡为阳性对照。实验表明“消瘤含化丸”有强力镇痛作用。

5、改普徽循环.提高免疫力：将大鼠麻醉后取出肠绊，平铺于充以37℃生理盐水的玻璃器皿内，在显微镜下观察肠系膜毛细血管内血液流速、流态和管径的变化，结果表明：“消瘤含化丸”能显著扩张大鼠肠系膜毛细血管管径，增加血流速度，说明该药具有明显改善微循环的作用。

6、抑制和杀伤癌细胞(Hela)：将Hela细胞接种于15x％小牛血清的eagle培养基中，经37℃培养后，计算药物对细胞生长的抑制率和杀伤率。结果表明：“消瘤含化丸”和阳性药物秋水仙碱能明显抑制和杀伤Hela细胞的作用，并有剂量依赖性。

7、保护造血功能，减低化疗对造血系统的损害：

 

白细胞(10/L)血红蛋白(g/L)血小板(10/L)数值<4.0>4.0<30>80<30>30治疗组(％)40例9.990.14.4595.452.9797.03对照组(％)40例20.5376.4712.7587.2516.6686.33

在80例消化系肿瘤患者的对照研究中，治疗组为“消瘤含化丸”联合化疗(40例)，对照组为单纯化疗(40例)，结果显示：治疗组能明显提高血象，说明“消瘤含化丸”具有良好的保护造血系统，增强化疗的疗效。

实施例1

按照下列重量克称取本发明原料药：

壁虎50g、重楼50g、三七40g、川贝40g、砂仁40g、豆蔻40g、甘草30g、制半夏26g、熟地黄24g、人工牛黄20g、黄连20g、乌梅20g、全蝎15g、栀子15g、麦冬15g、桔梗15g、当归15g、白芍15g、陈皮15g、蜈蚣10g、山豆根10g和麝香1g，去杂、共同粉碎成过80目筛的细粉、混匀备用；在500g炼蜜(蜂蜜)中加红糖250g和白糖250g，小火加热熬制0.5小时后加入上述原料药细粉，制成每丸9克的蜜丸，压膜装盒即可。

实施例2

按照下列重量克称取本发明原料药：

壁虎40g、重楼60g、三七50g、川贝50g、砂仁50g、豆蔻50g、制半夏30g、甘草40g、熟地黄28g、黄连30g、人工牛黄30g、乌梅30g、山豆根15g、蜈蚣15g、全蝎25g、栀子25g、麦冬25g、桔梗25g、当归25g、白芍25g、陈皮25g和麝香2g，去杂、共同粉碎成过80目筛的细粉、混匀备用；在500g炼蜜(蜂蜜)中加红糖250g和白糖250g，小火加热熬制0.5小时后加入上述原料药细粉，制成每丸9克的蜜丸，压膜装盒即可。

实施例3

按照下列重量克称取本发明原料药：

壁虎60g、重楼40g、三七30g、川贝30g、砂仁30g、豆蔻30g、制半夏22g、甘草20g、熟地黄20g、黄连10g、人工牛黄10g、乌梅10g、山豆根5g、蜈蚣5g、全蝎5g、栀子5g、麦冬5g、桔梗5g、当归5g、白芍5g、陈皮5g和麝香1g，去杂、共同粉碎成过80目筛的细粉、混匀备用；在500g炼蜜(蜂蜜)中加红糖250g和白糖250g，小火加热熬制0.5小时后加入上述原料药细粉，制成每丸9克的蜜丸，压膜装盒即可。

实施例4

按照下列重量克称取本发明原料药：

壁虎45g、重楼55g、三七45g、川贝45g、砂仁45g、豆蔻45g、甘草35g、制半夏28g、熟地黄26g、乌梅25g、黄连25g、人工牛黄25g、栀子20g、麦冬20g、桔梗20g、当归20g、白芍20g、全蝎20g、全蝎20g、陈皮20g、蜈蚣15g、山豆根12g、麝香0.05g，去杂、共同粉碎成过80目筛的细粉、混匀备用；在500g炼蜜(蜂蜜)中加红糖250g和白糖250g，小火加热熬制0.5小时后加入上述原料药细粉，制成每丸9克的蜜丸，压膜装盒即可。