一种防治由幽门螺杆菌感染引起的口腔疾病的口腔护理剂

摘要

本发明提供了一种防治由幽门螺杆菌感染引起的口腔疾病的口腔护理剂，一种防治由幽门螺杆菌感染引起的口腔疾病的口腔护理剂，该护理剂，每100重量份由药学上可接受的辅料和以下重量份的原料药制备得到的有效成分组成：板蓝根0.4～4、蒲公英1.2～20和鱼腥草1.3～20，且至少一种所述原料药的用量为上限量。本发明护理剂具有抑制或口腔幽门螺杆菌的作用，能有效防治由幽门螺杆菌引起的多种口腔疾病。

说明书

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及医用配置品，特别是一种由中药制成的药物组合物。

背景技术

幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，H.pylori，HP)是一种革兰氏阴性螺旋状细菌，1983年首次由Warren和Marshall从一位慢性胃炎病人身上分离得到。许多证据显示，胃和十二指肠疾病与幽门螺杆菌之间有着紧密的联系。虽然幽门螺杆菌在体外对很多物质均敏感，但在临床使用时真正有效的药物却很少，这可能因为其易产生耐药性和消化道的特殊环境所致。用于治疗胃内HP感染的药物主要是抗生素、抑菌剂、质子泵抑制剂和抗分泌类药物。由于幽门螺杆菌易产生耐药性，因此很少单独使用抗生素或抑菌剂治疗，目前最常用的疗法是质子泵抑制剂或铋级配上克拉霉素、阿莫西林和甲硝唑三种抗生素中的两种组成的三联疗法。

长期以来多数学者们认为胃部是HP的主要储存地，但越来越多的研究证明口腔也是HP在人体的聚集地，并认为口腔HP是引起口臭、口腔溃疡等口腔疾病的重要因素之一，同时也是胃内HP感染和复发的原因之一。虽然已有资料证明口腔HP和胃部HP同源，但是用于治疗胃内HP感染的药物和方法对口腔HP感染的作用不大(程丹颖，口腔幽门螺杆菌和胃内幽门螺杆菌感染的关系，国外医学·消化系疾病分册，2005，25(1)：22-24)。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种防治由幽门螺杆菌感染引起的口腔疾病的口腔护理剂。

本发明解决上述技术问题的技术方案是：

一种防治由幽门螺杆菌感染引起的口腔疾病的口腔护理剂，该护理剂，每100重量份由药学上可接受的辅料和以下重量份的原料药制备得到的有效成分组成：板蓝根0.4～4、蒲公英1.2～20和鱼腥草1.3～20，且至少一种所述原料药的用量为上限量。

本发明所述的口腔护理剂，其中原料药的最佳配比是：板蓝根4份、蒲公英12份和鱼腥草13份。

本发明所述的口腔护理剂可以是含片、漱口液、凝胶剂、牙膏、搽剂或喷剂等剂型。

本发明所述的口腔护理剂的制备方法由以下步骤组成：称取相应原料药，分别按重量比加10倍的蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩，高压蒸汽灭菌后，得各原料药的水煎液，最后取一定量所述水煎液与相应制剂所需的辅料混合按常规方法制备。

本发明口腔护理剂中，板蓝根是临床常用的清热解毒类中药，具有广泛的药理作用，临床用于治疗多种疾病，尤以抗菌、抗病毒治疗为主；蒲公英味甘、苦，性寒，具有清热解毒、消痈散结之功效，其全草含有蒲公英甾醇、胆碱、菊糖、果胶等，水煎剂对细菌有较强的抑制作用；鱼腥草有清热解毒、排脓消痈、利尿通淋的作用，现已经明确此草含多种抗菌成分如鱼腥草素(即癸酰乙醛)、甲基正壬酮、月桂烯、月桂醛、癸酸等。此三种中草药按照体外抗菌实验结果组成的不同比例的配方具有清热解毒和抗菌作用，特别是对牙龈肿痛以及口腔幽门螺杆菌的杀灭及抑制有着较好的疗效。

为了更好地理解本发明，下面将通过实验证明本发明的技术效果。

一、体外抑菌试验：

称取中药，按重量比加10倍的蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量1g/ml浓度的药液，高压蒸汽灭菌后备用。改良Skirrow琼脂基础液按厂家规定进行配制时减少加水量20％，以留给补充中药药液。中药药液先用蒸馏水进行倍比稀释，之后往空试管内按1∶5比例加入稀释的药液和培养基，使各试管中中药终浓度分别为200、100、50、25、12.5、6.25、3.13、1.57、0.79，0.39mg/ml。高压蒸汽灭菌，冷却至50℃，加入脱纤维冻融兔血和抗生素混合液，使终浓度为冻融兔血5％，TMP 5mg/L，万古霉素10mg/L，多粘菌素B 2500IU/L。将以上含不同稀释浓度中药的培养基倒入3.4cm×2.6cm方形冰块模中，每个冰块模约装5ml，4个冰块模可同时放在同一块9cm直径培养皿中。每个冰块模接种NCTC11639菌悬液各2ul，于37℃微需氧培养72h。观察结果，以不含药液的培养基为对照，菌落数量减少90％、75％以及50％的最低稀释度认为是相应MIC值。每味中药每个稀释度重复2次。结果显示板兰根对幽门螺杆菌的MIC₅₀、MIC₇₅、MIC₉₀值分别为0.39、1.57、6.25mg/ml。蒲公英对幽门螺杆菌的MIC₅₀、MIC₇₅、MIC₉₀值分别为12.5、100、200mg/ml。鱼腥草对幽门螺杆菌的MIC₅₀、MIC₇₅、MIC₉₀值分别为12.5、100、200mg/ml。

联合用药抑菌实验分析按L9(3⁴)正交表设计安排(如表1所示)。选择板兰根水煎剂、鱼腥草水煎剂、蒲公英水煎剂作为3个因素，根据预实验结果每个因素采用3个水平(MIC₅₀、MIC₇₅、MIC₉₀)，分为9组进行联合抑菌实验。

表1联合用药抑菌实验的因素-水平表

 因素 A板兰根  B鱼腥草 C蒲公英 水平1 MIC₉₀  MIC₅₀ MIC₉₀ 水平2 MIC₅₀  MIC₇₅ MIC₅₀ 水平3 MIC₇₅  MIC₉₀ MIC₇₅

注：A：板兰根、B：鱼腥草、C：蒲公英(下同)。MIC₅₀、MIC₇₅和MIC₉₀通过采用概率单位模型分析后得出。

结果显示9种组合中，只要任何含有单药MIC₉₀浓度的组合，其抑菌率均达到90％以上，表明组合中只要有一种单药为MIC₉₀的浓度，而其它两药浓度在MIC₅₀到MIC₉₀浓度范围内的组合制剂可以有效抑制幽门螺杆菌的生长。见表二。

表二、表2天然药物联合对Hp抑制作用的L9(3⁴)正交实验结果

  实验号 A B C  抑菌率  1 水平1 水平1 水平1  95％  2 水平1 水平2 水平2  92％  3 水平1 水平3 水平3  96％  4 水平2 水平1 水平2  67％  5 水平2 水平2 水平3  81％  6 水平2 水平3 水平1  95％  7 水平3 水平1 水平3  82％  8 水平3 水平2 水平1  92％  9 水平3 水平3 水平2  91％

二、临床实验：

1、实验材料：

本发明牙膏：按实施例6所述的方法制备。

普通牙膏：普通牙膏除不含板蓝根、蒲公英和鱼腥草外，其余成分与发明牙膏一致。

2、实验对象及分组：选口腔Hp阳性患者共100例，分为治疗组与对照组，各50例，对照组使用本发明牙膏，对照组使用普通牙膏，治疗组和对照组分组严格符合均衡性检验的标准(p＞0.05)，在年龄及性别比例以及口腔患病率方面无显著性差异。

3、实验方法：连续使用牙膏3个月，半年后观察口腔Hp感染率及口腔疾病发生率。为保证试验科学客观，防止偏倚的发生，在试验的过程中所有口腔疾病的诊断标准及严重程度的确定均采用国际分类或国内共识意见标准，本实验所用的本发明牙膏和普通牙膏在外包装上一致，膏质色泽上一致；严格执行各项所需的辅助检查，包括PCR检测口腔Hp。

4、实验结果：治疗组半年后口腔Hp感染率由100％降至22％，牙周炎发生率由60％降至20％，而对照组半年后口腔Hp感染率由100％降至95％，牙周炎发生率由60％降至40％，其差异具有统计学意义(p＜0.05)。

结论：与普通牙膏比较，本发明牙膏可有效治疗口腔Hp感染，并减少口腔疾病的发生。

具体实施方式

例1

1、各药材水煎剂的制备：

称取板蓝根10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌；

称取蒲公英10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌；

称取鱼腥草10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌。

2、制备成口腔护理凝胶剂：

取上述含生药量1g/ml浓度的板蓝根水煎剂、蒲公英水煎剂和鱼腥草水煎剂各2ml、12ml以及13ml，山梨醇12g、甘油1g、聚乙烯吡咯酮1g和羟甲基纤维素1g混合，然后水加至100g经充分溶解后用均质机进行二次均质后罐装，得本发明口腔护理凝胶剂。

使用方法：连续使用3个月，半年后观察口腔Hp感染情况及口腔疾病改善情况。

例2

1、各药材水煎剂的制备：

称取板蓝根10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌；

称取蒲公英10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌；

称取鱼腥草10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌。

2、制备成口腔护理抹茶剂：

取上述含生药量1g/ml浓度的板蓝根水煎剂、蒲公英水煎剂和鱼腥草水煎剂各0.4ml、12ml以及20ml，甘油1g、聚乙烯吡咯酮3g和羟甲基纤维素1g混合，然后水加至100g经充分搅拌后用均质机进行二次均质后抽真空罐装，得本发明口腔护理抹茶剂。

使用方法：连续使用3个月，半年后观察口腔Hp感染情况及口腔疾病改善情况。

例3

1、各药材水煎剂的制备：

称取板蓝根10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌；

称取蒲公英10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌；

称取鱼腥草10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌。

2、制备成牙膏：

取含生药量1g/ml浓度的板蓝根水煎剂、蒲公英水煎剂和鱼腥草水煎剂各0.4ml、20ml以及13ml，甘油8g、十二烷基硫酸钠3g、羟甲基纤维素2g、山梨醇5g和磷酸二氢钙5g，然后水加至100g经充分搅拌后用均质机进行二次均质后抽真空罐装，得本发明牙膏。

使用方法：连续使用3个月，半年后观察口腔Hp感染情况及口腔疾病改善情况。

例4

1、各药材水煎剂的制备：

称取板蓝根10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌；

称取蒲公英10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌；

称取鱼腥草10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌。

2、制备成口腔护理抹喷剂：

取含生药量1g/ml浓度的板蓝根水煎剂、蒲公英水煎剂和鱼腥草水煎剂各1ml、6ml以及6ml，甘油2g、山梨醇5g和聚乙烯吡咯酮1g混合，然后水加至100g经充分搅拌后用均质机进行二次均质后罐装，得本发明口腔护理喷剂。

使用方法：连续使用3个月，半年后观察口腔Hp感染情况及口腔疾病改善情况。

例5

1、各药材水煎剂的制备：

称取板蓝根10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌；

称取蒲公英10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌；

称取鱼腥草10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌。

2、制备成漱口液：

取上述含生药量1g/ml浓度的板蓝根水煎剂、蒲公英水煎剂和鱼腥草水煎剂各2ml、3ml以及3ml，甘油3g和聚乙烯吡咯酮1g混合，然后水加至100g经充分溶解后用均质机进行二次均质后罐装，得本发明漱口液。

使用方法：连续使用3个月，半年后观察口腔Hp感染情况及口腔疾病改善情况。

例6

1、各药材水煎剂的制备：

称取板蓝根10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌；

称取蒲公英10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌；

称取鱼腥草10g，按100ml蒸馏水浸泡0.5h后，用文火煎熬30min，倒出煎液，药渣再加等量蒸馏水煎熬30min，2次煎液合并，3500rpm离心15min，倒出上清液，蒸发浓缩成含生药量为1gml的药液，高压蒸汽灭菌。

2、制备成牙膏：

取含生药量1g/ml浓度的板蓝根水煎剂、蒲公英水煎剂和鱼腥草水煎剂各4ml、12ml以及13ml，甘油8g、十二烷基硫酸钠3g、羟甲基纤维素2g、山梨醇5g和磷酸二氢钙5g，然后水加至100g经充分搅拌后用均质机进行二次均质后抽真空罐装，得本发明牙膏。

使用方法：连续使用3个月，半年后观察口腔Hp感染情况及口腔疾病改善情况。

例7

1、各药材水煎剂的制备：与例7相同，得生药量为均1g/ml的板蓝根水煎剂、蒲公英水煎剂和鱼腥草水煎剂。

2、制成含片：取上述含生药量1g/ml浓度的板蓝根水煎剂、蒲公英水煎剂和鱼腥草水煎剂各2ml、12ml以及13ml，浓缩至浸膏，真空干燥得干浸膏备用；取白糖、柠檬酸于40℃～80℃干燥备用；将干浸膏、干燥的白糖和柠檬酸混合粉碎，过60～80目筛，加入甜菊糖贰充分混匀，制粒，40℃～80℃烘干；整粒，整粒时加入包含薄荷油的β一环糊精和硬脂酸镁；压片。使用方法：连续使用3个月，半年后观察口腔Hp感染情况及口腔疾病改善情况。