一种能够直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒的生产方法

摘要

本发明公开了一种能够直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒的生产方法。所述生产方法如下：将抗坏血酸钙晶体原料粉碎，加入粉末状粘合剂，混合均匀，置于干法制粒机中制颗粒，将此颗粒再放入流化床料斗中，喷入浆状粘合剂，浆状粘合剂喷完后继续进风使干燥，出料即得直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒。本发明采用的上述方法，制成的颗粒直接压片后的片剂硬度达到15kg以上，脆碎度小于1％，改善了压片性能；同时由于本发明方法加入的浆化粘合剂量大大减少，可以减少干燥时间，从而减少物料变黄色现象，稳定性好。

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体地说是一种能够直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒的生产方法。

背景技术

在药物制剂领域，很多活性成分被做成片剂形式，但由于很多种活性成分本身的可压性或流动性、分散性很差，并不能够直接用于压片，为了克服这种不适应性，给予足够的塑性，较为常见的做法是预先将活性物质制成适合压片的颗粒。总的来说，造粒法是能增大粉末颗粒大小的一项技术，目的是将粉末固体转化为不同大小、不同多孔性的聚集体，这被认为是颗粒。被制成颗粒后，使得具有实用性能，如减少粉尘、更好的流动性、良好的分散性、更强的混合能力以及更好的可压性。造粒途径主要是湿法和干法，也有使用熔融法的。

抗坏血酸钙广泛地被用于药品、食品、食品添加剂、饲料添加剂中，其中被使用的一种状态是片状，高含量的抗坏血酸钙颗粒能够在压片前添加入更多的其它活性成分，而同时又可以最小限度地影响片剂的大小、重量。高含量的抗坏血酸钙颗粒中抗坏血酸钙含量从90％～99％，其中较理想的高含量是97％。这也意味着制造抗坏血酸钙颗粒时只能使用1％～10％的辅料。而如此少的辅料不利于制造抗坏血酸钙直接压片颗粒，得不到令人满意的压片性能和稳定性能。

发明内容

本发明的目的是提供一种能够直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒的生产方法，能够解决在只用少量辅料的情况下，制成的抗坏血酸钙颗粒压片后压片性能和稳定性能不佳的问题。

本发明的技术解决方案是所述生产方法如下：将抗坏血酸钙晶体原料粉碎，加入粉末状粘合剂，混合均匀，置于干法制粒机中制颗粒，将此颗粒再放入流化床料斗中，喷入浆状粘合剂，浆状粘合剂喷完后继续进风使干燥，出料即得直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒。

本发明所述抗坏血酸钙原料粉碎后95％以上通过80目标准筛。

本发明所述粉末状粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮、纤维素或纤维素衍生物，浆状粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮、纤维素或纤维素衍生物与水或含水溶剂制成的1％～10％的溶液。

本发明所述的纤维素衍生物为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、天然胶。

本发明所述粉末状粘合剂用量是颗粒总重量的1％～10％，所述浆状粘合剂折干量是颗粒总重量的0.1％～2％。

本发明所述抗坏血酸钙含量为颗粒总重量的90％～99％，水份含量为颗粒总重量的0～1％。

本发明所述流化床进风温度在60℃～100℃，料温在35℃～60℃。

本发明将流化床造粒与干法造粒有机结合起来，制成的颗粒直接压片后的片剂硬度达到15kg以上，脆碎度小于1％，改善了压片性能；同时由于本发明方法加入的浆化粘合剂量大大减少，可以减少干燥时间，从而减少物料变黄色现象，稳定性好。

具体实施方式

本发明所述的生产方法是将抗坏血酸钙原料进行粉碎，粉碎后的原料粒度95％以上必须通过80目标准筛，粒径太大的原料将不利于制成颗粒压片的硬度。取颗粒总重量1％～10％的粉末状粘合剂，粉末状粘合剂是聚乙烯吡咯烷酮、纤维素或纤维素衍生物，纤维素衍生物为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、天然胶。与上述抗坏血酸钙一起置于混合器内混合5～30分钟后，置于干法制粒机中制粒，制粒时应控制干法制粒机辊轮的压力和辊轮的转速，以及整粒机的孔径和整粒机转速，以获得更好的颗粒度分布。

将从干法制粒机制出来的颗粒放入流化床制粒机中。另取颗粒总重量0.1％～2％的聚乙烯吡咯烷酮、纤维素或纤维素衍生物，使完全溶解于水溶液或含水的溶剂中，溶解完全后的浆状粘合剂浓度是1％～10％，用于打浆的粘合剂应越少越好，同时浆的浓度也是越大越好，这样更有利于制成颗粒的稳定性。将浆状粘合剂慢慢喷入流化床中，喷浆时控制流化床的进风温度在60℃～100℃，料温在35℃～60℃。浆状粘合剂的喷入流速，以及流化床的进风温度、料温，均决定了制成颗粒的颗粒度、颗粒的堆密度以及粘合剂分散于颗粒中的均匀度。

浆状粘合剂喷完后继续进风，维持一定的温度使干燥，控制料斗中料的水份在0.5％±0.5％，然后出料，即得直接压片的高含量抗坏血酸钙颗粒。得到的颗粒压成片剂后，对片剂的期望性质是：脆碎度≤1％；片剂硬度≥15kg；崩解时限≤15分钟；30分钟溶出度≥80％。

实施例1：

在混合器内加入已粉碎过筛的抗坏血酸钙1940g和粉末状羟丙基甲基纤维素50g，充分混合5分钟后，置实验用干法制粒机制粒，并同时用24目筛网整粒。整粒出来的物料全部放入流化床中。另取10g羟丙基甲基纤维素粘合剂，使完全溶解于水溶液，此时浓度为10％。将粘合剂慢慢喷入流化床中，喷浆时控制流化床的进风温度为80℃，料温为48℃。粘合剂喷完后继续进风5分钟使干燥，出料。

取颗粒995克加入5克硬脂酸混合2分钟，以每小时35000片的速度压片，测量片剂数据为：脆碎度0.49％；片剂硬度19.25kg；崩解时限和溶出度符合药典规定。产品质量完全符合要求。

实施例2：

在混合器内加入已粉碎过筛的抗坏血酸钙97Kg和粉末状羟丙基甲基纤维素2.5Kg，充分混合12分钟后，置干法制粒机制粒，并同时用20目筛网整粒。整粒出来的物料全部放入流化床中。另取0.5Kg羟丙基甲基纤维素粘合剂，使完全溶解于水溶液，此时浓度为10％。将粘合剂慢慢喷入流化床中，喷浆时控制流化床的进风温度为70℃，料温为45℃。粘合剂喷完后继续进风10分钟使干燥，出料。

取颗粒995克加入5克硬脂酸混合2分钟，以每小时35000片的速度压片，测量片剂数据为：脆碎度0.58％；片剂硬度17.95kg；崩解时限和溶出度符合药典规定。产品质量完全符合要求。

实施例3：

在混合器内加入已粉碎过筛的抗坏血酸钙97Kg和粉末状羟丙基甲基纤维素2.2Kg，充分混合15分钟后，置干法制粒机制粒，并同时用20目筛网整粒。整粒出来的物料全部放入流化床中。另取0.8Kg羟丙基甲基纤维素粘合剂，使完全溶解于水溶液，此时浓度为10％。将粘合剂慢慢喷入流化床中，喷浆时控制流化床的进风温度为75℃，料温为46℃。粘合剂喷完后继续进风10分钟使干燥，出料。

取颗粒995克加入5克硬脂酸混合2分钟，以每小时35000片的速度压片，测量片剂数据为：脆碎度0.39％；片剂硬度19.05kg；崩解时限和溶出度符合药典规定。产品质量完全符合要求。

本发明不限于这些公开的实施例，本发明将覆盖技术方案所描述的范围，以及权利要求范围的各种变形和等效变化，在不偏离本发明的技术解决方案的前提下，对本发明所作的本领域技术人员容易实现的任何修改或改进均属于本发明所要求保护的范围。